净化压缩空气系统.ppt

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1、压缩空气系统 的验证,深圳九新药业有限公司 徐影,压 缩空气系统的介绍 压 缩空气系统的验证的流程 压 缩空气系统检查的关注点,压缩空气系统的介绍,压 缩空气的用途和分类 工 艺使用 产品转移 ， 灌装过程 ， 清洗过程 仪 表阀门使用 阀门开启 公 用工程使用 夹套冷却水的置换 压 缩空气系统的分类 （ 从验证角度出发 ） 洁 净压缩空气 ， 等级不同 （ 无菌 ， 非无菌 ）工 业用压缩空气,压缩空气系统的介绍,压 缩空气中含有相当数量的杂质 ， 主要有 ： 固体微粒 - 在一 个典型的大城市环境中每立方米大气中约含有 1 亿 4 千万个微 粒 ， 其中大约 80% 在尺寸上小于 2 m

2、， 空压机吸气过滤器 无力消除 。 此外 ， 空压机系统内部也会不断产生磨屑 、 锈渣 和油的碳化物 ， 它们将加速用气设备的磨损 ， 导致密封失效 ； 水份 - 大气中相对湿度一般高达 65% 以上 ， 经压缩冷凝后 ， 即成为湿饱和空气 ， 并夹带大量的液态水滴 ， 它们是设备 、 管道和阀门锈蚀的根本原因,ISO7183 压缩空气干燥器 规范与试验 ISO8573-1 一般用压缩空气 第一部分：污染物和质量等级 ISO8573-2 一般用压缩空气 第二部分：悬浮油粒的测试方法 ISO8573-3 一般用压缩空气 第三部分：湿度测量 ISO8573-4 一般用压缩空气 第四部分：固体粒子的

3、测量 ISO8573-5 一般用压缩空气 第五部分：油蒸汽的测量 ISO8573-6 一般用压缩空气 第六部分：气体污染物的测量 ISO8573-7 一般用压缩空气 第七部分：微生物的测量 ISO8573.1进行修改，其主要变化表现在对固体颗粒的要求上,压缩空气系统的介绍,压缩空气系统的组成 制 备系统 空压机 考虑到安全性 ， 通常一用一备 干 燥系统 (冷冻式或吸附式 ) 缓 冲罐 过 滤系统(油水分离器、预过滤器、除油过滤器、除臭过滤器、除菌过滤器等等 ) 分 配系统 管 道 减 压阀 终 端过滤器 球阀,压缩空气系统的介绍,吸 附式干燥器 压力露点 -20 -70 ， 分有热 、 无热

4、再生两大 类 ， 冷 冻干燥器 压力露点可达 2 10 ,喷油螺杆压缩机工作流程,吸气过滤器（1），压缩腔（2）;油气分离器（5）;冷却器（3）;自动排水器（6）; 冷却器（7）,过滤器介绍 英 国 Domnick 两种过滤器特性比较 过 滤器 A 过滤器 B 平均纤维直径 ( m) 0.7 0.5 装压密度 0.049 0.049 层深 (cm) 0.22 0.22 D O P 穿透率 （ % ） 0.001 0.001 滤后含油量 (mg/m3) 0.13 0.05,前置过滤器 惯性碰撞为主 ， 中效纤维 ， 烧结材料 滤除 1 m 以上 颗粒 精密过滤器 以扩散拦截效应为主 超细纤维组合

5、 滤除 0.01 1 m 以上微 粒 超精密过滤器 以扩散效应为主 超细纤维组合 滤除 0.01 m 以上微粒 活性炭过滤器 两级活性炭吸附 + 超细纤维过滤 除油蒸气 、 臭味 灭菌过滤器 以扩散效应为主 超高效 、 耐湿热材料 滤除细菌 、 噬菌体,无热再生干燥器 变压吸附 5 分钟切换 自动控制 体积小 吸附水蒸气 有热再生干燥器 变温吸附 8 小时切换 半自动控制 体积大 冷冻式干燥器 通过制冷循环使压缩空气降温 冷却分离水蒸气,压缩空气中的固体颗粒来源,周围空气 一般来说，空压机的进气滤清器的过滤器精度也在2m（2m的过滤精度对保护其运动部件已经足够，而且过滤精度太高可能会产生压降而

