2009年NCCN 非小细胞肺癌NSCLC指南解读.ppt

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1、2009年NCCN NSCLC指南解读,上海市胸科医院 上海市肺部肿瘤临床医学中心 陆 舜,2009 NCCN指南在术后NSCLC辅助治疗方面的更改,近年非小细胞肺癌辅助化疗的临床随机对照研究,1. New Engl J Med 2004; 350:351-60 2. N Engl J Med 2005; 352:2589-97 3. Proc ASCO 2006; 24:365 4. Lancet Oncology 2006;7:719-27,目前取得阳性结果的有关辅助化疗随机临床试验较多采用长春瑞滨+顺铂方案，而健择+顺铂、多西他赛+顺铂用于术后辅助化疗的临床研究不多见。 虽然循证医学的证

2、据提示这三个方案均可用于晚期NSCLC的一线治疗，但是在术后辅助化疗中的作用是否一致还缺乏强有力的证据，这点在大肠癌的辅助治疗中有过先例。我们还需要更多的循证医学根据来证明这一点。,2009NCCN指南在 局部晚期NSCLC的治疗方面的更改,2009 NCCN指南在晚期NSCLC一线治疗方面的更改,Flex 西妥西单抗联合顺铂/长春瑞滨(CV)与单用CV一线治疗晚期非小细胞肺癌的随机,多中心的III期临床研究,NSCLC 湿性b/ 表达EGFR,化疗 +C-225,化疗,C-225 直到PD 或不能耐受毒性,ASCO 2008,Months,Overall survival (%),Pirke

3、r R, et al. Lancet 2009;373: 152531,FLEX: 总体生存期,CT, chemotherapy; HR, hazard ratio; OS, overall survival,cetuximab联合一线化疗治疗NSCLC可能的预测指标,1Van Cutsem E, et al. N Engl J Med 2009;360:1408-1417 2Bokemeyer C, et al. J Clin Oncol 2008;27:663-671 3Cappuzzo F, et al. Ann Oncol 2008;19:717-723 4Hirsch FR, et

4、al. J Clin Oncol 2008;26:3351-3357,CT, chemotherapy,35% 的ITT 治疗人群可评价 KRAS 突变情况,KRAS 突变分析,Months,Overall survival (%),KRAS wild type CT + cetuximab (n=161) CT (n=159) KRAS mutant CT + cetuximab (n=38) CT (n=37),CI, confidence interval; CT, chemotherapy; HR, hazard ratio; OS, overall survival,KRAS 突变分

5、析: OS,突变情况,治疗情况,CI, confidence interval; CT, chemotherapy; HR, hazard ratio; OS, overall survival,KRAS 突变分析: OS,KRAS 突变分析: PFS 与 RR,突变情况,治疗情况,CI, confidence interval; CT, chemotherapy; HR, hazard ratio; OS, overall survival,EGFR 基因拷贝数: FISH 分析,CT, chemotherapy,25% 的ITT 人群进行FISH 分析,CI, confidence int

6、erval; CT, chemotherapy; HR, hazard ratio; OS, overall survival,Months,Overall survival (%),FISH + CT + cetuximab (n=49) CT (n=53) FISH CT + cetuximab (n=82) CT (n=95),FISH 分析 : OS,FISH 情况,治疗情况,CI, confidence interval; CT, chemotherapy; HR, hazard ratio; OS, overall survival,FISH 分析 : OS,FISH 分析: PF

7、S 与 RR,FISH 情况,治疗情况,CI, confidence interval; CT, chemotherapy; HR, hazard ratio; OS, overall survival,临床标记物: 第一周期出现皮疹分析,Acne-like rash defined by MedDRA guidelines, grading according to NCI-CTC toxicity guidelines,定义：痤疮样皮疹，在第1-21天出现 第21天时所有患者存活 单化疗组很少见出现皮疹(11 例),第一周期出现皮疹: 化疗 + cetuximab 发生率以及严重程度,Ga

8、tzemeier et al. JTO 2008;3(Suppl. 4):S265 (Abstract 8),第一周期皮疹与生存: 化疗 + cetuximab 患者的一般情况,CT, chemotherapy; ECOG PS, Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status,Gatzemeier et al. JTO 2008;3(Suppl. 4):S265 (Abstract 8),Months,Overall survival (%),15.0 months,8.8 months,Gatzemeier et al. JTO

