淋巴瘤完全缓解后的维持治疗.ppt

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1、淋巴瘤完全缓解后的维持治疗,夏 忠 军 中山大学肿瘤医院化疗科,滤泡性淋巴瘤,典型免疫表型：CD10+,CD23,CD20+,CD43-,CD5-,周期素D1- 分子遗传学检测: 抗原受体; bcl-2重排 细胞遗传学/FISH检测: t(14:18),惰性淋巴瘤患者的生存: 斯坦福经验, 19601996,Adapted from Horning. Semin Oncol. 1993;20(suppl 5):75.,患者 (%),年,1987-1996 1976-1986 1960-1975,100,60,40,20,0,80,0,Horning. Semin Oncol 1993;20 (

2、5 Suppl. 5):7588,患者 (%),19871996 19761986 19601975,5-year 80% 10-year 60% 15-year 45%,年,100 80 60 40 20 0,0 5 10 15 20 25 30,中位生存 11年!,滤泡性淋巴瘤患者的生存: 斯坦福大学回顾(19601996),一线诱导治疗三个随机对照的临床试验,M 39021研究 R-CVP vs CVP GLSG2000研究 R-CHOP vs CHOP M 39023 研究 R-MCP vs MCP,R-CVP: 中位 34 月,CVP: 中位15 月,probability,p0.0

3、001,1.0 0.9 0.8 0.7 0.6 0.5 0.4 0.3 0.2 0.1 0,0 6 12 18 24 30 36 42 48 54 60,月,CVP美罗华治疗初治滤泡性淋巴瘤 :疾病进展时间(TTP) (随访53月),Solal-Celigny, et al. Blood 2005;106:Abs.350,CVP美罗华治疗初治滤泡性淋巴瘤 :无病生存时间(DFS) (随访53月),Marcus, et al. Blood 2006:Abs.481,probability,0,6,12,18,24,30,36,42,48,54,0,60,0.1,0.2,0.3,0.4,0.5,0

4、.6,0.7,0.8,0.9,1.0,66,72,p=0.0001,月,R-CVP: 中位 未达到,CVP: 中位 21月,probability,p=0.0553,1.0 0.9 0.8 0.7 0.6 0.5 0.4 0.3 0.2 0.1 0,0 6 12 18 24 30 36 42 48 54 60,月,CVP美罗华治疗初治滤泡性淋巴瘤 :总生存 (OS) (随访53月),p=0.029,Marcus, et al. Blood 2006:Abs.481,CHOP 美罗华治疗初治滤泡性淋巴瘤 :治疗失败时间(TTF)(随访4年),Probability,CHOP：中位29月,R-CH

5、OP：中位60月,p0.0001,年,Buske, et al. Blood 2006:482,CHOP 美罗华治疗初治滤泡性淋巴瘤 :无进展生存时间(PFS)(随访4年),Probability,CHOP:38%,R-CHOP:62%,p0.0001,Buske, et al. Blood 2006:482,CHOP 美罗华治疗初治滤泡性淋巴瘤 : 总生存(OS)(随访4年),Buske, et al. Blood 2006:482,Probability,CHOP:81%,R-CHOP:90%,p=0.039,95%,90%,MCP美罗华治疗初治 滤泡性淋巴瘤 :无进展生存率 (PFS)(

6、随访48月),1.0 0.75 0.5 0.25 0,0 10 20 30 40 50 60,(月),R-MCP 3年 77.4%,MCP 3年 44%,p0.0001,probability,R-MCP 4年 71%,MCP 4年 40%,Herold M, et al.Blood 2006:484,MCP:中位29月,R-MCP:中位未达到,MCP美罗华治疗初治 滤泡性淋巴瘤 :总生存率 (OS)(随访48月),1.0 0.75 0.5 0.25 0,0 10 20 30 40 50 60,(月),P=0.016,R-MCP 3年88%,MCP 3年74%,probability,R-MC

