药剂学实验指导.doc

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1、药剂学实验指导南昌大学医学院药学系目 录前言.2学生实验规则.3实验一 溶液型液体制剂的制备.4实验二 混悬型液体制剂的制备.9实验三 乳浊型液体制剂的制备.12实验四 HLB值的选择.15实验五 注射剂的制备.17实验六 片剂的制备.21实验七 软膏剂的制备.27实验八 栓剂的制备.31实验九 膜剂的制备.35实验十 固体分散体的制备及验证.39实验十一 微囊的制备.45实验十二 脂质体的制备及包封率的测定.50附录 常用酸、碱浓度.56前 言药剂学实验指导，是根据药剂学课程内容和南昌大学08版本科药学各专业教学计划，并结合本校实际情况编写的。临药和药学班选做的实验项目为：溶液型与胶体型液体

2、制剂的制备、混悬型液体制剂的制备、乳浊型液体制剂的制备、HLB值的选择、注射剂的制备、软膏剂的制备、栓剂的制备、膜剂的制备、固体分散体的制备及验证、微囊的制备、脂质体的制备及包封率的测定。药品营销班选做的实验项目为：溶液型与胶体型液体制剂的制备、混悬型液体制剂的制备、乳浊型液体制剂的制备、HLB值的选择、注射剂的制备、软膏剂的制备、栓剂的制备、微囊的制备。实 验 室 规 则1、实验前应预习有关实验内容，明确实验目的、要求。2、遵守实验室纪律，不得迟到、喧哗、吸烟和乱丢垃圾。3、学生进实验室必须穿白大褂、清洁实验台后方能开始实验。4、学生在实验过程中应严格要求自己，操作要规范化，要仔细观察现象和

3、变化，联系课堂理论予以解释和说明并做好记录。5、要爱护实验仪器和设备，如有损坏应立即报告实验老师。6、提倡节约、反对浪费。实验时应认真、细致、称量药品应核对，避免差错。实验如有失败应认真找出原因，报告老师，征得老师同意后方得重做。7、公用药品、实验仪器设备用后应必须放回原处，并不得私自携出实验室，以免影响他人实验和发生意外事故。8、实验结束后，应将实验台面整理清洁并将垃圾投入指定的垃圾箱内，同学轮流值日，负责实验室的清洁及安全检查工作。实验一 溶液型液体制剂的制备一、【学习目的与要求】（一）掌握液体制剂制备过程的各项基本操作。（二）掌握常用溶液型液体制剂制备方法、质量标准及检查方法。（三）了解

4、液体制剂中常用附加剂的正确使用、作用机制及常用量。二、【实验教学内容】（一）实验原理1溶液型液体制剂的概念 液体制剂（1iquid pharmaceutical preparations）系指药物分散在适宜的分散介质中制成的可供内服或外用的液体形态的制剂。溶液型液体制剂分为低分子溶液型和高分子溶液型。常用溶剂为水、乙醇、丙二醇、甘油或混合液、脂肪油等。 （1）低分子溶液剂 系指小分子药物以分子或离子状态分散在溶剂中形成的均相的可供内服或外用的液体制剂。有溶液剂、芳香水剂、糖浆剂、甘油剂、酊剂、醑剂和涂剂等。溶液型液体制剂为澄明液体，溶液中药物的分散度大，能较快地吸收。 （2）高分子溶液剂 系指

5、高分子化合物溶解于溶剂中制成的均相液体制剂。高分子溶液剂以水为溶剂的，称为亲水性高分子溶液剂，或称胶浆剂。以非水溶剂制备的高分子溶液剂，称为非水性高分子溶液剂。由于高分子的分子大小较大（100nm以下），因此也属于胶体。高分子溶液剂属于热力学稳定系统。 2溶液型液体制剂的制备方法 低分子溶液型液体制剂的制备方法主要有溶解法、稀释法和化学反应法。其中溶解法最为常用。芳香水剂和醑剂等制剂的制备过程中，如以挥发油和化学药物为原料时多采用溶解法和稀释法，以药材为原料时多用水蒸气蒸馏法。酊剂的制备还可采用渗漉法。高分子溶液的配制过程基本上与低分子溶液型液体制剂类同，但将药物溶解时，宜采用分次撒布在水面或

6、将药物粘附于已湿润的器壁上，使之迅速地自然膨胀而胶溶。根据液体制剂的不同的目的和需要可加入一些必要的添加剂，如增溶剂、助溶剂、潜溶剂、抗氧剂、矫味剂、着色剂等附加剂。制备时，通常液体药物量取比称取方便。量取体积单位常用ml或L，固体药物是称重，单位是g或kg。相对密度有显著差异的药物量取或称重时，需要考虑其相对密度。滴管以液滴计数的药物要用标准滴管，且需预先进行测定，标准滴管在20时1ml蒸馏水为20滴，其重量误差可在0.901.10g之间。药物的称量次序通常按处方记载顺序进行，有时亦需变更，特别是麻醉药应最后称取，且需有人核对，并登记用量。量取液体药物应用少量蒸馏水荡洗量具，荡洗液合并于容器

