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1、抗 原 (Ag),antigen anti , genes,一. 概念,抗原：一种物质 能与BCR或TCR结合,诱导机体免疫系统发生免疫应答-抗体，致敏淋巴细胞 与免疫应答产物特异结合,两种属性：,免疫原性 Immunogenicity 诱导机体免疫系统发生免疫应答的特性,抗原性 antigenicity 与免疫应答产物特异性结合的特性,免疫原性 完全抗原 complete antigen 免疫原 immunogen,抗原性 不完全抗原 incomplete antigen 半抗原 hapten,完全抗原,半抗原 载体 carrier,二. 抗原的异物性和特异性,(一).异物性 非己即异 种属
2、关系 交感性眼炎: 隐蔽性Ag,(二). 特异性,特异性 specificity 免疫原性的特异性 免疫反应性,1.表位 epitope,抗原决定簇 antigenic determinant Ag 分子中决定抗原特异性的特殊化学基团 与TCR、BCR或抗体特异性结合的基本结构单位,2. 抗原表位类型,(1). 构象表位与顺序表位 空间,非顺序 线性,(2).B细胞表位与T细胞表位,3. 半抗原-载体效应与表位,半抗原- 提供B细胞表位 载体-提供Th细胞识别的T细胞 表位,4. 抗原结合价,牛血清白蛋白：决定簇数 18个 甲状腺球蛋白：40个,5. 共同抗原表位与交叉反应 cross rea
3、ction,三. 影响抗原诱导免疫应答的因素：,(一). Ag的理化性质,1.化学性质,蛋白质抗原性其它， 复杂多糖,脂多糖 DNA 单糖, 简单多糖,2.分子大小,3.结构复杂性,芳香族氨基酸（带有苯环）：酪氨酸、色氨酸、苯丙氨酸 球形直链 聚合单体,4.分子构象,1.poly-lys MW 1000 抗原性 2.侧链在外侧 抗原性,5. 易接近性,3.侧链在内侧 抗原性 4.三条侧链又拉开间距 免疫原性又增加,6. 物理状态 聚合状态, 颗粒性抗原,(二). 宿主方面的因素,遗传背景 年龄 性别 健康,营养,(三). 抗原进入机体的方式:,途径 口服静脉注射皮内,皮下,腹腔淋巴结 剂量 佐
4、剂 adjuvant: 能增强机体免疫应答的物质,四. Ag的种类,1.根据诱生抗体是否需要Th细胞辅助,TD-Ag thymus dependent Ag 成分：血细胞、血清、细菌 T辅助 产生Ab: 主要为IgG 有细胞免疫 有免疫记忆,TI-Ag thymus independent Ag 成分：细菌的细胞壁成分 不要T辅助 产生Ab: 主要为IgM 无细胞免疫 无免疫记忆,TD抗原和TI抗原示意图,(1). TI-1抗原: 含重复B细胞表位和 B细胞丝裂原, 能诱导成熟和不成熟的B细胞应答 (2). TI-2抗原:含重复B细胞表位, 只能诱导成熟B细胞应答 有荚膜的细菌,2.根据Ag与
5、机体的亲缘关系分类,异种抗原 xenogenous antigens 同种异型抗原 allogeneic antigens 自身抗原 autologous antigens 异噬性抗原 xenophilic antigens 独特型抗原 idiotypic antigens,同种异型,异种抗原,异噬性抗原 Fossman antigen: 豚鼠内脏浸出液免疫兔子 Ab SRBC 交叉反应,豚鼠,绵羊,Forssman 抗原,(三). 根据抗原是否在抗原提呈细胞内合成分类,内源性抗原 endogenous antigens 外源性抗原 exogenous antigens,五. 非特异性免疫刺激
6、剂,(一). 超抗原 superantigen, SAg 1. 定义：某些以极低浓度即可激活2-20%T细胞克隆，产生极强免疫应答的蛋白质 多克隆激活剂,2. 超抗原的特点: 激活CD4+T细胞 无须APC细胞加工 无MHC限制性 多克隆, 非特异性激活具有特定 TCR V的T细胞,(二). 佐剂,预先或与抗原同时注入体内，可增强机体对抗原的免疫应答或改变免疫应答类型的非特异性免疫增强性物质。,1. 常用的佐剂 无机佐剂 氢氧化铝，明矾 有机佐剂 细菌，分枝杆菌(BCG)， 短小棒状杆菌，白喉内毒素 合成佐剂 Freunds adjuvant 弗氏佐剂 不完全 I FA 油剂+乳化剂+Ag 完全 CFA 油剂+乳化剂+Ag+BCG,2. 佐剂的作用机制,改变抗原物理性状 形成局部肉芽肿, 刺激M, 增强其加工提呈抗原能力 刺激淋巴细胞增殖和分化,(三). 丝裂原 mitogen,T细胞丝裂原: PHA, ConA, PWM B细胞丝裂原: LPS, SPA, PWM,