设备的验证和确认GMP培训.ppt

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1、1,设备的验证和确认,九新药业有限公司徐影,验证介绍, 定义 验证, 建立文件证明：一个确定的工艺有高度的保证可连续生产,满足预先规格和质量的产品.,说你要做的，做你所说的，并能够证明它。,证明, 设备、工艺、系统 按照设计运行； 一贯的可重复性； 符合标准。 文件化 保证 制定标准,验证介绍,验证介绍, 为什么要做验证？, 减少返工, 减少维护成本, 增加可用性, 增加可靠性, 最佳的信息传递, 有利经营,验证介绍, 这是一门科学, 保证产品质量, 保证工艺质量, 这是法规的要求, 21CFR211.100 21CFR211.110 欧盟GMP 中国GMP,全球有关确认的法规 设备是否适合其

2、用途？,美国法规, ,210.3, (20) 接受标准 211.22, 810.20(a) (4), 质量部门的责任 211.25,606.20, 820.25, 员工资质 211.42, 606.40, 820.40, 厂房设计与建,筑特点 211.63, 606.60, 820.60, 设备设计，大 小与位置,美国法规, ,211.65 设备建造 606.60 设备校正要求 820.61, 测量设备 自动化，机械与电子设备 820 第F 款 生产与工艺控制,21 CFR 第11部分 只适用于根据监管机构法规要求创造， 修改，维持，归档，调出或传送的电子 记录 11.10 a) 系统的验证，

3、以保证准确性， 可靠性，稳定的预定性能以及辨识无效 或篡改记录的能力。,欧盟法规 GMP要求生产商决定需要什么样的验 证工作，以显示对于其特定操作的关键 部分的控制应采用风险评估方法决定 验证的范围与内容。,欧盟-一般确认 验证主体计划 采用书面的，事先经批准的方案 解决偏差与变动的最终报告,欧盟-确认, ,设计确认（DQ） 安装确认（IQ） 运行确认（OQ） 性能确认（PQ) 再验证,欧盟-计算机验证, 验证内容各异 验证的意义广泛， 包括:, 测试 调试 发生变动后的验证, 验证是生命周期的 一部分 计划 规格细化, ,编程 测试 调试 文档记录 运行 监督 改良,WHO 验证指南, ,设

4、计确认（DQ） 安装确认（IQ） 运行确认（OQ） 性能确认（PQ) 再确认,国际指南 洞悉当前法规思路,ICH Q7A API生产的GMPs., ,设计确认（DQ） 安装确认（IQ） 运行确认（OQ） 性能确认（PQ),ICH Q9 质量风险管理 通过控制质量风险以保护患者应放在 首要位置” 根据科学知识评估风险 根据风险水平决定管控力度 ICH Q9 已成为 EU GMP 的附件第20 条,ICH Q9 附件 II.4, ,厂房与设备的设计 厂房的卫生状况 厂房/设备/供水供电供气的确认 校正/ 预防性维护 计算机系统与计算机控制的硬件,FDA 质量系统指南 质量风险管理整合于质量体系 鼓

5、励持续性改善 设备与厂房 聘用技术专家 质量部门在审核设计时的出发点：工艺需 求，患者风险,FDA 工艺验证指南 2008年11月新版（草案）,三个阶段 工艺设计 工艺确认 工艺监督 (持续的工艺确认),第二阶段: 工艺确认 设备稳定性 (设备确认) 批次一致性 (性能确认),设备验证 含义广泛的术语，指的是为了显示适用 性而采取的各种行动 其中的小项 (IQ, OQ, 方案) 无定义 采用风险管理理念以确立优先处理项目 QA 部门批准验证计划并报告,验证介绍 四个阶段 设计, ,要求 设计 建筑,确认,设计确认 工厂验收测试 安装确认 试车 运行确认 性能确认,验证,控制 挑战,使用,操作

6、文件 趋势 改进, , ,ISPE 介绍,对制药行业的技术贡献,对法规机构技术支持，例如美国的FDA，EMEA及WHO,ISPE Baseline Guide ISPE 基本指南,Volume 5 第5卷, March 200,12001，3.,C&Q - 介绍, 确认方法历史：,70年代至2001年：调试完成后开始确认 2001年至今：ISPE引进C&Q，调试和确认的整合。（ISPE 指南，Volume 5） 将来：基本风险的新方法,C&Q - 介绍, ISPE 基本指南 5, 调试和确认, (影响评估), 三个关键概念, 优良工程规范 影响评估, 确认规范,C&Q - 介绍 本指南关键点为