7、中。加入的次序，一般以助溶剂、稳定剂等附加剂应先加入；固体药物中难溶性的应先加入溶解；易溶药物、液体药物及挥发性药物后加入；酊剂特别是含树脂性的药物加到水性混合液中时，速度宜慢，且需随加随搅。为了加速溶解，可将药物研细，以处方溶剂的1/23/4量来溶解，必要时可搅拌或加热，但受热不稳定的药物以及遇热反而难溶解的药物则不应加热。固体药物原则上应另用容器溶解，以便必要时加以过滤（有异物混入或者为了避免溶液间发生配伍变化者），并加溶剂至定量。最后成品应进行质量检查，合格后选用清洁适宜的容器包装，并以标签（内服药用白底蓝字或黑字标签；外用药用白底红字标签）标明用法用量。（二）器材与试剂器材：烧杯、试剂

8、瓶、细口瓶、玻璃漏斗、滤纸、玻璃棒量筒、研钵、容量瓶、移液管、普通天平、广泛pH试纸、恒温水浴箱等。试剂：薄荷油、滑石粉、轻质碳酸镁、活性炭、碘、碘化钾、硼砂、碳酸氢钠、甘油、苯酚、甲酚、豆油、氢氧化钠、软皂、胃蛋白酶、稀盐酸、醋酸钠、氢氧化钠、鲜牛奶、蒸馏水等。（三）内容与方法A低分子溶液型液体制剂1芳香水剂（薄荷水）的制备（分散溶解法）（1）处方I II III薄荷油0.1ml0.2ml0.2ml滑石粉0.75g轻质碳酸镁0.75g活性炭 0.75g蒸馏水加至 50.0ml50.0ml50.0ml（2）制备 取薄荷油，加1.0g滑石粉，在研钵中研匀，移至细口瓶中。 加入蒸馏水，加盖，振摇1

9、0min。 反复过滤至滤液澄明，再由滤器上加适量蒸馏水，使成1000ml，即得。 另用轻质碳酸镁、活性炭各1.5g，分别按上法制备薄荷水。记录不同分散剂制备薄荷水观察到的结果。（3）操作注意事项 本品为薄荷油的饱和水溶液（约0.05，m1/m1），处方用量为溶解量的4倍，配制时不能完全溶解。 滑石粉等分散剂，增大油与水的接触面，加速溶解过程；也具有吸附作用，吸附杂质和过剩的薄荷油，以利滤除。应与薄荷油充分研匀，以利加速溶解过程。 纯化水应是新沸放冷的纯化水。（4）质量检查比较三种分散剂制备的薄荷水pH、澄明度、嗅味等。（6）注解 分散法是制备芳香水剂的最常用的方法。将挥发油与惰性吸附剂充分混合

10、，加入纯化水振摇一定时间后，反复过滤制得澄明液，再加适量纯化水通过过滤器使成全量。 挥发油被吸附于分散剂上，增加挥发油与水的接触面积，因而更易形成饱和溶液，本实验以滑石粉为分散剂。 分散剂在过滤中还有澄清剂的作用，因未溶解的挥发油仍然处于被吸附状态而不会通过滤器。2、复方碘溶液（1）处方碘 1 g碘化钾2 g蒸馏水加至 20 ml（2）具体操作取碘化钾，加蒸馏水适量，配成浓溶液，再加碘溶解后，最后添加适量的蒸馏水，使全量成20 ml，即得。（3）操作注意事项 碘在水中溶解极微（1:2950），加入碘化钾作助溶剂。 要使碘能迅速溶解，宜先将碘化钾加适量蒸馏水配制成浓溶液，然后加入碘溶解。 碘具有

11、腐蚀性，勿接触皮肤与粘膜。称量可用玻璃器皿或蜡纸，不宜用普通纸。（4）质量检查观察成品外观与性状。3、复方硼酸钠溶液（1）处方硼砂 0.75 g碳酸氢钠0.75 g液体酚 0.15 ml甘油1.75 ml蒸馏水加至 50.0 ml（2）具体操作取硼砂溶于约25 ml热蒸馏水中，放冷后加入碳酸氢钠使溶解。另取液体酚加入甘油中搅匀，加入上述溶液中，边加边搅拌，待气泡停止后，过滤，自滤器上添加蒸馏水使成 50 ml，即得。（3）操作注意事项 硼砂易溶于热蒸馏水，但碳酸氢钠在40以上易分解，故先用热蒸馏水溶解硼砂，放冷后再加入碳酸氢钠。 本品含有由硼砂、甘油及碳酸氢钠经化学反应生成的甘油硼酸钠与酚均具