7、P 4年87%,MCP 4年74%,Herold M, et al.Blood 2006:484,病例一,女性,65岁,颈部、腋窝、腹股沟多处浅表淋巴结肿大3年, 病理活检 NHL/滤泡性 II级, CT/PET 纵隔巨大肿物、腹膜后淋巴结肿大， BM穿刺发现幼稚淋巴细胞35。 LDH 450U/L,诊 断,NHL/FL IV期 FLIPI 4分,治疗方案选择,观察和等待 CVP R-CVP R-CHOP 单药R 侵犯野放射治疗,实际治疗方案,CVP 6次后取得CRu 10月后再度出现淋巴结肿大转来我院,再次活检证实仍为NHL/FL II级 NHL/FL 治疗后复发,挽救方案选择,CVP R-

8、CVP R-CHOP 单药R RHD-chemotherapy,实际治疗方案,R-CHOP 2疗程后CR 原方案巩固4疗程,下一步治疗选择?,R维持治疗,需R维持治疗 不需R 维持治疗,化疗治疗滤泡性淋巴瘤,无论怎样改变化疗方案，均不能改善滤泡性淋巴瘤患者的总生存, 原因： 滤泡性淋巴瘤骨髓受累较多，化疗不能彻底清除骨髓中肿瘤细胞 化疗不能使bcl-2/IgH+细胞转阴，即不能获得分子学缓解 80-90年代，滤泡性淋巴瘤的治疗策略：观望等待(watch&wait)，直至疾病进展,免疫化疗治疗滤泡性淋巴瘤,是否可以提高临床疗效？ # 缓解率, 尤其是完全缓解率 # 无进展生存/无事件生存, 总生

9、存 是否可以获得分子学缓解？ 是否有治愈的可能?,2007版NCCN推荐的FL治疗策略,一线治疗 环磷酰胺 CHOP+利妥昔单抗 CVP+利妥昔单抗 F/FND+利妥昔单抗 利妥昔单抗维持治疗,FL:三个治疗方案长期随访结果,Herold M, et al.Ann Oncol 2005; 16(Suppl.5):V51-21(Abs.60),Hiddemann W, et al.Blood 2005;106:Abs.3725-32,Solal-Celigny, et al. Blood 2005;106:Abs.350,染色体18q21,(bcl-2基因),染色体14q32,(IgH基因),M

10、BR,t(14;18),bcl-2,JH,mcr,VH DH JH,14/18染色体易位-产生融合基因-导致bcl-2+,Freedman A et al. Blood 1999;94:332533,PCR阴性患者可获得长期生存,1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 0,Probability,0 2 4 6 8 10 12 14,年,PCR ,PCR +,BM,PB,76 At diagnosis,66 After CHOP,Bcl-2/IgH + cells per million normal cells,N,67 At diagnosis,65 After CHOP,37 After

11、 rituximab,37 After rituximab,p0.0001,106 105 104 103 102 101 100 101,106 105 104 103 102 101 100 101,p0.0001,p0.0001,p0.0001,分别在诊断,CHOP治疗后, 利妥昔单抗治疗后的bcl-2/IgH+细胞的数量,滤泡性淋巴瘤为什么要开展维持治疗概念,滤泡性淋巴瘤的自然病程 反复复发或长期不缓解 治疗后缓解时间随复发次数增多而缩短 维持治疗的目的 随时间的延长提高疗效(PR CR) 保持并延长缓解状态，提高总生存时间(OS) 13 彻底清除微小病灶(MRD),延长无病生存时间(

12、DFS),1Gallagher C, et al. J Clin Oncol 1986;4:147080 2Weisdorf D, et al. J Clin Oncol 1992;10:9427 3Montoto S, et al. Ann Oncol 2002;13:52330,为什么只有利妥昔单抗适合开展维持治疗,防止复发,显著延长无病生存时间 长期使用安全性良好 单药治疗，使用便利,利妥昔单抗维持治疗的周期选择,500 450 400 350 300 250 200 150 100 50 0,利妥昔单抗血浆浓度 (g/mL),1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13

