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1、,王贵强 北京大学第一医院 感染疾病科暨肝病中心,慢性乙型肝炎抗病毒治疗指南解读,Modified from Weinbaum CM, et al. MMWR Recomm Rep. 2008;57(RR-8):1-20.,HBsAg Prevalence in the World,HBsAg Prevalence, 8% (high),2% to 7% (intermediate), 2% (low),7.18%,我国1992年和2006年HBsAg流行率比较,引自庄辉院士讲稿 戴志澄, 等. 中国病毒性肝炎血清流行病学调查(上卷).科学技术文献出版社, 1997:39-59 齐小秋, 等.
2、 全国人群乙型病毒性肝炎血清流行病学调查报告. 人民卫生出版社, 2011,慢性乙肝自然史,慢性乙肝,5年发生 率 8%38%,肝硬化,5年发生率 10%17%,肝癌,代偿期 肝硬化,5年累计发生 率约20%,失代偿期 肝硬化,5年存活率约 14%35%,全球肝癌主要由HBV/HCV引起，占所有癌症约5%，占第5位,Chen DS, et al. J Gastroenterol Hepatol. 1993;8:470-475. Seeff L, et al. N Engl J Med. 1987;316:965-970. Fattovich G, et al. J Hepatol. 2008;
3、48:335-352.,HBV感染,携带者,慢性乙肝,HBeAg-慢乙肝,乙肝 肝硬化,乙肝相关肝癌,隐匿性慢性乙肝,HBV 携带者,非活动性HBsAg携带者,轻、中、重,活动期和静止期,代偿期,失代偿期,HBeAg+慢乙肝,急性乙肝,慢性乙型肝炎的难治性,病毒因素 cccDNA 高病毒载量（HBeAg？） 病毒变异：免疫逃逸 肝外器官复制 机体因素 免疫耐受：抗原递呈细胞功能，调节T细胞， T细胞功能耗竭（PD-1），活化诱导的死亡 病毒特异性细胞毒T细胞，细胞因子,HBV life cycle,N Engl J Med 350;11 march 11,2004,HBV感染免疫发病机制,慢性
4、HBV感染免疫学,CD8+,HBV,CD8+,HBV,CD8+,HBV,免疫应答,病毒复制,Guidotti, Science 1999; Guo, J. Virol 2000; Kakimi J Exp Med 2000; Zhu J Virol 2001,Immune Control 非活动性携带,Immune tolerance 慢性HBV携带,Clearance phase 慢性肝炎,HBeAg + (wild),HBeAg - / 抗-HBe +,ALT,HBV-DNA,正常或轻CHB,中重度CHB,中重度CHB,正常或轻度CHB,肝硬化,非活动性携带状态,HBeAg 慢乙肝,HBe
5、Ag + 慢乙肝,免疫耐受期,免疫清除期,非活动或 低 (非) 复制期,再活动期,肝硬化,107 cp/ml,104 cp/ml,103 cp/ml,103 cp/ml,非活动肝硬化,慢性HBV感染自然史,慢性HBV携带者,慢性HBV感染免疫耐受期的特点,84.2% 感染者仍保持免疫耐受,48例保持免疫耐受期感染的肝组织纤维化分期,香港57例免疫耐受期患者的5年随访,Hui CK, et al. Hepatology, 2007,46:395-401,非活动性HBsAg携带状态长期随访,Chu CM, Liaw YF. Hepatology, 2007;45:1187-1192.,1,2,EA
6、SL指南: 证据和建议级别,证据级别 高 中 低或很低 建议级别,说明 符号 进一步研究很不可能改变对作用估计的确信 A 进一步研究可能对作用估计的确信有重要影响并 B 有可能改变该估计 进一步研究很可能对作用估计确信有重要影响并 C 可能改变该估计。对作用估计不确定 说明,有证据的强建议 较弱建议,影响建议强度的因素包括证据质量、推测 的患者重要预后及费用 有限选择和价值评估可变的，或更不确定： 更可能是弱建议 建议的确定性较弱；费用或资源消耗较高,APASL共识：证据/建议级别,级别1 至少有一个设计良好的随机对照试验,级别2 设计良好的队列或病例对照研究,级别3 系列病例、病例报告或有缺
