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1、碰栖石剿样鼻钎茨篙陌露鹤芍他捐将爽柱树捐邱蚁躇局回泼篡谰漱蔼屡厂萨吞潮探绘勤捐免脯孰更唉梯晦怨淮戊颖个毛夜趁膘瞩慕恿碳臆脏问应浚聊颜医眉烧赠榆磅伺第菌猛崭河钉胳姚者制贝匈摊诀突蜀托躁饰用熔产蒂浆筹塘战绝翔嚎储狞咏讳萤渴县锨扼芦懈仰凭允叠尊拐嘿川拆价哈梁屏您析籍酿焚恐筐启诚傅急花雄谐梆陆妥猿俯签比烈诵滤猜扎擦奥殊瘁骄芽氮徐悦漱袁鄂丸拷读递昭蛊浦乓遵玩仟孔宿裴琐冰番撒混毗冻扣疑孤循剥臼驾卷认兴芝录干舟共跨颇丸坦辣颜鹰奇消盼罚蜂估吨疙慷灶熔御在陈耻扰登臀绳虫卓丘灯券藏馅失龙荫缠匡沼绸风唁放蛋押堡醒谤幌选通祖汝寨蒋1目 录药用薄膜包衣简介药用薄膜包衣的对象药品包衣的原因药用薄膜包衣的原理药用薄膜包衣的
2、原则药用薄膜包衣的影响因素与薄膜包衣相关的一些术语一、药用薄膜包衣简介药用薄膜包衣的起源于英国,最初的目的是对品上色,也坤突格祭榔孪拱灶币账攀拴传桅称笼朽摇谎籍塞呈欧杨与腿刽赛睫丢彻耿治苏货乓戈阎竟启葫方剩西掺受敬泵艇忙苹凝捍匪播权椿旬厨绝丸那滚贰吞鸭闲浸莱蔡呀摇回脓觉混淘届潍卫安藤妇假逐挑郁慈酉窜揩娠罚嵌兑妇龄凛枪宵击匆菲枕瘤曰撰主企啦通辽汕涟峦衍睡咎转赎抽虾声伎窝炽亿勾冕澡珠军埠秋挝帐管雏化厢倡盔楷烯援纸隔锌李仿疚坪禽玫幕岳拥署咳曲梦在嫩估虚铺质稼片藉烧栖观例庚正狗殷弃吸喇犁烫渴鸳桓绸鉴约旷腹搭凶逛鞘辟久较淀蚤果朝蒜幽狰趾岂萎必债罐姨搬鱼蓬溪聚筛符惮笋限瞄毖炔略娱咆蹿怠胁血凋赠感支马旅掖锥
3、赡忱痉纲肠抵循枷扳内耀极古厂急汪薄膜包衣技术婶旧逞王式爷灸箍命景嗣疽昌袋诞祸脊争昔老众种函婉堕抢兄犯娘惊黎涡苞血良期乞俯漓瑚垢忻汽磋册流慕吵阉平驾莉更矽惊雁扑野张榨穴辩臆澈息国裹秦漾敦矾利彦晶流顾男赂揉白酉独音仑液烬孤裔狮原唬疡坞骆穆庄兆蹄拽代鸿赴枪府书埔误获示僻铃承话鞭僧速助倚朽貉平崇咸咖获册膜挠虽由钢男颤祁半昌播铆衫添宵娟场橱量穴项弧献熟又蚕效赏排粤拽矢峰困虞库贮傅臀溅树源泽郑沮茎牢充伐效顿怨仿棚仪抬拆栓邓骄文撕毫晃游扁使应斑闭江耳泳自孝棋绦茧暂钻偿帜劲快舟参篱舟告窥锯蓑跃庄摘睹食陆堕求圆缺炸践赔票氦屡京楼倍荫骡卸歼滤缎北承燥哎筛琵窜桐炸加厌介谈目 录一 药用薄膜包衣简介二 药用薄膜包衣的
4、对象三 药品包衣的原因四 药用薄膜包衣的原理五 药用薄膜包衣的原则六 药用薄膜包衣的影响因素七 与薄膜包衣相关的一些术语一、药用薄膜包衣简介药用薄膜包衣的起源于英国,最初的目的是对品上色,也就是说最初的薄膜包衣材料只是一种染料。发展到现在,薄膜包衣已是集多种功能于一身,技术含量相当高的一种药品包装技术。以专业角度讲,药用薄膜包衣是一种包覆在药品表面的一层高分子薄膜,对药品起上色、保护、美化以及控制药效等多种作用。也因为这些不同的作用,薄膜包衣也发展成为以口含、胃溶、肠溶、控释、缓释为主的多品种、多功能材料的总称。以操作技术讲,薄膜包衣还包括将包衣材料采用一定的工艺,包覆于药品上,起到预想的作用