9、2008;3(Suppl. 4):S265 (Abstract 8),HR=0.631 (95% CI: 0.5150.774) p0.001,第一周期皮疹与生存,小结,FLEX研究表明，不管何种病理类型， cetuximab联合一线化疗均可带来生存获益 目前的资料表明不管KRAS 突变或者EGFR基因拷贝数(FISH) 联合cetuximab可以带来生存获益 第一治疗周期出现的皮疹是预测生存期延长(中位生存期为15个月)的临床标记物，但疗效与皮疹严重程度无关,培美曲塞的III期随机临床研究-对于非鳞癌有优势,JMDB:力比泰/顺铂 Vs.吉西他滨/顺铂一线治疗NSCLC的研究设计,随机、II

10、I期、非劣效性设计试验 随机因素 ECOG PS 分期 脑转移史 性别 病理学类型(组织学 Vs. 细胞学),两组均接受叶酸、维生素B12以及地塞米松,Scagliotti GV, et al. J Clin Oncol. 2008 (28).,随 机 分 组,力比泰(n=862) 500 mg/m2 IV 每3周 + 顺铂75 mg/m2 第1天,吉西他滨(n=863) 1250 mg/m2 第1/8天 +顺铂75 mg/m2 第1天,主要研究终点：总生存期（HR1.176） -特定的组织学亚型分析 次要研究重点：PFS与缓解率 -报道了毒性分析的比较,无疾病进展时间,总的生存时间,腺癌与大

11、细胞癌患者的PFS,腺癌与大细胞癌患者的OS,JMDB研究：组织学类型与结果,Scagliotti GV, et al. J Clin Oncol. 2008 (in press).,*指未明确为腺癌、鳞癌或大细胞癌的患者,JMDB研究：基线特征与总生存期,Scagliotti GV, et al. J Clin Oncol. 2008 (in press).,结论,该研究完成首要研究目的，顺铂/力比泰不劣于健择/顺铂（HR=0.94） 2组方案的次要研究目的结果类似 亚组分析提示： 腺癌与大细胞癌组中，接受顺铂/力比泰治疗的患者生存情况较优（P=0.03） 鳞癌组中，接受顺铂/健择治疗的患者

12、生存情况较优（P=0.05）,维持治疗：NSCLC新的治疗模式,维持治疗的理想特征,尝试一：继续一线两药化疗药物直到4-6个周期,Socinski MA, et al. J Clin Oncol 2002;20:13351343. Park JO, et al. J Clin Oncol 2007;25:52335239.,3-4周期后延长化疗将导致毒性累积， 但没有确切的疗效(生存)优势,尝试二： 一线两药化疗药物中某一化疗药物维持治疗,T. E. Stinchcombe, and Mark A. Socinski, JTO 2009,显著延长PFS但OS的延长没有统计学意义 增加了不良反应

13、并影响了生活质量,尝试三：二线治疗的化疗药物提前应用,多西他赛显著延长PFS但OS的延长达边缘统计学意义，而培美曲赛仅对非鳞癌有意义,T. E. Stinchcombe, and Mark A. Socinski, JTO 2009,IIIB/IV期 NSCLC ECOG PS 0-1 既往4周期健择, 泰索帝, 活泰素 + 顺铂或卡铂, 缓解率为 CR, PR, 或SD 随机分层因素: 性别 PS 分期 最佳缓解 不含铂药物 脑转移,*两组均给予B12, 叶酸, 地塞米松,双盲, 安慰剂对照, 多中心, III期临床研究,首要研究终点= PFS,2:1 随机,力比泰联合BSC对照安慰剂联合B

14、SC维持治疗的III期临床研究,无疾病进展生存期(PFS),Progression-free Probability,Time (months),HR=0.60 (95% CI: 0.490.73) P 0.00001,总生存期(意向性治疗人群),不同组织学类型的生存期,非鳞癌 (n=481),鳞癌 (n=182),HR=0.70 (95% CI: 0.56-0.88) P =0.002,HR=1.07 (95% CI: 0.490.73) P =0.678,Survival Probability,Time (months),Time (months),不同组织学类型的PFS,非鳞癌,鳞癌,