7、陷的临床试验,级别4 权威专家意见、描述性研究或专家委员会报告,建议 A: 强建议； B: 弱建议,APASL 2012,草稿修订本相关文献（195篇） 138 篇为 2008-2012年,APASL指南对于主要问题的回顾,背景 HBV、发病机制、自然过程 免疫调节剂 核苷（酸）类似物 特殊患者群 孕妇、HCV/HDV/HIV合并感染、失代偿、儿童患者、免疫/化疗、耐药、移植、治愈后发生HCC,15,EASL指南：治疗终点,理想治疗终点 (Ideal end point): HBeAg阳性和阴性患者 于停药后持久HBsAg消失，伴有或无抗-HBs血清学转换，但现 有的抗HBV药物很难达到 (A
8、1),满意的治疗终点 (Satisfactory end point): 基线HBeAg阳 性患者获得持久抗-HBe血清学转换，或基线为HBeAg阴性患者， 于停药后持久的病毒学和生化学应答且HBeAg阴性 (A1),次级最希望的终点 (Next most desirable end point ):HBeAg阳性患者未获得抗-HBe血清学转换和HBeAg阴性患者在长期抗病毒治疗下，达到持续的病毒学抑制 (用灵敏的PCR法HBV DNA 测不到)(A1),最大限度地长期抑制HBV 减轻肝细胞炎症坏死及肝纤维化 延缓和减少肝脏失代偿、肝硬化、HCC及其并发症的发生 从而改善生活质量和延长存活时间
9、,慢性乙型肝炎的总体治疗目标,2010年指南中删除了2005年指南的“消除HBV”提法。 目前抗病毒治疗只能抑制病毒复制，不能彻底清除病毒，慢性乙肝的治疗需要一个长期的过程。,APASL指南推荐意见,考虑用药前必须全面评估并给予患者咨询指导 (IIA) 病毒复制但ALT持续正常或轻度增高时不必治疗，除非有进展性肝纤维化或肝硬化。这些患者需要充分随访并每36月监测肝细胞癌发生(IA)。 对存在病毒血症同时ALT在正常高值或轻微升高且年龄大于40岁的患者，除已经有临床诊断肝硬化证据的患者，推荐进行肝纤维化评估 (IIA)。,EASL指南：治疗指征,对HBeAg阳性和阴性慢性乙肝的治疗指征一般相同，
10、主要基于以下3点综合考虑：,1. 血清HBV DNA 水平 2000 IU/ml 2. 血清 ALT 水平高于ULN,3. 肝活检 (一旦确证，或用非创伤性指标) 评价肝病严重度,为中度或重度坏死炎症和/或用标准计分系统显示为中度 纤维化, 符合1、3，甚至ALT正常，也可开始治疗 (A1), 可考虑年龄、健康状况、HCC家庭史或肝硬化和肝外表现,EASL指南：有明显活动性慢性乙肝患者, HBeAg阳性和阴性患者，ALT2XULN，血清HBV DNA 20,000 IU/ml，甚至无肝活检，也可开始治疗 (B1), 肝活检可提供更有用信息，但不会改变治疗决定, 非创伤性方法评价肝纤维化程度，最
11、重要是可排除,肝硬化，这对无肝活检而开始治疗的患者十分有用,慢性乙肝患者ALT2ULN，如HBV DNA 2.0104 IU/mL（HBeAg阳性），HBV DNA 2.0103 IU/mL（ HBeAg阴性），应考虑进行抗病毒治疗； 若有进展期的肝纤维化或肝硬化，无论ALT水平高低，均应考虑治疗(IA)。 ALT 5x ULN，有肝功能失代偿的倾向或明显的肝功能失代偿的患者，应尽早开始抗病毒治疗(IA) 。 建议观察36个月以观察是否发生自发血清学转换(IIA) 。,APASL指南适应证选择,抗病毒治疗的一般适应症,HBV DNA105 拷贝/ml (HBeAg阴性者为104 拷贝/ml)；
