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1、国家自然科学基金课题申请书 的撰写,丁霞 教授 北京中医药大学研究生院 2011.4.22,医学科学部,医学科学部负责医学科学领域基金项目的申请、受理、评审、资助等项目管理及其它相关工作。医学科学部下设1个综合处，8个科学处，主要资助针对机体细胞、组织、器官和系统的形态、结构、功能及发育异常以及疾病发生、发展、转归、诊断、治疗和预防等开展的基础研究和应用基础研究。 医学科学部共设一级申请代码31个，二级申请代码426个 。此申请代码体系的基本特点是： 一级申请代码是以器官系统为主线，从科学问题出发，将基础医学和临床医学融合，把各“学科”的共性科学问题放在一个评审体系中，取消了传统的“学科”和“
2、临床科室”的概念； 二级申请代码按照从基础到临床，从结构、功能及发育异常到疾病状态的顺序进行设立，兼顾疾病相关的基础研究和应用基础研究，统筹考虑各系统内的结构、功能及发育异常与先天性疾病、遗传性疾病、免疫相关性疾病、炎症与感染、移植等各研究领域的科学问题。,医学科学部,医学科学部将遵循科学研究自由探索和国家需求导向的“双力驱动”规律，重点支持针对防病、控病和治病中的基础科学问题为目标开展的创新性研究，藉以提高我国医学科学基础研究和应用基础研究水平。 鼓励从医学实践中凝练和发掘科学问题，开展新学术思想和研究方法的创新研究； 鼓励基础医学和临床医学相结合的转化医学研究； 鼓励利用多学科、多层面的新
3、技术、新方法，从分子、细胞、组织、整体等不同层次，针对疾病的发生、发展机制开展深入系统的整合医学研究； 鼓励在已有工作基础上提出创新性思想而开展的深入系统研究； 鼓励与其他领域融合的学科交叉研究； 鼓励开展国际交流与合作研究； 鼓励以高水平研究论文、专利等自主知识产权等为代表的科研产出； 关系国计民生的重大疾病、突发公共卫生事件、危害人民群众健康的常见病、多发病的基础研究与应用基础研究仍将是资助的重点领域，同时注意扶持相对薄弱的研究领域，保障各研究领域均衡协调发展； 重视科技欠发达地区和中青年科研人才的培养。,医学科学部,从既往医学相关项目申请情况看，存在的问题包括： 跟踪性和描述性的研究较多
4、，临床实践中凝练和发掘的科学问题不够，独具特色或原创性的研究不多； 部分申请未能掌握国际同类及相关领域的研究动态，研究内容缺乏创新性； 部分申请立论依据缺乏对科学问题的有效凝练或科学假说，停留在观察性的描述层面； 存在盲目追求使用高新技术和跟踪热点问题的倾向，而忽略具有自己特点的持续性的研究； 研究内容的科学意义认识或表述不清； 研究设计不够慎密或者缺乏直接相关的研究基础，缺乏具有说服力的完成项目的可行性分析和完成能力； 申请者提供的信息不全或申报内容失实； 未按照申请指南的要求申报。,医学科学部组成,一处：呼吸系统疾病、循环系统疾病、血液系统疾病、消化系统疾病、老年医学 二处：泌尿系统疾病、
5、生殖系统疾病、内分泌系统疾病、眼科学、耳鼻喉科学、口腔医学 三处：神经系统疾病、精神疾病、影像医学与生物医学 四处：医院病原微生物与感染性疾病、皮肤及其附属器官疾病、运动系统疾病、创伤、烧伤、整形、检验医学、特种医学、急重症医学、康复医学 五处：肿瘤学 六处：预防医学、医学免疫学、地方病学、职业病学、放射医学、法医学 七处：药物学、药理学 八处：中医学、中西医结合学、中药学,选 题,符合科学基金的资助范围和学科性质（仔细阅读指南），科学意义与学术价值，创新性。 上：原有研究的深入和拓展（扬长避短）。 中（没有基础）：大量阅读文献，仔细分析推敲，找出薄弱点。新颖是关键。,少或不用缩写词;明确,贴
