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1、艾滋病 Acquired Immunodeficiency Syndrome, AIDS,第三军医大学第一附属医院 传染病学教研室 王小红,What is AIDS? A - acquired I - immune D -dificiency S - syndrome,AIDS：获得性免疫缺陷综合征,In 1986, the virus was named HIV,In 1981, first report of AIDS,In 1982, the disease was named AIDS,In 1983, the virus was isolated,HIV co-discoverer

2、Dr. Robert Gallo,History of AIDS,Kaposis sarcoma(KS) 卡波济肉瘤,Pneumocystis Carinni Pneumonia(PCP)肺孢子菌肺炎,Dr Luc Montagnier and Barr-Sinoussi,概 述,又称获得性免疫缺陷综合征（AIDS） 由HIV (Human Immunodeficiency Virus)所致性慢性传染病 通过性接触、血液或母婴垂直传播感染 病毒主要侵犯和破坏CD4细胞，导致机体细胞免疫缺陷，继发各种机会性感染（opportunity infection）或肿瘤 “鸡尾酒疗法”:高效抗逆转录病毒

3、治疗（highly active antiretroviral therapy, HAART），是最有效的治疗手段 切断传播途径是控制HIV感染流行的最佳方法,Rock Hudson （1925-1985）,洛加尼斯 （1960- ）,12月1日世界艾滋病日,Frank Moore（1953-2002） 美国画家/视觉设计师,教学目标,了解： 1.HIV基因组结构 2.全球及中国HIV感染的现状及流行特征 3.艾滋病的发病机制 4.HIV感染的分期 5.HIV抗病药物的特点及归类 掌握： 1.艾滋病的定义 2.艾滋病的传播途径 3.HIV感染的初筛与确诊方法 4.艾滋病常见的临床表现/特征 5

4、.艾滋病的高危因素及预防措施 6.高效抗逆转录病毒治疗的含义和应用指征,重点难点,艾滋病的定义、传播途径与高危人群 高效抗逆转录病毒治疗的含义和应用指征,病原学,HIV为单链RNA病毒 属于逆转录病毒科中的慢病毒属,病原学,电镜下的HIV,HIV呈球形，直径100120nm,HIV-1(9181bp) M、N和O三个亚型组 HIV-2 (10359bp)至少有A-G七个亚型 存在流行重组型（circulating recombinant forms, CRF),HIV-1和HIV-2两个亚型,病原学,病毒包膜是糖蛋白gp120及gp41 HIV-1有9个基因 其中3个基因编码结构蛋白 gag

5、(group specific antigen gene) 编码核心蛋白p24 pol (polymerase) 编码多聚酶 env (envelop) 编码包膜蛋白gp120及gp41,p24 核衣壳蛋白,p17内膜蛋白,Enzyme,gp120 (受体：CD4 ，辅助受体：CXCR4/CCR5),+SSRNA,gp41 融合蛋白,gp: glycoprotein (糖蛋白),Structure of an HIV virion particle,Genomic organization of HIV-1,Phylogenetic relationship of primate lentiv

6、irus. The pol gene of primate lentivirus was used to generate the unrooted tree. Two of the viruses presented in the tree (HIV-1 group N and SIVagm SAB have mosaic genomes. The small arrows in the tree indicate where the sequences would branch in an env gene tree.Source: http/www.hiv.lanl.gov (acces

7、sed on November 2004).,Geographical distribution of HIV-1 subtypes, and circulating recombinant forms (CRFs) in different parts of the world. Ten different epidemic patterns have been observed, as shown in different colours. (Data adopted from www.iavireport.org,病原学,HIV为高变异病毒 HIV可感染猩猩、恒河猴和长臂猿，可在淋巴细胞

8、中 增殖 HIV对抵抗能力较弱，对热敏感，一般消毒剂均可灭活 HIV感染人体后可产生抗体，但无保护作用，血清抗体 和病毒血症可同时持续存在,AIDS viruses: Colored scanning electron micrograph of a T-lymphocyte blood cell (green) infected with HIV (red).,流行病学,传染源：患者和无症状HIV感染者 传播途径： 性接触传染：约占95%以上 血液传染：药瘾者共用针头，输注含HIV的血制品 母婴传播：胎盘、产程中及哺乳 高危人群：男同性恋者、性乱交者、静脉药瘾者、反复 接受血制品者,流行病学