12、 ALT 2ULN；如用干扰素治疗，ALT应10ULN， 血总胆红素水平应2ULN； 如ALT 2 ULN，但肝组织学显示Knodell HAI 4， 或炎症坏死G2，或纤维化 S2。 具有(1)并有(2) 或 (3) 的患者应进行抗病毒治疗,HBV DNA + + + ALT ULN - - 年龄 40 40 - 疾病进展证据 有 抗病毒 肝活检 肝活检,抗病毒治疗的一般适应证,对达不到上述治疗标准、但有以下情形之一者， 亦应考虑给予抗病毒治疗,HBeAg持续阳性40岁者预后差,Chen Y. Hepatology 2010; 51:435,在开始治疗前应排除由药物、酒精或其他因素所致的AL
13、T升高，也应排除应用降酶药物后ALT暂时性正常。 在一些特殊病例如肝硬化或服用联苯结构衍生物类药物者，其AST水平可高于ALT，此时可将AST水平作为主要指标。,抗病毒治疗的一般适应证,治疗乙型肝炎药物,聚乙二醇干扰素- 2b,1991 1998-12 2002-9 2005-5 2005-3 2006-12 2008 1992 1998-12 2005-3 2005-5 2005-11 2007-2 2007-2,替比夫定,恩替卡韦,聚乙二醇干扰素- 2a,阿德福韦酯,拉米夫定,IFN-,USFDA SFDA,替诺福韦,目前抗病毒药物特点比较,核苷（酸）类似物 口服给药 抑制病毒作用强 不良
14、反应少而轻微 可用于肝功能失代偿者 疗程相对不固定 HBeAg血清学转换率低 疗效不够持久 长期应用可产生耐药变异 停药后可出现病情恶化, 干扰素 疗程相对固定 HBeAg血清学转换率较高 疗效相对持久 无耐药变异问题 需要注射给药 不良反应较明显 不适于肝功能失代偿者。,干扰素的作用机制,Ganem, D et al. NEJM 2004; 350:1118-1129,增强抗原提呈细胞识别功能 (APC),TNF, IFN ,抑制病毒复制,增强MHC I 类分子表达,增强MHC II类分子表达,HBV,感染的肝细胞,促进淋巴细胞增生 增强CD8+T细胞活性,HBsAg 衣壳,部分双链 DNA
15、,拉米夫定 阿德福韦 恩替卡韦 替比夫定,A(n),有感染性的乙肝病毒颗粒,(-)-DNA,有感染性的乙肝病毒颗粒,mRNA,cccDNA,DNA多聚酶,RT,被包裹的 前基因组 mRNA,核苷(酸)类似物的作用机制,抗病毒治疗药物、剂量 和疗程,药物选择 初治患者可以用IFN (IB)或Peg IFN (IA)，也可用ETV (IA)，TDF (IA) ，ADV (IB)，Ldt (IB)或LAM (IB)。 也可使用胸腺肽- (IB)。 推荐ETV和TDF为首选核苷（酸）类药物。ETV or TDF is the preferred Nuc,APASL指南推荐意见,A 48-week co
16、urse of PEG-IFN is mainly recommended for HBeAg-positive patients with the best chance of anti-HBe seroconversion It can also be used for HBeAg-negative patients, as it is practically the only option that may offer a chance for sustained off-treatment response after a finite duration of therapy,EASL
17、指南实现持久免疫控制的首选治疗,2012年版EASL指出： HBeAg阳性患者实现HBeAg血清学转换的最佳机会是接受48周PEG-IFN治疗 HBeAg阴性患者实现停药后持久应答的唯一选择是48周PEG-IFN有限疗程治疗,有限疗程治疗,对于普通干扰素，目前推荐是HBeAg阳性的患者治疗期限为46月(IA)，HBeAg阴性的患者至少一年(IA) 。 对于聚乙二醇干扰素，推荐治疗期为12个月(IA) 。 胸腺肽1 HBeAg阳性(IA)和阴性(IIB)均为6个月。,APASL指南推荐意见-8,何时停止口服抗病毒药,HBeAg阳性的患者，当证实持续12个月出现HBeAg血清转换且HBV DNA不