15、Time (months),Time (months),Progression-free Probability,HR=0.47 (95% CI: 0.37-0.6) P 0.00001,HR=1.03 (95% CI: 0.77-1.5) P =0.896,这是第一项随机，双盲，安慰剂对照的III期临床研究提示培美曲塞维持治疗可以为晚期NSCLC患者带来生存获益 晚期非鳞型NSCLC患者接受培美曲塞疗效较好 培美曲塞作为维持治疗耐受性较好，累积毒性不大,小结,F. Cappuzzo. et al, J Clin Oncol 27:7s, 2009 (suppl; abstr 8001),*含

16、铂方案可以为以下任何之一： 紫杉醇，吉西他宾，多西他赛+顺铂或卡铂； 长春瑞宾+顺铂,主要终点: PFS in all patients PFS in EGFR IHC+,SATURN: 不可手术的 NSCLC患者中序贯使用Tarceva的III 期临床研究,主要终点PFS*: 所有患者 (ITT),PFS probability,1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 0,0 8 16 24 32 40 48 56 64 72 80 88 96,Time (weeks),HR=0.71 (0.620.82) Log-rank p0.0001,*PFS从随机化开始接受维持治疗计算；每6周评估一

17、次,F. Cappuzzo. et al, J Clin Oncol 27:7s, 2009 (suppl; abstr 8001),PFS与随访时间 (ITT),F. Cappuzzo. et al, J Clin Oncol 27:7s, 2009 (suppl; abstr 8001),联合主要终点PFS*: IHC+患者,1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 0,0 8 16 24 32 40 48 56 64 72 80 88 96,Time (weeks),HR=0.69 (0.580.82) Log-rank p0.0001,*PFS从随机化开始接受维持治疗计算；每6周评估一次

18、,F. Cappuzzo. et al, J Clin Oncol 27:7s, 2009 (suppl; abstr 8001),PFS probability,PFS和EGFR状态的关系,PFS probability,Log-rank p0.0001,HR=0.10 (0.040.25),1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 0,Time (weeks),Log-rank p=0.0185,HR=0.78 (0.630.96),1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 0,Time (weeks),0 8 16 24 32 40 48 56 64 72 80 88 96,0 8 16 2

19、4 32 40 48 56 64 72 80 88 96,EGFR mutation+,EGFR wild-type,Interaction p0.001,W. Brugger . et al, J Clin Oncol 27:7s, 2009 (suppl; abstr 8020),OS: 所有患者(ITT),0 3 6 9 12 15 18 21 24 27 30 33 36,Time (months),OS probability,1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 0,Erlotinib (n=438) Placebo (n=451),11.0,12.0,HR=0.81 (0.70

20、0.95) Log-rank p=0.0088,F. Cappuzzo. et al, J Clin Oncol 27:7s, 2009 (suppl; abstr 8001),SATURN：结论,特罗凯维持治疗比较安慰剂组：所有患者群都显示临床获益，无论组织学类型，种族或吸烟状态 达到了主要终点和联合主要终点，降低了29%疾病进展风险（P0.0001) 提高肿瘤缓解率和疾病控制率 (12% vs.5%；60.6% vs 50.8%) 所有患者群都显示临床获益，无论组织学类型，种族或吸烟状态 疾病控制持续12周以上的患者明显增加（40.8% vs 27.4%） 无预期以外的毒副反应,F. Ca

21、ppuzzo. et al, J Clin Oncol 27:7s, 2009 (suppl; abstr 8001),TRIBUTE研究中K-ras突变情况,接受化疗+厄罗替尼组的患者中出现K-ras突变的患者PFS与生存期最差 K-ras突变可能是影响化疗联合靶向治疗疗效的一个不利因素,David A.et al. J Clin Oncol 23:5900-5909.,初治的IIIB/IV NSCLC患者 腺癌 无吸烟者 少量吸烟者 PS 02 ，18岁,IPASS (Iressa Pan-Asian Study),随 机 化,- 无吸烟者： 100/年支,- 少量吸烟者： 10 包/年

22、并且戒烟15年以上,由AstraZeneca资助的亚洲合作研究,入组病例目标 N=1212 (日本:200, 中国:300, 其他:712),主要终点; PFS,非劣效性 优越性,无进展生存期（PFS）,609 453 (74.4%),608 497 (81.7%),N Events,HR (95% CI) = 0.74 (0.65, 0.85) p0.0001,Gefitinib,Gefitinib demonstrated superiority relative to carboplatin/paclitaxel in terms of PFS,Primary Cox analysis