9、,HIV carrier,AIDS patient,source of infection,性传播 (sexual contact) 血液传播 (through blood) 垂直传播 (mother to child),男性同性性接触感染几率: 1-4% 异性间性接触感染几率:1%,静脉输血感染几率:90-100%,感染几率:30%,three main transmission routes sexual contact through blood mother-to-child,routes of transmission,2003年全国累计报告HIV感染者按传播途径分布,Major t

10、ransmission in China:,“窗口”期,当人体被艾滋病病毒感染后，必须经过一些日子才能测出体内的艾滋病病毒抗体。身体内已有艾滋病病毒，而且具有传染性，但又毫无症状，血中又检测不到艾滋病病毒抗体，这段时期被称为“窗口”期,全国历年报告艾滋病病毒感染者 和病人数,（注：2004年报告显著增加是由于当年开展了既往采供血人群大筛查）,2007年5万新发感染者 异性性传播占44.7 男男性传播占12.2 注射吸毒占42.0 母婴传播占1.1,艾滋病病毒感染者中性传播途径构成,中国艾滋病流行特点,流行病学,流行病学,19952007年注射吸毒、暗娼、孕产妇部分哨点监测结果,中国艾滋病流行特

11、点,高危人群,男性,妇女、儿童,目前艾滋病流行现状： 由高危人群向一般人群扩散,AIDS 流行的一般规律,由高危人群开始 一般人群,同性恋,IDU,妓女,嫖客,家庭妇女,儿童,艾滋病感染的危险因素,静脉注射毒品瘾者 合用没有经过消毒的注射工具注射毒品品 血友病患者 使用冻干浓缩血液制剂（凝血因子） 输血 接受多个供血者的血液 在艾滋病流行地区接受输血 接受属于已知艾滋病危险人群或有T4细胞和T8细胞比例倒置的供血者提供的血液或血制品 婴幼儿及儿童 父亲及（或）母亲属于艾滋病危险人群 异性恋者 与艾滋病危险人群中的未患病男子有性关系的女性,Ways in which HIV is NOT tra

12、nsmitted:,casual contact/sharing dishes or food insect bites swimming pools pets/animals,胡锦涛总书记、温家宝总理、吴仪前副总理多次就艾滋病防治工作作出重要批示，并看望艾滋病病毒感染者和患者。,2007年世界艾滋病日 胡锦涛总书记带着红丝带来到社区,2007 年总书记再次和感染者握手,发病机制和病理,CD4 cells,antibody,virus,发病机制,HIV主要侵犯CD4+ T淋巴细胞，及富含CD4+ T淋巴细胞的组织,发病机制,HIV复制和释放 1 gp120+CD4结合，gp120构象改变，gp

13、120与gp41分离 2 gp41插入T淋巴细胞膜造成膜融合，RNA导入细胞 3 反转录： (1)反转录作用，从HIV的RNA合成出互补的DNA (2) 降解病毒模板RNA链(RnaseH活性 (3)以互补DNA为模板合成双链DNA前病毒 4 DNA整合到宿主细胞染色体中，进入潜伏期 5 在某种因素作用下，HIV基因和宿主细胞染色体同转录 6 HIV RNA利用宿主细胞蛋白质合成出病毒蛋白质 7 使用HIV的RNA和蛋白质组装出完整的HIV病毒颗粒 8 T细胞破裂，释放新的HIV个体，向胞外分泌,HIV吸附靶细胞并自身复制和释放的过程,HIV的粘附,宿主免疫功能受损 CD4+ T淋巴细胞减少和

14、功能障碍 破坏增加 产生减少 T细胞在淋巴组织的滞留 功能障碍 B淋巴细胞功能受损 单核吞噬细胞功能受损,发病机制,HIV相关痴呆机理 gp120与谷氨酸联合活化N甲基D天门冬氨酸受体，导致神经元内钙离子数大幅升高，接近于致死量。极微量(微微克分子)的gp120即可引起神经元损伤。 已证明，其他HIV蛋白如tat，对中枢神经系统也损伤,发病机制,CD4淋巴细胞计数 （个/ml）,细菌感染几率增加、带状疱疹,结核,口腔念珠菌病、淋巴瘤、淋巴组织增生紊乱,卡氏肺孢子虫肺炎,食道念珠菌病,皮肤粘膜疱疹,弓形虫病，隐球菌病，球孢子菌病，鸟分支杆菌复合体病，巨细胞病毒感染,隐孢子虫病，进行性多灶性脑白质