18、可测时，可以考虑停药(IIA)。 HBeAg阴性的患者，如果在至少间隔6个月的3次不同时间点检测不出HBV DNA，可以考虑停药(IIA)。 对初始应用LAM，Ldt或ADV的患者，若在3个月时发生原发性治疗失败，或在6个月时应答不佳，应停药并换用一种更强效药物或联合另一种无交叉耐药药物 。,APASL指南推荐意见-9,HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者,普通IFN- 35 MU，每周3次或隔日1次，皮下注射，一般疗程为6个月 (I)。如有应答，为提高疗效亦可延长疗程至1年或更长 (II)。 可根据患者的应答和耐受情况适当调整剂量及疗程；如治疗6个月仍无应答，可改用或联合其他抗病毒药物。 聚乙二醇
19、IFN- 2a 180 g 聚乙二醇IFN- 2b 1.01.5g/kg 具体剂量和疗程可根据患者的应答及耐受性等因素进行调整。,HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者,拉米夫定 100 mg，每日1次口服。 阿德福韦酯 10 mg，每日1次口服。 恩替卡韦 0.5 mg，每日1次口服。 替比夫定 600 mg，每日1次口服。 在达到HBV DNA低于检测下限、ALT复常、HBeAg 血清学转换后，再巩固至少1年（经过至少两次复查，每次间隔6个月）仍保持不变、且总疗程至少已达2年者，可考虑停药，但延长疗程可减少复发。,HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者,此类患者复发率高，疗程宜长 (I)。最好选用干扰素类
20、或耐药发生率低的核苷 (酸) 类似物治疗。 普通IFN-和聚乙二醇IFN-2a，疗程至少1年 (I)。具体剂量和疗程可根据患者耐受性等因素进行调整。 拉米夫定、阿德福韦酯、恩替卡韦和替比夫定。 但疗程应更长：在达到HBV DNA低于检测下限、ALT正常后，至少在巩固1年半（经过至少3次复查，每次间隔6个月)仍保持不变、且总疗程至少已达到2年半者，可考虑停药（II）。 由于停药后复发率较高，可以延长疗程。,监测（化学、血清学标志、HBV DNA）：前3月每月查，此后每3月查 疗程：完成1年基本疗程后进行评价，如达到完全应答进入巩固阶段 完全应答最低疗程：HBeAg阳性CHB者24月,HBeAg阴
21、性CHB者30月,核苷(酸)类似物治疗慢性乙型肝炎的疗程,代偿期乙型肝炎肝硬化患者,HBeAg阳性者的治疗指征为HBV DNA 104拷贝/mL，HBeAg阴性者为HBV DNA 103拷贝/mL，ALT正常或升高。 治疗目标是延缓或降少肝功能失代偿和HCC的发生。 因需要较长期治疗，最好选用耐药发生率低的核苷 (酸) 类似物治疗，其停药标准尚不明确。 干扰素因其有导致肝功能失代偿等并发症的可能，应十分慎重。如认为有必要，宜从小剂量开始，根据患者的耐受情况逐渐增加到预定的治疗剂量 (III)。,失代偿性肝病,对伴有明显的肝功能失代偿或即将发生肝功能失代偿的患者应选择ETV或TDF(IA) 。初
22、治患者也可使用LdT, LAM 或ADV治疗(IB )。 治疗时需监测肾功能及乳酸酸中毒，尤其是终末期肝病模型(MELD)评分20分的患者(IIIA )。, 尽早开始治疗 IFN禁忌使用,APASL指南推荐意见-13,失代偿期乙型肝炎肝硬化患者,对于失代偿期肝硬化患者，只要能检出HBV DNA，不论ALT或AST是否升高，建议在知情同意的基础上，及时应用核苷（酸）类似物抗病毒治疗，以改善肝功能并延缓或减少肝移植的需求。 因需要长期治疗，应好选用耐药发生率低的核苷 (酸) 类似物治疗，不能随意停药，一旦发生耐药变异，应及时加用其他已批准的能治疗耐药变异的核苷 (酸) 类似物 。 干扰素治疗可导致
23、肝衰竭，因此，对失代偿期肝硬化患者属禁忌证 ()。,核苷(酸)类似物治疗的相关问题： 预测疗效和优化治疗,核苷（酸）类似物治疗的路线图概念（roadmap）: 强调治疗早期病毒学应答的重要性，并根据HBV DNA监测 结果给予优化治疗。从而提高长期疗效和减少耐药发生。 各个药物的最佳监测时间点和判断界值可能有所不同。 对于应答不充分者，采用用何种治疗策略和方法更有效， 尚需前瞻性临床研究来验证。,耐药预防和治疗策略,43,核苷（酸）类似物耐药的预防和治疗 (五条基本原则),耐药处理,LAM或LdT耐药患者，加用ADV(IA)或换用TDF(IIA)。LAM耐药患者也可改用ETV 1mg/天(IB