12、有杀菌作用。其化学反应如下：Na2B4O710H2O 4C3H5（OH）3 2C3H5（OH）NaBO3 2C3H5（OH）HBO3 13H2OC3H5（OH）HBO3 NaHCO3 C3H5（OH）NaBO3 CO2 H2O如将液体酚先溶于甘油中，再加入溶液，能使其均匀分布于溶液中；碳酸氢钠使溶液呈碱性反应，能中和口腔中的酸性物质，故也具有清洁粘膜的作用。常用水稀释5倍后作含漱剂。 本品常用伊红着红色，以示外用不可内服。（4）注释液体酚：固体苯酚（熔点41）在热水浴中熔化后加水10即成液体酚。B胶束溶液4甲酚皂溶液（1）处方I II 甲酚25ml25ml豆油 8.65g氢氧化钠1.35g软皂

13、25g蒸馏水加至 50ml50ml（2）制备 处方I：取氢氧化钠，加蒸馏水5m1，溶解后，加植物油，至水浴上加热，时时搅拌，至取溶液1滴，加蒸馏水9滴，无油滴析出，即为已完全皂化。加甲酚，搅匀，放冷，再添加适量的蒸馏水，使成50ml，混合均匀，即得。 处方：将甲酚、软皂加入一起搅拌混溶，添加适量蒸馏水至全量，搅拌均匀，即得。 分别取处方I与制得成品1ml，各加蒸馏水稀释至100ml，观察并比较其外观。（3）操作注意 甲酚与苯酚的性质相似，较苯酚的杀菌力强，较高浓度时，对皮肤有刺激性，操作宜慎。 甲酚在水中溶解度小（1：50），植物油与氢氧化钠反应生成肥皂，利用肥皂增溶作用，制成50甲酚皂溶液。

14、 I法皂化程度完全与否与成品质量有密切关系，皂化速度可因加少量乙醇（约占制品全量的5.5）而加速反应，待反应完全后再加热除醇。 甲酚、肥皂、水三组份形成的溶液是一种复杂的体系，具有胶体溶液的特性，上述三组分配伍比例适当的制品为澄清溶液，且用水稀释时也不呈现浑浊状态。（4）质量检查观察两种成品外观、性状，并进行比较。（5）注解 甲酚在水中溶解度小（1：50），利用肥皂增溶作用，制成50甲酚皂溶液。 甲酚、肥皂、水三组分形成的溶液是一种复杂的体系，具有胶体溶液的特性。上述三组配伍比例适当的制品为澄清溶液，且用水稀释时亦不呈现混浊状态。 软皂一种钾皂，由适宜的植物油用氢氧化钾皂化制成，质地较钠皂软，

15、故称为软皂。C高分子溶液5胃蛋白酶合剂（1）处方胃蛋白酶1.20g稀盐酸 1.20ml甘油12.0ml蒸馏水60.0ml（2）制备I法：取稀盐酸与处方量约2/3的蒸馏水混合后，将胃蛋白酶撒在液面使膨胀溶解，必要时轻加搅拌，加甘油混匀，并加适量水至全量，即得。法：取胃蛋白酶加稀盐酸研磨，加蒸馏水溶解后加入甘油，再加水至全量混匀，即得。（3）操作注意 胃蛋白酶极易吸潮，称取操作宜迅速。 强力搅拌以及用棉花、滤纸过滤，对其活性和稳定性均有影响，故宜注意操作，其活性通过实验可作比较。（4）质量检查比较两种操作的合剂质量，可用活力试验考察。活力测定的实验方法见本实验附录。（5）注解 胃蛋白酶消化力应为1

16、：3000，即1g胃蛋白酶应能消化凝固的卵蛋白3000g，若用其他规格则用量应按规定折算。 本品不宜与胰酶、氯化钠、碘、鞣酸、浓乙醇、碱以及重金属配伍，因能降低活性。 影响胃蛋白酶活性的主要因素是pH，一般pH 1.52.5。含盐酸的量不可超过0.5，否则使胃蛋白酶失去活性，故配制时先将稀盐酸用适量蒸馏水稀释。 须将胃蛋白酶撒在液面上，待溶胀后，再缓缓搅匀，且不得加热以免失去活性。 本品一般不宜过滤。因胃蛋白酶等电点为pH2.753.00，因此在该液中pH小于等电点，胃蛋白酶带正电荷，而润湿的滤纸或棉花带负电荷，过滤时吸附胃蛋白酶。必要时，可将滤材润湿后，用稀盐酸少许冲洗以中和滤材表面电荷，消

