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1、尤尤 佳佳 -阿托伐他汀钙胶囊阿托伐他汀钙胶囊 及试验进展及试验进展 成都军区昆明总医院心血管内科成都军区昆明总医院心血管内科 成都军区心血管内科中心成都军区心血管内科中心 杨丽霞杨丽霞 教授教授 尤佳单中心临床应用尤佳单中心临床应用 尤尤 佳佳 -阿托伐他汀钙胶囊阿托伐他汀钙胶囊 内 皮 功 能 失 调 泡沫 细胞 脂纹中间病变粥样硬化 纤维 斑块 复杂病变/破裂 卒中 TIA 心肌梗死 心绞痛 高血压 肾衰 周围动脉病 Pepine CJ. Am J Cardiol. 1998;82:23S-27S 动脉粥样硬化性疾病的发生、发展过程 尤尤 佳佳 -阿托伐他汀钙胶囊阿托伐他汀钙胶囊 目前我
2、国冠心病患者事件复发率高 58 第六届国际心脏病预防 大会报告： 北京19842002年70 万人群的急性冠心病事 件监测：58的急性冠 心病事件来自于已被诊 断为冠心病或已经发生 过急性冠脉综合征的患 者 赵冬，第六届国际心脏病预防大会特邀报告 曾确诊冠心病 尤尤 佳佳 -阿托伐他汀钙胶囊阿托伐他汀钙胶囊 Int J Cardiol. 2005 Jul 10;102(2):201-6 在稳定性心绞痛患者中，约1/3的患者冠脉中存在多个 易损斑块。易损斑块的出现具有累积效应，一个易损 斑块的出现意味着可能会出现更多的易损斑块 稳定性冠心病稳定的斑块 尤尤 佳佳 -阿托伐他汀钙胶囊阿托伐他汀钙胶
3、囊 稳定性心绞痛也会发生斑块破裂 235名患者：急性心梗(AMI, n=122)和稳定性心绞痛(SAP, n=113) 检测手段：IVUS 患者(%) 69% 31% 20% 6% Circulation 2004;110:928-933 尤尤 佳佳 -阿托伐他汀钙胶囊阿托伐他汀钙胶囊 ECG标志物 氧需求增加 心肌梗死 因心绞痛恶化接受血运重建 ST段改变 斑块破裂 主要心血管终点 死亡 心血管终点（“软”终点） 心肌缺血 氧供减少 Curr Opin Cardiol 21:492502. 稳定性心绞痛患者可发展为严重临床事件 冠脉动脉粥样硬化 因心绞痛住院 生活质量 尤尤 佳佳 -阿托伐他
4、汀钙胶囊阿托伐他汀钙胶囊 尤尤 佳佳 -阿托伐他汀钙胶囊阿托伐他汀钙胶囊 2008年ACC/ADA共识：防治动脉粥样硬化，CVD应 控制LDL-C在50mg/dL 动物和人体饮食和药物干预试验显 示，LDL-C降低的幅度与动脉粥样硬 化病变的稳定和逆转有关，这进一步 支持了LDL-C“低一点，好一些”的观 点，特别是在已经明确CVD的患者中 理论上，所有人都应该将LDL-C维 持在50mg/dL的“新生儿”水平，以预 防动脉粥样硬化，CVD患者也应该控 制在类似低的水平 JACC 2008;51(15):1512-1524 尤尤 佳佳 -阿托伐他汀钙胶囊阿托伐他汀钙胶囊 2007年WHO心血管
5、病预防指南明确要求： 他汀治疗要长期坚持，直至终生 尤尤 佳佳 -阿托伐他汀钙胶囊阿托伐他汀钙胶囊 * 明显比阿托伐他汀10mg 差 (P0.02). 明显比阿托伐他汀20mg 差 (P0.01). 所有相同剂量水平阿托伐他汀降得更低 (P0.01). Jones P et al. Am J Cardiol. 1998;81:582-587. 他汀类降 LDL-C疗效比较 -60 -50 -40 -30 -20 -10 0 0102030405060708090 阿托伐他汀钙 氟伐他汀 洛伐他汀 普伐他汀 辛伐他汀 剂量 (mg) * * * * * * * LDL-C平均变化% 尤尤 佳佳
