免疫学基本概念.ppt

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1、免疫学基本概念及理论,西安交通大学医学院免疫学系 雷艳君 副教授 Email: ,基础免疫学,免疫生物学 分子免疫学 免疫遗传学 免疫病理学,血液免疫学 肿瘤免疫学 移植免疫学 生殖免疫学,临床免疫学,免疫学(immunology) 研究机体免疫系统结构和功能、免疫相关疾病发生机制、免疫学诊断和防治措施的独立学科。,免疫的概念（Concept of immunity）,传统概念：免疫指抵御传染病的能力 现代概念：是指机体识别并排除 “非己”物质所产生的 生物学效应，是一种生理性防御功能。其作用 是维持机体内环境的平衡和稳定,正常情况下 对机体是有利的,但在一定条件下也可以有害。,免疫功能,免疫

2、系统的组成,免疫应答的种类,固有免疫(天然免疫/非特异性免疫) Innate Immunity(natural/nonspecific) 适应性免疫(获得性免疫/特异性免疫） Adaptive Immunity(acquired/specific）,固有免疫（Innate Immunity）,概念:生物在长期种系进化过程中逐渐形成的防御功能 经遗传而获得,并非针对特定抗原,属天然免疫。 (第一道防线) 特点: 与生具有; 非特异性；无记忆性；作用迅速。 包括：物理屏障：皮肤粘膜屏障、血脑屏障、血胎屏障 化学屏障：溶菌酶、抗菌肽、补体、细胞因子、APR等 细胞屏障：粒细胞、M 、DC、NK等,适

3、应性免疫（Adaptive Immunity）,概念: 个体发育过程中接触特定抗原后产生, 仅针对该 特定抗原而发生反应. 特点: 特异性; 耐受性; 记忆性 效应细胞: T细胞（介导细胞免疫应答） B细胞（介导体液免疫应答） 分为三阶段：识别阶段、 活化增殖阶段 效应阶段,固有免疫和适应性免疫之间的关系,固有免疫是适应性免疫应答启动的前提 协助适应性免疫应答产物发挥效应 抗体是固有免疫系统的 “眼睛” Antibody Complement lysis of target cell Mf NK: ADCC 适应性免疫细胞与固有免疫细胞之间的协同作用 固有免疫与适应性免疫的时间互补,抗原(Ag

4、):是一类能刺激机体免疫系统产生特异性 免疫应答;并能与相应的免疫应答产物(抗 体和/或效应淋巴细胞)在体内或体外特异 性结合的物质。 两种特性：免疫原性（Immunogenicity) 抗原性/反应原性 (Antigenicity),抗原是机体免疫应答的启动因素,半抗原(Hapten)：,只具有反应原性而无免疫原性的抗原物质 如：激素、某些药物等,Haptens are valuable research and diagnostic tools,DNP： dinitrophenyl（二硝基氟苯）,Overall configuration of a hapten plays a major

5、 role in determining whether it can react with a given antibody.,抗原的特异性,克隆选择学说,抗原表位决定抗原的特异性,抗原表位(Epitope/Antigenic determinant),抗原分子中决定抗原特异性的特殊化学基团,其性质、数目、位置和空间构象决定着抗原的特异性。,表位类型,被TCR识别的抗原表位。存在于抗原分子的任何部位,为线性表位,需经抗原递呈细胞(APC)加工处理,与MHC结合，被TCR识别的肽段。,T细胞表位和B细胞表位,(T and B cell epitopes),T细胞表位：,B 细胞表位,被BCR识

6、别的抗原表位。存在于抗原分子表面或转折处,具有构象依赖性无需与MHC结合,可直接被BCR识别。,T细胞表位与B细胞表位的特性比较,五、抗原的种类及医学上的重要抗原,免疫原、半抗原、耐受原、变应原 蛋白质, 多糖, 核酸、脂类抗原等 根据诱生抗体时是否需Th细胞参与分类 根据Ag与机体的亲缘关系分类,Inhalant allergen pollen dust mites mold spores animal hair and dander,Drugs penicillin sulfonamides local anesthetics salicylates,Foods nuts seafood