23、with covariates; HR 1 implies a lower risk of progression on gefitinib; ITT population PFS, progression-free survival; ITT, intent-to-treat; HR, hazard ratio; CI, confidence interval; C/P, carboplatin/paclitaxel,Carboplatin / paclitaxel,C/P,Gefitinib,Median PFS (months) 4 months progression-free 6 m

24、onths progression-free 12 months progression-free,5.7 61% 48% 25%,5.8 74% 48% 7%,609,212,76,24,5,0,608,118,22,3,1,0,363,412,0,4,8,12,16,20,24,Months,0.0,0.2,0.4,0.6,0.8,1.0,Probability of PFS,Patients at risk :,Mok et al 2008,生物标记物分析的分配比例,1038 同意提供标本 (85%),683 提供标本 (56%),评价: EGFR 突变: 437 (36%) EGFR

25、基因拷贝数: 406 (33%) EGFR 表达: 365 (30%),1217 随机的患者 (100%),标本不可用，标本量不够，仅仅细胞学诊断，样本在他处,获取样本分析的患者可以代表整体患者人群,一般状况 65 yrs 女性 PS 0/1 不吸烟 局部晚期,疗效 HR (95% CI) for PFS OR (95% CI) for ORR,HR 1 implies greater chance of response on gefitinib OR, odds ratio; ORR, objective response rate,N (% of total known),Carbopl

26、atin / paclitaxel 129 (60%) 85 (40%) 125 (62%) 76 (38%) 134 (74%) 46 (26%),Overall 261 (60%) 176 (40%) 249 (61%) 157 (39%) 266 (73%) 99 (27%),Gefitinib 132 (59%) 91 (41%) 124 (60%) 81 (40%) 132 (71%) 53 (29%),阳性 阴性 高 低 阳性 阴性,标记物 EGFR 突变 EGFR-基因拷贝数 EGFR 表达,生物标记物可利用的患者情况,生物标记物重叠,分析3项生物学指标 N=329,3 项指标均

27、阴性 N=31,EGFR 蛋白表达阳性 N=242,EGFR 突变阳性 N=209,高EGFR-基因拷贝数=198,3项指标均阳性 N=132,25,51,13,28,15,34,85 (14.0) 129 (21.2) 74 57.4 47 36.4 6 4.7 7 5.4 394 (64.8),91 (14.9) 132 (21.7) 66 50.0 64 48.8 5 3.8 3 2.3 386 (63.4),EGFR 突变 阴性a 阳性b Exon 19 deletions Exon 21 L858R Exon 20 T790M Otherc 未知d,N (% 所有患者) % EGFR

28、 突变阳性,Gefitinib (n=609),Carboplatin/paclitaxel (n=608),aNo mutation detected bEleven patients had multiple mutations and are counted more than once cIncludes 3 patients with exon 18 G719X, 5 with exon 20 S768I, and 2 with exon 21 L861Q d Patients without a tumour sample evaluable for EGFR mutation a

29、nalysis, and samples which were not successfully analysed for EGFR mutation status were classified as unknown.,EGFR突变情况,EGFR突变情况与PFS,Cox analysis with covariates; HR 1 implies a lower risk of progression on gefitinib; ITT population,EGFR 突变阳性,EGFR突变阳性阴性,Treatment by EGFR mutation status interaction

30、test, p0.0001,HR (95% CI) = 0.48 (0.36, 0.64) p0.0001 No. events gefitinib, 97 (73.5%) No. events C/P, 111 (86.0%) Median PFS G, 9.5 months Median PFS C/P, 6.3 months,HR (95% CI) = 2.85 (2.05, 3.98) p0.0001 No. events gefitinib , 88 (96.7%) No. events C/P, 70 (82.4%) Median PFS G, 1.5 months Median

31、PFS C/P, 5.5 months,132,71,31,11,3,0,129,37,7,2,1,0,108,103,0,4,8,12,16,20,24,Gefitinib,C/P,0.0,0.2,0.4,0.6,0.8,1.0,Probability of progression-free survival,Patients at risk :,91,4,2,1,0,0,85,14,1,0,0,0,21,58,0,4,8,12,16,20,24,0.0,0.2,0.4,0.6,0.8,1.0,Probability of progression-free survival,Gefitini

