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1、化疗药物对卵巢癌患者血糖的影响 -附100例临床病理资料分析,尹如铁 谢聪 王丹青 奈嫚嫚 四川大学华西第二医院妇产科,化疗是治疗恶性肿瘤的主要手段之一。但药物也能产生许多不良反应，1997年，Dispenzieri等首先报道1例因化疗诱发的胰岛素依赖型糖尿病的患者。近年来陆续有学者报道化疗药物可能影响患者的血糖代谢，甚至诱发糖尿病。,已有的研究证实：紫杉醇、环磷酰胺、顺铂、左旋门冬酰胺酶、氮烯咪氨、丝裂霉素、阿霉素以及G-CSF等可能与糖尿病的发生有关 ；吉西他滨可能对血糖代谢影响较小。,本文回顾性分析总结了2007.3 2008.3月我院手术确诊为卵巢癌术后行化疗且疗程数 3的100例患者
2、的临床病理资料。,一、 材料与方法,既往无糖尿病史且化疗前空腹血糖正常,N=100,N1=82,N2=18,TP:52,CP:30,BEP:18,N:总例数 N1:上皮性卵巢癌例数 N2:卵巢恶性生殖细胞肿瘤例数,静脉化疗,静脉+腹化,1.1 材料,项目 均数标准差 年龄（岁） 44.313.9（1680） BMI* 20.82.5 （ 15.828 ） 孕次（次） 2.81.94（09） 产次（次） 1.230.94（04）,表1 患 者 一 般 情 况,*BMI:体重指数,表2 患 者 一 般 情 况,项目 例数/百分比,绝经 38例（38.0） 高血压病 12例（12.0） 糖尿病(DM
3、)家族史 9例（9.0）,1）化疗前一天清晨空腹抽静脉血查血常规、血糖及肝肾功能。 2）用TP方案者按说明书使用地塞米松。 3）重组人粒细胞集落刺激因子(GCSF)： WBC3.0109和/或NEUT1.5109,1.2 方法,1.3 空腹血糖异常标准：参照内科学第6版： 6.10mmol/L诊断为空腹血糖升高 1.4 统计分析 采用SPSS12.0软件包,二、 结 果,2.1 共有30例（30/100,30.0%）患者出现空腹血糖异常，且第1-3疗程发生率明显高于3疗程后发生率（P3疗程发生。,经统计学处理，空腹血糖异常与DM家族史、BMI显著相关(P0.05) 。（见表3-4）,2.2 与
4、患者一般情况间的关系,表3 血糖升高与一般情况间的关系,因素 血糖升高者 血糖正常者 P值,年龄（岁） 47.712.4 42.814.3 0.105 孕次 3.32.1 2.61.8 0.128 产次 1.41.0 1.10.9 0.153 BMI 22.02.7 20.32.4 0.003*,* P0.05,表4 血糖升高与一般情况间的关系,DM家族史 有 6 3 0.018* 无 24 67 高血压病 有 3 9 0.946 无 27 61 绝经 是 14 24 0.242 否 16 46,因素 血糖升高 血糖正常 P值,*P0.05,2.3 与化疗途径及化疗方案间的关系,经统计学处理不
5、同化疗途径、化疗方案与患者发生空腹血糖升高间无明显关系(P0.05)。(见表5),表5 空腹血糖升高与化疗途径、方案间的关系,因素 血糖升高 血糖正常 P值 化疗途径 IV 3 15 0.173 IV+IP 27 55 化疗方案 TP 17 35 CP 10 20 P0.05 BEP 3 15,2.4 与其他因素间的关系,70例患者在治疗期间预防性或治疗性使用过GCSF；32例出现肝功能轻度异常，25例出现肾功能轻度异常。经统计学处理，以上因素与空腹血糖升高均无明显相关关系。（见表6）,表4 空腹血糖异常与其他因素的关系,因素 血糖升高者 血糖正常者 P值 GCSF史 有 21 49 1.00
6、0 无 9 21 肝功异常 有 9 23 0.779 无 21 47 肾功异常 有 7 18 0.801 无 23 52,P0.05,2.5 多因素分析,纳入产次、绝经、糖尿病家族史、BMI、化疗途径、化疗方案纳入Logistic回归模型进行多因素分析，结果显示：糖尿病家族史、BMI与化疗后血糖升高有关（P0.05）。,糖尿病患病率为 3.62 ，糖耐量降低为5.2%（2003，中国），空腹血糖异常为7.1。本研究显示化疗后空腹血糖升高发生率为30%，明显高于上值，表明化疗药物可能引起患者血糖升高，但其机制不清。,三、 讨 论,3.1 糖尿病的高危因素,高龄、高BMI、糖尿病家族史、心血管病史
7、是比较明确的糖尿病发生的危险因素。初潮年龄早、多孕、多产、绝经等因素也可能和血糖代谢异常有关。,本研究的结果显示:化疗中出现血糖异常增高与以上糖尿病发病高危因素中除有DM家族史、高BMI患者密切相关（P0.05)，但与其它因素均未显示出明显相关关系。,本研究发现血糖异常发生率可发生在化疗的各个疗程，但以第13个疗程发生最多，与张俊吉等的研究结果相似。但未发现TP、CP、BEP三种化疗方案对本病发生率的影响，需进一步扩大样本含量进行研究。,（1）化疗药物对胰岛B细胞的直接毒性作用； （2）肝源性或肾源性糖尿病； （3）抑制糖酵解中3个关键酶的活性（己糖激酶、 磷酸果糖激酶和丙酮酸激酶）；,3.2 化疗药物影响血糖代谢的可能机制,（4）顺铂可使NO合酶和生长抑素合成增加； （5）腹腔化疗可能直接损害胰腺或引起胰腺炎； （6）肿瘤细胞的异质性。 （7）不同化疗方案、疗程 （8）辅助用药如G-CSF、地塞米松等。,1.化疗药物可能影响血糖的代谢。 2.多在第13个疗程出现 3.化疗一开始就密切监测血糖（特别是对有糖尿病家族史、高BMI的高危患者），预防严重不良事件的发生。,小 结,4.化疗方案、辅助用药对空腹血糖代谢的影响及其可能发生机制需扩大样本含量作进一步临床和基础研究。,Thank You For Your Kind Attention!,