13、14 15 16,输注 输注后 输注后 输注后 (14周) 一周 一月 三月,n=166,Berinstein N, et al. Ann Oncol 1998;9:9951001,在输注3月后，利妥昔单抗在外周保持有效浓度,1Ghielmini M, et al. Blood 2004;103:441623 2Hochster HS, et al. Blood 2005;106:106a (Abstract 349) 3van Oers MHJ, et al. Blood 2006,利妥昔单抗维持治疗滤泡性淋巴瘤: 显示生存优势,Ghielmini M, et al. Blood 2004;

14、103:441623,SAKK 35/98 研究:利妥昔单抗诱导治疗后利妥昔单抗维持治疗初治/复发FL方案,Ghielmini M, et al. Blood 2004;103: 44164423,月,1.0,Probability,0,0,0.8,0.6,0.2,0.4,48,42,36,30,24,18,12,6,观察 中位: 11.8 月,利妥昔单抗维持 中位: 23.2 月,p=0.024,4 剂诱导治疗 + 4 剂维持治疗,4 剂诱导治疗,无事件生存时间延长11月,SAKK 35/98 研究:利妥昔单抗诱导治疗后利妥昔单抗维持治疗初治/复发FL: EFS,Ghielmini M, e

15、t al. Blood 2004;103:441623,CVP x 8周期,利妥昔单抗维持治疗 (n=157*)(CVP后4周开始) (4 x 每周1次, 每6月重复1次,共4次),观察 (n=148*),(CR/PR/SD) (n=322),随机,ECOG 1496研究 CVP诱导治疗后利妥昔单抗维持治疗初治FL: 方案,Hochster HS, et al. 2004 ASCO Abstract 6502,322位初治惰性淋巴瘤患者其中237位(78%)具有 FL组织学特征,1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 0,ECOG 1496研究 CVP诱导治疗后利妥昔单抗维持治疗初治FL: P

16、FS,Probability,Hochster HS, et al. al.Blood 2005;106:Abs.349,1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 0,0 1 2 3 4 5 6,利妥昔单抗维持:91%,观察:75%,p=0.03,Probability,年,Hochster HS, et al. Blood 2005;106:106a (Abstract 349),随访42月总生存时间,ECOG 1496研究 CVP诱导治疗后利妥昔单抗维持治疗初治FL: OS,复发FL,CHOP 每21天1次，最大6个疗程,利妥昔单抗 + CHOP 每21天1次， 最大6个疗程,随机化,观察,

17、利妥昔单抗维持*,利妥昔单抗*375mg/m2 每3个月1次 持续2年或直至复发,CR PR,EORTC 20981研究 CHOPR后利妥昔单抗维持治疗复发FL: 方案,van Oers al.Blood 2005;106:Abs.353,利妥昔单抗维持 中位: 51.6月,观察 中位: 14.5月,p0.0001,EORTC 20981研究 CHOPR后利妥昔单抗维持治疗复发FL: 中位PFS,无进展生存时间延长36月,Probability,1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 0,van Oers al.Blood 2005;106:Abs.353,年,利妥昔单抗维持 3 年85.1

18、%,观察 3 年77.1 %,Overall survival,p=0.011,EORTC 20981研究 CHOPR后利妥昔单抗维持治疗复发FL: OS,van Oers al.Blood 2005;106:Abs.353,年,CHOP诱导治疗,p0.0001,年,0 1 2 3 4 5,p=0.004,R-CHOP诱导治疗,年,中位PFS:42.0 月,中位PFS 11.6 月,中位PFS: 23.1月,中位PFS: 51.9 月,0 1 2 3 4 5,EORTC 20981研究 中位PFS:根据诱导治疗分组分析,1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 0,1.0 0.8 0.6 0.4