15、病,时间,CD4+ T淋巴细胞计数和HIV相关疾病的发生,HIV感染后的免疫应答 70%80%感染者在810年内出现感染或肿瘤 10%15%为快速进展者，CD4+ T淋巴细胞计数迅速下降，45年内出现艾滋病 有不到5%的人群，即使感染后10年以上CD4+ T淋巴细胞计数仍正常，病毒载量变化不大，称之为长期不进展者（long term nonprogressors, LTNPs）。,发病机制,免疫缺陷：常见于淋巴结、胸腺、脾及其它淋巴样组织， 以淋巴细胞显著减少，淋巴滤泡和生发中心缺如为表现 机会性感染：最常见的是CMV和PCP，AIDS病人的主要死因 肿瘤： 卡波西氏肉瘤（KS），广泛分布于体

16、表任何部位或体内 任何器官，是AIDS的标记性病变 非何杰金氏恶性淋巴瘤，分化低,恶性度高,病理改变,艾滋病的临床表现和分期,艾滋病期,无症状期,急性期,数月 15年 平均9年,临床表现,68周 （412周）,潜伏期,急性期 初次感染后的68周（412周） 血清学转换期（窗口期）,发热（75%80%） 皮疹、非特异性症状（60%） 全身广泛淋巴结的轻度肿大，较固定、有触痛，可活动 口腔和生殖器的皮损较为常见 少数表现为淋巴结炎 可见非典型的单核细胞，提示急性病毒活动期 病变轻微，持续13周，无需特异性治疗可自行缓解,临床表现,无症状期 数月到15年不等，平均9年,从HIV急性感染期延伸而来，或

17、是急性感染期缺如直 接进入本期 一般情况较好，无临床症状 对感染没有过度的易感性，也能从普通的或季节性感 染中很快恢复,临床表现,艾滋病期,相关症状： 持续1月以上的发热、盗汗、腹泻、乏力 体重减轻10%以上 头痛、性格改变、记忆力减退、表情淡漠、乃至痴呆 的神经精神症状 全身广泛的持续淋巴结肿大 直径大于1cm，无压痛、不粘连； 两个或两个以上部位淋巴结肿大（腹股沟除外）； 淋巴结肿大持续3个月以上 机会性感染 肿瘤,临床表现,艾滋病期,机会性感染和肿瘤：随着CD4+ T淋巴细胞的下降和病毒 载量的增高，机会性感染逐渐常见，即在正常机体很少 致病的有机物所引发的感染，这些发生在于免疫缺陷患

18、者时，往往是潜在性的致瘤性的感染。,临床表现,原虫 病毒 细菌 真菌 肿瘤,临床表现艾滋病期原虫感染,刚地弓形虫（Toxoplasma gondii） 微小隐孢子虫（C. parvum） 阿米巴原虫 贾第鞭毛虫 贝氏等孢子球虫,临床表现艾滋病期：原虫感染,The disease can be transmitted by ingestion of oocysts (in cat feces) or bradyzoites (in raw or undercooked meat). In most humans infected with Toxoplasma, the disease is a

19、symptomatic， However, under some conditions, toxoplasmosis can cause serious pathology (e.g., AIDS patients).,心肌中的裂埴子,刚地弓形虫,鼠脑中的卵囊,弓形虫脑病最常见，表现为局部脑炎，可出现发热、头痛、意识障碍和四肢活动障碍 弓形虫还可致视网膜脉络膜炎,临床表现艾滋病期：原虫感染,临床表现艾滋病期：原虫感染,隐孢子虫属,微小隐孢子虫（C. parvum），是AIDS病人腹泻的主要因素,隐孢子虫虫卵荧光抗体染色,隐孢子虫的生活史,阿米巴原虫,贝氏等孢子球虫的卵囊,蓝氏贾第鞭毛虫滋养体,