6、切;忌抽象和空泛。最好让别人一看题目就能知道你做哪方面的研究、研究对象、解决的问题。 例 蛋白磷酸酶4在胰岛素抵抗中的作用研究 蛋白磷酸酶4在TNF-诱导的胰岛素抵抗中的作用 与调控机理研究,题 目,想让什么样的专家评您的“申请书”？ 例1：肺动脉高压;人肺动脉平滑肌细胞;核糖体蛋白L22 人肺动脉平滑肌细胞;核糖体蛋白L22;分子机制;基因芯片 例2：心肌梗塞；心功能不全；热休克蛋白；血管生成 心肌梗塞；热休克蛋白；血管内皮细胞；转基因；信号传导,主题词,摘 要,假设评审专家没有足够的时间看后面的内容，也能把握整个标书的主要内容。 400字以内，概述研究方法、内容、目标、科学意义:问题提出（
7、即背景,12句）,研究内容为主（要体现研究思路）,意义（12句,要明确、具体）。 如：“用方法（手段）进行研究，探索/证明问题，对阐明机制揭示规律有重要意义，为奠定基础提供思路”。,摘 要,例 脂肪因子apelin除了在脂肪组织合成和分泌外，还作为孤儿G蛋白偶联APJ受体的配体广泛分布在各种组织中。迄今对apelin的功能及其与糖尿病的关系仍知之甚少。我们的预实验结果提示apelin在肝胰岛素抵抗发生中起重要作用。但其作用机制还有待进一步探讨。为此，我们提出假说：apelin/APJ可能通过诱导氧化应激影响胰岛素信号通路，导致肝胰岛素抵抗的发生。为了验证这一假说，我们将通过人肝癌细胞系HepG
8、2、大鼠肝原代细胞和大鼠胰岛素抵抗模型，采用real time PCR、Western blot、腺病毒载体转染、RNA干扰等手段，从分子、细胞、组织以及动物整体水平等多方面探讨apelin在肝胰岛素抵抗发生中的重要作用，明确apelin通过诱导氧化应激对肝糖异生和糖原合成的调控机制。本研究将从apelin这个新视点为揭示胰岛素抵抗的发生机制奠定基础，为2型糖尿病及其并发症的防治提供新的思路。,立项依据,说明要做什么？为什么要做？ 研究现状评述(国际研究现状、国内研究现状)。 分析别人工作中存在的问题，从而凝练并提出问题，阐述重要性，解决及意义。 由已有的研究引出假设。 抓住关键点，说明自己的
9、前期工作(在前期工作中发现了什么)。 研究思路叙述。 可能意义的分析。 小结. (重点用黑体字)。 参考文献（2030条左右） ：权威、新（近3年内，最好是当年的）、有自引。,研究目标,总体要求：范围合适;重点突出;关键问题选择准确 注意：小题大做、深做;不要大题小做、浅做。 目标：具体、明确、新颖（可以是假说）。 例： 背景： 炎症细胞产生的新因子(A)具有(离体)促心肌细胞肥大的作用。 目标： 探讨A促进心肌细胞肥大的作用及机制。 探讨心肌肥厚发病的新因子A的作用及机制。 探讨联接炎症反应与心肌肥厚发病的新因子A的作用及机制。,研究内容,研究内容：为完成本课题（论证假说）从不同方向（角度、
10、层次）研究（紧扣目标,层次分明,突出重点、逻辑性强）。 例 1.心肌肥厚发病过程中A因子的动态变化与疾病表现关系; 2.补充外源性A因子对心肌细胞肥大的影响; 3.阻断内源性A因子对心肌细胞肥大的影响; 4.A因子发挥效应是否通过已知的心肌肥大因素; 5.A因子效应的分子机制; 6.动物模型验证体外的结果。,拟解决的关键问题,完成本研究在理论上和技术上的“瓶颈”,应简述对策。 例 1.证明A是心肌肥厚发病的新因子是拟解决的关键问题。从分子(gain of function and loss of function)、细胞(功能)和整体(动物模型、患者)不同层面探讨。 2.另一个拟解决的关键问题
