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1、血浆脂蛋白及其代谢紊乱,河北医科大学第四医院检验科 高社军,概 述,一 血脂的分类 游离胆固醇(free cholesterol, FC) 胆固醇酯（cholesterol ester, CE） 磷脂 （phospholipid, PL） 甘油三酯（tracyglycerol/triglyceride,TG） 糖酯（glycolipid） 游离脂肪酸（free fatty acid,FFA）,关于总胆固醇（TC）的概念,胆固醇酯（CE）和游离胆固醇（FC）的总和称为总胆固醇（TC） 血浆中含量最多的三种物质 胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）和磷脂（PL）,二血脂测定的临床意义,高脂血症的诊断
2、脂蛋白代谢紊乱的诊断 动脉粥样硬化（AS）危险程度的评估,需要明确的问题,测定血脂仅能用于动脉粥样硬化（AS）发生的危险程度的评估，并不能用于AS的诊断。 血脂的测定对高脂血症和异常脂蛋白血症的必要诊断指标。,危险因素的概念,人体某些生理特征对某些疾病的发生有一定程度的关联，笼统地称为某些疾病的危险因素,目前，临床上有一种错误观念，认为生化检验项目都可当作诊断指标看待，也有一些临床研究论文中在评价新的血脂指标时，由于其平均值在冠心病与对照组之间有统计学意义，就轻率的得出结论，认为该指标可以作为冠心病的诊断指标，这个结论是错误的。,第一节 血浆脂蛋白,脂蛋白为一种球形的巨分子复合物，又称胶态分子
3、团。 脂类位于球形的中心 表面为蛋白质和极性的磷脂和游离胆固醇覆盖 亲水基团突入周围水相中，以稳定脂蛋白分子，因此有亲水和疏水两个区域 所有脂类均与蛋白质结合以脂蛋白的形式溶解于血浆中,血浆脂蛋白的分类,由于脂蛋白为一个复合物，构成比和构成不均一性，因此难以按其理化性质进行分类，目前均以脂蛋白的水化程度和电泳迁移率不同进行分类,一 超速离心法,乳糜微粒（CM） 极低密度脂蛋白（very low density lipoprtein, VLDL） 中间密度脂蛋白（intermediate density lipoprtein, IDL） 低密度脂蛋白（low density lipoprtein
4、, LDL） 高密度脂蛋白（high density lipoprtein, HDL）,二电泳法,就是利用脂蛋白在电场中迁移速度的不同而予以分离。,影响迁移速度的因素,电荷量 分子量 含脂量,常用的电泳方法,琼脂糖凝胶电泳 醋酸纤维薄膜电泳 聚丙烯酰胺梯度凝胶电泳,电泳区带,LP Per 起始点为CM,电泳区带,CM,LP,Per-LP,LP,阴极,阳极,脂蛋白的醋酸纤维薄膜电泳图谱示意图,超速离心和电泳时注意事项,由于超速离心和电泳的分类是人为的，所以常有重叠。 HDL和LDL的不均一性，使各层间存在交叉。 根据分子大小和脂类不同又可分为不同的亚类，如HDL1、HDL2、HDL3等,三、血浆
5、脂蛋白的特征,1.血浆脂蛋白的共性,各种脂蛋白均有如下特征：,基本结构相似，都呈球状 颗粒表面是极性分子，（如蛋白质、磷脂）具有亲水性 中间为非极性分子（如TC、TG等）,各类脂蛋白的个性特征,不同脂蛋白含脂和蛋白质比例不同 不同脂蛋白的载体载脂蛋白不同 不同脂蛋白大小不同（颗粒直径不同） 不同脂蛋白的合成部位不同，如CM在小肠，VLDL在肝细胞，LDL在血浆 不同脂蛋白的功能不同，如CM转运外源性TG，LDL转运内源性胆固醇酯，而HDL逆向转运胆固醇酯,第二节载脂蛋白,定义:指脂蛋白中的蛋白质部分 功能: 组成脂蛋白成分 参与脂蛋白的合成和代谢过程 影响与脂蛋白代谢有关的酶的活性,载脂蛋白的
6、共同特征,均含有三个内含子(intron)和四个外显子(exon) 几个基因相接很近，均定位于同一染色体的一个位点上或附近，呈紧密连锁状态,一、载脂蛋白的分类,载脂蛋白A (ApoA) A、A、A 载脂蛋白B (ApoB) B100、B48 载脂蛋白C (ApoC) C、C、C 载脂蛋白D (ApoD) 载脂蛋白E (ApoE) 载脂蛋白J (ApoJ) 载脂蛋白a (Apoa或LP（a）),二、载脂蛋白基因多态性和功能,遗传 ：各类生物子代和亲代之间的相似种属不变 变异：子代和子代亲代和亲代间的差异 基因型：生物体的特异基因 表现型：有特异基因所表现的遗传症状 有遗传物质的变化引起的表现型的
7、改变就是基因多态性,载脂蛋白A的结构,基因定位于1号染色体肠臂2区有三个内含子4个外显子 A含有大量的-双性螺旋结构，占55 每个螺旋起始端为脯氨酸,ApoA的功能,维系HDL的结构，结合及转运脂质 激活LCAT 做为HDL受体的配体，参与HDL对受体的识别,载脂蛋白B的结构,定位于2号染色体含29个外显子和28个内含子 做为一种糖蛋白，包括B48和B100两种形式 B100由肝脏合成，B48由小肠合成 二级结构中有40为螺旋，25片层结构，35的不规则结构,载脂蛋白B的功能,维系VLDL、LDL及CM的结构， 结合及转运脂质 B100具有肝素结合部位，可与特异蛋白聚糖结合，有利于细胞表面的脂
8、蛋白脂酶发挥作用，导致B与血管壁结合，发生AS,LP（a）的结构,基因位于6号染色体6q26-27区 分子中有两类结构域： (1)一个为丝氨酸蛋白水解酶样或膜蛋白酶 样结构域 (2)另一个有三个二硫键的三环结构（Kningle结构），这是LP（a）的标志,LP（a）的生理功能,抑制纤维蛋白溶解 促进所携带的胆固醇酯（CE）被组织细胞所摄取,载脂蛋白C的结构,C、C、C是结构不同，功能各异的三种不同蛋白质 C分子量最小的载脂蛋白，由57个氨基酸组成，基因位于19号染色体长臂 C是由97个氨基酸组成的单链多肽，有较强的亲脂性，基因在19号长臂与E和C相近。 C有79个氨基酸组成的单链多肽，含半胱氨酸结构，有4个外显子和3个内含子，位于11号染色体,C的生理功能,激活LCAT的作用 参与胆固醇的酯化 促进HDL的成熟,C的生理功能,激活LPL 抑制肝酯酶的活性 激活LCAT的活性,C的生理功能,抑制LPL的活性 抑制ApoE受体的功能 抑制HDL受体的功能,载脂蛋白E的结构,具有多态性：E2、E3、E4等 三种纯合子E22、E33、E4/4 三种杂合子E24、E23、E3/4 六种表现型 4个外显子和3个内含子，19号染色体长臂，与C、C基因相邻,E的生理功能,促进胆固醇的代谢 促进肝脏摄取脂蛋白 参与胆固醇的逆向转运 参与组织或器官中胆固醇在细胞间的再分配 促进细胞的增殖及分化,