20、临床表现艾滋病期：原虫感染,临床表现艾滋病期：病毒感染,巨细胞病毒（cytomegalovirus, CMV） 单纯疱疹病毒（herpes simplox virus, HSV） 出现带状疱疹常是AIDS发病的前兆 人类乳头瘤病毒（human papilloma virus, HPV） 人疱疹病毒6/8型 HIV合并HCV或HBV感染,皮肤单疱病毒感染,皮肤带疱病毒感染,CMV视网膜炎,HPV疣病,human herpus virus HHV,临床表现艾滋病期：细菌感染,链球菌、肺炎链球菌和流感嗜血杆菌导致细菌性肺炎 结核病 非典型分枝杆菌鸟分枝杆菌复合体（Mycobacterium aviu

21、m complex, MAC）感染：发热、乏力、盗汗、体重 下降、腹痛和腹泻 巴尔通体属（Bartonella genus）菌 马红球菌（Rhodococcus equi）,29 year old HIV+ female presents with progressive dyspnea, fever and cough Diagnosis： MAC infection,左上叶进行性实变伴空洞,左上叶尖端支气管的阻塞,马红球菌感染 幼驹传染性支气管肺炎 (foal infectious bronchopneumonia),Rhodococcus equi infection in AIDS,3

22、0-year-old man with HIV infection and progressive Rhodococcus equi pneumonia. Serial radiographs show worsening of the cavitary pneumonia infiltrates in the left lower lung.,马红球菌感染,巴尔通体感染 猫爪病,AIDS 杆菌性血管瘤病 杆菌性紫癜,临床表现艾滋病期：真菌感染,卡氏肺孢子菌肺炎（Pneumocystis carinii pneumonia， PCP）仅感染啮齿类动物 耶氏肺孢子菌（Pneumocystis j

23、iroveci）所致的肺孢子菌 肺炎（pneumocystis pneumonia，缩写仍用PCP）是最常 见的艾滋病患者合并的感染 曲霉菌 的肺部感染 假丝酵母菌中的白色假丝酵母菌感染（白念） 隐球菌（新型隐球菌） 组织胞浆菌病 马尔尼菲青霉菌,典型PCP胸部CT呈毛玻璃样改变,With dissemination to extrapulmonary sites, Pneumocystis carinii tends to produce foci with prominent calcification, as seen in the kidney,PCP的肺外表现,霉菌球,HIV合并肺部

24、曲霉菌感染,空气半月征,毛状白斑 AIDS、口腔白色念珠菌感染,AIDS、口腔毛状白斑 男，40岁，发热伴纳差2周，两侧舌缘白色斑块表面不规则，为皱褶装突起和毛刷状皮损，CD4淋巴细胞65/mm3,念珠菌感染鹅口疮,念珠菌性肺炎,骨髓涂片：细胞浆内的荚膜组织胞浆菌,AIDS 马尔尼菲青霉病,临床表现艾滋病期：肿瘤,卡波西肉瘤（Kaposisarcoma） 淋巴瘤 宫颈侵袭性的肿瘤 原发性浆膜腔性淋巴瘤,Kaposis sarcoma（KS） typically produces one or more reddish purple nodules on the skin,AIDS相关KS可作为

25、AIDS的首发症状，侵犯下肢皮肤（足趾及腿部）和口腔黏膜，进展期病例会出现躯干的对称性的多发卵圆形皮损。在淋巴结、消化道和/或肺脏，可出现紫红色或深褐色浸润斑或结节，可融合，表面形成溃疡向四周溃散。,Patients with AIDS-related Kaposis sarcoma,多种紫癜性斑疹,似苔癣的丘疹以及噬菌斑状的斑块,Kaposi sarcoma,May regress with HAART and immune restoration,18 months later .,AIDS患者卡波西肉瘤,恶液体质,临床表现,HIV,CD4,急性期,潜伏期,艾滋病期,Clinical Pr