11、是明确A因子发挥效应是否通过已知的心肌肥大因素。采用RNA干扰和激动剂、抑制剂等方法来证实。,拟解决的关键问题,例 Apelin在肝胰岛素抵抗发生中起何种作用? 是诱导还是抑制胰岛素抵抗？这是本项目拟解决的关键科学问题之一。我们前期研究结果提示，Apelin可能诱导肝胰岛素抵抗的发生，本项目将采用RNA干扰手段沉默APJ受体，通过肝癌细胞系HepG2以及大鼠肝原代细胞和大鼠胰岛素抵抗模型的研究明确Apelin在肝胰岛素抵抗发生中的作用。 Apelin是否通过诱导氧化应激调控肝糖异生和糖原合成? 这是拟解决的关键科学问题之二。我们前期研究结果发现，Apelin可刺激HepG2细胞产生过多的ROS
12、，同时Apelin可激活p38MAPK和JNK。本项目将采用各种抑制剂、激动剂以及RNA干扰沉默NOX3，探讨Apelin如何诱导氧化应激的产生，验证Apelin调控肝糖异生和糖原合成的机制。 在大鼠模型中如何有效抑制肝脏中NOX3和APJ的表达? 这是拟解决的关键技术问题。本项目将静脉注射携带NOX3-siRNA或APJ-siRNA的腺病毒载体，我们在以往的研究中已用此法成功地抑制肝脏中基因的表达。,研究方案要合理,环环相扣,设计好对照组,列出具体的方法和技术（先进、可靠、有创新）,技术路线可用流程图（即实验程序,不要太繁）。 选用的有关方法必须与研究目标直接关联，既通过什么样方法完成研究目
13、标。 研究方法、技术路线、实验方案及可行性分析其实就是把一个问题讲具体了。 简述具体的实验方法，使评审者相信申请人确实掌握了该方法。 尽可能使用经典的、公认的研究方法。如果使用的不是经典或公认的方法，解释该方法比经典方法的好处、可信度等。,研 究 方 案,该申请在理论上是否可行。 实验设计是否合理。 重点放在研究方法和研究方案的可行性上： 已掌握的研究方法； 材料来源； 实验条件； 前期工作基础； 项目组人员结构。 可行性分析除了对本单位的研究实力进行恰当的分析外，最好找一家比自己单位强的合作伙伴，把他们的软硬件条件也加进去，现在的项目越来越看重多单位合作。,可行性分析,例 研究基础扎实：前期
14、我们在淋巴增殖性疾病的发病机制、生物学特性及预后相关因素方面做了大量工作，为实施本课题奠定了良好的基础，包括 。 研究目标切实：本课题的相关研究是建立在我们前期研究结果之上,以及我们对miRNA如何调节基因表达和在肿瘤发生机制中作用的深入认识的基础上,确保了研究目标的切实可行。 临床标本充足：。 技术平台与硬件设施完善：已具备了良好的分子生物学和细胞生物学技术平台,例如：; 也具有先进完善的仪器设备,主要有。 团队年轻优秀：课题申请者; 课题组成员结构合理,涵盖了本课题所需的各学科的人才。 研究经费充足：申请者目前主持, 从经费上进一步为本课题顺利完成提供保证。 国际合作与交流：与英国和德国建
15、立并保持长期学术交流和合作关系,共同开展。,可行性分析,项目的特色与创新,所谓特色与创新即在本项目研究领域中申请者与国内外同行所不同的，应从对包括项目的立论依据、研究内容、研究方法与手段、技术路线及实验方案上的研究与创新点进行概括、提炼并集中反映出来: 学术思想（理论）的创新; 技术方法的创新; 研究新模式。,项目的特色与创新,例 TTC36是我们实验室克隆的一全长新基因，它在GenBank中的注册号是EU489483。 首次发现TTC36是HSP70，HSP90的调控蛋白，而HSP90与参与PVR的众多关键分子可以发生相互作用，通过本课题的研究对HSP在PVR中的调控作用将有新的更深入的了解，可能为治疗PVR找到新的治疗靶点。 TTC36与HSP70、HSP90相互作用对PVR的作用研究，具源头创新。,年度计划与预期结果,内容分划于各年度,层次分明,不要用专门时间去“文献调研、结题、整理、撰文”。 预期结果：明确,可以达到,留有余地,与预期目标呼应： 该研究可能得出的结论； 该研究可能提出的进一步研究的线索； 发表的研究论文； 申请的技术专利； 可应用产品的开发； 人才培养。,