7、： “直接影响”系统 “间接影响”系统 系统评估影响 优良工程规范（GEP） 试 车 确认规范 安装确认（ IQ ） 运行确认（ OQ ） 性能确认（ PQ ）,C&Q - 关键定义,-“直接影响”系统是预计会对直接影响产品质量的系统。,-“间接影响”系统是预计不会直接影响产品质量，但会支持“直接影响”系统的系统,- “无影响”系统将不会有任何直接或间接影响产品质量的系统。,C&Q - 关键定义, 优良工程规范(GEP),建立工程和标准，以适用于为整个项目在项目周期中提供划算的恰当的解决方案。,2009国际制药工程中国大会（ISPE-CCPIE CHINA CONFERENCE 2009）,1

8、7, 优良工程实践（GEP）是工程生命周期设计、,规范和验证的基础。, 优良工程实践是指借助在设施生命周期内所采 用的现有的工程方法、标准和实践，以提供可 满足适当用途且具有成本效益的解决方案。,来源： ASTM E2500-07 标准,优良工程实践的重要性,变更控制,设计审查,风险评估,流程知识,优良工程实践,ASTM E2500-07 标准,C&Q - 关键定义, 试车, 一个有良好计划、记录和管理的工程方法，终端用户 用于启动和转换设施、系统和设备活动中，创造安全 性和功能性的环境，满足设计要求和利益相关者的期 望。,C&Q - 关键定义, 确认规范,对于“直接影响”系统，在GEP的基础

9、上还必须做确认，才能符合FDA和其他监管局的需求。,C&Q - 关键定义, 安装确认（IQ）,直接影响系统的IQ是指将影响产品质量的所有设施、辅助设备、设 备按照经过认可的质量标准进行文件化确认和正确安装的过程。, 运行确认 (OQ),在“直接影响”系统中，OQ被定义为“记载核查的覆盖所用范围的可能会影响到产品质量的设施、辅助设施或设备的运行。”,在“直接影响”系统中，PQ被定义为“记载核查的所有可能会影响到产品质量的设施、辅助设施或设备在符合预定验收标准的性 能表现。 ”, 性能确认 (PQ),C&Q - V-Model V模型, 直接影响系统的V模型,C&Q - V-Model V模型,

10、间接影响系统的V模型,以终为始的理念 传统的“V”模型 RELATED TO,RELATED TO RELATED TO,产品知识,流程知识 法规要求 公司质量法规,风险管理 设计审查 变更管理,要求,接受和放行,规范和设计 验证,或 基于风险的验证, 引言, 影响评估是对影响产品质量的系统进行评估的过程，和鉴别系统中的关键部件。,C&Q 影响评估,系统的例子包括：, ,冷却水 洁净蒸汽 注射用水 空调系统,C&Q 影响评估,C&Q 影响评估,系统影响评估过程概述,系统影响评估过程 下列情况都是系统的直接影响因素 直接接触产品的系统（如：空气质量） 提供了一个辅料，一个生产组分或溶剂的系统（如

11、WFI） 用于清洁或消毒的系统（如灭菌蒸汽） 保护产品性状的系统(如:氮气) 产生用来接受或拒绝的产品数据的系统(例如，电子批记录系统或关键工艺参数图表记录器 ) 一种过程控制系统（如可编程控制器，集散控制系统) ，它可能影响产品质量，并且没有设置系统来单独确认控制影响。,C&Q 影响评估,C&Q GEP 优良工程规范,GEP的组成：, 专业、能力的管理（流程，程序，和工作人员） 专业、有能力的工程设计，采购，施工，调试 充分考虑安全，健康和环保 因素 充分考虑运行和维修的要求 充分考虑到公认的行业标准和规范 有适当的文件系统,及时准确地记录操作和维修,来说明遵循操作规程和工作守则,C&Q G

12、EP 优良工程规范 文件系统 GEP建议： 每个部件的建立都应该遵循相关人员批准或授权的计划和规范 每个部件都应该检查，测试，并由专业人员记录备案 所有系统和设备都应当有最基本的文件 文件应包括设计，制造，施工，检查和调试,C&Q GEP优良工程规范, 组织,- 项目团队代表应以项目范围，资源要求及重要利益者为基础。,- 利益者可以为个人，团体，用户或受项目结果直接或间接影响的代理 商。,- 准备项目章程，规定项目团队每个成员的角色和职责。,C&Q GEP 优良工程规范 典型的项目团队包括：, ,项目发起人 项目经理 工程师 采供人员 建筑人员 试车负责人 操作/生产人员 维护人员 成本控制人