26、ogression of HIV Disease,临床表现,急性期,无症状期（潜伏期）,艾滋病期,窗口期,P24 Ag,一般检查:WBC、RBC、Hb以及PLT都有不同程度的降低，常出现尿蛋白和肝功能或肾功能的异常 免疫学检查: CD4+T细胞减少，CD4/ CD81.0 病毒及特异性抗原抗体检测 抗体检测 急性HIV感染的检测 艾滋病机会性感染的相关检查,实验室检查,初筛试验：通过酶联免疫吸附法（ELISA）、凝集法和 免疫层析法在HIV感染后13月，可从血液、血清、血 口腔液、手指针刺或尿液中检查到抗体。但是因窗口期 的存在，不能确定急性感染 确认试验：常采用免疫印迹试验（Western

27、blot）、条 带免疫试验及免疫荧光试验等方法 HIV抗体快速检测：目前美国FDA批准上市了一批HIV 抗体快速检测试剂盒，其特异性和敏感性均较高，我国 尚未开展相应检查,实验室检查,抗体检测,HIV p24抗原检测和HIV核酸检测可于HIV感染后11日 内检测到 抗原检测：p24抗原可用于窗口期的检测，敏感性近 89%，特异性可达100% 。常用于HIV阳性母亲所生婴 儿的早期辅助鉴别诊断 HIV核酸检测：采用RT-PCR技术检测血浆中HIV RNA, 敏感性为100%，特异性为97%。HIV核酸检测阳性，可 作为诊断HIV感染的辅助指标，不能单独用于HIV感染的 诊断,实验室检查,急性HI

28、V感染的检测,Time of detection of specific markers of HIV infection,艾滋病的诊断,诊断原则 流行病学史 临床表现和实验室检查综合分析，慎重诊断 诊断HIV/AIDS必须是HIV抗体阳性（经确认试验证实） HIV RNA和P24 抗原的检测有助于 “窗口期”诊断和帮助早期诊断新生儿的HIV感染,诊 断,2005年3月艾滋病诊疗指南（草案）,诊断标准 急性期 患者近期内有流行病学史和临床表现，结合抗-HIV由阴性转为阳性即可诊断，或仅实验室检查HIV抗体由阴性转为阳性即可诊断。 无症状期 有流行病学史，结合抗-HIV阳性即可诊断，或仅实验室检

29、查抗-HIV阳性即可诊断。 艾滋病期,诊 断,2005年3月艾滋病诊疗指南（草案）,发热 1月,慢性咳嗽或腹泻月,反复带状庖疹或单纯疱疹,体重下降10%,口咽部念珠菌感染,全身淋巴结肿大,诊 断,艾滋病的预后,围生期HIV感染婴儿平均于48个月内发病，并于15年 内死亡 新生儿感染HIV，常在1岁前出现临床症状和体征， 50%婴儿在半年内死亡， 未接受HAART治疗的HIV感染儿童约20%于第1年进展为艾滋 病，多数儿童于5年内死亡。接受抗病毒治疗的儿童10年 存活率大于60%,预 后,人体感染HIV后，未经抗病毒治疗约70%80%感染者在810年内出现反复难治性感染或肿瘤发生； 约10%15

30、%为快速进展者，CD4+ 迅速下降，45年内出现艾滋病； 有不到5%的人群，即使感染后10年以上CD4+ T淋巴细胞计数仍正常，病毒载量变化不大，称之为长期不进展者（long term nonprogressors, LTNPs）。 HIV感染的成年患者，预后取决于HAART治疗的早晚： CD4+ T淋巴细胞计数高时接受HAART治疗者，预后较为良好，低于200/mm3，则预期寿命明显降低 静脉药瘾感染HIV的人群预期寿命短于其他途径感染者 早期接受HAART治疗者有望达到正常预期寿命,预 后,艾滋病的治疗和时机,抗HIV治疗策略,Highly Active Anti- Retroviral

31、Therapy,治疗,高效抗逆转录病毒治疗 high active anti-retrovirus therapy, HAART）,治疗,HAART治疗目标,减少HIV相关的发病率和病死率 改善生活质量 重建或者维持免疫功能 抑制病毒载量至小于50 copies/ml 预防母婴传播 减少免疫重建综合征 较少非艾滋病相关疾病的发病率和病死率 获得正常的期望寿命 减少HIV的传播,治疗抗逆转录病毒治疗药物,核苷类逆转录酶抑制剂（nucleoside related reverse transcriptase inhibitors, NRTIs） 非核苷类逆转录酶抑制剂（non nucleoside

