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1、 长沙医学院 药学系 药剂教研室 黄明秋 第六章 药物的排泄 第六章 药物的排泄 掌握药物肾排泄的三种机制，影响肾排泄 的主要因素 掌握肾小球滤过的特点 掌握肾清除率的意义、对药物作用的影响 熟悉药物胆汁排泄的过程、特点 熟悉肝肠循环概念及其对药物作用的影响 了解药物排泄的其它途径 Chapt 6 Drug Excretion 肾排泄 胆汁排泄 其它排泄途径：唾液、乳汁、汗液、 肺 主要内容： Drug Excretion 药物排泄：体内药物以原形或代谢物 的形式通过排泄器官排出体外的过程。 药物排泄过程的正常与否关系到药物 在体内的浓度和持续时间，从而严重影 响到药物的作用。 肾 的 解 剖
2、 结 构 药物的肾排泄 肾单位的基本功能 肾小球是动静脉交汇的毛细血管团，这部分毛细 血管血压较其它部位高，又有较大的微孔，因 此除血球和蛋白外等高分子外，一般物质都可 滤过，输入肾小管。 近曲小管上皮细胞与小肠上皮细胞类似，在管腔 侧具有刷状缘结构，有利于吸收。 重吸收、分泌要经过刷状缘膜和侧底膜二步过程 。 肾单位结构 肾脏排泄 肾小球滤过 肾小管分泌 肾小管重吸收 影响肾排泄的因素 肾清除率 肾小球的滤过 肾小球毛细血管内血压高，管壁上微孔较 大（7-10 nm），故除血球和蛋白质外的 一般物质均可无选择性地滤过。 药物以膜孔扩散方式滤过，滤过率较高， 但与血浆蛋白结合的药物不能被滤过。
3、 肾小球的滤过 肾脏血流量为1200 mL/min 肾小球的滤过率(GFR)125mL/min 肾小管重吸收 肾小球滤过的液体99%被重吸收； 大多数药物从肾小管远曲小管重吸收，主动、 被动两种方式。 脂溶性分子型药物可被动转运重吸收； 内源性物质被主动转运重吸收，有竞争抑制现 象； l药物的脂溶性： l尿液pH：可影响药物的解离度，因而影 响重吸收 l尿量：影响浓度差 影响药物重吸收的因素 n脂溶性大有 利于重吸收 n大多药物代 谢后，水溶 性大，重吸 收减少，有 利于机体将 其清除。 pH对磺胺类清除的影响很显著 尿pH值由5上升到8 ，磺胺乙噻二唑在 人体中生物半衰期 由11.4减少到4
4、.2小 时。 服用碳酸氢钠后， 磺胺乙噻二唑消除 速率是原来的2倍。 尿量增加，清除率增大 尿量增加，重吸收减少 肾小管的分泌： 指药物由血管一侧通过上皮细胞侧底膜摄入 细胞，再从细胞内通过刷状膜向管腔一侧 流出。 近曲小管能主动分泌有机酸和碱，维持体内 酸碱平衡；分别具备有机阴离子和有机阳 离子输送系统。 分泌过程为主动转运，逆浓度梯度，需载体 能量，有饱和与竞争抑制现象。 阴离子转运系统 为许多有机弱酸所共同的肾分泌排泄机 制，代表物质为对氨基马尿酸(PAH)、磺胺 类、马尿酸、酰基氨基酸等。 阳离子转运系统 为许多有机胺类化合物所拥有的肾分泌 排泄机制，代表物质为N-甲基烟酰胺，吗 啡等
5、。 E.随尿液排泄 肾排泄率= (1-FR)(分泌率+滤过率 ） 影响肾排泄因素 1. 药物脂溶性 2. 血浆蛋白结合率 3. 尿液pH与尿量 4. 合并用药 5. 药物代谢 6. 肾脏疾病：肾小球肾炎会使肾小球滤过率 明显下降。肾功能不全时，肾小管主动 分泌和重吸收功能都显著下降。 肾清除率 （renal clearance，Clr） 单位时间内肾清除的药物量所占血浆容积 数。 Clr = (dx/dt)/Cp = (U V)/C (x/t)/Cp Clr GFR, 说明可能有肾小管分泌； Clr = GFR, 说明只有肾小球滤过； Clr 300， 胆汁排泄；分子量500，胆汁排 泄大；分
6、子量5000，几乎不能排泄。 4. 种属差异：不同种属显著不同。 5. 肠肝循环: 其它排泄途径： 乳汁： 汗腺： 唾液： 肺部： 药物从乳汁排泄 大多药物能从乳汁排出,并能在乳汁中测 出药物浓度。但是,有些药物从乳汁排出较 大,导致婴儿的毒副作用。如红霉素、四环 素、卡马西平、地西泮和巴比妥酸盐等。 影响乳汁排泄因素 (1) 药物的浓度梯度：未与蛋白结合的游离药物越高 ，药物从血浆到乳汁转运的越快。 (2) 药物的脂溶性：脂溶性大的药物容易穿过生物膜 到乳汁中 (3) 血浆与乳汁的pH：乳汁的正常pH范围是6.47.6, 比血浆低。通常弱酸性药物在乳汁中的浓度低于 血浆浓度。 (4) 药物分
7、子大小:分子越小,越容易转运。 慎用药物 乳母在哺乳期应禁用或慎用一些药物, 异烟肼 、甲丙氨醋、氯霉素、氢氯噻嗪、甲硝唑、四 环素、萘啶酸等。 如果哺乳期需要服用一些比较安全的药,最好 在婴儿哺乳后或下次哺乳前34小时用药。 研究方法 整体动物或人体排泄实验：收集尿、粪，药 物及代谢物总排泄回收量应达剂量的60%以上 ； 放射性标记方法：是药物排泄研究的较好方 法； 胆汁排泄实验：胆总管插管术，胆汁是研究 代谢物的很好样品。 药物的体内过程 吸收（absorption） 药物被机体摄取的过程为吸收 ，即药物从用药部位进入循环系统的过程。 分布(distribution) 药物进入体循环后向各组织、 器官或者体液转运的过程 代谢(metabolism生物转化biotransformation） 药物在吸收过程或进入体循环后，受肠道菌丛或 体内酶系统的作用，结构发生转变的过程。 排泄（excretion）药物或其代谢产物排出体外的过 程 转运（transport） 处置（disposition） 消除（elimination） 各种剂型的体内过程 片剂 胶囊剂 颗粒剂 散剂 溶液剂 栓剂 舌下片 吸入剂 静注 肌注 透皮 组织 粪便排泄 尿排泄 肝 肾 胆汁 作用部位 血液 胃肠道 崩解分散溶解