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1、降压治疗对循环内皮微颗粒水平与动脉弹性的影响,中山大学附属第一医院 苏晨，王妍，陶军,The Effect of Blood Pressure-lowering Therapy on Circulating Endothelial Microparticles and Arterial Elasticity in Patients,,Company Logo,目录,,Company Logo,高血压,高血压病是我国人民患病率最高的慢性非传染性疾病之一,,Company Logo,高血压及其相关靶器官损害的共同病理基础,,Company Logo,内皮功能障(endothelial dysfun
2、ction)是动脉粥样硬化的始动环节 动脉弹性(arterial elasticity)下降是高血压患者发生心脑血管事件的独立预测因子,高血压、糖尿病、 高血脂、吸烟等,,Company Logo,循环内皮微颗粒（circulating Endothelial Microparticles EMPs） 踝臂脉搏波传导速度（brachical-ankle artery PWV，baPWV） 是新的内皮功能与血管弹性的评估指标。,,Company Logo,Endothelial Microparticles EMPs,内皮微颗粒（Endothelial Microparticles EMPs）是
3、内皮细胞(Endothelial Cells , EC)激活或凋亡时，细胞膜结构改变，磷脂酰丝氨酸外翻，以“出泡”的方式从细胞膜上脱落的微颗粒 直径约为0.1-1.0m 近年来提出的反映内皮功能 障碍的新的生物学指标,,Company Logo,Hypertension,Multiple sclerosis,Venous thrombus,内皮激活或高凝状态的病理状态下EMPs水平均可增高,Acute coronary syndrome,Congestive heart failure,Diabetes mellitus,Thrombotic thrombocytic purpura,End-
4、stage renal failure,,Company Logo,EMPs不仅是内皮损伤的标记物之一，也作为直接介质诱导并加重内皮损伤,内皮损伤加重,损害内皮依赖的血管 舒张功能、促进凝血等,EMPs生成释放增加,内皮损伤,,Company Logo,脉搏波传播速度( PWV)是心脏泵出血时形成动脉搏动波沿动脉血管壁由近心向远心端的传导速度，是通过测量脉搏波的传导时间和两个记录部位的距离求得的,,Company Logo,PWV运用“当动脉硬化时由心脏输出的血液产生的波动(脉搏波)的传导速度会加快”这一原理，判断血管的弹性程度。 PWV取决于动脉壁的弹性、血管腔径与壁厚度及血液密度。动脉血管
5、弹性越大，脉搏波传播速度越小。,,Company Logo,目前国际上多应用全自动动脉检测仪通过测量肱动脉和胫后动脉之间的肱踝脉搏波传导速度（brachical-ankle artery PWV, baPWV）反映动脉弹性 可自动测量四肢血压和脉搏波波形，并测得ABI和baPWV等数值，具有检测速度快、无创伤、准确灵敏、操作便捷、不受操作者影响、重复性好等特点 baPWV是独立于其它传统的心血管危险因素之外的心脑血管疾病预测因子,,Company Logo,Brachial Wave,Ankle Wave,T,Distance:La,Distance:Lb,baPWV的测量方法,B-Sys B
6、P,A-Sys BP,A-Sys BP,,Company Logo,?,,Company Logo,方法,入选标准：年龄45-70岁 排除标准： 继发性高血压 高胆固醇血症，总胆固醇6.2mmol/L 吸烟，10支/天 酗酒，80g/天 糖尿病 缺血性心脑血管疾病 肾功能不全,30例健康志愿者 30例血压未控制的高血压患者（UCHT） 23例血压控制良好的高血压患者（WCHT）,,Company Logo,一般情况,,Company Logo,次日清晨空腹状态下抽取肘静脉血3.5ml置于真空柠檬酸盐抗凝管（蓝帽管）中，在4小时内用以检测循环EMPs 两步低温离心后获得乏血小板血浆，利用流式细胞
7、仪进行EMPs水平检测 以直径为1.0m的标准微球在前向角定门 特异性荧光抗体(anti-CD31-PE,anti-CD42-FITC) 标记 两色法定义EMPs为1.0m且CD31+/CD42-,血浆EMPs的检测,,Company Logo,检查前一天及当天禁止饮酒，检查当天禁饮咖啡及浓茶，禁止吸烟 应用自动的容量体积描 记仪器即动脉检测仪 （VP-1000, 日本科林 公司）测定baPWV,baPWV的检测,,Company Logo,结果,EMPs检测结果,流式细胞仪结果图 图b中将前向角及侧向角置于Log通道。样本检测前以直径为1.0m的标准微球（未出现在在此图中）在前向角定门A以捕
8、获循环中的微颗粒。图c中X轴代表CD42-FITC荧光强度，Y轴代表CD31-PE荧光强度。左上角B1区域中颗粒的密度及数量代表CD31+/CD42-内皮微颗粒的水平。,,Company Logo,健康志愿者、UCHT、WCHT三组流式细胞仪结果,图c为健康志愿者流式细胞仪结果，图d为血压未控制高血压病患者(UCHT)流式细胞仪结果，图e为血压控制良好高血压病患者（WCHT）流式细胞仪结果，可见UCHT组B1区域最浓密，WCHT组次之，健康志愿者B1区域最淡，三组CD31+/CD42-内皮微颗粒水平UCHT组WCHT组健康志愿者。,,Company Logo,流式细胞仪检测结果示，WCHT组E
9、MPs水平较UCHT组低，但仍高于健康志愿者组,,Company Logo,WCHT组baPWV慢于UCHT组，但仍高于健康志愿者组,baPWV检测结果,,Company Logo,LogEMP与各指标相关性分析,LogEMP与收缩压（r=0.343, P=0.001）呈正相关,,Company Logo,baPWV与各指标相关性分析,baPWV与年龄（r=0.523,P0.001）、收缩压（r=0.643,P0.001）呈明显正相关,,Company Logo,baPWV与LogEMP呈正相关,,Company Logo,,Company Logo,多因素回归分析,多元回归分析显示循环EMPs水平是除了年龄与血压外，baPWV的独立影响因素（R2=0.646，F=53.24，P0.0001）。,,Company Logo,结论,血压控制良好的患者EMPs水平较血压未控制患者降低，但仍高于健康志愿者；baPWV较血压未控制患者减慢，但仍快于健康志愿者 尽管血压控制良好，内皮功能障碍和血管弹性下降仍存在。 优化的高血压治疗方案应不仅包括血压的降低，同时应改善血管损伤。,Thank You !,