24、)。 ADV耐药患者，如患者为LAM、LdT、ETV初治，可加用或换用LAM、LdT、ETV或者换用TDF (IIIA)。 ETV耐药患者，可加用TDF或者ADV(IIIA)。 对多药耐药。如LAM和ADV或LdT均耐药患者，建议改用ETV加TDF(IIA)。 耐药患者也可改用干扰素为基础的治疗(IIIA)。,APASL指南推荐意见-14,特殊人群的抗病毒治疗,1.干扰素治疗无应答的处理 2.NA治疗无应答的处理 3.化疗和免疫抑制剂治疗的处理 4.HBV/HCV合并感染患者的处理 5.HBV和HIV合并感染患者的处理 6.乙型肝炎肝衰竭的处理 7.乙型肝炎导致的肝癌的处理 8.肝移植患者的处
25、理 9.妊娠相关情况的处理 10.儿童慢性乙型肝炎患者的处理,干扰素治疗无应答的处理,经规范普通IFN或PEG IFN治疗无应答者，若有治疗指征可以选用核苷（酸）类似物再治疗（）。,NA治疗无应答的处理,对于NA规范治疗后原发性无应答者，即治疗至少6个月时血清HBV DNA下降幅度2 log10，应改变治疗方案继续治疗（）。,接受化疗和免疫抑制剂治疗者的处理,对于因其他疾病而接受化疗、免疫抑制剂治疗者，应常规筛查HBsAg；若HBsAg阳性，即使HBV DNA阴性和ALT正常，也应在治疗前1周开始服用拉米夫定或其他核苷(酸)类似物。 核苷 (酸) 类似物停用后可能出现复发，甚至病情恶化，应予以
26、高度重视。 干扰素有骨髓抑制作用，应当避免选用。,化疗和免疫抑制剂治疗的处理,对HBsAg阴性、抗HBc阳性患者，在给予长期或大剂量免疫抑制剂或细胞毒药物（特别是针对B或T淋巴细胞单克隆抗体）治疗时，应密切监测HBV DNA和HBsAg，若出现阳转则应及时加用抗病毒治疗。,疗程 基线HBV DNA2 000 IU/mL，完成化疗或免疫抑制剂治疗后，巩固治疗6个月； 基线HBV DNA2 000 IU/mL，停药标准同免疫功能正常的慢性乙型肝炎患者。 药物选择 预期疗程12个月者可选用拉米夫定或替比夫定。 预期疗程更长者，应优先选用恩替卡韦或阿德福韦酯。,预防乙肝再活动抗病毒治疗建议,接受免疫抑
27、制剂或化疗,接受免疫抑制治疗或化疗之前，应对患者进行HBsAg筛查(IVA)。若HBsAg阳性，有临床适应证(IA)则可开始口服核苷（酸）类药物治疗。或者在免疫抑制治疗或化疗开始前即以LAM进行预防性治疗，并持续至免疫抑制治疗或化疗结束后至少6个月(IA)。 恩替卡韦和替诺福韦也可用于预防性治疗(IIIA)。 接受生物制剂（抗CD20或TNF )或长期皮质激素治疗者，需要筛选抗-HBc，若为阳性则需要密切监测HBV DNA水平(IIIA)，一旦呈阳性则应用核苷（酸）类药物进行抗病毒治疗。,APASL指南推荐意见-15,HBV/HCV共感染者,合并丙肝或丁肝感染,在同时存在HCV或HDV感染的患
28、者，应注意鉴别哪一种病毒引起的肝损害为主，并按照相应的单独感染的治疗方案给予治疗(III)。,APASL指南推荐意见-12,HCC治疗前后,对于HBV DNA高于2000IU/ml的肝癌患者在肝癌治疗前后应该使用核苷（酸）类药物进行抗病毒治疗，如同未发展成肝癌的慢性乙肝患者一样进行处理(IIIB)。 肝癌患者在接受动脉化疗栓塞治疗前应开始核苷（酸）类药物抗病毒治疗(IIA)。,APASL指南推荐意见-17,合并HIV感染病人,HIV合并感染HBV患者主要应用TDF+FTC/LAM治疗。 如果CD4 500 cells/ml，而目前不需要进行抗逆转录病毒治疗的情况下，可以选择ADV或者PegIF