19、 0.2 0,Probability,Probability,van Oers al.Blood 2005;106:Abs.353,van Oers MHJ, et al. Blood 2005;106:107a (Abstract 353),EORTC 20981研究 CHOPR后利妥昔单抗维持治疗复发FL: 不良事件,利妥昔单抗维持治疗显著延长无进展生存，总生存时间 无论诱导治疗获得CR/PR,或诱导治疗采用化疗/免疫化疗， 利妥昔单抗维持治疗均显示明显优势 利妥昔单抗维持治疗不会导致不良事件的增加 欧盟依据此试验,批准利妥昔单抗维持治疗复发滤泡性淋巴瘤,EORTC 20981研究 CHO

20、PR后利妥昔单抗维持治疗复发FL: 小结,利妥昔单抗维持治疗初治/复发滤泡性淋巴瘤,Hochster HS, et al. al.Blood 2005;106:Abs.349,van Oers al.Blood 2005;106:Abs.353,Ghielmini M, et al. Blood 2004;103: 44164423 .,利妥昔单抗维持治疗初治/复发滤泡性淋巴瘤,利妥昔单抗维持治疗对于之前采用化疗或免疫化疗的诱导治疗患者均有效 长程的利妥昔单抗维持治疗比短程更有效 各种利妥昔单抗维持治疗的方案均有效,临床实施可由医师灵活运用,清除微小残余病灶 延长无病生存时间,利妥昔单抗维持治

21、疗滤泡性淋巴瘤,Key Message,一线治疗: 免疫化疗为治疗首选 缓解期: 利妥昔单抗维持治疗,滤泡性淋巴瘤的治疗新策略,患者 (%),19871996 19761986 19601975,年,100 80 60 40 20 0,0 5 10 15 20 25 30,2000 2010,滤泡性淋巴瘤治疗前瞻,R维持治疗,需R维持治疗 不需R 维持治疗,弥漫大B细胞淋巴瘤需要维持治疗吗?,侵袭性淋巴瘤的定义,弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）! 滤胞淋巴瘤3级（FL-G3） 套区细胞性淋巴瘤 (MCL) CD20+ or CD20 T-细胞性淋巴瘤,CHOP-DLBCL曾经的一线标准方案总生

22、存率比较,Fisher et al. N Engl J Med. 1993;328:1002.,年,患者死亡 3年生存预测 CHOP-21 226 88 54% m-BACOD 223 93 52 ProMACE-CytaBOM 233 97 50% MACOP-B 218 93 50%,0,1,2,3,4,5,6,生存率,(%),International Prognostic Index: Overall survival by IPI risk group(IPI),0,50,100,L,LI,HI,H,0,2,4,6,8,10,(%),Years,The International N

23、on-Hodgkins Lymphoma Prognostic Factors Project, NEJM 1993,Factors: Age 60 PS 1 Stage III/IV LDH 1N EN sites 1,Shipp MA. Blood 1994; 83: 116573.,DLBCL淋巴瘤现状,临床疗效: R-CHOP CR 率 70% 50% 左右病人可能根治 前24年复发率达30-40 治疗目的是维持持续缓解状态 利妥昔维持治疗的可行性 在FL中有很高的有效性 复发/难治 MCL也有疗效 在DLBCL无相关研究报道,1. Coiffier B, et al. N Eng J

24、 Med 2002; 346:235242. 2. Forstpointner R, et al. Blood 2006; 108:40034008.,弥漫大B细胞淋巴瘤的分层治疗,年轻 高危,年轻 低危,老年,IPI 2 IPI 2,60 岁 60 岁,60岁DLBCL的治疗,MinT 研究结果,* p=0.001,* p0.000 00005,Pfreundschuh M, et al. Blood 2004;104:40a (Abstract 157),* 可评估患者,CHOP方案美罗华治疗初治DLBCL (MInT研究) :缓解率,p=0.0001,0,5,10,15,25,30,35

25、,45,50,10,20,30,40,50,60,70,80,90,0,月,100,R-CHEMO,CHEMO,20,40,93%,84%,生存率,(%),Pfreundschuh M, et al. Lancet Oncol 2006;7:379-91,3年总生存,类CHOP方案美罗华治疗初治DLBCL (MInT研究) :长期生存,p 0.0001,79%,59%,0,5,10,15,25,30,35,45,50,10,20,30,40,50,60,70,80,90,0,月,100,20,40,无事件生存率,(%),R-CHEMO,CHEMO,Pfreundschuh M, et al.