32、b (n=91) Carboplatin/paclitaxel (n=85),Months,Months,Mok et al 2008,Gefitinib (n=132) Carboplatin/paclitaxel (n=129),EGFR突变情况未知患者的PFS,HR (95% CI) = 0.68 (0.58, 0.81) p0.0001 gefitinib, 268 (69.4%) C/P, 316 (80.2%) Median PFS gefitinib, 6.6 months Median PFS C/P, 5.8 months,386,137,43,12,2,0,394,67,1

33、4,1,0,0,234,251,0,4,8,12,16,20,24,Months,Gefitinib,C/P,0.0,0.2,0.4,0.6,0.8,1.0,Probability of PFS,Patients at risk :,Gefitinib (n= 386) Carboplatin/paclitaxel (n=394),Cox analysis with covariates; HR 1 implies a lower risk of death on gefitinib; ITT population,Mok et al 2008,EGFR 突变情况与OS,0.0,0.2,0.4

34、,0.6,0.8,1.0,Probability of overall survival,28,24,20,16,12,8,4,0,Months,28,24,20,16,12,8,4,0,Months,0,0,17,41,73,114,126,132,Gefitinib,Patients at risk:,0.0,0.2,0.4,0.6,0.8,1.0,Probability of overall survival,0,1,15,38,67,105,123,129,C/P,0,0,5,13,25,44,69,91,0,0,4,9,24,55,75,85,HR (95% CI) = 0.78 (

35、0.50, 1.20) No. events gefitinib, 38 (28.8%) No. events C/P, 43 (33.3%),Gefitinib (n=132) Carboplatin/paclitaxel (n=129),HR (95% CI) = 1.38 (0.92, 2.09) No. events gefitinib, 52 (57.1%) No. events C/P, 42 (49.4%),Gefitinib (n=91) Carboplatin/paclitaxel (n=85),EGFR突变阳性,EGFR突变阴性,Cox analysis with cova

36、riates; HR 1 implies a lower risk of death on gefitinib ; ITT population Post-hoc analysis of overall survival (follow-up ongoing) by EGFR mutation status,Mok et al 2008,EGFR基因拷贝数与PFS,高EGFR-基因拷贝数,低EGFR-基因拷贝数,Treatment by EGFR-gene-copy number interaction test, p=0.0437,HR (95% CI) = 0.66 (0.50, 0.88

37、) p=0.0050 No. events gefitinib, 98 (79.0%) No. events C/P, 104 (83.2%),Gefitinib (n=124) Carboplatin/paclitaxel (n=125),Cox analysis with covariates; HR 1 implies a lower risk of progression on gefitinib; ITT population,HR (95% CI) = 1.24 (0.87, 1.76) p=0.2368 No. events gefitinib, 69 (85.2%) No. e

38、vents C/P, 68 (89.5%),Gefitinib (n=81) Carboplatin/paclitaxel (n=76),0,4,8,12,16,20,24,0.0,0.2,0.4,0.6,0.8,1.0,Probability of progression-free survival,124,53,20,5,1,0,125,32,5,1,1,0,87,95,Gefitinib,C/P,At risk :,0,4,8,12,16,20,24,0.0,0.2,0.4,0.6,0.8,1.0,Probability of progression-free survival,81,1

39、7,10,6,2,0,76,18,3,1,0,0,34,58,Months,Months,EGFR基因高拷贝数患者的突变状态与PFS,Cox analysis with covariates; HR 1 implies a lower risk of progression on gefitinib; Post-hoc analysis in ITT population,EGFR蛋白表达与PFS,EGFR 蛋白表达阳性,EGFR蛋白表达阴性,Treatment by EGFR protein expression status interaction test, p=0.2135,HR (9

40、5% CI) = 0.73 (0.55, 0.96) p=0.0243 No. events gefitinib, 103 (78.0%) No. events C/P, 115 (85.8%),Gefitinib (n=132) Carboplatin/paclitaxel (n=134),Cox analysis with covariates; HR 1 implies a lower risk of progression on gefitinib; ITT population,HR (95% CI) = 0.97 (0.64, 1.48) p=0.8932 No. events g

