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1、,,一个德国公益广告,催人泪下的白血病公益广告.flv,造血干细胞捐献,,白血病是一种恶性程度极高的疾病，国内发病率约为34/10万。 骨髓在造血过程中发生了异常变化，未成熟细胞便会不受节制的大量生长，影响了正常血细胞的生成和功能，即形成白血病。,什么是白血病,,白血病的病理,造血干细胞分化功能障碍，外周血细胞异常 红细胞数量及功能异常贫血器官缺氧 白细胞数量及功能异常感染 血小板数量及功能异常出血 淋巴细胞数量及功能异常免疫低下,,白血病的转归,未经治疗的白血病死亡率几乎100%！,,死亡是什么概念？,从此不会醒来 没有声音、没有呼吸、没有心跳 再不能象我一样对你微笑 再不能象你一样享受生活
2、中美好的一切 ,,我们能做什么？！,袖手旁观？ ？！ 捐款？杯水车薪! 祝福？ 同情？ ？,,白血病是一种非实体恶性肿瘤，不能手术 全身化疗复发率高、并发症 造血干细胞移植是唯一可能根治白血病的方法,白血病治疗方法,,造血干细胞移植的分类,根据造血干细胞来源分： 骨髓移植，外周血造血干细胞移植，脐带血移植 根据供体来源分： 自体造血干细胞移植，同基因造血干细胞移植（同卵双胞胎），异基因造血干细胞移植 根据供受者之间是否有血缘： 血缘关系造血干细胞移植，非血缘关系造血干细胞移植,,造血干细胞移植对白血病的疗效,,造血干细胞移植的好处,对于供者: 强大的再生能力，一周左右即可恢复至正常，对身体没有
3、影响。 对于患者： 恢复骨髓的功能，恢复造血，重建免疫，获得新生,,采集骨髓及外周血造血干细胞的区别,,造血干细胞动员采集,外周血造血干细胞与外周血造血干细胞移植,用于外周血造血干细胞动员的药物,用于外周血造血干细胞动员的G-CSF剂量,无关供者外周血造血干细胞采集的时间,,早在1909年Maximow 就推测血液中有一些细胞可以维持造血。 1959年Merwin的实验表明，受照射后的小鼠输入供者淋巴样细胞，其后外周血中出现的细胞在免疫学上与受体鼠不同，但与供体鼠一致。 1971年McCredie等人与Chervenik等人几乎同时发表了检测出人外周血中存在克隆性祖细胞的报道。 1977年英国
4、皇家医学院研究生院的Goldman等人对慢粒急变患者用慢性期采集PBSC进行自体PBSCT，成功地重建造血，并使疾病转回慢性期。,一外周血造血干细胞与外周血造血干细胞移植,,1980年美国西北大学医学院的Rich等人对一例严重联合免疫缺陷病患儿行其父亲为供者的首例异基因外周血干细胞移植，成功重建了免疫功能。 1995年美国Fred Hutchinson癌症研究中心的Bensinger等，M.D. Anderson癌症研究中心的Korbling等以及英国诺丁汉医院的Schmitz等在同一期Blood杂志上发表了其成功地分别对8名、9名及8名正常供者用G-CSF行PBSC动员及相应患者的allo-
5、PBSCT，肯定了allo-PBSCT的可行性。 1990年以来，自体造血干细胞移植的数量已超过异基因移植。 1993年以来。APBSCT的数量超过ABMT。 1991年时，尚无allo-PBSCT的登记，到1996年，它已占异基因HSCT的26以上。,,1. 外周血中造血干细胞收集比较方便，供者无需麻醉，也无多部位骨髓穿刺抽髓之痛苦和不便，易被患者接受。 2PBSCT后受者造血功能重建快，免疫功能恢复早，感染、出血等并发症低且轻。 3. 对骨髓有浸润、纤维化或接受放射照射不能采集骨髓的供体亦可施行。 4. 与骨髓相比，外周血中肿瘤细胞混入较少，自体移植后复发率低于自体骨髓移植。,与骨髓移植相
6、比，PBSCT有以下优点：,,结合中国国情，在2001年中华造血干细胞捐献资料库建设重新启动时，采用了外周血造血干细胞移植的模式。另外，自体造血干细胞移植一般采用PBSCT模式。,,1. 化疗药物，即骨髓抑制性细胞毒药物，例如 环磷酰胺、阿霉素、阿糖胞苷、马法兰、VP-16等。在骨髓抑制性化疗后造血恢复期的外周血造血干/祖细胞的浓度有一反跳现象，在其高峰时相从外周血采集的造血干细胞可以比骨髓多。将其用于自体移植后外周血血象恢复早，重建造血快。 2造血生长因子 可能主要是由于GM-CSF的甚为常见的发热副作用，allo-PBSCT中正常供者的外周血造血干细胞动员剂几乎均采用粒细胞集落因子（G-C