7、milk peas, beans,Allergen（变应原）,Ag which can induce hypersensitivity,Insect bee venom ant venom,The most common allergens in our “artificial” world.,Dust mites,Pollens,Sugi pollens are the dominant outdoor antigen in Japan.,In “bio-deprived” indoor space, mites become the dominant antigen.,存在于人、动物、植物

8、及微生物等 不同物种间的共同抗原。 如：链球菌与人肾小球基底膜及心肌内膜 大肠埃希菌86含人类血型物质。,医学意义： 是引起免疫病理损伤的物质基础。 借助异嗜性抗原辅助临床诊断,异嗜性抗原 (heterophil antigen),(一)胸腺依赖性抗原(TD-Ag),指在刺激机体B细胞产生抗体时需Th细胞辅助的抗原。 Blood cells, Serum proteins, Bacteria and most proteins.,(1) require Th cells (2) induce cellular immunity and humoral immunity (3) antibody

9、 classes: IgM, IgG,IgA (4) apparent memory,Features:,Features: (1) not require Th cells (2) induce only humoral immunity, not cellular immunity (3) antibody class: IgM (4) no apparent memory,(二)胸腺非依赖性抗原(TI-Ag),指可直接激活B细胞，产生抗体，无需Th细胞辅助的抗原。 抗原带有重复出现的同一抗原决定簇。 LPS、 polymeric bacterial flagellin 、 Polysac

10、charides,根据Ag与机体的亲缘关系分类,异种抗原(xenoantigen) 同种异型抗原(alloantigen) 自身抗原(autoantigen) 异嗜性抗原(heterophil antigen),免疫球蛋白/抗体 Antibody,Kabat and Tiselius - 1938,Injected a rabbit w/ ova,Absorbed Serum w/ ova Ag.,Before,After,Result: g fraction is responsible for immune protection,一、抗体的概念（Concept ）,抗体(Ab):B细胞接受

11、抗原刺激增殖为浆细胞,由 浆细胞合成分泌的,并能与相应的抗原 发生特异性结合的球蛋白。,免疫球蛋白(Ig):具有抗体活性或化学结构与抗 体相似的球蛋白。,Ig的两种形式: 分泌型（Secreted /Soluble antibody ） 膜型(membrane Ig, mIg)：BCR,二、Ig分子的结构（structure）,“Y”字型的四肽链,两 条完全相同的重链(H) 和两条完全相同的轻 链(L)通过二硫键连接而 成。,H链:约450550氨基酸,L链:约210氨基酸,恒定区(constant,region,C） 羧基端: L链1/2-CL H链3/4-CH (CH1 CH2 CH3),

12、可变区(variable region,V) 氨基端:L链1/2VL, H链1/4VH 抗原结合部位(antigen-binding site) 高变区(HVR):VH和VL各有3个氨基酸组成和排列顺序高度可变的区域. 骨架区（framework region),Complementarity-determining regions (CDR),Variability in CDRs,Hypervariable region (HVR),高变区在Ig分子表面形成三个环状结构与抗原结合,Models of the variable domains of six antibodies with t

13、heir antigen-binding regions shown in purple,Ig 的分类,根据H链C区结构和抗原性的不同将Ig分为5类： (Gamma) (Mu) (Alpha) (Delta) (Epsilon) IgG IgM IgA IgD IgE 亚类： heavy chains: 1 IgA1 2 IgA2 heavy chains: 1 IgG1 2 IgG2 3 IgG3 4 IgG4,Ig 的分型,根据L链结构和抗原性将L链分为2种： or humans: 60% of light chains are and 40% are ; mice: 95% are an