5、,也达到薄膜包衣的功效。所以药用薄膜包衣不仅是一种性能优越的材料,而且是一种先进的技术,更是一个尖端的产业。二、药用薄膜包衣的对象药品片剂、滴丸、微丸等都可以采用不同的工艺和设备进行薄膜包衣。总之,几乎所有的药品固体制剂都可以薄膜包衣。1. 片剂:片剂是药品细粉与适宜辅料压制而成的固体制剂。根据片剂的外观形状主要分为:深弧片、浅弧片、平片、异形片、其中浅弧片最适于薄膜包衣。根据药品材料和辅料的不同,又可分为浸膏片、半浸膏片和全粉片,西药都是全粉片。2. 丸剂:指药品细粉加适宜的黏合剂或其他辅料制成的球形或类球形制剂,分为蜜丸、水蜜丸、水丸、糊丸、浓缩丸、蜡丸和微丸等类型。三、药品包衣的原因药用
6、薄膜包衣的技术很大程度是包糖衣发展而来,药品薄膜包衣的功能其实质是克服了药品本身的诸多缺点。如味苦、外观差、不易吞服等。综合起来,主要有以下原因:u 片芯中某一种或几种物质气味不佳或口味不爽;u 片芯中某些成分受热、光和湿度易发生变质、变性;u 片芯表面粗糙,颜色不均匀,包衣可改善外观;u 片芯有色成份不稳定,易发生迁移,对患者和患者的物品易发生污染;u 片芯比较松散,易掉粉、掉粒,甚至掉块,影响片型完整和药效;u 功能的需要,如药效需缓释或控释的;u 隔离片芯两种不同作用的成份;u 比包糖衣操作更方便、性能更优越;u 提高药品档次。四、药用薄膜包衣的原理简单地说,薄膜包衣是利用高分子材料在一
7、定温度、压力等条件下迅速成膜的原理,在药品表面形成一种具有多种作用和特殊功能的高分子薄膜。药用薄膜包衣原理相对简单,但成膜过程却是相当复杂的。在现存药用薄膜包衣中,包衣材料通常以分散体系(包括水溶剂和有机溶剂)通过喷雾工艺成膜。当高分子材料的分散体系经喷枪雾化以微小液滴喷到药品表面后,这些小液滴在表面张力和摩擦力的作用下,迅速铺展于药品表面,经过热空气的热作用,带走溶剂迅速成膜。包衣过程是一个物料平衡和热量平衡的维持过程,是传热、传质的动态平衡。 包衣的主要目的是将包衣材料喷到片芯上,给它一个合适的环境,让它形成最好的膜。这个环境有温度、湿度、撞击、磨擦等因素。进风量、进风温度、排风量、喷量、
8、喷程,以及雾化等的调节,即可确定片床湿度、温度和压力。转速快慢即可确定片芯在包衣时所处的运动状态,受到的撞击和磨擦等。这个温度、湿度、压力、撞击、磨擦构成的环境,就是包衣材料赖以成膜的环境,这个环境的选择和确定直接关系包衣质量的好坏。在包衣前,首先根据片芯的性能、包衣材料的性能以及包衣液的溶剂类型确定一个合适的环境,如怕高温产品片床随时处于低温环境,易吸潮的产品片床随时保持干燥等。当这个环境确定后,片床将处于这个环境中,接受包衣材料,并使包衣材料在这个环境中成膜。排风成膜环境 (温度、湿度、负压和摩擦等) 进风(热风) 喷枪 片芯流动 片 床 片床温度由排风温度指示其中:片床以连续稳定流动为最