6、导致负压），因此估计有0.4mg/m3的悬浮颗粒物进入了压缩空气系统。 空压机内,压缩空气分类,固体粒子尺寸和浓度的等级,压缩空气分类,空气中水蒸气压力露点等级,压缩空气分类,含油量等级,压缩空气的分配系统,把 压缩空气输送到各使用点 ， 把 8bar 的压力降到符合使用要求的压力 关 于洁净气体管道和非洁净气体管道的布置 终 端过滤器的选择,系统的 GMP 评估,关 键系统 GEP + GMP 系统直接影响产品质量 / 工艺 用于洁净室的 HVAC 系统 ， WFI 系统 非 关键系统 GEP 系统不直接影响工艺 / 产品质量 冷冻水系统 ， 用于仪表的压缩空气 评 估必须由相关部门及 QA

7、 批准 。,System Impact Assessment Process Overview 系统影响评估过程概述,Risk Based Approach 基于风险的方法 风险分析 定义设备的关键组成部件 评估可能影响产品质量、安全、纯度和功效的组 件的风险 验证那些风险水平不可 接受的组件,Risk Based Approach 基于风险的方法,不需要用同一种方式管理所有设备，应使用基于风险的管理方法： 直接影响（产品关键设备） 设备的性能可能会直接涉及或影响产品的质量。例如？,23,23,直接影响（产品关键设备）,直接接触产品的系统 fl：空气质量(e.g., air quality)

8、提供了一个辅料，一个生产组分或溶剂的系统 fl:WFI (e.g., WFI),直接影响（产品关键设备）,用于清洁或消毒的系统 fl灭菌蒸汽 (e.g., Clean Steam) 保护产品性状的系统 fl:氮气(e.g., Nitrogen),直接影响（产品关键设备）,用来产生接受或拒绝的产品数据的系统 例fl，电子批记录系统或关键工艺参数图表 记录器 过程控制系统 fl可编程控制器，集散控制系统 ，它可能影响产品质量，并 且没有设置系统来单独确认控制影响,27,间接影响（工艺/系统关键设备） 设备的性能可能会间接影响工艺或系统的性能，从而影响最终产品的质量或安全。 例如？工业蒸汽等 No

9、Impact Equipment 无影响设备 设备的性能不会影响最终产品的质量、安全或环境。 例如？电梯消防设施等,Safety/Environmental Impact System 安全/环境影响系统 The equipments performance may directly affect safety or the environment. For example? 设备的性能可能会直接影响安全或环境。 例如？ 、焚烧炉、污水处理站,28,28,GEP的组成,GEP的组成： 专业的管理（流程，程序，和工作人员） 专业的工程设计，采购，施工，调试 充分考虑安全，健康和环保因素 充分考虑

10、运行和维修的要求 充分考虑到公认的行业标准和规范 有适当的文件系统,及时准确地记录操作和维修,来说明遵循操作规程和工作守则,文件系统 GEP建议： 每个部件的建立都应该遵循相关人员批准或授权的计划和规范 每个部件都应该检查，测试，并由专业人员记录备案 所有系统和设备都应当有最基本的文件 文件应包括设计，制造，施工，检查和调试,组织 项目团队代表应以项目范围，资源要求及重要利益者为基础。 利益者可以为个人，团体，用户或受项目结果直接或间接影响的代理商。 准备项目章程，规定项目团队每个成员的角色和职责。,典型的项目团队包括： Project Sponsor项目发起人 Project Manager

11、项目经理 Engineer工程师 Procurement采供人员 Construction建筑人员 Commissioning Leader试车负责人 Operation/Production操作/生产人员 Maintenance维护人员 Cost Controller成本控制人员 Schedule Controller进度控制人员 Document Coordinator文件协调人 R&D开发人员 Safety安全人员 Technical Writer技术文件的作者 Validation验证人员 Quality Control (QC)质控人员 QA质保人员,项目阶段 需求阶段 用户需求概要