17、除吸附现象。（四）实验结果与讨论（1）在薄荷水处方中比较三种不同处方不同方法制备的异同，记录于表1-1中。表1-1 不同方法制得薄荷水的性状分散剂pH澄清度嗅味I滑石粉II轻质碳酸镁III活性炭（2）描述复方碘溶液外观形状，观察碘化钾溶解的水量与加入碘的溶解速度。（3）描述复方硼酸钠溶液外观形状。（4）比较两种处方所制的甲酚皂溶液能否用水任意稀释后得到澄明溶液。（5）描述两种方法制成的胃蛋白酶合剂外观性状并记录与讨论活力试验中凝乳的时间。三、【思考题】 （一）制备薄荷水时加入滑石粉的作用是什么？还可选用那些具有类似作用的物质？欲制得澄明液体的操作关键为何？（二）复方硼酸钠溶液为消毒防腐剂，其有

18、效成分是什么？（三）写出甲酚皂溶液中何为增溶剂？（四）配制亲水胶体溶液时应注意什么？（五）简述影响胃蛋白酶活力的因素及预防措施。附录1活力试验 精密吸取本品0.1ml，置试管中，另用吸管加入牛乳醋酸钠混合液5ml，从开始加入时计起，迅速加毕，混匀，将试管倾斜，注视沿管壁流下的牛乳液，至开始出现乳酪蛋白的絮状沉淀为止，计时，记录凝固牛乳所需的时间。以上试验全部需在25进行。 2醋酸钠缓冲液 取冰醋酸9.2g和氢氧化钠4.3g，分别溶于适量蒸馏水中，将两液混合，并加蒸馏水稀释成100ml，此溶液的pH为5。 3牛乳醋酸钠混合液 取等体积的醋酸钠缓冲液和鲜牛奶混合均匀即得。此混合液在室温密闭贮存，可

19、保存2周。 4计算 胃蛋白酶活力愈强，凝固牛乳愈快，即凝固牛乳液所需时间愈短，故规定凡胃蛋白酶能使牛乳液在60s未凝固时的活力强度称为1活力单位。为此20s未凝固的则为60/20，即3个活力单位，最后换算到每1ml供试液的活力单位。实验二 混悬型液体制剂的制备一、【学习目的要求】（一）掌握混悬型液体制剂一般制备方法。（二）熟悉按药物性质选用合适的稳定剂。（三）掌握混悬型液体制剂质量评定方法。二、【实验教学内容】（一）实验原理混悬型液体制剂（混悬剂）系指难溶性固体药物以细小颗粒（0.5m）分散在液体分散介质中形成的非均相分散体系。优良的混悬型液体制剂，除应具备一般液体制剂的要求外，还应具备：外观

20、微粒细腻，分散均匀；微粒沉降较慢，下沉的微粒经振摇能迅速再均匀分散，不应结成饼块；微粒大小及液体黏度，均应符合用药要求，易于倾倒且分剂量准确；外用混悬型液体制剂应易于涂展在皮肤患处，且不易被擦掉或流失。为安全起见，剧、毒药不应制成混悬剂。混悬剂的不稳定性最主要的是微粒的沉降，其沉降速度服从stokes定律： （2-1）式中，V沉降速度；r粒子半径；，1粒子密度；2介质密度；混悬剂的黏度；g重力加速度。 混悬剂微粒的沉降速度与微粒半径成正比，与混悬剂的黏度成反比。要制备沉降缓慢的混悬剂，首先应考虑减小微粒半径（r），再减小微粒与液体介质密度差（1-2），或增加介质黏度（）。因此制备混悬型液体制剂

21、，应先将药物研细，并加入助悬剂如天然高分子化合物、半合成纤维素衍生物和糖浆等，以增加介质黏度来降低微粒的沉降速度。 混悬剂中微粒分散度大，具有较大表面自由能，体系处于不稳定状态，有聚集的倾向，因此在混悬型液体制剂中可加入表面活性剂降低固液间界面张力，使体系稳定；表面活性剂又可以作为润湿剂，可有效地使疏水性药物被水润湿，从而克服微粒由于吸附空气而漂浮的现象（如硫磺粉末分散在水中时）。向混悬剂中加入适量的絮凝剂（与微粒表面所带电荷相反的电解质），使微粒电位降低到一定程度，则微粒发生部分絮凝，随之微粒的总表面积减小，表面自由能下降，混悬剂相对稳定，且絮凝所形成的网状疏松的聚集体使沉降体积变大，振摇时

22、易再分散。有的产品为了增加混悬剂的流动性，可以加入适量的与微粒表面电荷相同的电解质（反絮凝剂），使f电位增大，由于同性电荷相斥而减少了微粒的聚集，使沉降体积变小，混悬液流动性增加，易于倾倒，是适用于短时间内应用的混悬型。 混悬型液体制剂一般配制方法有分散法与凝聚法。分散法：将固体药物粉碎成微粒，再根据主药的性质混悬于分散介质中并加入适宜的稳定剂。亲水性药物可先干磨至一定的细度，加蒸馏水或高分子溶液；水性溶液加液研磨时通常药物1份，加0.40.6份液体分散介质为宜；遇水膨胀的药物配制时不采用加液研磨；疏水性药物可加润湿剂或高分子溶液研磨，使药物颗粒润湿，在颗粒表面形成带电的吸附膜，最后加水性分散