13、员 进度控制人员 文件协调人 开发人员 安全人员 技术文件的作者 验证人员 QC质控人员 QA质保人员, 项目阶段,需求阶段, 用户需求概要,维护及技术支持要求, 符合性要求 可交付的,用户需求概要 需求说明 项目执行计划,C&Q GEP优良工程规范, 项目阶段,设计, 概念设计, 功能（或方案）设计, 细节设计,C&Q GEP优良工程规范, 项目阶段 建筑, ,项目现场流程 项目质量控制 评估 采购 安全性 会议及报告,C&Q GEP优良工程规范, 项目阶段,项目控制, 成本控制, 进度安排及控制, 文件计划及控制 工程变化管理,C&Q GEP优良工程规范, 项目阶段,试车及确认, 项目经理

14、应确保C&Q（如VMP）的开发及执行作为项 目计划及进度的必需组成部分。, 试车负责人可以被指定为组织试车及提供一个单一的联络人。,C&Q GEP优良工程规范, 项目阶段, 项目竣工及交接,在建设开始之前，项目竣工程序，可交付条件及职责必须清晰规定。,C&Q GEP优良工程规范,C&Q 试车, 试车相关利益者,角色和职责,C&Q 试车,角色和职责,C&Q 试车, 上述矩阵注释和图例,该矩阵只针对于系统直接的影响, 编写和维护 审查 批准 执行, CL = 试车领导 QA = QA / 验证QA, User = 系统拥有者（操作终端使用者, PE = 项目工程师, Cont =合同商供应商,C&

15、Q 试车,C&Q 确认规范, 目的：, 对质量有直接影响的系统均需要经过确认，根据 标准要求经过严格的审核/控制和测试，从而达到 符合cGMP的要求。, 深入认识对质量有直接影响的系统的确认。, 验证总计划, 作为一个指导性文件, VMP 应该慨述出总的验证原理以及贯穿整个验证过程所应用的方法.,C&Q 确认规范, VMP至少应该包括以下基本几点:, 确认理由, 设备,控制系统的列表, 系统的影响评估 测试顺序, 文件要求, 关键作用和职责,C&Q 确认规范, 验证总计划, 确认方案,方案可以包含以下内容 系统描述 文件交付 测试要求 用于记录结果的表格 验收标准 偏差,C&Q 确认规范,验证

16、主计划，确认方案和确认原理之间的关系,C&Q 确认规范, 一个小单系统项目,C&Q 确认规范,C&Q -安装确认, 介绍, 只有直接影响的系统或者它们的组合才需要进行IQ, 根据V模型，IQ与直接影响系统的细节设 计有关，进行结构和设施、设备、辅助设备的安装确认。, 安装确认的目的,证实关键部件根据设计文件的要求正确的安装 仪器要经过校验。,C&Q -安装确认, 开始写IQ方案前，要完成以下项目：, ,影响评估 关键部件的评估 设计 范围 进度表 团队成员 培训 验证主计划 IQ过程文件 变更,C&Q -安装确认, 写IQ方案的文件要求 以下列出了典型的文件要求, 一个系统要有一个IQ: 验证

17、主计划 用户要求 供应商的工程图和技术规程，包括：, ,订购单和合同 加工指令 工艺描述 工艺管道布局图 设备清单 系统的软/硬件标准 仪表清单,C&Q -安装确认, 组织和编写IQ方案, 没有标准的IQ方案形式和模板,内容根据公司、承包商、方案的 范围而变动。,IQ方案要按照SOP来写，并有SOP支持。,C&Q -安装确认,组织和编写IQ方案（内容） 以下是一个IQ中应包含的内容的例子； 批准页 执行条件 目标 系统描述 职责 确认要求，包括接收标准 工程文件要求 缺陷/解释和纠正行动（在OQ进行前要经过批准） 安装确认总结 参考 附件/补充,C&Q -安装确认, 执行IQ方案时的文件要求

18、以下是执行IQ方案时，典型的文件要求。, ,工艺管道布局图和工程图 仪器表 设备表 材质证书 备件表 零件表 安装检查单 润滑时间表 校验检查,C&Q -安装确认, IQ 执行前的培训 在IQ 执行前进行培训，可全面改进IQ过程 关于新系统的培训，以下因素要着重向员工强调, ,设备/系统的用途 检测设备的使用 所用到的SOP cGMP 培训文件, 所有的培训都要文件化,C&Q -安装确认, IQ方案的执行,在执行IQ方案的过程中，要比较被安装的系统和安装批准文件。 执行后，IQ的批准 方案执行和偏差评估后，要求批准后续执行活动。一般，要求开始签字的人员签字。 在执行方案上签字表示系统IQ的完成