6、-阿托伐他汀钙胶囊阿托伐他汀钙胶囊 阿托伐他汀达标率最高的调脂药物 药物起始剂量：阿托伐他汀10mg/天，辛伐他汀10mg/天，洛伐他汀 20mg/天，氟伐他汀20mg/天，12周末起效者增加剂量。 J Fam Pract. 1998 Nov;47(5):349-56 尤尤 佳佳 -阿托伐他汀钙胶囊阿托伐他汀钙胶囊 0 20 40 60 80 100 120 140 阿托伐他汀严重不良事件更少见阿托伐他汀严重不良事件更少见 瑞舒伐他汀辛伐他汀 普伐他汀阿托伐他汀 严重不良事件报告/百万处方 Circulation. 2005;111:3051-3057 严重不良事件：报告的致死性、威胁生命的事
7、件或导致患者 住院治疗的事件。 2003-2004年他汀 安全性报告： 美国FDA收到的临 床常用他汀不良事 件报告分析显示： 临床实践中，阿托 伐他汀严重不良事 件更少见 尤尤 佳佳 -阿托伐他汀钙胶囊阿托伐他汀钙胶囊 尤尤 佳佳 -阿托伐他汀钙胶囊阿托伐他汀钙胶囊 European Heart Journal (2006) 27, 13411381 ESC 稳定性心绞痛治疗指南： 他汀类药物有抗炎和抗血栓作用有利于降他汀类药物有抗炎和抗血栓作用有利于降 低心血管事件低心血管事件 他汀治疗的心肌保护作用可能与降脂外作他汀治疗的心肌保护作用可能与降脂外作 用有关用有关 即使是胆固醇水平即使是胆
8、固醇水平“ “正常正常” ”的患者也可以从的患者也可以从 长期他汀治疗中获益长期他汀治疗中获益 尤尤 佳佳 -阿托伐他汀钙胶囊阿托伐他汀钙胶囊 thyros VG et al. Curr Med Res Opin. 2002;18:220-228. % 降低 P=0.0021 P=0.0017P=0.0011P=0.034P=0.0001 P=0.0032P=0.021 总 死亡率 冠脉 死亡率 非致死性 心梗 不稳定 心绞痛 PTCA/ CABG 充血性 心力衰竭 脑卒中 GREACE研究: 阿托伐他汀24mg降低冠心病死亡和主要心血管事件 -43 -59 -52 -51 -50 -47-4
9、7 -60 -50 -40 -30 -20 -10 0 尤尤 佳佳 -阿托伐他汀钙胶囊阿托伐他汀钙胶囊 -5 10 ESTABLISH研究： 阿托伐他汀20mg治疗，斑块出现逆转 Circulation. 2004;110:1061-1068 阿托伐他汀 n=24 -13.1 与基线比显著逆转 P0.0001 常规治疗组 n=24 与基线比显著进展 P=0.02768.7 p0.0001 5 0 -10 -15 -20 逆转 斑块体积变化百分比 （%） 进展 尤尤 佳佳 -阿托伐他汀钙胶囊阿托伐他汀钙胶囊 Steven E. Nissen,et al.JAMA. 2004;291:1071-1
10、080 进展逆转 2.7% -0.4%# P=0.024 阿托伐他汀80mg 普伐他汀40mg 与基线相比显 著进展P=0.001 与基线相比无显 著差异P=0.98 -0.4% REVERSAL研究： 阿托伐他汀积极治疗能阻断斑块进展 尤尤 佳佳 -阿托伐他汀钙胶囊阿托伐他汀钙胶囊 2005年来自荷兰临床实践数据的回顾性分析： 阿托伐他汀比其他他汀，更显著降低心血管事件 A S P C F Dieleman, Current Medical Research and Opinion, 2005: 1461-1468 A 阿托伐他汀(10mg) S 辛伐他汀(20mg) P 普伐他汀(40mg
11、) F 氟伐他汀(40mg) C 西立伐他汀(0.2mg) 累积无事件比率 治疗时间（天） 073 阿托伐他汀 vs 其它他汀 RR 0.70 （95% CI 0.55-0.96) 146 219 292 365 438 511584 657 730 0.86 0.88 0.90 0.92 0.94 0.96 0.98 1.00 N=3499, 38%辛20mg,3 3%立10mg, 23%普40mg, 其他5.5% 尤尤 佳佳 -阿托伐他汀钙胶囊阿托伐他汀钙胶囊 尤尤 佳佳 -阿托伐他汀钙胶囊阿托伐他汀钙胶囊 临床试验流程临床试验流程 观察指标：血脂变化 心血管主要事件（再发心绞痛、非致死性
