肝炎病毒.ppt

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1、肝炎病毒,是引起病毒性肝炎的病原体 已知的肝炎病毒: 甲、乙、丙、丁、戊、己、庚型肝炎病毒,甲型肝炎病毒,是引起甲型肝炎的病原体,生物学形状,属肠道病毒72型 形态:呈球形 结构:直径2732nm,单股正链RNA,无包膜 动物模型:黑猩猩对HAV易感 细胞培养:原代猕猴肝细胞、猴胚肾细胞,一般不产生细胞病变 抗原型别单一 抵抗力:抵抗力强,对乙醚 、酸、热等较稳定,致病性与免疫性,传染源:病人 传染方式:粪口途径 致病机制: 在肝细胞内增殖,不直接造成肝细胞损伤, 免疫病理作用导致肝细胞损伤 免疫性: 刺激机体产生抗HAV IgG和IgM 抗HAVIgG对再感染具有免疫力,微生物学检查,免疫电

2、镜检测病毒颗粒 免疫学方法检测病毒抗原 检测抗HAVIgM是确诊甲型肝炎的依据 方法:ELISA法和放射免疫测定 PCR法:检测病毒核酸 检测抗HAVIgG主要用于流行病学调查,防治原则,特异性预防:接种甲型肝炎病毒减毒活疫苗 紧急预防:肌肉注射丙种球蛋白 一般性预防:加强饮水和食品的卫生监督管理,乙型肝炎病毒,是引起乙型肝炎的病原体 乙型肝炎易发展为慢性乙肝 乙肝病毒在世界范围内传播 乙肝病毒携带者达10以上,生物学形状,形态与结构 大球形颗粒:又称Dane颗粒,是完整的HBV 小球形颗粒:是病毒组装后过剩的衣壳蛋白 管形颗粒:由小球形颗粒串连而成,乙肝病毒的基因,短链:为正链,长度是长链的

3、50100 长链:为负链,含HBV全部遗传信息 S区:编码HBsAg和前S1抗原和前S2抗原 C区:编码HBcAg和HBeAg P区:编码DNA 多聚酶 X区:编码HBxAg(可能与肝癌发生有关),乙肝病毒的复制方式,吸附、穿入肝细胞,脱壳,转译外衣壳蛋白,转译内衣壳蛋白,前基因组,复制子代核酸,组装,释放,HBV的抗原组成,HBsAg: 以三种不同形式存在于患者血清中 HBsAg亚型的分布有明显地区差异,并与种族有关 血清HBsAg是感染HBV的重要标志 HBsAg刺激机体产生的抗-HBs是中和抗体,对机体有保护作用 关于前S1和前S2抗原,HBcAg 存在于Dane颗粒中 不易在血液中检出

4、 可在感染的肝细胞表面存在 刺激机体产生抗-HBc(IgG、IgM) 血清抗-HBcIgM的检出,表明病毒在肝细胞中复制,HBeAg 存在于Dane颗粒中 游离存在于血液中 是病毒复制及强传染性的指标 产生抗HBe,是预后良好的征象 突变株可不产生HBeAg,HBV其他生物学性状,培养: 黑猩猩是HBV最敏感的动物模型 细胞培养已获成功 抵抗力:强 能耐受低温、紫外线、干燥和一般消毒剂10010分钟、高压蒸汽灭菌、0.5过氧 乙酸等能使HBV灭活,传染源与传播途径,传染源:乙肝病人、无症状病毒携带者 传播途径:血液、血制品等途径传播母婴垂直传播 临床表现: 无症状携带者 急性乙肝 慢性乙肝暴发

5、性肝炎 肝外表现:发热、皮疹、血管炎等,致病机制,细胞免疫介导的免疫损伤 免疫复合物性的免疫损伤:肝外损伤 自身免疫反应的免疫损伤 病毒变异:逃逸免疫,免疫性,抗-HBs:一般于感染后45月阳转,持续6个月或数年,是保护性抗体 抗-HBc:一般于感染后35周阳转,无保护作用,IgM可作为急性一干的诊断指标,IgG是HBV既往感染的指标 抗-HBe:一般在HBeAg消失时出现,是病情开始恢复的征兆,HBV诱导免疫应答对机体的双重作用,免疫保护作用 抗HBS和抗前S对病毒的中和作用 CTL对细胞内病毒的清除作用 免疫损伤作用 肝细胞损伤 肝外损伤,机体免疫状态与HBV感染的转归,免疫功能正常隐性感

6、染或急性乙肝,病毒被清除 免疫低下慢性乙肝 免疫过强暴发性肝炎 免疫耐受HBV无症状携带,HBV与原发性肝癌,流行病学方面 动物模型 病毒分子结构,微生物学检查,HBV抗原抗体系统的检测 HBV五项指标 HBsAg、抗HBs HBeAg、抗HBe 抗HBc,HBV抗原抗体检测的应用,乙型肝炎的诊断 判断传染性 判断预后 筛选献血员 检测疫苗接种效果 流行病学调查,HBV抗原抗体检测结果的临床分析, HB V感染或无症状携带, 急慢性乙肝或无症状携带, 急慢性乙肝(大三阳), 趋于恢复(小三阳), 既往感染恢复期 , 既往感染或接种过疫苗,防治原则,控制传染源,切断传播途径 人工自动免疫: 疫苗

7、(血源性、基因工程) 人工被动免疫: 高效价人血清球蛋白(HBIg),丙型肝炎病毒(HCV),球形,有包膜,属RNA病毒 传染源:病人、病毒携带者 传播途径:输血、注射、性接触等 引起丙型肝炎 比乙型肝炎更易转为慢性 病后免疫力不牢固 ELISA法检测抗HCV抗体,丁型肝炎病毒(HDV),属缺陷病毒,由HBsAg构成其外壳 经输血等途径传播 只感染HBsAg阳性的人 与HBV协同或同时感染,戊型肝炎病毒(HEV),球形,无包膜,属RNA病毒 传染源:病人 传播途径:粪口途径 病情较重,孕妇感染死亡率高,乙肝病毒感染经过与免疫反应关系(隐性感染),HBsAg,抗HBs,抗HBc(IgG),抗HBe,HBeAg,0 3月 5月 8月 1年 5年,乙肝病毒感染经过与免疫反应关系(慢性持续性肝炎),HBsAg,抗HBc(IgG),抗HBe,HBeAg,HBV基因结构,环状双股不完全闭合的DNA,长链有4个开放读码框架,分别为: S区 C区 P区 X区,长链,短链,DNA聚合酶,乙肝病毒的复制,乙肝病毒的三种颗粒,Dane颗粒,核心:双股不完全闭合的DNA 和DNA 聚合酶,内衣壳:20面立体对称,外衣壳:相当于病毒的包膜,Dane结构,HBV感染的分布,甲型肝炎病程,HAV体内过程,HAV电镜图,HAV病毒结构,

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