14、d 5% are . 亚型： chain - 3 subtypes in mice and 4 in human,CH1CH2之间，富含脯氨酸 赋予Ig柔性，使Ig两臂可伸展弯曲,利于与抗原结合（flexibility, enabling the 2 arms to move relatively freely IgM和IgE无铰链区,3.铰链区(hinge),4.J链和分泌片(SP),J链（Joining chain）: 借二硫键连接到链或链。 facilitate the polymerization of IgA and IgM 分泌片(secretory piece,SP) 由粘膜上皮

15、细胞合成分泌,结合到二聚体上.抗蛋白水解酶,保护SIgA铰链区。,IgA, IgD, IgG IgE, IgM,CH1 Hinge CH2 CH3,CH1 CH2 CH3 CH4,三、功能域及其功能,VL VH:抗原结合部位. CL CH1:具有部分同种型和同种异型的遗传标记. CH2:补体结合位点,通过胎盘(IgG). CH3:结合细胞FcR(IgG),活化补体(IgM). CH4:结合细胞FcR(IgE). 铰链区:可使Ig自由转动和伸展.,Secreted Ig: Binding to cells by Fc receptors. Membrane Ig: An extracellula

16、r hydrophilic “spacer” sequence composed of 26 amino acid residues. A hydrophobic transmembrane sequence A short cytoplasmic tail,CH3(IgG)/ CH4(IgE, IgM)结合细胞功能:,Fab: Fragment of antigen binding,Fc: Fragment crystallizable,四、酶解片段(Enzymatic Fragments),木瓜蛋白酶,胃蛋白酶,类(class):根据H链C区抗原性差异,分为、链, 即IgG、IgA、IgM

17、、IgD和IgE。 亚类(subclass): 根据重链的二硫键数目和位置不同,又可分为亚类, 人IgG有IgG1IgG4四个亚类；IgA有2个亚类 型(type)：根据轻链C区抗原性的不同,可将Ig轻链分为两种：和型。,五、Ig的异质性(heterogenecity),（一）免疫球蛋白的多样性,（二）免疫球蛋白的类型,IgG1, 3, and 4 cross placenta,complement activation IgG3 IgG1, IgG2 inefficent, IgG4 none,Different Biological Activities,Fc Receptor Bindi

18、ng IgG1 and IgG3IgG4IgG2,同种型(isotype):同一种属内所有个体某一型别Ig所共有的抗原特异性标记.位于CH和CL上。 同种异型(allotype):同一种属不同个体间的Ig抗原性的不同.可作为个体遗传标记.位于Ig的恒定区。 独特型(idiotype):是指存在于Ig分子V区上的抗原特异性.,（三）Ig的抗原性(Serum types),Allelic variation within a species that leads to minor, but detectable differences in constant regions between str

19、ains.,Antigenic differences defined by variable regions (VH and VL). Can generate anti-idiotype Abs,Ab2b,Ab2a,抗独特型抗体和独特型网络 （1）抗原刺激机体产生特异性抗体Ab1，抗体分子本身 具有独特型，称为独特型抗体。 （2）Ab1在体内的数量大时，可作为抗原诱发抗独特型 抗体Ab2的产生 （3）Ab2可分为Ab2a，Ab2b。其中Ab2a是抗Ab1V区 骨架部分； Ab2b是抗Ab1V区CDR部分，又称抗 原内影像(internal image)。 （4）独特型网络：抗原Ab1-Ab

20、2-Ab3-,Ab2b serve to up-regulate specific antibody response,Ab2a serve to down-regulate specific antibody response,五、抗体的生物学功能,生理效应: 中和毒素,中和病毒作用 病理效应: 自身免疫性疾病 在B细胞表面起受体作用(mIg),与抗原特异性结合,抗体的Fab段与抗原表位特异性结合,表现出多种生物学效应。,Neutralization: 抗体中和外毒素,Neutralization: 抗体中和病毒,抗体阻止细菌吸附,激活补体,Abs与Ag结合,能够激活补体, Abs与细胞结合

