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1、心率与肥胖和糖尿病的危险,广东省人民医院 广东省心血管病研究所 刘小清,Figure 16. Gillman M.W. et al. (1993). Heart J 125, 1148.,心率与全因死亡、心血管病死亡和冠心病死亡的关系 the Framingham Study 前瞻性研究,heart rate: 80 bpm , 64-80 bpm , 64 bpm Palatini P. et al. (1999). Arch Int Med 159 (6), 585,心率对全因死亡和心血管病死亡的影响,人类的平均心率为70次/分左右，其预期寿命为80岁 另有观察发现将人类心率由70次/分减
2、少到60次/分可使预期寿命增加到93.3岁,Heart rate Beats/min,herbert J,Levins JACC Vol. 30, No. 4 October 1997:11046,Life expectancy,years,哺乳动物心率和寿命的关系 哺乳动物心率和寿命之间存在线性、逆向的半对数关系,尽管个体寿命、体重和心率差别很大 哺乳动物一生的总心跳数目却惊人的保持对数的恒定,herbert J,Levins JACC Vol. 30, No. 4 October 1997:11046,Mouse,Beats/Lifetime,Weight,Kg,Man,Hampster,
3、Rat,Monkey,Mamot,Cat,Dog,Giratte,Horse,Elephant,Whale,Whale,Lion,Ass,Tiger,105,104,103,102,1,10,10-1,102,104,106,108,1010,1012,102,104,106,108,1010,1012,Coburn et al.0.05mg地高辛/天喂养的小鼠心率与寿命试验 herbert J,Levins JACC Vol. 30, No. 4 October 1997:11046,P0.001,小鼠心率和寿命的关系,静息心率过快是高血压患者心血管病死亡的独立危险因子The Framing
4、ham study, Harvard Heart Letter， 2008. 12,静息心率较快的男性高血压发生率增加 静息心率与动脉粥样硬化、卒死和心血管 疾病死亡相关,日本心率与肥胖、糖尿病随访研究,Study population in 1979 and 1999 a rural farming community southwestern JapanTanushimaru （a cohort of the Seven Countries Study),Yoshiyuki Shigetoh1, Am J Hypertens 2009; 22:151-155,日本心率与肥胖、糖尿病随访研究
5、,a complete dataset of 614 subjects 224 men and 390 women,Yoshiyuki Shigetoh1, Am J Hypertens 2009; 22:151-155,结 果,人群基线 (1979) 及随访(1999) 特征 Parameters 1979 (Mean) 1999 (Mean) (range) (range) P value Number 614 614 Age (years) 43.2 (2171) 62.7 (4190) 0.01 Body weight (kg) 55.9 (3790) 56.2 (31104) 0.3
6、2 BMI (kg/m2) 22.7 (16.040.9) 23.2 (15.537.1) 0.01 Heart rate (beats/min) 67 (40108) 63 (40106) 0.01 SBP (mm Hg) 126 (88204) 139 (90222) 0.01 DBP (mm Hg) 74 (48140) 82 (52124) 0.01 TC (mg/dl) 182.9 (72325) 201.5 (107317) 0.01 HDL-c (mg/dl) 48.1 (2291) 56.5 (22171) 0.01 TG (mg/dl) 103.6 (20.9555.6) 9
7、6.0 (27.9473.4) 0.01 FPG (mg/dl) 95.7 (54.1270.4) 95.0 (68.0208.5) 0.54,Yoshiyuki Shigetoh1, Am J Hypertens 2009; 22:151-155,结 果,人群基线 (1979) 及随访(1999) 特征 Parameters 1979 (Mean) 1999 (Mean) (range) (range) P value Number 614 614 Estimated GFR(ml/min) 71.4 (27.8146.9) 67.2 (16.6151.7) 0.01 Uric acid (
8、mg/dl) 4.3 (0.59.2) 4.9 (0.211.2) 0.01 Waist (cm) NA 77 (55105) FFA (mEq/l) NA 0.6 (0.11.7) Hemoglobin A1c (%) NA 5.2 (3.810.8) Insulin (U/ml) NA 4.7 (1.215.6) Frequency Sex: men (%) 224 (36) 224 (36) Smoking: yes (%) 192 (31.3) 83 (13.5) 0.01 Alcohol intake: (%) 128 (20.8) 111 (18.1) 0.08 Medicatio