26、Lancet Oncol 2006;7:379-91,3年无事件生存,类CHOP方案美罗华治疗初治DLBCL (MInT研究) :长期生存,弥漫大B细胞淋巴瘤的分层治疗,年轻 高危,年轻 低危,老年,IPI 2 IPI 2,60 岁 60 岁,年轻高危患者的治疗,1. 应用试验性药物 2. 增加化疗密度或强度的化疗方案 联合 美罗华的研究尚在进行中,Glass et al. Blood. 2006;107(8):3058-64,MegaCHOEP II期研究,R-MegaCHOEP II期研究,M-CHOEP 1 CYC 1500 ADR 70 ETO 600 VCR 2 PDN 500,M-

27、CHOEP 2 CYC 6000 ADR 70 ETO 1480 VCR 2 PDN 500,M-CHOEP 3 CYC 6000 ADR 70 ETO 1480 VCR 2 PDN 500,M-CHOEP 4 CYC 6000 ADR 70 ETO 1480 VCR 2 PDN 500,PBPC,PBPC,PBPC,美罗华 375,d1,d2,d14,d23,d35,d44,d56,d65,d77,d98,弥漫大B细胞淋巴瘤的分层治疗,年轻 高危,年轻 低危,老年,IPI 2 IPI 2,60 岁 60 岁,CHOP-21美罗华治疗初治老年DLBCL (LNH98-5研究) :试验设计,美罗

28、华 375mg/m2 i.v. day 1 环磷酰胺 750mg/m2 i.v. day 1 长春新碱 1 .4mg/m2 i.v. day 1 阿霉素 50mg/m2 i.v. day 1 强的松 40mg/m2 p.o. days 15,Coiffier et al. N Engl J Med. 2002;346:235 Feugier et al. JCO 2005 Vol.23;1-10,欧洲成年淋巴瘤研究组发起了LNH98-5研究， 用以探索免疫化疗一线治疗老年DLBCL患者的有效与安全性,Coiffier B, et al. J Clin Oncol. 2007;25:18S (8

29、009),76,53,47,60,35,29,42,25,CHOP美罗华治疗初治老年DLBCL(LNH98-5研究) :无事件生存(EFS) (7年随访),中位EFS：美罗华+CHOP 3.8年，CHOP2.1年,CHOP美罗华治疗初治老年DLBCL(LNH98-5研究) :总生存(OS) (7年随访),Coiffier B, et al. J Clin Oncol. 2007;25:18S (8009),DLBCL 的一线治疗RICOVER60研究 6-8疗程CHOP-14方案8疗程美罗华治疗老年DLBCL,1: 6 x CHOP-14 2: 8 x CHOP-14 3: 6 x CHOP-

30、14 + 8 x R 4: 8 x CHOP-14 + 8 x R,Pfreundschuh M, et al. 2006 ASH Abs.205,78%,72%,68%,66%,3年总生存,3 , 4: p = 0.561,1: 6 x CHOP-14 2: 8 x CHOP-14 3: 6 x CHOP-14 + 8 x R 4: 8 x CHOP-14 + 8 x R,66%,63%,53%,47%,Pfreundschuh M, et al. 2006 ASH Abs.205,DLBCL 的一线治疗RICOVER60研究 6-8疗程CHOP-14方案8疗程美罗华治疗老年DLBCL,3年

31、无事件生存,RICOVER 60研究(DSHNHL1999-1) 无事件生存时间(EFS)(36月随访),47%,53%,p=0.125,100 80 60 40 20 0,0 5 10 15 20 25 30 35 40 45,月,8 x CHOP-14(n=305) 6 x CHOP-14(n=307),8 CHOP-14 vs 6 CHOP-14,Failure-free survival (%),66%,63%,p=0.23,100 80 60 40 20 0,0 5 10 15 20 25 30 35 40 45,Failure-free survival (%),8R+8CHOP-