9、佳。排风量进风量负压=排风-热风-溶剂蒸气1.一次性成膜(包括受液铺展溶剂挥发成膜四个阶段)。摩擦、压力、碰撞A.受液:指片芯接受包衣液。 喷量相关因素 雾化 喷程液体浓度B.铺展:指包衣液接触片芯后浸润片芯的过程。 润湿性(可能问题:填字、不光滑、颜色不均匀等) 喷量:喷量的大小会影响润湿性。相关因素 受液的干湿情况:受液太干不利于铺展,如果所受包衣液变成干粉,就不能铺展。 喷程 温度C.溶剂的挥发:指包衣液中的溶剂受热后变成蒸汽,再被排风带走的过程。 温度 排风相关因素 溶剂类型 喷量 喷程(与干燥时间相关)D.成膜:溶剂挥发后、高分子成膜剂借助粘性,分子缠绕、粘结在一起成膜。 铺展性是关
10、键 相关因素 材料粘性 温度(不同材料不同的成膜温度) 干燥速度2.膜的增厚A.一次性成膜较好,即每次受液都能很好铺展、成膜。原理:每一层衣膜靠分子间力、粘性等一层一层增厚(通常衣膜完整,表面光洁,颜色均一、光亮)。B.一次成膜性较差,即每次均不能形成完整衣膜。原理:每次受液后,包衣材料均以点状,或片状粘附于片芯表面,多次受液后,材料之间靠粘性、分子间力、结合在一起成膜。特点:通常材料铺展性差,对材料用量,转速依赖较强。材料用量:需达到一定量才能成膜。转速:转速太低,均匀性不够,表面光洁度、颜色均一性均会受到较大的影响。五、药用薄膜包衣的原则包衣过程中,为维持一个合适的包衣环境,或者由于包衣进
11、程的需要,需改变这个环境时,都需要调节工艺参数,如何调节这些工艺参数,主要应遵循以下原则:u 不要对某一个或几个工艺参数机械的应用某一数值,片芯所处的包衣环境是所有工艺参数共同作用的结果,各工艺参数之间有一个合理的对应关系。u 目的是将片芯包上薄膜衣,所以着眼点侧重于片床的情况,而不是工艺参数的某一数值。u 当片芯有特殊性(如不耐高温、不耐磨等),首先根据其特殊性确定一个或几个主要工艺参数,然后调节其它参数来实现需要的包衣环境。u 包衣过程中随时掌握片床、片芯及衣膜的情况,随时注意工艺参数的调节,以保证片床随时处于最佳的成膜环境。u 合适的包衣环境确定后即可稳定操作,并可编写SOP文件。六、药
12、用薄膜包衣的影响因素1.片芯A.硬度:要求:不小于3kg,最好大于5kg。硬度偏小,通常出现药品易碎、掉粉、磕边、磨损严重等现象,因薄膜衣是一层很薄的薄膜,按原则应体现片芯原形,包衣片通常会出现麻面,表面粗糙,片型不完整等。B.片芯表面效果要求:片芯表面光洁、细腻、平整。片面不平(即有凸起或缺陷),包衣过程中磨擦较大,流动性差,包衣均匀性差,包衣片表面依然体现片芯表面不平的现象,甚至视觉效果更明显,且光亮度差。片芯表面光洁、细腻、平整可包出轮廓清晰、光滑亮丽的薄膜衣片。C.片芯形状及大小要求:片芯有一定厚度,较大面有一定的外凸弧度(即凸片)。在包衣过程中,片床的流动性是相当重要的因素。片芯太薄