12、 维护及技术支持要求 符合性要求 可交付的 用户需求概要 需求说明 项目执行计划,项目阶段 Design设计 Conceptual Design概念设计 Functional (or schematic) Design功能（或方案）设计 Detail Design细节设计,项目阶段 Construction建筑 Project Site Logistics 项目现场流程 Project Quality Control项目质量控制 Estimating评估 Procurement采购 Safety安全性 Meeting and Reporting会议及报告,项目阶段 Project Contro

13、ls项目控制 Cost Controls成本控制 Schedule Development and Control进度安排及控制 Document Planning and Control文件计划及控制 Engineering Change Management工程变化管理,项目阶段 试车及确认 项目经理应确保C&Q（如VMP）的开发及执行作为项目计划及进度的必需组成部分。 试车负责人可以被指定为组织试车及提供一个单一的联络人。,项目阶段 项目竣工及交接 在建设开始之前，项目竣工程序，可交付条件及职责必须清晰规定。, 对质量有直接影响的系统均需要经过确认 根据标准要求经过严格的审核/控制和测试

14、，从而达到符合cGMP的要求。 深入认识对质量有直接影响的系统的确认。,压缩空气系统的介绍,压 缩空气的标准 粒 子 / 微生物标准 参照洁净级别定义中对空气的要求 无 油要求 杂 质 水 分含量 ： 根据工艺要求 ， 通常为露点小于 -20 对 于无菌制药通常为小于 -40 o C 这 是系统设计和验证的基础 ！,压缩空气系统的验证,验 证的流程 验 证的关注点 再 验证,压缩空气系统的验证,系 统的划分 制备系统 分 配系统 遵 循验证周期法则 首 次验证 URS FDS DQ SAT IQ OQ PQ 偏 差管理和变更控制 再 验证 阶 段性的 GMP 的风险评估,压缩空气系统的验证,验

15、 证的广度和深度的考虑 1 验证的广度 包 括制备系统和分配系统系统 2 验证的深度 对 制备系统过程的控制不做重点考虑 ， 只是 GEP 的要求 更 关注洁净管道部分和最终的检测结果,压缩空气系统的验证,验 证的参考资料 GMP 规范中的一些规定,第四十五条 应当保存厂房、公用设施、固定管道建造或改造后的竣工图纸。 第七十一条 设备的设计、选型、安装、改造和维护必须符合预定用途，应当尽可能降低产生污染、交叉污染、混淆和差错的风险，便于操作、清洁、维护，以及必要时进行的消毒或灭菌。 第七十二条 应当建立设备使用、清洁、维护和维修的操作规程，并保存相应的操作记录。 第七十三条 应当建立并保存设备

16、采购、安装、确认的文件和记录。,第一百三十八条 企业应当确定需要进行的确认或验证工作，以证明有关操作的关键要素能够得到有效控制。确认或验证的范围和程度应当经过风险评估来确定。 第一百三十九条 企业的厂房、设施、设备和检验仪器应当经过确认，应当采用经过验证的生产工艺、操作规程和检验方法进行生产、操作和检验，并保持持续的验证状态。 第一百四十条 应当建立确认与验证的文件和记录，并能以文件和记录证明达到以下预定的目标： （一）设计确认应当证明厂房、设施、设备的设计符合预定用途和本规范要求； （二）安装确认应当证明厂房、设施、设备的建造和安装符合设计标准； （三）运行确认应当证明厂房、设施、设备的运行

17、符合设计标准； （四）性能确认应当证明厂房、设施、设备在正常操作方法和工艺条件下能够持续符合标准；,用 户要求 URS 1 压缩空气的质量要求 制 药所用的空压机通常要求是无油的 必 须给出制备系统出口的设计指标 2 使 用用途使用点 3 压 缩空气的用量 ， 各使用点的用量 ， 最大用量,4 对洁净管道系统的要求 材 质要求 SS 316L ， 抛光度 Ra 0.6 m 焊 接要求 自动轨道焊 ， 惰性气体保护 20% 内窥镜检查 ， 10% X ray 检查 ， 检查记录的保存 坡度要求 只对主管道 0.5% 卫 生型连接 ， 酸 洗钝化 特 别需要对不同级别的压缩空气进行范围的界定 ，