32、14 vs 8R+6CHOP-14,p=0.23,8 x R + 6 x CHOP-14(n=306) 8 x R + 8 x CHOP-14(n=304),Pfreundschuh M, et al. Blood 2006;Abstract205,增加缓解率,克服原发耐药 剂量强度/密度 新药,降低复发率,维持缓解状态 利妥昔单抗 新型药物,R-CHOP时代改善侵袭性NHL的策略,侵袭性NHL,利妥昔单抗维持治疗在非DLBCL 中的结果,美罗华维持 3 年85.1 %,观察 3 年77.1 %,Overall survival,p=0.011,FL的启示-EORTC 20981研究 CHOP

33、R后美罗华维持治疗复发FL: OS,van Oers al.Blood 2005;106:Abs.353,年,SAKK study: MCL利妥昔单抗诱导治疗后 延长利妥昔单抗治疗结果,延长利妥昔单抗治疗的首个报道 初治或复发/难治 MCL 诱导缓解后Q2Mx与观察组比较* 延长治疗组 (12 mo vs 6 mo)中位EFS无明显改善 但在复发/难治病例EFS 得到改善 (11 mo vs 5 mo; p = 0.04),* 375mg/m2 rituximab q1wk x 4,Ghielmini M, et al. J Clin Oncol 2005; 23:705711.,GLSG 研

34、究设计,R A N D O M I S E,R A N D O M I S E,Rituximab maintenance therapy*,Observation only,晚期复发/难治 FL 或MCL,* 4 x rituximab (375 mg/m2) at 3 and 9 months after induction,CR/PR,CR/PR,Forstpointner R, et al. Blood 2006; 108:40034008.,Rituximab maintenance therapy prolongs response duration in MCL,Forstpoi

35、ntner R, et al. Blood 2006; 108:40034008.,Rituximab maintenance (11/22),Observation (2/25),Probability,Time (years after end of initial therapy),p = 0.0489,7,6,5,4,3,2,1,0,1.0,0.8,0.7,0.6,0.5,0.4,0.3,0.2,0.1,0.0,0.9,DLBCL的利妥昔单抗维持治疗,ECOG 4494: R-CHOP vs CHOP followed by maintenance vs observation,Agg

36、ressive NHL PS 03 Stage IIV Age 60 yrs No prior Rx,68 x CHOP,R A N D O M I S E,Rituximab maintenance 4 x R/q6mo (for 2 years),Observation,CR/PR,R A N D O M I S E,45 x rituximab plus 68 x CHOP,Habermann T, et al. J Clin Oncol 2006; 24:31213127.,ECOG 4494: Effect of rituximab maintenance on FFS accord

37、ing to induction regimen,Time (years),R-CHOP induction,CHOP induction,p = 0.81,Rituximab maintenance,Observation,1.0,0.8,0.6,0.4,0.2,0,p = 0.0004,Probability,1.0,0.8,0.6,0.4,0.2,0,Rituximab maintenance,Observation,Time (years),Habermann T, et al. J Clin Oncol 2006; 24:31213127.,ECOG 4494: DLBCL维持治疗结

38、果,HR=0.63 p=0.009,Maintenance,Observation,HR=0.96 p=0.85,Probability,Probability,1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 0,1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 0,0 0.5 1.0 1.5 2.0 2.5 3.0 3.5 4.0 4.5 5.0,Years from induction randomisation,0 0.5 1.0 1.5 2.0 2.5 3.0 3.5 4.0 4.5 5.0,Years from induction randomisation,OS,FFS,Maintenance,Ob

39、servation,Habermann T, et al. Blood 2004;104:40a (Abstract 127),ECOG 4494: R-CHOP vs CHOP followed by maintenance vs observation,主要目的: 利妥昔单抗对诱导和维持均有FFS改善 诱导单纯化疗后利妥昔单抗维持治疗的益处 而经R+化疗后再加利妥昔单抗维持治疗的结果则不能评价 本研究还不能对该亚组进行分析! 利妥昔单抗不同的应用间隔时间 CR/PR 患者均进入利妥昔单抗维持治疗,ECOG 4494: R-CHOP vs CHOP followed by maintenan