23、介质稀释至足量，混匀即得。 凝聚法：将离子或分子状态的药物借物理或化学方法在分散介质中聚集成新相。化学凝聚法是两种或两种以上的药物分别制成稀溶液，混合并急速搅拌，使产生化学反应，制成混悬型液体制剂；也可改变溶剂或浓度制成混悬型制剂，溶剂改变时的速度越剧烈，析出的沉淀越细，所以配制合剂时，常将酊剂、醑剂缓缓加入到水中并快速搅拌，使制成的混悬剂细腻，颗粒沉降缓慢。 混悬剂的成品包装后，在标签上注明“用时摇匀”。（二）器材与试剂器材：乳钵、具塞量筒或有刻度试管、烧杯、量筒、普通天平等。试剂：氧化锌（细粉）、炉甘石、甘油、甲基纤维素、西黄蓍胶、三氯化铝、枸橼酸钠、碱式硝酸铋、樟脑、樟脑醑、硫酸钡、硫磺

24、、硫酸锌、5%新洁尔灭溶液、吐温-80、蒸馏水等。（三）内容与方法1药物亲水与疏水性质的观察 取试管加少量蒸馏水，分别加入少许氧化锌、硫酸钡、硫磺、炉甘石、樟脑等粉末，观察与水接触的现象。分辨哪些是亲水的，哪些是疏水的，记录于报告表上。2加液研磨法制氧化锌混悬剂（1）处方 见表2-1。表2-1氧化锌混悬剂处方氧化锌0.5g0.5g0.5g0.5g50甘油1ml甲基纤维素0.1g西黄蓍胶0.1g蒸馏水加至10ml10ml10ml10ml（2）制备称取氧化锌细粉（过120目筛），置乳钵中（有助悬剂的处方可先将助悬剂加少量水研磨成溶液后再加ZnO细粉），加水研磨成糊状，转移至具塞量筒中，用适量蒸馏水

25、稀释后塞住管口，同时振摇均匀，分别在表2-4中记录各管在5min、10min、30min、1h、2h后沉降容积比H/H0（H0为最初总高度，H为放置后的沉降高度）。试验最后将试管倒置翻转（即180为一次），记录放置l小时后使管底沉降物分散完全的翻转次数。（3）操作注意 各处方配制时注意同法操作，与第一次加液量及研磨力尽可能一致。 比较刻度试管或量筒，尽可能大小粗细一致。 （4）外观，沉降稳定性。（5）注释氧化锌为亲水性药物，可被水润湿，加适量的分散剂研磨成糊状，使其分散。3电解质对混悬液的影响（1） 实验一 处方见表2-2。 取氧化锌置乳钵中加水研磨成糊状，移入刻度试管，按处方加入AlCl3，

26、或构橼酸钠，用蒸馏水稀释至全量观察现象。表2-2 电解质对混悬液的影响氧化锌0.5g0.5g三氯化铝0.12%枸橼酸钠0.5%蒸馏水加至10ml10ml（2）实验二 处方见表2-3。表2-3 电解质对混悬液的影响碱式硝酸铋1.0g1.0g1枸橼酸钠溶液1.0ml蒸馏水加至10ml10ml 取碱式硝酸铋2.0g置乳钵中，加0.5ml蒸馏水研磨，加蒸馏水分次转移至10ml试管中，摇匀，分成2等份，一份加水至10ml，为处方；另一份蒸馏水至9ml，再加1枸橼酸钠溶液1.0ml。两试管振摇后放置2h。 首先观察试管中沉降物状态，然后再将试管上下翻转，观察沉降物再分散状况，记录翻转次数与现象。（3）操作

27、注意用上下翻转试管的方式振摇沉降物，两管用力要一致，用力不要过大，切勿横向用力振摇。 （4）质量检查：外观，沉降稳定性。 4复方硫磺洗剂的制备 （1）处方：见表2-4。表2-4硫磺洗剂处方沉降硫磺3g3g3g硫酸锌3g3g3g樟脑醑25ml25ml25ml甘油10ml10ml10ml5新洁尔灭溶液0.4ml吐温-800.25蒸馏水加至100ml100ml100ml配量20ml20ml20ml （2）制备方法 处方：取硫磺置乳钵内，加入甘油充分研磨，缓缓加入硫酸锌溶液（将硫酸锌溶于25m1水中过滤）。缓缓加入樟脑醑，最后加入适量蒸馏水使成全量，研匀即得。 处方：制法同处方1（加甘油后加5新洁尔灭