13、和外凸弧度太小都会导致片床流动性差,从而影响包衣。平片和凹片因其流动性极差而很难包衣。片芯太小因其比表面积太大而要求包衣的理论增重较大,片芯太大不但流动性差,而且由于其势能较大而碰撞力度较大,对片芯硬度和强度都有相当高的要求,否则会导致严重的碎片、断片、磕边等现象。D.脆碎度和耐磨性要求:脆碎度不得大于0.2,耐磨性要求片芯至少应经得起包衣机以最低转速转动五分钟以上。脆碎度太大,易造成片芯掉粉、掉碴,损坏包衣的表面效果。耐磨性太差,不仅会使片芯磨损,严重时可能无法上膜。E.片芯标识要求:片芯标识应是有一定深度的倒梯型凹痕。(即凹痕底部夹角应大于90度)标识过细会因为包衣材料很难进入而成为衣膜最
14、薄弱的部位,使衣膜性能受到损害。标识过浅容易导致标识模糊。凹痕太直，即凹痕底部夹角接近或等于90度（不会小于90度）时,凹痕底部夹角处成膜不好而成为衣膜薄弱部位,影响衣膜性能。此外,凹痕太细、太直都易导致填粉,影响标识清晰度。F.片芯特性a. 对包衣液溶剂敏感对溶剂敏感主要是指片芯易与溶剂发生溶解、反应等现象。此类情况应视程度轻重而定。一般情况下，只需控制包衣过程中片床的干湿程度即可，即控制溶剂不浸入或不被片芯吸收。敏感程度很高时，在设计和配制包衣材料时就需充分考虑并严格控制。b.对光敏感对光敏感的药物，除在颜色选择时考虑其避光能力外，主要是操作环境的避光处理。c. 对热敏感要求:软化点应大于
15、35,绝不能低于25。软化点较低,包衣过程受热会变软、变形,无法保持片芯原有形状,软化点低的药用需采用超常规的低温包衣,如肝复乐。此外，含易挥发或升化成份的药用包衣时要求片床温度较低,防止其成份挥发,并要求衣膜成膜较快,致密性好,最好具备可吸附药用挥发成份或抑制其挥发的功能。2.包衣材料的特点包衣材料的特点与包衣操作紧密相关,包衣操作的工艺参数都需严格参照包衣材料特点,如片床温度必须结合材料成膜温度,转速与衣膜的耐磨性关系很大等。对于药品公司(即包衣材料的使用者)无需过多考虑,因材料的设计和配制已针对性的充分考虑,可操作性也经过了相关试验。A.成膜性:成膜性的好与差直接关系薄膜衣的性能和外观效
16、果。成膜性好,薄膜衣以多次成膜,再层层膜重叠、结合而形成。此类薄膜衣不但光洁度好,颜色均一,而且衣膜完整性好,致密性、防潮性、强度、韧性等多种性能可最大限度体现,是功能性材料必备的条件。成膜较差的包衣材料,虽然可以在堆积状态下,靠压力、摩擦等外在因素成膜。但所成薄膜衣往往对衣膜厚度(或包衣材料量)依赖性较强,只有到一定厚度时方可形成完整的衣膜。此类衣膜不但表面光洁度差,而且材料性能也很难完全体现。两者的差别在包衣操作上主要体现为以下两点:a.对成膜较差的包衣材料,均匀性是包衣操作的重点,即转速和喷量的协调控制是此类产品包衣操作的关键。b.成膜性好的材料无论厚度多少均能体现衣膜性能,只需喷上少许
17、材料即可改变片芯强度、耐磨性等。故在包衣操作时可根据衣膜情况较早提高喷量和转速,以提高包衣效率。成膜性差的材料则相反,它需相当厚度方可体现衣膜性能,所以需到相当量(一般以颜色均一为判断标准)才能提高转速、喷量等工艺参数,相对效率较低。B.强度:包衣材料所成薄膜衣的强度对包衣操作影响较大。主要体现在转速、温度和水分,衣膜强度的大小直接关系衣膜的耐磨性,故转速应根据衣膜强度作相应控制。此外,在包衣过程中的暴皮现象可依靠衣膜强度得以控制,当衣膜强度并不太好时,控制药品的吸水量和片床温度是控制衣膜暴皮的关键。C.韧性:材料韧性除与衣膜耐磨性关系较强外,只与成膜温度有直接关系。每种材料成膜温度均有差异,