19、情况被接受 OQ开始前，要完成IQ，并批准IQ。,C&Q -安装确认, IQ总结报告,几种总结结论和提供的数据分析的选择，包括：, 在IQ方案中总结数据, 形成报告，结合了IQ/OQ的细节的报告, 在完成了IQ/OQ/PQ后，形成一个报告,C&Q -安装确认,介绍 - 这个测试工序为了确保单个部件和系统按照规定运行，以及信息如何记录 - OQ的目的就是通过记录在案的检测，确定所有的关键组件和直接影响系统在已定的限度和容许范围内能够正常的运行,C&Q 运行确认,OQ的目的 核实在规定的参数内运行，例如温度、压力、流速等； OQ工序的执行包括检测参数，这些参数调节工艺或产品质量； - 核实控制者合

20、理的运行、显示器、记录、预警及连锁装置，这些需要在 OQ检测期间执行并记录在案。功能设计规范应该说明记录的保存、设计 /规范范围、正常运行范围、预警和报警限制，以及在系统中每一个组件相互功能关系。所有的这些要求应该在 OQ阶段核实,C&Q 运行确认,编写OQ前应该完成的任务： - 影响评估 - 组件关键性评估 - 设计获得关于所有的系统的详细设计资料（包括工艺流程和仪表图等） - 范围 - 日程表 - 团队鉴定 - 培训 - 验证总计划 - 变更,C&Q 运行确认,在 OQ工序期间，为控制任何变更， QA变更控制程序应该审批。当然，任何设计变更应该遵循总的工程变更管理程序。,起草OQ方案的要求

21、 起草 OQ草案的文件要求，应该获得充足的工程信息和文件。如果工程文件被合理的规划、创建、组织和授权，对于直接影响系统，他们可以作为确认支持文件的一部分。下面列出起草 OQ草案需要的文件,C&Q 运行确认,C&Q 运行确认,OQ草案中包括的内容： - 审批页 - 先决条件：在开始执行草案之前必须完成的工作 - 目标：描述 OQ的目的 - 系统描述 - 责任：OQ准备、审核、批准及执行的具体责任 - 确认要求（包括验收标准）：验收标准应基于对于工艺、产品或材料什末是重要的情况,C&Q 运行确认,- 签字记录 - 确认检测设备/仪表列表：包括所有关键计量和检测装置如：计时器、压力指示器、温度传感器

22、和任何记录性能的图表记录 - 总的 OQ检测计划： 仪表/控制装置 OQ 核实开关、指示器、记录器、阀门等的合理操作 预警和连锁检测包括安全性装置和警报 - 运行检测：试运行分析单元的运行功能（例如：温度、压力、转速、流速、容量、控制、重量、计时等） 能力检测 无线电干扰测试 电源故障检测 l联锁序列测试 测试数据表 l标准操作规程：用来执行 OQ工序,C&Q 运行确认,- 确认验收：验收标准总结 l更改/现场变更控制 - 偏差/调整和校正措施：先于进行 PQ阶段，所有的修正和偏差必须充分的表达以及通过合理人员的批准。 - OQ总结 l参考资料：列出用于工序中的参考资料、规程和规范 附件附录：

23、 核实测试仪器校准 l图表记录 工艺流程和仪表图 打印件,C&Q 运行确认,执行 OQ草案需要的文件： - 工序流程和仪表图纸 l仪表清单 - 设备清单 - 在 OQ阶段需要的校准检查 - 标准操作规程 - 已批准的 IQ草案（在任何一个直接影响系统开始 OQ之前，需要 IQ草案完成和审批；这个批准用于限制 OQ，给予批准时，应该记录批准的合理理由）,C&Q 运行确认,执行OQ前的培训 - 设备/系统的目的 - 如何正确地操作设备/系统 - 如何确保设备/系统正常运行 - 当不能运行时采取什莫合理的措施 - 保持其正常运行需要哪些工作（例如：校准、维护等） - 通过安装、确认和运行的变更控制程

24、序 - 适用的标准操作规范所有的培训应该记录在案，并定期审核培训要求内容。,C&Q 运行确认,C&Q 运行确认,C&Q 运行确认,C&Q 性能确认,C&Q 性能确认,C&Q 性能确认,C&Q 性能确认,C&Q 性能确认,C&Q 性能确认,C&Q 性能确认,C&Q 性能确认,C&Q 性能确认,PQ草案执行,C&Q 性能确认,C&Q 性能确认,PQ总结报告,C&Q 性能确认,变更控制,ISPE Volume 5,C&Q指南的范围(ISPE Volume 5),ISPE Volume 5, C&Q方法的一些实践：, 自2001年起，超过1000个项目适应了该新方法；它们当中没有权威机构驳回的。, C&Q方法与传统方法对比：节省了20%的成本和时间。, 使用C&Q 方法, 绝大部分的 IQ能在3天内完成。,将来, 将来的方法,Thank you,