41、efitinib, 48 (90.6%) No. events C/P, 43 (93.5%),Gefitinib (n=53) Carboplatin/paclitaxel (n=46),0,4,8,12,16,20,24,0.0,0.2,0.4,0.6,0.8,1.0,Probability of progression-free survival,Months,132,48,25,9,3,0,134,34,5,2,1,0,81,108,Gefitinib,C/P,At risk :,0,4,8,12,16,20,24,0.0,0.2,0.4,0.6,0.8,1.0,Probability

42、 of progression-free survival,Months,53,17,6,2,0,0,46,13,2,0,0,0,32,32,生物标记物与PFS,不同治疗和生物标记物的客观缓解率,p-values from logistic regression with covariates; OR 1 implies greater chance of response on gefitinib; ITT population,1.79 (1.08, 2.96) 0.0243,0.80 (0.38, 1.68) 0.5580,1.44 (0.60, 3,47) 0.4146,1.49 (0

43、.92, 2.42) 0.1093,0.04 (0.01, 0.27) 0.0013,2.75 (1.65, 4.60) 0.0001,Positive,n=132 n=129,Negative,n=91 n=85,Positive,n=132 n=134,Negative,n=53 n=46,High,n=124 n=125,Low,n=81 n=76,Gefitinib Carboplatin/paclitaxel,OR (95% CI): p-value:,EGFR mutation,EGFR-gene-copy number,EGFR expression,小结,EGFR突变状态 突变

44、(+)的患者，Gef组的PFS 显著长于Crb-Pac组； 在突变() 的患者，Gef 组的PFS 显著短于Crb-Pac EGFR基因拷贝数 发现与PFS可能相关。进一步研究表明高EGFR基因拷贝和EGFR突变（+）区域重叠可能导致上述情况 EGFR蛋白表达 两组PFS未见差异,Rosell R et al. N Engl J Med 2009;361:958-967,对2105例患者进行EGFR突变的筛选,350 例患者有EGFR突变,296 例患者适合erlotinib治疗,217例患者可以评估PFS与OS,197 例患者可以评价疗效,54 例患者由于资料不全，不适合erlotinib

45、t治疗,164 例患者可以进行血清EGFR检测,97例患者血清有EGFR突变,217例患者接受erlotinib治疗,79 例患者未接受erlotinib治疗 18 例患者在erlotinib治疗前死亡 23例患者决定不接受erlotinib治疗,(月 ),0,5,10,15,20,25,30,OS,PFS,Rosell R et al. N Engl J Med 2009;361:958-967,217 例接受erlotinib治疗患者- MST与PFS,217 例接受erlotinib治疗患者-缓解率,Rosell R et al. N Engl J Med 2009;361:958-96

46、7,PFS与OS的多因素分析,Rosell R et al. N Engl J Med 2009;361:958-967,小 结,非小细胞肺癌(NSCLC) 伴 EGFR 突变的患者治疗后疗效更好。 EGFR 突变的患者中位生存期可达11个月，PFS可达5个月，缓解率可达20-30% 这些新的临床结果表明EGFR 可以作为NSCLC个体化治疗的靶点,肺癌预防与筛查,NCCN专家组不建议常规采用胸部CT进行肺癌的早期筛查（3级共识）；2009版指南中指出：目前有关待剂量螺旋胸部CT是否提高肺癌高危人群中早期肺癌的检出率的临床研究结果之间还并不一致，因此还需要等待相关临床研究结果。 国际早期肺癌行

47、动计划(I-ELCAP)评价了每年1次低剂量螺旋胸部CT筛查可以提高肺癌高危人群中早期肺癌的检出率，立即手术后I期肺癌患者的10年生存率高达92，而不治疗的所有I期肺癌患者均于5年内死亡。但肺癌死亡率是否会因为筛查而明显下降，目前尚不能做出肯定的结论。 CT筛查的地位有待美国国家癌症研究中心支持的国家肺癌筛检试验(National Lung Screening Trial，NLST)结果。为此，NCCN专家组不推荐常规进行CT筛查。,2009版指南特别增加了关于肺癌患者日常随访、护理方面的内容,随访：建议前2年每4- 6个月复查增强胸部CT ，以后每年复查平扫胸部CT。为2B级共识；对于吸烟情况要详细的记录；每年注射流感疫苗，必要时注射肺炎链球菌疫苗。 维持健康的体重，养成良好的生活习惯，戒酒， 体格检查：包括血压、血糖、血脂监测；必要时检查骨密度；牙科检查，避免过多晒太阳。,谢 谢,