28、溶液）。 处方：制法同处方1（加甘油后加吐温）。 （3）操作注意 用同样操作配制，观察疏水性药物中加入润湿剂的作用。 樟脑醑为樟脑的乙醇溶液，应以细流缓缓加入，并急速搅拌，使樟脑不致析出大颗粒。（4）质量检查：外观，沉降稳定性。（5）注释硫磺为典型的疏水性药物，但能被甘油润湿，所以在制备时应先加入甘油与之充分研磨，使其充分润湿后再与其他液体研和，以利于硫磺的分散。（三）实验结果与讨论 1记录亲水药物与疏水药物的实验结果 （1）亲水性药物 （2）疏水性药物2加液研磨法制氧化锌混悬剂：制备氧化锌混悬剂，比较不同助悬剂的作用将实验结果填于下表。根据表中数据，以H/H0沉降体积比F为纵坐标，时间为横坐

29、标，绘出各处方的沉降曲线。沉降试验观察完毕，将试管翻转沉降物再分散，记录翻转次数。比较不同助悬剂对混悬剂的稳定作用，得出结论。表2-5 沉降容积比与时间的关系5min10min30min1h2h沉降物质再分散翻转次数3电解质对悬浊液的影响：记录各处方样品质量情况，讨论絮凝剂和反絮凝剂的作用。4复方硫磺洗剂记录各处方样品质量情况，讨论不同湿润剂的作用。三、【思考题】1分析氧化锌混悬剂与复方硫磺洗剂制备方法上有何不同。为什么?2樟脑醑加到水中，注意有什么现象发生，如何使产品微粒不致太粗?3分析在实验中加入絮凝剂与反絮凝剂的意义。实验三 乳浊型液体药剂的制备一、【学习目的要求】掌握乳浊型液体药剂的一

30、般制备方法及常用乳剂类型的鉴别方法。二、【实验教学内容】（一）实验原理乳浊液（或称乳剂）是两种互不相容的液体所组成的非均相分散体系，其中一种液体以小滴的形式分散在另一种液体之中，形成油包水（W/O）型或水包油（O/W）型乳剂。乳剂的分散相液滴直径一般在0.1100mm范围，由于表面积大，表面自由能大，因而具有热力学不稳定性。为了使被分散的液滴稳定存在，通常加入一种能降低油水界面张力的乳化剂，并通过外力搅拌才能制得比较稳定的乳剂。小量制备可在乳钵中用手研磨或在瓶中振摇制得，大量生产用搅拌或乳匀机制备。制得的乳剂类型，一般可用稀释法或染色镜检法鉴别。（二）器材与试剂器材：乳钵、试剂瓶、量筒、显微镜

31、、普通天平等。试剂：西黄蓍胶、阿拉伯胶、液状石蜡、尼泊金乙酯、氢氧化钙、麻油、蒸馏水、亚甲蓝、苏丹III等。（三）内容与方法1、液体石蜡乳（干胶法）制备（1）处方 液状石蜡12ml阿拉伯胶（细粉） 4g西黄蓍胶（细粉）0.5g5%尼泊金乙酯醇溶液 0.1ml蒸馏水加至 30 ml（2）制法将西黄蓍胶粉与阿拉伯胶粉置于干燥乳钵中，加入液状石蜡，稍加研磨，使胶粉分散。加入水8ml，不断研磨至发出劈啪声，即成初乳，再加入尼泊金乙酯醇溶液和适量蒸馏水，使成30ml，研匀即得。（3）注释： 干胶法简称干法，适用于乳化剂为细粉者；湿胶法简称湿法，所用的乳化剂可以不是细粉，但预先应能制胶浆（胶:水为1:2）

32、。 制备初乳时，干法应选用干燥乳钵，油相与胶粉（乳化剂）充分研匀后，按油:胶:水为3:1:2比例一次加水，迅速沿同一方向旋转研磨，否则不易形成O/W型乳剂，或形成后也不稳定。 在制备初乳时添加水量过多，则外相水液的粘度较低，不利于油分散成油滴，制得的乳剂也不稳定，易破裂。 湿法所用的胶浆（胶:水为1:2）应提前制好，备用。 制备初乳时，必须待初乳形成后，方可加水稀释。2、石灰搽剂制备（1）处方 氢氧化钙溶液10 ml麻油10 ml（2）制法量取氢氧化钙饱和水溶液10 ml和麻油10 ml，加盖振摇至乳剂生成。（3）注释石灰搽剂是由氢氧化钙与植物油中所含的少量游离脂肪酸进行皂化反应形成钙皂（新生