40、ce vs observation,主要目的: 利妥昔单抗对诱导和维持均有FFS改善 诱导单纯化疗后利妥昔单抗维持治疗的益处,Rationale for NHL-13!,ECOG4494存在的问题,均为60岁以上病例 评价时未行IPI分层分析 维持治疗每半年进行一次 (3m VS 6m ?),DLBCL维持治疗:我们的尝试,入组标准: CD20+ DLBCL, FL III级 初治病例 18岁 6-8 R-CHOP- 14 或R-CHOP- 21或R-EPOCH (侵犯野放射治疗)取得CR/CRu可继续行利妥昔单抗维持治疗 IPI或=3 IPI3 大肿块,DLBCL维持治疗:我们的尝试,主要观

41、察指标 OS, TTP 安全性,DLBCL维持治疗:我们的尝试,目前入组9例病例 DLBCL 8 FL III 1例 诱导化疗均取得CR或Cru 维持治疗方案 诱导化疗完成4-8周开始 375mg/m2 q3mx8(2 years) 或疾病复发/进展,DLBCL维持治疗:我们的尝试,DLBCL维持治疗:我们的尝试,初步印象 到目前为止无复发病例 最多7次 安全性良好 无感染等并发症出现,NHL-13:侵袭性B-细胞性NHL利妥昔单抗维持治疗的III期随机对照研究,NHL-13: 初步报告,N = 95 (43 利妥昔组, 52 对照组) 严重 AEs 报告 (August 20042006):

42、,NHL-13: 入组标准和适应症,CD20+ DLBCL 和IIIb级 FL 年龄 18 岁 I-IV期, 按预后因素分组, 初治病例 48 x R-CHOP-like 方案治疗后取得CR/CRu 适合利妥昔单抗维持治疗 研究终点 基本: EFS 次要: PFS, OS, ORR 和安全性 亚组分析: 淋巴瘤亚组, IPI 和诱导方案,* Anthracycline-containing regimen,Current trial NHL-13: 现状,开始于 2006,8m 预期440入组 (每组220 例) 5大洲超过20个国家,http:/www.clinicaltrials.gov/

43、ct/show/ NCT00400478?order=; EUDRACT: 2005-0055187-90,8 x R plus 48 x chemo,PR SD PD,Not eligible,CR CRu,REGISTRATION,Stratification,12 x R (every 2 mo for 2 years),Observation 2 years,Induction,Response evaluation,RANDOMISATION,2-year follow up,Maintenance,NHL-13 study,NHL-13 trial in DLBCL or foll

44、icular NHL grade 3b,Week 4 12,Observation,Rituximab,CHOP-like Chemo,R,1 x R every 2 months for 2 years,NHL-13: Schedule of rituximab administration,Inclusion,Study,NHL-13: Recruitment,0,10,20,30,40,50,60,70,80,90,Jul,Aug,Sep,Oct,Nov,Dec,Jan,Feb,Mar,Apr,Randomised patients,2007,2006,New patients,Roll

45、 over patients,CORAL study: R-ICE versus R-DHAP followed by ASCT maintenance,R1,R-DHAP,Clinical evaluation,R2,Clinical evaluation,Observation,BEAM ASCT,Rituximab 375 mg/m 8 w/12 m,OFF,R-ICE,R-DHAP,R-ICE,R-DHAP,R-ICE,PBPC,PD/SD,CR/PR,Hagberg and Gisselbrecht. Annal Oncol 2006; 17(Suppl 4):iv31-iv32.,400 patients needed Recruitment complete,BEAM ASCT,R2,Observation,Rituximab maintenance 375 mg/m,Clinical evaluation,OFF,PD,CR / CRu / PR / SD*,R1,R-DHAP,R-GDP,R-GDP,R-DHAP,*