7、SF）。 3其它 硫酸葡聚糖、氢化考的松等，这些动员方法的效率较差，临床上未广泛使用。,二用于外周血造血干细胞动员的药物,,目前2106/kg的CD34+细胞输注已被公认为快速重建造血的最低阈值，而上限值一般认为为（58）106/kg的CD34+细胞，高于此阈值不再进一步加快造血的重建。因此无关供者PBSC采集的CD34+细胞的量必须2106/kg。 临床观察到G-CSF刺激中性粒细胞生长，这种刺激作用呈明显的量效关系，但剂量一旦加大至1016g/kg.d的最大阈值后此量效关系消失。 大量的研究表明，以剂量516g/kg.d的G-CSF连续给予56天动员正常供者，用血细胞分离机行13次PBSC
8、分离术，都可以收集到足够数量的造血干/祖细胞，并使随后的 allo-PBSCT的造血功能迅速恢复。,三用于外周血造血干细胞动员的G-CSF剂量,,G-CSF用于PBSC动员的副作用不多，较常见的用药后几天出现骨痛，以腰骶部疼痛最为明显，但是最近天津血研所报道1例正常供者用10g /kg.d G-CSF动员外周血造血干细胞，发生自发性脾破裂。 文献报道的4例正常供者应用G-CSF后发生的自发性脾破裂的报道，其G-CSF的剂量为10-20g/kg.d。所以大剂量的G-CSF对供者是有一定风险的。而且G-CSF的远期副作用仍未见报道。为慎重起见，确保供者安全，目前采用5g/kg.d的G-CSF，并一
9、律采用进口产品（惠尔血）。,,用G-CSF动员，45天后外周血造血干/祖细胞的数量可达高峰，峰值大约在用药后的第5天。随后迅速下降。但每个人的反应可有差异，若监测数据反映动员不理想，应及时调整G-CSF剂量，我们开始时在应用G-CSF后第5，6天采集PBSC。但发现第6天采集效果不甚满意，在第6天时，部分供者外周血的CD34+细胞含量明显下降，因而将采集的时间提前半天,四无关供者外周血造血干细胞采集的时间,,移植成败的关键？,HLA配型,,Human Leucocyte Antigen 人类白细胞抗原，为主要的组织相容性抗原 位于第六对染色体短臂上 具有遗传性,HLA是什么？,,人类：3类约1
10、00个位点 理论来说，可以组成33亿种HLA分型 由于人种不同，某些表型并不全有， 因此，表型变化并不如想象中多。,HLA的多样性,,巨大的排斥反应！ 供者组织中的免疫细胞对受者（宿主）的作用，宿主组织抗原对供者免疫细胞来说也是异己物质，逐渐生长起来的供者免疫细胞对受者的“攻击”越来越重，并产生“移植物抗宿主反应 GVHD”。 GVHD的症状包括：发热、肝炎、严重腹泻、 骨髓抑制和感染，严重时可并发致死性反应。,HLA不同移植的后果,,造血干细胞志愿捐献者的招募、遴选、 动员及采集,,要求“思想成熟”，相对稳定的人群，捐献时不反悔。要坚持“深思熟虑、义无反顾”的原则。 没有质量的数量是没有意义
11、的!,召募原则,,当与患者配型成功动员他们真正进行捐献时，诸多难以预料的因素如找不到志愿者、捐献意愿的改变、恐惧、家庭的阻挠、亲友或单位不支持、得到相关的错误信息等等都会改变捐献的初衷。这不仅浪费了宝贵的检测资金，而且对患者而言，生存希望的破灭常常会导致病情的迅速恶化。 对策： 1.严格入库资料。召募者前期细致周密地甄选、审核、反复地宣教。对于不肯留下详细个人信息、捐献意愿犹豫不决或亲属反对而不能坚持己见者等，可淘汰或暂缓送检入库。 2. 提高召募者的素质。加强培训，吸收已经捐赠过的志愿者加入招募者的队伍，以亲身体会说服志愿者。,,供患双方无需相见原则,供患双方不发生联系是国际上的惯例，是这一
12、领域的伦理规范。 我们提倡捐献者和受赠者以共同的人类之爱心、宽容厚道的对待施受关系，必须在临床上对两者进行必要的空间隔离。,,无偿献血者，他们富于爱心，有着较强的社会责任感，招募成功率高。 招募者可以在得知献血者的血液检测结果后决定是否录用，所录取的志愿者均为健康的捐献者。 造血干细胞的采集方式与献血、特别是与献机采成分血极为相似，献血者更加易于理解和接受。 在献血的过程中不断接受造血干细胞移植的信息和知识，对于采集的心理承受能力更强。 与献血资料关联可以及时得到更新。 可以令献血者更具责任感，反过来促进固定献血者队伍的发展和壮大。,在无偿献血者中招募的优点,,捐献的步骤,报名,登记,检测,录