33、皂）作乳化剂，再乳化植物油而制成W/O型乳剂。植物油可为菜油、麻油、花生油、棉籽油等。3、乳剂类型的鉴别（1）稀释法取试管2支，分别加入液状石蜡乳和石灰搽剂各1滴，再加入蒸馏水5 ml，振摇混合，观察混匀情况，能在水中分散均匀，溶为一体者为O/W型乳剂，否则为W/O型乳剂。（2）染色镜检法用玻璃棒蘸取液状石蜡和石灰搽剂少许分别涂于载玻片上，用亚甲蓝溶液（水溶性染料）和苏丹III溶液（油溶性染料）分别染色一次，并在显微镜下观察着色情况，使亚甲蓝均匀分散者为O/W型乳剂，使苏丹III均匀分散者为W/O型乳剂，由此可判断乳剂所属类型。三、【思考题】（一） 如何鉴别乳剂类型？（二） 制备的液状石蜡乳和

34、石灰搽剂二处方中，分别以何物为乳化剂？成品为何种类型的乳剂？附：饱和氢氧化钙溶液的配置1处方 氢氧化钙 3 g蒸馏水 1000 ml2制法取氢氧化钙，置玻璃瓶内，加冷蒸馏水1000 ml，密塞摇匀，时时剧烈振摇，放置1h，即得。同时可倾取上层澄明液应用。未溶解部分不适宜供第二次配制溶液用。本品须新鲜配制，露置空气中，即吸收CO2生成CaCO3，浮在上面。实验四 HLB值的选择一、【学习目的与要求】测定液体石蜡HLB值。二、【实验教学内容】（一）实验原理乳化剂的种类很多，早期选择乳化剂的方法多凭经验。Griffin和Davies提出寻找混合乳化剂的HLB值和测定被乳化的油又都有一个所需HLB值，

35、当选用的乳化剂的HLB值符合油所需的HLB值，就可值得较稳定的乳剂。但是，单个乳化剂所具有的HLB值不一定恰好与被乳化的油所需的HLB值想适应，所以常常将两种不同HLB值的乳化剂混合使用，以获得最适的HLB值。混合乳化剂的HLB值可按下式计算：式中，a、b分别为两个已知HLB值的单个乳化剂；Wa、Wb分别为两种乳化剂的重量。本实验测定液体石蜡所需HLB值的方法是将两种已知HLB值的单一乳化剂，按上式以不同重量比例配制成具有一列HLB值的混合乳化剂，然后用来制备一系列乳剂，在室温条件或采用加速试验方法（如离心法）观察制成乳剂的乳析速度。稳定性“最佳”的乳剂所用乳化剂HLB值即为油所需的HLB值。

36、在药剂制备中，常用乳化剂的HLB值一般在3-16范围，其中HLB值3-8为W/O型乳化剂，8-16为O/W型乳化剂。（二）器材与试剂器材：具塞刻度试管、烧杯、计时钟等。试剂：吐温-80、司盘-80、液体石蜡、蒸馏水等。（三）内容与方法用吐温-80（HLB=15.0）及司盘-80（HLB=4.3）配置HLB值为6.0、8.0、10.0、12.0及14.0五种混合乳化剂各5g，计算各单个乳化剂的用量，填入表4-1。表4-1 混合乳化剂组成6.08.010.012.014.0吐温-80司盘-80取5支25ml干燥具塞试管，各加入6.0ml液体石蜡，再分别加入上述不同HLB值的混合乳化剂0.5ml，剧

37、烈振摇10秒钟，然后加蒸馏水2ml振摇20次，最后沿管壁慢慢加入蒸馏水使全量成20ml，振摇30次即成乳剂。经放置5、10、30、60分钟后，分别观察并记录乳剂分层毫升数。（四）实验结果1、液体石蜡所需HLB值的测定，6支具塞刻度试管经振摇后放置不同时间，观察并记录各乳剂的分层毫升数，填于表4-2。表4-2 各乳化剂放置后分层毫升数HLB值6.08.010.012.014.05分层毫升数10分层毫升数30分层毫升数60分层毫升数2、根据以上观察结果，液体石蜡所需HLB值为 ，所成乳剂属 型。三、【思考题】 液体石蜡所需HLB值的测定中乳化剂HLB值间隔较大，若要更准确地测得液体石蜡所需HLB值

38、，应如何进一步设计实验？实验五 维生素 C（抗坏血酸）注射剂的制备一、【学习目的要求】（一） 掌握注射剂生产的工艺过程和操作要点。（二） 熟悉注射剂成品检查的标准和方法。二、【实验教学内容】（一） 实验原理注射剂是指将药物制成供注入人体内的灭菌溶液、乳状液和混悬液以及供临床用前配成溶液或混悬液的灭菌粉末。由于注射液是直接注入人体内，且吸收迅速，起效快，因此对注射液的生产和质量要求极其严格，以保证用药安全、有效。对注射剂的基本要求是无菌、无热源、含量合格、pH合格、澄明度合格、稳定无毒性、等渗等。为达到上述要求，在制备时必须严格遵守注射剂生产的操作规程，严格控制产品质量。维生素C注射液的处方设计