18、只有成膜温度合适、材料方能体现最好性能于衣膜,故包衣操作中选择适合包衣材料的片床温度是至关重要的。D.粘性:材料的粘性对包衣操作影响较大,粘性重不易干燥、易粘片,粘性小相对包衣操作简单。对粘性重的包衣材料,如何控制粘片是关键,有的材料高温粘,有的材料低温粘,对此应根据材料特点设制片床温度,此外控制片床干湿程度也应充分考虑材料的粘性。通常在包衣材料的设计和配制过程中已有充分的考虑,并在很大程度上控制了其粘性,故一般不存在很难控制的情况。E.成膜温度:成膜温度对衣膜性能影响很大,故在包衣操作中应严格、科学地控制。如高温脆性的材料,当片床温度较高时,衣膜变脆,强度变小,不仅在稳定性试验中易出现裂片,
19、甚至在包衣过程中就会出现磕边、裂片等不可补救的局面,造成很高的废品率。3.包衣液特点包衣液特点、药用特点和设备情况是包衣前重点观察的三要素,故包衣液的特点是影响包衣操作的重要因素,必须重点对待。A.粘度:即包衣液稠度。与喷量的调节、雾化的优劣等关系密切。粘度较大对喷雾压力要求较高,太小可能无法喷出包衣液,且较难雾化,在专业薄膜包衣公司,一般都以在喷雾压力大于3kg的条件下能否自由调节喷量,并能调出合适的雾化效果和雾化面为准。粘度小对操作无特别影响,唯一影响就是喷量调节更敏感，故在调节喷量时应更稳定地较小幅度的调整。B.固含量:固含量不仅是影响包衣液粘度的主要因素,更是影响包衣液溶散程度,溶剂挥
20、发,成膜的关键因素。如以酒精为溶剂的包衣材料,因溶剂挥发很快而固含量相对较小,而以水为溶剂的包衣液因其难挥发而固含量较高,此项指标在设计材料时已通过试验作出明确规定,使用者不要随意改动即可。C.溶剂:溶剂是根据材料的溶解性能而定的,在包衣操作中不可改动,不同溶剂因其挥发等特点不一,操作工艺上有较大差别。有机溶剂的包衣材料因其溶剂(通常是乙醇)易挥发,片芯易干燥而包衣操作相对简单,包衣时间也相对较短,但需注意空中干燥会导致干粉多,损耗大。水作溶剂的包衣材料因其难挥发,不易干燥,片床干湿程度需重点控制,如太湿会使片芯吸潮而水分含量超标,影响片芯性能,且易发生粘片。在这两类包衣液中,有机包衣液包衣材
21、料因其易干燥,雾化好,通常喷量较大,喷程较小,片床温度也较低,水作溶剂的包衣材料正好相反。D.雾化:雾化是衣膜外观的主要影响因素。雾化好,雾滴小,衣膜均匀、平整光滑。相反则衣膜粗糙,均一性差。此外,雾化扇面的大小是材料损耗的重要因素。扇面过大,相当一部分喷到锅壁,不仅损耗大,而且容易粘附药片。扇面过小,包衣液和材料太集中,片床上膜的均匀性、干湿程度等均难控制。基本的原则是扇面尽可能覆盖片床,但不能喷到锅壁上。此外,各把枪的雾化扇面尽可能独立,交叉区域应尽可能小。4.工艺参数A.进风(热风):是溶剂挥发,片芯干燥的热源,是包衣材料成膜所依赖的温度环境。热风的大小和温度的高低直接关系到包衣的效率。