13、入,捐献,随访,,招 募 程 序,动员和表格填写,核对和遴选,采样和寄送,保留和召回,低分辨配型成功的再动员,,在捐血的现场，工作人员或志愿工作者对捐血者进行一对一的宣传。 征求是否愿意捐赠造血干细胞和是否了解捐赠造血干细胞的意义?引起献血者的关注。 介绍采集方法。消除捐赠者的恐惧和担心。 介绍采集的相关知识。打消捐赠者有捐献造血干细胞对人体伤害的顾虑。 指导捐血者填写“志愿捐献造血干细胞登记表”。 必须详细的地址和联系方式。 必须两个以上朋友、亲戚和家人的联系电话。,动员和表格填写,,一、报名填写登记填表时应注意事项：,年龄 18-45 岁，符合献血者基本条件。 资料入库后，只有与患者的配型
14、相合后，才能捐献。这个等待时间最长到 55 岁，之后不提供检索结果。 体重要求： 男：50公斤以上；女：45公斤以上 近视：超过600 度或以上，不予考虑。 理由：眼底病变是指眼底动脉硬化、视网膜病变等等，是一个比较广泛的名称。高度近视是指600度以上的近视。因为很多人都没有机会检查眼底，所以操作中以600度为限制，一般超过600度的近视就不再允许报名。,,志愿者招募注意事项.ppt 遴选的重要意义： 每份HLA检测费高达480元，而高淘汰率无疑是浪费有限的资源。 遴选可以大大降低志愿者的流失率和配型成功后的反悔率。,核对和遴选,,抽取6-8ml血，平分2根试管，颠倒摇均4-5次 一管送深圳实
15、验室 一管送总库保管 但样本统一送分库后统一再分送 保存 短期存放，可选择-4冰箱冷藏（仅限保存一周） 送检前进行核对，必要时补采血。 长期保存应放置于40或80冰箱内 寄送（并附有血样清单，列表注明单位名称、血样编号、份数、寄送时间、联系人及联系方式等资料）。 由EMS寄送。（目前仍在落实中） 直接汽车运送。,采样和寄送,,运用市场营销策略 深圳做法： 每年给他们寄送生日贺卡，当信件退回时及时联络，确认新的联系方式。 定期发送短信息，提醒他们不要忘记自己是一个造血干细胞志愿捐献者。及时更新通讯信息。 召募他们成为机采成分血捐献者。 召募他们成为定期献血者。 召开志愿捐献者表彰会或座谈会。,保
16、留和召回,,初配相合后，总库或上级分库将再动员通知传真给供者所在的分库或工作站。传真内容应包括：供患双方的姓名、患者所在地、供者编号等。 联系供者，告诉他初配相合的情况，询问捐献的意愿有无改变。如果供者是定期献血者，嘱其近期勿捐血。 将再动员结果反馈给总库或上级分库。,低分辨配型成功的再动员,,采 高 分 辨 血 样,初配相合的供者捐献意愿没有改变，患者适合做干细胞移植术，主治医生向总库或分库申请做高分辨检测。 由供者所在的分库或工作站再次联络供者，再次确认供者的捐献意愿有无改变，捐献行为是否会因家人反对而改变。 必须要得到供者肯定的回答，方可采集高分辨血样。 同时签署高分辨检测知情同意书。,
17、,配型成功后要做什么？,健康体检 签署同意书 外周血造血干细胞动员 采集造血干细胞 随访,,患者,一般化疗缓解,HLA基因配型,采集干细胞,外周造血干细胞动员,血样检测,长期缓解,移植后支持、预防GVHD,干细胞移植,超大剂量放/化疗,入洁净室,供者,,供者需进行的体检项目,内科系统检查,血压、皮肤检查、淋巴结检查、甲状腺检查、心肺听诊,血液检查,血常规、血型、HIV抗体、血糖、梅毒、肝功能、肾功能、乙肝病毒检测、丙肝病毒检测、巨细胞病毒抗体（IgG、 IgM ）,其他检查,B超、心电图、胸片,,外周血造血干细胞移植的方法,注射粒细胞集落因子（G-CSF）4-5天。 第三天开始观察WBC、PC
18、的计数。 第4天半开始采集。 第一次采集的循环量12000ml。 第二次采集的循环量8000-10000ml。 一周后观察WBC、PC的计数95%的可以恢复，两周可完全恢复。,,移植过程中的护理,造血干细胞采集的当天，应派人看望并赠送鲜花、礼品等。帮助捐赠者建立愉快和轻松的心情。 提前介绍采集的过程中可能出现的不良反映，避免供者产生恐惧心理。采集单位应派有经验的医护人员参与护理。 1.注射粒细胞集落因子（G-CSF）部分人可出现头疼、骨痛或全身乏力类似感冒发烧的症状。 2.采集的过程大量输入抗凝剂可能出现口唇、舌尖等麻木是低血钙现象。可以口服钙剂。 3. 大量的血液进入机器进行分离时可能会出现低血容量的现象，需要有经验的医生对证处理。,,,第一位捐献者：潘庆伟，他于2001年8月27日捐献了造血干细胞。,,,Thank You !,