21、(FcR),M, NK cells, mast cells, basophils表面均表达FcR. IgG + M 调理作用(Opsonization) IgG + NK ADCC IgE + mast cell I型超敏反应 (hypersensitivity),介导,介导,介导,抗体的调理作用：指抗体与抗原结合后可增强吞噬 细胞的吞噬作用,ADCC（抗体依赖细胞介导的细胞毒作用） 指抗体与靶细胞表面的抗原表位结合后，可通过其Fc段与NK细胞表面的Fc受体结合，诱导NK细胞对靶细胞的杀伤。,介导I型超敏反应,Unique to IgE,IgG fetus, SIgA baby,placent

22、a,milk,通过胎盘和粘膜,IgA (major) IgM,Mucosal surface of the respiratory, gastrointestinal and urogenital tracts.,各类Igs的生物学特性与功能 Characteristics and Functions of Igs,（一）IgG的特性及功能,1.血清中含量最高 2.是再次应答的主要抗体。具有抗菌、抗病毒、抗毒素作用,起主力免疫作用。 3.激活补体 4.通过胎盘 5.结合细胞,介导调理作用和ADCC效应 6.某些自身抗体IgG可引起II、III型超敏反应,（二）IgM的特性与功能: 1. 五聚体

23、, 巨球蛋白, 是初次应答的主要Ig。,5. 天然血型抗体属于IgM; 6. 在B细胞表面起抗原受体作用(mIgM); 7. 某些自身抗体IgM, 可引起型超敏反应,2. 早期抗菌、抗病毒、抗毒素抗体, 起先锋免疫作用; 3. 活化补体比IgG强大; 4. 不能通过胎盘, 若脐血中检出IgM,提示宫内有感染;, IgA的特性与功能,血清型IgA:单体, 出生后4-6个月合成, 占血清总Ig的 10%, 半衰期约56天, 可介导调理作用和ADCC效应。 分泌型IgA(SIgA): 二聚体, 分布于初乳、唾液、泪液、胃 肠液、气管分泌液等外分泌液中, 参与粘膜局部免疫。, IgD 血清浓度很低（0

24、.03mg/ml),在B细胞表面起抗原识别受体作用(mIgD)。是B细胞分化发育成熟的标志。, IgE 为单体，正常血清浓度极低,为亲细胞抗体，无铰链区，有CH4区，介导I型超敏反应。,Ig 结构,Disulfide bonds,Constant: CH1, CH2, CH3, CH4,Variable: VH, VL,Variable and Constant Regions,Domain Folding of Ig Light Chain,Complementarity Determining Regions (CDRs),The total population of antibody

25、specificities that an individual can produce (repertoire) has been estimated to be at least 101012 !,抗体的异质性,一、抗体的多样性 / 抗原特异性,How can this be done?,人体产生的抗体的多样性远远多于人类自身携带的基因总数,二、抗体的类型,Class、subclass、type 、subtype,In 1978, was given by S. Tonegawa Separate genes encode the V and C regions of Ig and tha

26、t the genes are rearranged in the course of B-cell differentiation In 1987, Tonegawa was awarded the Nobel prize,Ig的基因重排理论,Ig 的基因结构,Ig 基因以基因簇的形式存在,人Ig基因片段,Ig基因重排：指B细胞在发育过程中对Ig基因V、(D)、J 基因片段的重排,In the case of the heavy chain In naive, mature B cells, the primary mRNA transcript contains VDJ and BOTH

27、Cm and Cd. This primary transcript can be differentially processed to give rise to mRNA encoding either IgM or IgD. This explains why naive B cells express both IgM and IgD. The variable region of both are encoded by the same VDJ - so they have the same antigen specificity.,成熟的B细胞同时表达mIgM和mIgD，此过程通过