12、心梗、充血性心衰） 药物不良反应 急性冠脉综合症急性冠脉综合症 （238238例）例） UAUA、NSTEMINSTEMI、STEMISTEMI 常规药物治疗常规药物治疗 平均随访平均随访6 6月月 尤佳 20 mg/d (n=116) 立普妥 20 mg/d (n=122) 开始入选 2010年1月 停止入选 2010年4月 研究结束 2010年10月 尤尤 佳佳 -阿托伐他汀钙胶囊阿托伐他汀钙胶囊 单中心临床资料单中心临床资料 尤佳组立普妥组 例数116122 年龄（岁）62.459.6061.0710.11 性别(男/女)88/28103/19 体重指数28.062.3122.122.1
13、2 吸烟5868 高血压7986 糖尿病4146 高脂血症5364 尤尤 佳佳 -阿托伐他汀钙胶囊阿托伐他汀钙胶囊 血脂达标率比较血脂达标率比较 注：全部入组人群比较 尤尤 佳佳 -阿托伐他汀钙胶囊阿托伐他汀钙胶囊 高脂血症患者高脂血症患者TCTC变化情况比较变化情况比较 注：各组高脂血症人群比较 尤尤 佳佳 -阿托伐他汀钙胶囊阿托伐他汀钙胶囊 心血管事件发生情况比较心血管事件发生情况比较 尤佳组立普妥组 再发心绞痛75 非致死性MI10 新发心力衰竭46 注：6个月内发生数据比较 尤尤 佳佳 -阿托伐他汀钙胶囊阿托伐他汀钙胶囊 再发心绞痛非致死性MI新发心力衰竭 心血管事件发生情况比较心血管
14、事件发生情况比较 注：6个月内发生数据比较 尤尤 佳佳 -阿托伐他汀钙胶囊阿托伐他汀钙胶囊 药物不良反应发生情况比较药物不良反应发生情况比较 尤佳组立普妥组 肝酶升高12 肌痛10 皮疹01 结膜充血10 尤尤 佳佳 -阿托伐他汀钙胶囊阿托伐他汀钙胶囊 小 结 治疗6个月后，尤佳与立普妥相比，具有相同的血 脂达标率和LDL-C降低幅度。 尤佳与立普妥相比，心血管事件发生率和不良反 应发生率无显著性差异。 尤尤 佳佳 -阿托伐他汀钙胶囊阿托伐他汀钙胶囊 强效降脂 多重保护 尤佳阿托伐他汀钙胶囊 尤尤 佳佳 -阿托伐他汀钙胶囊阿托伐他汀钙胶囊 (1)与进口阿托伐他汀有相同的生物利用度 尤尤 佳佳
15、-阿托伐他汀钙胶囊阿托伐他汀钙胶囊 (2)与进口阿托伐他汀有相同的血药浓度 尤尤 佳佳 -阿托伐他汀钙胶囊阿托伐他汀钙胶囊 (3)更高的原料药质量标准 项目国内注册标准天方药业注册标准进口注册标准 有关物质总杂质2.0% 单个杂质0.3% 总杂质1.0% 总杂质1.5% 缩合物*0.15%* 对映异构体*0.3%* 水分3.5-5.5%3.5-5.5%3.5-5.5% 重金属20ppm20ppm20ppm 尤尤 佳佳 -阿托伐他汀钙胶囊阿托伐他汀钙胶囊 (4)更稳定的剂型胶囊剂 外观光洁，美观，掩盖药物的不良气味，外观光洁，美观，掩盖药物的不良气味， 便于服用便于服用 药物被装于胶囊中，与光线
16、、空气和湿气药物被装于胶囊中，与光线、空气和湿气 隔离，稳定性增加隔离，稳定性增加 尤尤 佳佳 -阿托伐他汀钙胶囊阿托伐他汀钙胶囊 (5)尤佳的高性价比 商品名称药品名称 每日剂量 (mg) 每日费用 (元) 尤佳阿托伐他汀104.8 立普妥阿托伐他汀107.5 舒降之辛伐他汀207.1 美百乐镇普伐他汀4010 普拉固普伐他汀105.0 必降脂苯扎贝特6009.26 乐脂平 阿西莫司75014.40 尤尤 佳佳 -阿托伐他汀钙胶囊阿托伐他汀钙胶囊 结 论 尤佳与进口阿托伐他汀钙具有相同的疗效 尤佳与进口阿托伐他汀钙具有相同的安全性 尤佳具有更高的性价比，更适合中国患者使用 尤尤 佳佳 -阿托伐他汀钙胶囊阿托伐他汀钙胶囊