39、应重点考虑如何延缓药物的氧化分解，以提高制剂的稳定性。维生素C的氧化过程常会受到溶液的pH值、空气中的氧、重金属离子和加热时间（如加热溶解与灭菌时间）等因素的影响。通常延缓药物氧化分解可采用下列措施。1、除氧 溶液中的氧和安瓿空间的残余氧对药物稳定性影响很大，应设法排除。在维生素C的注射液生产过程中，应尽量减少药物与空气接触，可在配液和灌封时通入惰性气体。配液前，注射用水应通入二氧化碳（或氮气）去除溶剂中溶解的氧。二氧化碳在水中的溶解度大于氮气，采用二氧化碳驱除维生素C溶液中的氧，其效果优于氮气。但应注意二氧化碳可使溶液的pH下降，呈酸性，也可能与某些药物发生反应，影响其稳定性。由于氮气的化学

40、性质稳定，故驱除安瓿空间的氧，用氮气较好。2、加抗氧剂 常用于偏酸性水溶液的抗氧剂由焦亚硫酸钠（Na2S2O5）、亚硫酸氢钠（NaHSO3）、亚硫酸钠（Na2SO3）等，用量一般为1.02.0 g/L。盐酸半胱氨酸有时也用作抗氧剂，用量约5.0 g/L。3、调节pH pH影响药物的稳定性，一般调节溶液的pH，除增加药物的稳定性外，还要兼顾到药物的溶解度及刺激性。一般认为，将维生素C注射液的pH用碳酸氢钠调节至5.56.0时较稳定，也有文献报道pH为6.5时分解速度常数最小。中国药典规定其pH应为5.07.0。4、加金属离子螯合剂 微量的重金属离子如Fe2+、Cu2+等对维生素C在水中的氧化分解

41、有显著的催化作用，故维生素C注射液中可加入依地酸二钠或依地酸钙钠螯合溶液中的金属离子，以增加稳定性。根据上述原则，对于维生素C注射液处方组成的稳定性影响因素主要考察下列几方面：（1）加热时间的影响；（2）溶液pH对维生素C氧化的影响，并求出最稳定pH（pHm）；（3）含氧量的影响，以及在通入CO2和加抗氧剂后的抗氧化效果；（4）重金属离子的影响以及螯合剂的效果。（二）器材与试剂器材：pH计、分装灌注器、恒温水浴箱、G3垂溶玻璃漏斗、量筒、安瓿（2ml）、熔封机等。试剂：维生素C原料、碳酸氢钠、焦亚硫酸钠、依地酸二钠、注射用水等。（三）内容与方法1、处方 维生素C 5.2 g碳酸氢钠 2.4 g

42、焦亚硫酸钠0.2 g依地酸二钠 0.005 g注射用水 加至 100 ml2、操作：（1）空安瓿的处理先将安瓿中灌入常水甩洗二次，再灌入蒸馏水甩洗二次。如安瓿清洁程度差，可用0.1盐酸灌入安瓿，100，30min热处理后再洗涤。洗净的安瓿倒放在烧杯内，120140烘干备用。（2）其他用具的洗涤垂溶玻璃漏斗、灌注器等玻璃用具，用重鉻酸钾洗液浸泡15min以上，用常水反复冲洗至不显酸性，再用蒸馏水冲洗23次，注射用水冲洗一次。乳胶管先用0.51氢氧化钠溶液煮沸30min，洗去碱液，再用0.51盐酸煮沸30min，洗去酸液，蒸馏水洗至中性再用注射用水煮沸即可。（3）药液的配制取处方配制量80的注射用

43、水，通入氮气（约23min）使其饱和，加入依地酸二钠溶解，加维生素C使溶解，分次缓慢加入碳酸氢钠，并不断搅拌至无气泡产生，待完全溶解后，加焦亚硫酸钠溶解，调节药液pH值至5.86.2，最后加用氮气饱和注射用水至足量，药液用3号垂溶玻璃漏斗过滤。（4）灌封按药典规定调节灌装注器装量，以保证注射用量不少于标示量2.0ml,调节封口仪的火焰,然后将药液灌装于2ml安瓿中, 安瓿液面上通入氮气，随灌随封口。（5）灭菌与捡漏封好口的安瓿,用100流通蒸汽灭菌15分钟,灭菌完毕立即将安瓿放入1%亚甲蓝溶液中,挑出药液被染色的安瓿,其余安瓿擦干,供质量检查用。（6）质量检查按中国药典规定的项目与指标进行检查,应全部符合要求.将检漏与澄明度检查结果记录如下：检查总支数不合格支数合格支数合格率漏气玻屑纤维白点焦头总数3、注释：（1）注射剂在制备过程中应