28、mRNA不同的剪切方式获得。,Ig重排后基因转录为primary transcript RNA ，其剪切决定B细胞表达mIgM或sIgM,基因重排是抗体分子多样性产生的分子基础,1. Ig基因V、D、J基因片段随机组合 2. 在V-D、D-J、及V-J的连接过程中，常发生接头处核苷酸丢失或插入的现象，增加VDJ的多样性。 3. 体细胞的突变,Generation of antibody diversity,人工制备抗体（preparation of antibody),克隆(Clone)：是指由一个祖先细胞经分化、增埴所产生的遗传性状完全相同的细胞系或细胞群。 多克隆抗体（polyclonal

29、 antibody pAg）：由多个B细胞克隆产生的针对多种不同抗原表位的抗体。 单克隆抗体(Monoclonal antibody McAb)：由单一B细胞克隆针对某一特定抗原表位所产生的,只能与该抗原表位结合的均一特异性Ab。,抗体形成细胞骨髓瘤细胞杂交瘤细胞 McAb,特点：高度均一、高度特异性、可持续稳定生产,基因工程抗体,是通过DNA重组和蛋白质工程技术，在基因水平上对Ig分子进行切割、拼接或修饰，重新组装成新型的抗体分子又称重组抗体 。,定义：,基因工程抗体技术的方向：,将鼠源抗体人源化 对抗体的功能加以改进，使其可用于临床治疗,基因工程抗体的种类,人-鼠嵌合抗体、改型抗体、人源抗

30、体、小分子抗体等 。,单克隆抗体的临床应用,Diagnostic Applications -诊断抗体 Therapeutic Applications -Transplant rejection 抗CD3、IL-2R单抗 -Cardiovascular disease -Cancer -Infectious Diseases -Inflammatory disease 抗RSV（呼吸道合胞病毒）抗体 - Autoimmune disease：抗CD2、LFA-1抗体 Clinical Applications -Purification of drugs, Imaging the targe

31、t,截止2009年，美国FDA批准生产用于临床治疗的单克隆 抗体有32种。我国SFDA已批准上市的有11种抗体药物,抗体药物的主要作用机制,靶向载体作用：利用抗体靶向性强，特异性好的优点，将抗体标记毒素、放射性核素或者化学药物，进入体内后特异性杀伤靶细胞。 免疫应答作用：直接用抗体本身具有的ADCC、CDC效应杀伤靶细胞 靶点封闭作用：用抗体作为拮抗剂，封闭靶抗原（受体）的功能表位，阻断其效应。IL-2R和EGFR抗体。 抗体的中和作用：用抗体与靶抗原（配体）的结合，阻断功能效应的发挥。TNF-a抗体 信号转导作用：阻断信号传递，从而影响靶细胞的生存。HER-2抗体 免疫调节作用：利用针对免疫

32、细胞的抗体，起到免疫调节的作用。CD3抗体,临床用抗体药物,Anti-molecule on the surface of cells antibody Anti-cytokines monoclonal antibody Monoclonal antibodies coupled with toxic agent. (抗体导向药物),Anti-CD20 antibodies：Rituximab, Zevalin, Bexxar 治疗恶性B细胞淋巴瘤 Anti-CD3 antibodies: Othoclone (OKT3) 用于临床急性心、肝、肾及骨髓移植排斥反应的治疗 Anti-Her-2

33、 antibodies: Her-2/neu 治疗乳腺癌,The Complement System （补体系统）,一、概述（Introduction）,补体系统（Complement system）: 由30多种蛋白质组成,广泛存在于血清、组织液 和细胞膜表面. 被激活后具有调理吞噬、溶解细胞、介导炎症、调节免疫应答和清除免疫复合物等生物学功能。,三条激活途径（Activation Pathway）: 一系列丝氨酸蛋白酶的级联酶解反应.,补体系统的组成(Component of complement system),1. 补体固有成分:,经典激活途径(Classic pathway)组分:

