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1、2019/3/31,肠道屏障功能评价的方法与临床应用,中国科学院生物物理研究所,目录,CONTENTS,1,2,3,01 为什么要评价肠道屏障功能？,2019/3/31,听听临床医生怎么说,处理心脏重症、施行外科手术时,感染和SIRS是常见而又难以解决的问题,是治疗失败的重要因素。,感染何来? SIRS何来?,治疗难！ 预防亦难！,MOFS何来? MODS何来?,5,肠道的功能,1986年 Carrico等人提出“肠道是多器官功能衰竭的启动器官” Carrico CJ,Meakins JL,Marshall JC,et al.Multiple-organ-failure syndromeJ.A
2、rch Surg,1986,121(2):196208,1988年 Wilmore提出在创伤、手术后患者“肠道是应激的中心器官”Wilmore DW, Smith RJ, Owyer ST, Jacobs DO, Ziegler TR, Wang XD. The gut: A central organ after surgical stress. Surgery 1988:104:917-923,2006年 中华医学会消化学分会提出“肠道屏障功能损伤不仅是MODS的靶器官，更是MODS的启动者” 中华医学会消化病学分会J.肠屏障功能障碍临床诊治建议.中华消化杂志2006,26,9:620,“
3、监测肠道屏障功能，阻断肠源性感染，是预防多脏器功能衰竭的重要途径“,肠道的功能,肠道是人体最重要的生态系统。肠功能的正常与否，不仅与人体的健康息息相关，也与疾病的转归密切相关。,7,8,防止肠腔的大分子物质向肠壁渗透、肠壁固有层的物质进入肠腔。,灭活病原微生物；润滑作用，以保护肠粘膜免受物理化学损伤。,对粘膜表面的抗原具有摄取、处理、呈递作用,肠粘膜化学屏障,肠粘膜生物屏障,肠粘膜机械屏障,肠粘膜免疫屏障,具有定值、繁殖、排他性，防止外籍菌侵入、繁殖；增强免疫；营养作用,当肠黏膜屏障损伤时，肠道中的微生物和内毒素等便可突破肠黏膜屏障，进入血液引起细菌内毒素移位，促进肠原性感染的发生，甚至发展为
4、全身性炎症反应综合症（SIRS）或多器官功能衰竭(MODS)。,病生理路径,创伤、休克、大面积烧伤、严重感染等重大疾病,肠道缺血 缺氧,肠道黏液、细菌、肠道淋巴液成分和肠粘膜紧密连接分子的改变,肠道屏障 的损害,炎症反应和脏器 功能损害,细菌和内毒素易位入血,SIRS MODS,11,数据支撑,美国，平均每年由于肠屏障功能障碍引起的脓毒症和脓毒症相关的多脏器功能衰竭患者约为10万人，占多脏器功能衰竭总发生率的42%,中国，20032006年平均每年由肠屏障功能障碍引起的多脏器功能衰竭占其总发生率的40.5%，病死率为67%,实事求是,统计数据,（张淑文等;中国危重病急救医学 2007; 19:
5、 2-6.）,12,02 如何评价肠道屏障功能？,肠道本身和腹腔内及肠道外感染(如肺炎),创伤、烧伤 大手术、严重创伤、烧伤或休克,静脉营养时肠黏膜处于饥饿状态,易发生萎缩。,肠黏膜萎缩、 蛋白质合成不足、 免疫功能低下, 从而损害肠屏障。,因药物或某一致病菌感染发生的胃肠道内细菌过度生长, 可导致肠屏障受损,多种疾病 炎性肠病 ( IBD )、肠梗阻；其他消化系统疾病如重症急性胰腺炎、 重症胆管炎、 梗阻性黄疸、 肝硬化 (失代偿期 )等; 其他脏器功能不全如心、 肺、 肾功能障碍等；危重疾病如严重创伤、 休克、 感染、 烧伤等; 其他如白血病、 内毒素血症、 肠外营养支持等,如化疗及放射性