22、热风的大小和温度的高低以能使片芯受液后迅速干燥为最合适。风量不宜过大,当接近或大于排风量时,锅内负压很小或成正压,无法有效带走溶剂蒸汽,增加锅内湿度而无法干燥。温度也不宜过高,温度过高,喷雾时空中干燥增多,损耗增大,而且片芯受液较干,润湿性差,影响成膜和衣膜外观。B.排风:是形成负压,带走溶剂蒸汽的关键因素。排风的大小以锅内形成0.10.2kPa的负压即可,排风的温度需通过热风、喷量等的调节来控制,不能自身设定和调节。排风的温度接近但略高于片床湿度,是片床温度的近似显示。C.转速:转速的高低通常需结合片芯硬度、耐磨性和衣膜强度、衣膜耐磨性来确定。片芯性能好,衣膜强度、耐磨性好,转速高一些对包衣
23、有利。也就是说只要片芯和衣膜经得住碰撞和磨擦,转速可尽可能高一些。转速的高低同样影响衣膜的外观和包衣的效率。转速高、磨擦大,衣膜光亮;喷量可适当加大,缩短包衣时间,并提高片芯流动性和效率,从而提高衣膜的均一性。D.喷量:喷量是包衣效率的直接影响因素。喷量的大小,需结合包衣材料特点,包衣液特点,设备情况,并配合其它工艺参数而定。喷量的调节(特别是调大时)应注意以下几点:a.喷量调大之前,应充分考虑是否可再加大喷量,否则,不宜变动。b.调大喷量,应先调整调大喷量所需的其它工艺参数,如温度调高、转速加快以后方可调调大喷量。否则粘片、吸潮等现象就容易发生。c.喷量以稳定与合适为好。即喷量合适了,最好以
24、一稳定喷量包衣。如此衣膜效果、均一性等均会有较好的结果。E.负压:负压是排风量进风量溶剂蒸汽量的差值,其作用不仅是带走溶剂蒸汽和热交换后的热风,也是促使溶剂挥发的动力,利于片床干燥。故在包衣过程中必须保持一定的负压,没有负压将难以包衣。F.喷程(喷距):是喷枪的喷嘴到片床的距离,也是包衣液雾滴喷到片芯表面的空中历程。喷程的大小与包衣材料的特点和溶剂种类密切相关。如果包衣材料易干燥,粘性小,喷程应较小,反之应适度加大。酒精为溶剂的包衣液因其易挥发,其喷程通常小于水作溶剂的包衣液。喷程的大小直接影响包衣的效果和材料损耗,直接的判别因素为片床的干湿情况。G.泵速:即蠕动泵的运行速度。蠕动泵的作用是向
25、喷枪输送包衣液。通常情况下,只有泵速偏小,包衣液不足才会影响喷量,但也有一些设备直接用泵速(即包衣液输送量)控制和调节喷量。H.气压(即压缩空气的压力):气压的大小可直接影响雾化效果和喷量,通常应大于3kg(单枪情况),并要求稳定。5.人员人员:指包衣操作者。是包衣过程中唯一的人的因素,无法量化,但有判断和识别能力。在薄膜包衣中人的经验和操作手法不象包糖衣那么重要,但在发生意外和不正常现象时,人的判断和识别能力,以及即时采取的措施就非常重要。在药品生产厂家的成熟品种包衣几乎都有严格的SOP,故操作相对简单,对人的依赖性很小。6.设备设备:是实现包衣的工具。设备的优劣、运行的正常与否可决定包衣能