18、确 定以上的要求的适用范围,5 验证的主要合格标准 制 备系统出口达到设计的标准 各 使用点的质量达到规范要求 厂 家的技术指标 6 环境和安全要求 7 技术要求 布 局要求 机 械部分的要求 电 气部分的要求 控 制系统的要求 介 质的要求 BAS 的考虑 终 端过滤器的要求 8 验证的要求,URS 的关注点 由 于制备系统大都是标准设计的 , 必须确保供应商对 URS 仔细阅读 对 于自己列出的要求 , 首先要判断是否自己是否理解 ， 是 否合理 分 配系统是定制的 ， 在 URS 制定前也是需要经过设计和计 算的 ， 因此 URS 的版本需要更新,功 能标准 FDS 由 供应商提供 ，

19、包 括设备部分和控制系统管道 ， 阀门. 大 多设备的 FDS 都是针对型号编写的 , 可 以要求供应商提供 FDS/URS 符合表 对 验证的设计也是 FDS 的一部分 ( 压缩空气的取样 ),设 计确认 DQ DQ 的参考资料 , URS/ FDS/ 图纸 / GMP 法规 确 保 FDS 的设计要求满足 URS 和法规的要求 对 于 FDS 和 URS 的不符合项 , 需要作出决定是整改 还 是接受 从 DQ 开始 , 所有的文件变更都是 GMP 检查的范围 ! 压 缩空气系统的重点是洁净系统和非洁净系统的范围划分无 菌管道和非无菌管道的范围划分,现 场测试 SAT 空 压机组在现场组装

20、完成后进行的整体测试 确 保系统能按设计要求正常运转 是 对员工进行培训的机会 开 始准备 SOP 可 以作为 IQ 的准备,安 装确认 IQ 制备系统 文 件的检查 ， 材质 ， 压力容器证书 制 备系统组件的检查 仪 表与管道的检查 介 质的检查 设 备主要特性及安全特性的检查,安 装确认 IQ 分配系统 文件的检查 P&ID , 布置图 ， 各种证书 ， 内窥镜 ， x ray 检查纪录 仪 表与管道的检查 材 质检查 焊 接检查 坡 度 钝化检查,运 行确认 制备系统 仪 表的校准 安 全检查 报 警测试 整 体性能测试 运 行参数的测试,运 行确认 分配系统 仪 表的校准 各 使用点

21、的压力,性 能确认 PQ 1前 提条件 系 统的 IQOQ 完成 验 证仪器的确认完成 SOP 完成 人 员培训完成 所 有的测试材料准备完毕,2. PQ 中的重要测试项目 露 点 粒 子 微 生物 含 油量 一 些杂质含量,测 试仪器 1. 德尔格压缩空气取样仪 德国 Draeger 德尔 格压缩空 气质量 检测仪 Aerotest AlphaR.mht 2. 微生物取样仪,3. 粒 子计数仪 4. 露 点测试仪 5. 压 力表, 的取样 . 制备系统的出口 按 照设计要求 ， 连续测定 . 关键的使用点 连 续取样不少于 15 天,PQ,偏 差管理和变更控制 对 于确认中出现的偏差必须遵循

22、偏差管理的流程 . 如 果需要变更 , 则还需要遵循变更的流程 .,验 证报告 当 PQ 完成后 , 需要对整个验证活动进行总结 , 并提出日常监 控和再验证的计划,再 验证 定期的取样 日 常监测的目的是提供长期的数据证明质量符合相应的要求 分 配系统的取样的频率至少每月一次 * 当系统发生变化时 ， 需要评估和再验证,压缩空气系统检查的关注点 系 统的设计 1 空压机的选择 2 系统的划分 洁 净 / 非洁净 无 菌 / 非无菌,系统手册 (1) 1. 质 量标准 2. 系 统描述 3. 系 统的 P&ID 图纸,系 统手册 (2) 系 统手册包括 : 管 道 仪 表 阀 门 取 样点 终端过滤器,系 统手册 (3) 手 册应该包括 化 学和微生物的指标 取 样方法 测 试方法 负 责人 培 训纪录,验 证文件 维 护计划和维护纪录 取 样计划和取样 / 测试纪录,