9、n: yes (%) Hypertension 0 (0.0) 116 (18.9) Diabetes mellitus NA 8 (1.3) Hyperlipidemia NA 27 (4.4),Yoshiyuki Shigetoh1, Am J Hypertens 2009; 22:151-155,结 果,按照心率不同分为四组 60 bpm 6069 bpm 7079 bpm 80 bpm 控制变量：性别、年龄,Yoshiyuki Shigetoh1, Am J Hypertens 2009; 22:151-155,心率与各变量的方差分析控制变量：性别、年龄,Yoshiyuki Shige
10、toh1, Am J Hypertens 2009; 22:151-155,不同心率组OR值及95% CI,Yoshiyuki Shigetoh1, Am J Hypertens 2009; 22:151-155,控制变量：性别、年龄、BMI 和 FPG,以心率60 bpm 为参照组 调整因素为年龄、性别、BMI 和 FPG 与心率60 bpm比较，在肥胖、胰岛素抵抗和糖尿病组心率 80 bpm有较高的OR值，并且达到统计学意义 研究提示基线时高心率可以预测20年后肥胖、胰岛素抵抗和糖尿病的发生,结果,对14992位芝加哥工人 1729年随访 65岁的老年人中，基线心率每增加12次/分则患糖尿
11、病的危险性增加10 在3549岁人群中尚观察到过快的基线心率与糖尿病死亡有关,Chicago Heart Association Detection Project,Carnethon MR，Diabetes Care. 2008 ;31(2):335-9,心率与死亡相关的原因,心脏的每次射血都对动脉壁产生轻微的冲击，心率越快这种冲击越多 心率加快 冠脉充盈时间减少 心脏细胞需氧和供氧失衡, Harvard Heart Letter， 2008. 12,心率与肥胖相关原因,心率受到交感神经系统调节 心率影响 大肠、血管、瞳孔扩张、排汗和血压 过多的神经活动 身体脂肪的燃烧量 肥胖,Yoshiy
12、uki Shigetoh1, Am J Hypertens 2009; 22:151-155,高血压/代谢综合症患者的交感神经活性 69例肥胖患者,N,C,E,H,T,M,S,-,E,H,T,M,S,+,E,H,T,80,60,40,20,0,P0.01,P0.05,P0.01,P0.001,Sympathetic,activity,(impulses /,100 heart,beats),Huggett et al, Hypetens. 2004,2型糖尿病合并高血压患者交感神经活性明显增加 配对病例对照研究,降低静息心率的方法,增加运动：运动时心率暂时加快，但长期坚持每天规律运动可以降低静
13、息心率。 减少压力应急：放松、冥想等, Harvard Heart Letter， 2008. 12,2型糖尿病高血压患者受体阻断对心血管事件的影响UKPDS N=1148 follow-up 9 years,(RR plus 95% confidence intervals),UK Prospective Diabetes Study Group,BEAUTIFUL 研究,Morbidity-mortality evaluation of the If inhibitor ivabradine in patients with coronary disease and left-ventri
14、cular dysfunction 在冠心病合并心功能不全的患者中评估用伊伐布雷定降低心率治疗后是否可以降低心血管性死亡率和发病率,BEAUTIFUL 研究,大规模国际多中心临床试验 33个国家和地区，781个中心（包括中国和香港） 10917例冠心病合并左室功能不全 患者 随机分组，双盲，安慰剂对照,BEAUTIFUL 研究,Ivabradine 能使患者平均HR降低7bpm 与基线心率70 bpm的患者人群相比，心率70 bpm的患者人群心血管终点事件发生率显著增加,BEAUTIFUL 研究,与安慰剂组相比, 伊伐布雷定组 急性心肌梗死住院率降低了36%，P=0.001 因心肌梗死和不稳定
15、心绞痛的住院率减少了22%，P=0.023 冠状动脉的重构降低了30%，P=0.016 而且这些获益都是在84%以上使用了受体阻滞剂的基础上获得的,BEAUTIFUL 研究 - 结论,首次证实，即使对那些正在接受当前最佳心血管疾病治疗方案的患者，采用Ivabradine 治疗，能有效降低心率，对心率70次/分以上的冠心病患者，能进一步降低冠状动脉事件的风险,随着静息心率的增加 男女性血压水平、空腹血糖、甘油三脂逐渐增高; 女性餐后2 h 血糖逐渐增高; 在9 例糖尿病患者中6 例的静息心率均 80 次/min,中国组织工程研究与临床康复, 2007, 11(12):2351-2353,不同性别
16、与静息心率健康体检者腰围、血压、血糖及血脂的差异,代谢综合征患者静息心率与胰岛素抵抗的关系,MS患者随着RHR的增快,血FPG水平、血FINS水平增高, IR程度也随之增加 直线相关分析显示RHR与HOMA - IR呈显著正相关; 多元线性回归分析结果显示, RHR与HOMA - IR依然存在线性关系 MS患者随着RHR的加快IR程度亦加重,宁夏医学杂志，2008， 30（6）：519521,FINS空腹胰岛素浓度， HOMA IR胰岛素抵抗指数,小结,心率加快增加全因死亡、心血管病死亡和冠心病死亡 减少心率可使人类及哺乳动物预期寿命增加 高心率可以预测肥胖、胰岛素抵抗和糖尿病的发生,小结,受交感神经和胰岛素抵抗的影响，静息心率增加与高 血压、糖脂代谢异常存在同样的病理生理基础 静息心率增加可能是代谢综合征的一个危险因子 在治疗心血管疾病时，理想的治疗是该药物不仅能使血压下降、减少心血管病的危险， 而且能减低交感神经张力增加，降低心率,谢谢！,