29、N 治疗(IIA)。,APASL指南推荐意见-11,HBV/HIV合并感染患者的处理,乙型肝炎导致的肝衰竭,大部分急性乙型肝炎呈自限性经过，不需要常规抗病毒治疗。但对部分重度或迁延、有重症倾向者，应该给予抗病毒治疗（III）。 HBV感染所致的肝衰竭，包括急性、亚急性、慢加急性和慢性肝衰竭的患者，只要检出HBV DNA，均应使用核苷（酸）类似物抗病毒治疗（III）。,乙型肝炎导致的原发性肝细胞癌,HCC肝切除术时HBV DNA水平是预测术后复发的独立危险因素之一 抗病毒治疗可显著延长肝癌患者的生存期 因此，对HBV DNA阳性的非终末期HCC患者建议应用核苷（酸）类似物抗病毒治疗。,APASL
30、指南推荐意见,所有等待肝移植且能检测到HBV DNA的患者均应给予核苷（酸）类药物治疗 (IIA) 。LAM联合低剂量HIBG（第1周，400800U，肌肉注射，每日1次；以后需长期给予，400800U ，每月1次）可安全有效地预防HBV再感染(IIA) 。亦可考虑LAM联合ADV或者ETV进行预防(IIA) 肝移植术至少1年后，以ADV替代HBIG进行预防，可获得安全而经济的预防效果(IIA)。对于被认为是“低风险”的患者，也可考虑在肝移植术后的后期改为LAM单独治疗(IA) 未感染过HBV的患者，若接受抗-HBc阳性供体的肝脏，则应长期使用LAM或HBIG进行预防(IIIA)。,肝移植患者
31、,对拟肝移植的HBV相关疾病患者 如可检出HBV DNA，应于肝移植术前13个月起服用拉米夫定，每日 100 mg； 术中无肝期给予HBIG；术后长期使用拉米夫定和小剂量HBIG 。 对于发生拉米夫定耐药者，可选用其他已批准的药物治疗。 对复发低危者（移植前HBV DNA阴性，移植后2年未复发），可考虑采用拉米夫定加阿德福韦酯联合预防（II）,妊娠相关情况处理,育龄期妇女有指征者,治疗中妊娠者,妊娠中乙肝发作者,IFN或NUC,LAM/LdT/TDF,充分告知 签署知情同意,有效避孕,继续 LAM/ LdT/TDF治疗,充分告知 签署知情同意,育龄期妇女 尚未怀孕者若需治疗优先考虑选用基于IF
32、N的治疗(IA)，在IFN治疗期间不宜妊娠 (IA)。妊娠期需要治疗的可以LdT或TDF (IIA)。 为阻止母婴传播，对于HBV DNA2x106 IU/mL的妊娠妇女在妊娠晚期可以用替比夫定(IIA)治疗，替诺福韦也可作为选择之一(IIIA)。,妊娠B类药物：动物实验中未发现风险，对人的研究尚不清楚。,APASL指南推荐意见-10,儿童CHB患者的治疗,2012 APASL指南 LAM：3岁以上 ADV：12岁以上 ETV：16岁以上 IFN- ：12月以上。剂量为36 MU/m2，最大剂量不超过10 MU/m2 ()。,肝外表现,多发结节性动脉炎，HBV相关肾小球肾炎。 HBV DNA阳
33、性者对抗病毒治疗有应答。 (PEG)-IFN可能加重免疫介导的肝外表现。 缺乏对照研究，但病例队列研究提示有效。 LAM研究较多，ETV和TNV可能增加疗效。 可以联合血浆置换和激素治疗。,待解决的问题,制定治疗计划时是否应将HBV基因型列为常规检测的项目? CHB儿童应采取何种治疗策略?“必要性”或“可能应答”? 对于慢性HDV感染患者，有没有更有效的治疗方法? HBsAg定量在治疗中的作用 非侵入性的肝纤维化检查更多的对比研究 增强疗效的优化联合治疗方案是什么? 多重耐药的治疗选择,67,Thank you!,王贵强 北京大学第一医院,王贵强简介,王贵强，教授，主任医师，博士生导师 北京大
34、学第一医院感染疾病科主任，兼任肝病中心主任。 电话：010-83572362 传真：010-66551680 Email: 现任中华医学会感染病学分会副主任委员，中国医师协会感染病医师分会副会长，卫生部合理应用专家委员会抗菌药物专家组成员，卫生部卫生标准委员会委员，中国免疫学会感染和免疫分会常委等。美国等国际杂志编委，十余种国内核心期刊编委等。 致力于各种感染性疾病的诊断和治疗。包括发热待查鉴别诊断，疑难感染病诊断和治疗，抗菌药物应用，慢性乙型肝炎和丙型肝炎抗病毒治疗研究，各种疑难肝病的诊断和治疗。主持修订了国家标准乙型病毒性肝炎诊断标准，参加中国慢性乙型肝炎防治指南编写工作并执笔治疗部分。主持国家及省部级20余项，发表论文150余篇，其中SCI论文30余篇。曾获国家科技进步三等奖，1996年被授予“第二届中青年医学科技之星” 称号。,