6、肠损伤等这些病因均可导致肠黏膜萎缩, 肠通透性增加, 肠上皮细胞受损，从而导致细菌和(或)内毒素易位，并可诱发和(或)加重全身炎症反应和多器官功能障碍。,内毒素,可导致体内一氧化氮(NO )增多及肠屏障功能损害。,口服蓖麻油可引起肠黏膜物理性损伤; 前列腺素氧化酶抑制剂如吲哚美辛类等, 可使黏膜上皮通透性增加, 导致细菌移位率增加，并可引起临床肠道病变; 免疫抑制药物如化疗药物和抗移植排斥药物、抗酸药物均可破坏肠黏膜屏障。,杨 武,肖 桦,黄永坤肠屏障功能障碍发生机制与诊断治疗 实用儿科临床杂志, 2007 , 22( 19 ) : 1514 - 1518,14,15,需取回肠或结肠标本，有创
7、,繁琐、耗时,肠道分泌型IgA测定,.,粪便细菌培养,粪便细菌DNA指纹图谱,夏 阳,秦环龙肠道屏障功能临床评估方法 中国实用外科杂志, 2008, 28,11:1006-1008,聚乙二醇法,易受渗透压影响，静脉注射后，回收率极低，临床使用意义不大。,糖分子探针,常用：尿乳果糖、甘露醇比值法，不能用于禁食病人，标本采集相对复杂，检测设备昂贵。,同位素,结果易受影响，准确性差，放射活性对人体损害较大。,方法学的局限，临床不适用,夏 阳,秦环龙肠道屏障功能临床评估方法 中国实用外科杂志, 2008, 28,11:1006-1008,18,结直肠肛门外科2009年第15卷第3期 207 肠屏障功能
8、常用血清学检测现状及进展 陈军亮1 樊志敏2,“肠道屏障功能的血清学检测是诊断肠道屏障功能障碍的重要依据，目前血IFABP， 细菌内毒素、血DAO与血D-乳酸的测定方法较为简单、快速、经济、实用，有望用于临床。”,19,乔治, 黎沾良, 李基业, 等. 腹部外科手术后肠道细菌移位及肠道屏障的研究 J. 中华急诊医学杂志 2004 13(10): 664-666.,Swank GM，Deitch EA Role of the gut in multiplegan failurep： Bacterial translocation and permeabil changesJ World Surg
9、，1996，20(4)：41I-417,21,冯俊明，刘友，手晓东 烧伤合并内毒素血症早期纤维连接蛋白在肾脏的分布及其意义 第二军医大学学报，2005，20138141,按照规范进行的 PCR检测血液中肠源性细菌方法稳定，比血培养敏感。,23,肠屏障功能障碍发生机制与诊断治疗 实用儿科临床杂志, 2007 , 22( 19 ) : 1514 1518 杨 武,肖 桦,黄永坤,结 论：,是否能定量，是否可以即时监测！,25,结 论：,能全面评价肠道屏障功能障碍！,26,03 肠道屏障功能分析系统能解决什么问题？,27,【十二五科技攻关成果】,中国科学院生物物理研究所 北京中生金域诊断技术有限公司 南京军区总医院 浙江大学邵逸夫医院 重庆大学附属第二医院,系统组成,29,临床应用,1172例(ICU、脑瘤科、肝病科、消化内科等)临床研究显示，肠道屏障功能分析系统与肠屏障功能障碍临床诊治建议中提到的试验方法进行比对，符合率高达94.11%，Kappa值0.859，提示结果具有高度一致性。,2019/3/31,生化分析仪,手持终端,自动传输,综合评价结果 处置提示,固定终端,日间质控,NFC,质控图,LIS连接,贮存,打印,欧洲重症监护医学年会（ESICM）2012推荐意见,治疗原则,保护/修复肠破损细胞,维持/调节肠道微生态,2,1,治疗关键,34,感谢聆听,THE END,