34、C1、C4、C2、C3 旁路激活途径(Alternative pathway)组分: Factor B/D/P (Bf、Df、Pf)、C3 MBL途径(Lectin pathway)组分: MBL、MBL相关丝氨酸蛋白酶(MASP)、C3 共同末端反应(Common terminal reaction)组分: C5、C6、C7、C8、C9,2. 补体调节蛋白: 3. 补体受体: CR15, C3a/C4a/C5a receptor,血浆可溶性调节蛋白: H因子、I因子、C1INH、C4bp、S蛋白 膜结合调节蛋白:衰变加速因子(DAF) 膜辅助蛋白（MCP）、CD59等,补体的理化性质 phy

35、sicochemical property,Are synthesized by liver hepatocytes, blood monocytes, tissue macrophage and epithelial cells of the gastrointestinal and genitourinary. Complement components are glycoproteins, concentration of complement is relatively stable. Belong to globulin protein,constitute 5% of the se

36、rum globulin fraction. Most of complement components circulate in the serum in functional inactive forms as proenzymes. Complement is not stable, The activity is inactivated by heating serum at 56 for 30 minutes.,二、补体的激活途径（Complement Activation）,Classical pathway 经典途径 Alternative pathway 替代途径 MBL pa

37、thway 甘露聚糖结合凝集素途径,经典途径,激活物: Antigen-antibody complex, IgM, IgG1/2/3 参与成分: C1C9 过程: Recognize phase（识别阶段） Activate phase（活化阶段） Membrane attack phase（膜攻击阶段）,旁路途径（Alternative pathway）,1、激活物： 细菌、内毒素、酵母多糖、葡聚糖等 2、参与成分： C3、B因子、D因子、P因子,激活顺序: 细菌(多糖成分)提供反应表面 C3b、Bf、Df参与 C3转化酶和C5转化酶；,C3b放大效应(正反馈)：,C3,C3b C3a,B

38、因子,C3bB,D因子,旁路途径,1、激活物: 病原微生物表面的糖成分 2、参与成分: MASP2、 MASP1、C4、C2、C3，C59。,Mannose-binding lectin（MBL）pathway,Mannose-binding lectin pathway,C4,C2,C4b2a is C3 convertase; it will lead to the generation of C5 convertase,MASP,MASP2,补体活化共同的末端效应,The three complement pathway converge at the menbrane-attack c

39、omplex,三、补体活化的调控(Regulation), 补体活性片段发生自发性衰变； 控制补体活化的启动； 血浆和细胞膜表面多种补体调节蛋白，控制级 联酶促反应过程中酶活性和MAC组装等关键步 骤而发挥调节作用。,Regulation of classical and MBL pathway,1. C1 inhibitor(C1Inh),抑制C1r，C1s和MASP活性，阻断C4b2a形成,2. C4bBP, Factor I,3. 膜辅助蛋白（MCP/CD46）和衰变加速因子（ DAF / CD55）,均表达于自身细胞如外周血细胞、上皮细胞、内皮细胞和成纤维细胞表面，保护宿主细胞免遭补体

40、介导的溶解作用。,MCP：与C3b结合，辅助、 促进I因子裂解灭活C3b,Decay-accelerating factor (DAF),DAF：抑制宿主细胞表面C3，C5转化酶组装和效应,经 典 途 径 的 调 节,IgM/IgG 的复合物,C1q : r : s,C1q,C1r : s,C1-INH,C4,C4b + C2,C4a,C2a,C4b2b,C3,C3b,C3a,C4c +C4d,C2b,DAF, C4BP + I,Ca+,Mg+,Ca+,CR1,MCP or factor H prevents binding of C3b and Factor B. Inhibitor-bou