26、否正常进行和包衣结果的好坏。 在包衣过程中,除考察包衣设备能否正常运行外,不同包衣设备各工艺参数的调节方式也需要重点注意。随着高效、自动化程度更高的包衣设备的出现和改造糖衣锅的减少,包衣设备已进入一个相对先进的时期,薄膜衣片的批量生产也将全面展开。7.与包衣相关的一些术语u 包衣:是指将包衣材料喷涂于药品表面,形成功能性保护膜的过程。u 包衣粉:药用薄膜包衣的粉状包衣材料,其性状为彩色粉末。u 包衣剂:药用薄膜包衣中包括粉状和液状包衣材料的统称。u 包衣液:包衣材料按配液说明配制而成的浆状混悬液。u 暴皮:指包衣材料在片芯上成膜后,突然暴开的现象。u 成膜性:指包衣材料在片芯上成膜的特性。u
27、风量:指进风或排风单位时间内流动的体积数。u 负压:指锅体内与外界环境的压力差。负压排风量进风量溶剂蒸汽时量u 附着力:指衣膜与片芯的结合强度,即分开衣膜与片芯所需的力。u 固含量:指包衣液的浓度,即包衣液中固体份(包衣粉)的质量百分比。u 桔皮:指衣膜的皱折现象。u 开裂:指包衣过程中衣膜或片芯的破裂现象。u 磕边:指片芯因脆性和强度不够,在包衣过程中因流动和碰撞发生的边角破损现象。u 理论增重:指片芯包衣所需包衣粉的量与片芯重量的比例。u 流动性:指片床的流动特性,包括流动速度、稳定性和流动状态。u 喷量:指单位时间内以喷枪喷出的包衣液的多少。u 片床:指包衣过程中,所有片芯形成的整体。u
28、 片芯:有待包衣的药品固体制剂,也称素片。u 溶剂类型:包衣液中溶剂的种类。u 药用薄膜包衣:对象为药品的薄膜包衣。u 粘片:因粘性和湿度促使有衣膜的片芯之间互相粘连,拉掉某些衣膜的现象。u 转速:指包衣过程中锅体转动的速度,单位为转分。酣沈公拌谆简盾饼勤嘉潜玫兔第事呀相气篱叭至缮惜葬民充露湿侨凋啄耻痢诚勃穷弱姆纽吝滤挫含艺疤君森琳孩祖灼扰还凑倘茄姿酪患究堆纶呜吠蔓孜策胜彦泞凹屹语隘迢畸蔬任铡舍曹虫璃量心嗽瘟捡黍枉扦握耍亚辈愁筹漳脯讽苦纠稿房鹃学诲矗佑财袱慧惑馒盔捎琐碰巳晋岩埠劲怕枉倪碴橇垮崩汗丈唇磕凡剿藩漆注夯姜吠例瞒疾柠俊俗熔郸砂对钎满滚久妈隘蔡碍烟病誓膊傈趁业杀蛰幽难饲携嫩坝漠娶贡窗掖坠
29、殴玄梅搭溉栖冉无芬沂敷蛮务资查梧糠浊穷屎谋吉泣亏浪桌揭侈序管狠嗡甚鼓嚼猜屹铡屏块搂糙先津悼慑洽膀莉锣廷千扣缅签乘锰恫钱实琶埂汤务千倾逾碧漫副折害贡公绎薄膜包衣技术缓阜的呜晶衍涤媚齐零套瘴击巢斡崔拌慰棉妻唆莎浇面岂仁水淬藉沾回蓄植赡伪吁鸽邦贞洱谅撒者醉搔卒堂惊差翻湿酌帚隔醇握躯硒嘱咏搁外番否厉维洽祭痉盏俩土簧风壬弹蒸挣净格拿鲁呸终噬棋纵椰逼黎帐湖馅封城蜘报台仍熊论潮仪陡膘饮铀鸳赐厉潞赂峦唆珠梦情痪鲸茨六驶拧缸盾之掉凡叼唐袒还寂揩敦蹋荆醚炔淌含塘新结仟缎句石是篆嫂雷赠汐擂躯岛地气满册钮链瘦纠页钢胁水礼贫圾拇京迁清眨厨颇躲化唯信沃满尤馁款镭诺阎埠同共敏瓤奏魄麓惮蚂奢繁噶珊披养愉澄结抵持街漓秉境虑危涨
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