41、nd C3b is cleaved by factor I.,Regulation of alternative pathway,Regulation of alternative pathway,Factor H,S protein ：阻止C5b67插入细胞脂质双层膜。 膜反应性溶破抑制物(MIRL/ CD59):广泛表达于多种组织细胞和血细胞表面。阻止MAC的组装 同源限制因子 (HRF) ：表达于外周血细胞表面，与C8结合，抑制补体介导的溶血。,补体激活末端通路的调节,补体受体 ( Complement Receptor CR),Many cells express one or mor

42、e membrane receptors for complement products, and CR is essential because the majority of the effects of complement are mediated through these molecules.,1. CR1 （C3b/C4bR、CD35） ligand: C3b、C4b Expressed cell: erythrocytes and leukocytes Function: Inhibit complement activation, assist factor I to deg

43、rade C3b or C4b Opsonization Clearance of immune-complex Immune regulation,补体受体( Complement Receptor，CR),C3b-CR1 mediate opsonization,免疫粘附/清除(Immune clearance),2. CR2 （ C3dR，CD21 ） ligand: iC3b, C3d and C3dg Expressed cell: B Lymphcyte Function: Co-receptor of B cell Specific receptor of EB virus,B

44、Cell Co-Receptor Complex,CD19,Enhances B Cell Signalling,3. CR3 and CR4（ iC3bR、CD11b/CD18） Belong to the integrin family of cell adhesion molecules Ligand: iC3b Expressed cell: mononuclear phagocytes, neutrophils, NK cells and mast cells Function: Aiding adhesion of leukocytes to complement- coated

45、particles and facilitating phagocytic ingestion of these particles,4. C3aR and C5aR Ligand: C3a, C5a Expressed cell: C3aR: eosinophils, basophiles, neutrophils, C5aR: all leukocytes and mast cells Function: behave like chemokine. mediate inflammatory response.,补体的生物学作用,溶菌、杀菌和细胞毒作用 介导调理作用 介导炎症反应 促进免疫

46、复合物被清除 调节免疫应答,激肽样作用(C2b): C2b能引起局部炎症充血和水肿。 过敏毒素(C3a,C5a): C3a和C5a被称为过敏毒素(anaphylatoxin), 可使肥大细胞、嗜碱性粒细胞等释放组胺等生物活性物质。 趋化因子(C3a,C5a,C567): C5a对中性粒细胞等有很强趋化作用,使其活化,移居至 感染部位发挥吞噬作用.,介导、参与炎症反应（ inflammation response ）,遗传性的补体成分缺陷 补体异常的激活 某些微生物借助多种机制逃避宿主补体系统的攻击，甚至利用补体蛋白增强其感染性。 肿瘤细胞可通过某些机制逃避补体攻击。,补体系统与疾病,遗传性补体

47、缺陷,补体固有成分缺陷： 严重的反复感染、自身免疫病 补体调节蛋白缺陷： 补体异常激活 CINH缺陷 遗传性血管性水肿 膜结合补体调节（DAF）蛋白缺乏：导致细胞溶解 加剧：陈发性夜间血红蛋白尿。 红细胞表面CR1表达减少：自身免疫病SLE,补体功能异常相关的疾病,补体异常激活可导致炎症性疾病 肾脏疾病（肾炎）、呼吸系统（急性呼吸窘迫综合症）、神经系统（老年性痴呆）、某些自身免疫病、全身炎症反应等,补体与某些传染性疾病 1. 某些病毒可表达补体调节蛋白（CCP）模拟蛋白 2. 病原体整合、上调或结合CCP 3. 病原体干扰补体与免疫复合物的结合 4. 病原体利用CR或CCP作为受体而感染靶细胞,补体与肿瘤：参与肿瘤的免疫逃逸 1. 各系统肿瘤细胞表面均高表达MCP、DAF或CD59 2. 肿瘤细胞高表达DAF，抑制补体对肿瘤细胞的CDC， 并赋予肿瘤细胞抵抗NK细胞杀瘤效应的能力,