32、 related reverse transcriptase inhibitors, NNRTIs） 蛋白酶抑制剂（proteinase inhibitors, Pls） 进入/融合抑制剂（entry/fusion inhibitors, EI/FI） 整合酶抑制剂（integrase inhibitors, IIs） 辅助受体拮抗剂（CCR5拮抗剂） 国内的ARV药物主要为NRTIs、NNRTIs和Pls三类,治疗抗逆转录病毒治疗药物(1),NRTIs利用宿主的磷酸激酶将DNA末端加入双脱氧核酸使病毒无法识别，从而使HIV-1无法复制 主要不良反应是乳酸酸中毒、周围神经病变和皮下脂肪萎缩,复

33、合制剂 双汰芝（AZT3TC） 特鲁瓦达（TDFFTC） 三协唯（AZT3TCABC）,齐多夫定 (AZT） 拉米夫定（3TC） 阿巴卡韦（ABC） 地达诺新（去羟肌苷 ddI） 司他夫定（d4T） 扎西他滨（ddC） 替诺福韦（TDF） 恩曲他滨（FTC）,治疗抗逆转录病毒治疗药物(2),NNRTIs通过诱导逆转录酶自身构象的互补重排，与逆转录酶p66亚单位特异性结合后，逆转录酶构象改变而失活，从而抑制HIV复制 仅适用于HIV-1的治疗 主要不良反应为皮疹和肝毒性,依非韦仑（EFV） 地拉夫定（DLV） 奈韦拉平（NVP） 依曲韦仑（etravirine） 复合制剂 Atripla（EFV

34、+TDF+FTC）,治疗抗逆转录病毒治疗药物(3),PIs抑制HIV蛋白酶的活性，从而使前体蛋白不能裂解为功能性结构蛋白和酶类装配成完整病毒颗粒 PIs在出现多位点变异时才会产生耐药 长时间服用PIs，胆固醇和甘油三酯水平可增高，糖耐受量可降低，出现高尿酸血症和脂代谢异常,阿扎那韦（ATV） 利托那韦（RTV） 茚地那韦（IDV） 沙奎那韦（SQV） 奈非那韦（NFV） 氨普那韦（APV） 福沙那韦（FPV） 替拉那韦（TPV） 达芦那韦（DRV） 洛匹那韦 （LPV） 复合制剂：克力芝 （洛匹那韦/利托那韦，LPV/r）,治疗抗逆转录病毒治疗药物(4),EI/FI（进入融合抑制剂）通过封闭病

35、毒gp41,抑制其构型改变以及六螺旋结构的形成,阻断病毒与细胞膜的融合，对野生株及耐药株均有抑制作用 适用于6岁以上的艾滋病患者，不能耐受其他药物的患者或病毒耐药时,恩夫韦肽（T20）,治疗抗逆转录病毒治疗药物(5),Iis（整合酶抑制剂通过阻止病毒DNA整合入宿主DNA而阻止病毒复制和感染新的细胞，从而阻止病毒库的产生。 与其他ARV药物联用，适于经过ARV治疗后仍有病毒复制且对多种ARV耐药的成年HIV感染者。 不良反应主要为胃肠道症状，但症状相对较轻，易于缓解。适于长期服用。,雷特格韦（raltegravir）,治疗抗逆转录病毒治疗药物(6),CCR5辅助受体拮抗剂 HIV感染靶细胞不仅

36、需要CD4分子作为第一受体，还需要趋化因子受体CCR5 和CXCR4作为第二受体共同作用 人CCR5 等位基因上32个碱基片段的天然缺失突变（CCR532 突变）使得CCR5 嗜性HIV-1无法进入靶细胞，且该基因突变对机体免疫功能并无影响,（maraviroc, MVC）,治疗抗逆转录病毒治疗方案,2种NRTIs1种NNRTIs 2种NRTIs1种加强PIs（含利托那韦）,2008年国际艾滋病联盟推荐 2种NRTIs 优选TDF+FTC 次选AZT+3TC或ABC+3TC或d4T+3TC NNRTIs 优选EFV，次选NVP PIs优选利托那韦增强的洛匹那韦，即（LPV/r） 既往一线方案为

37、AZT/d4T3TCNVP/EFV 二线方案为TDF/ABC（儿童）3TCLPV/r,治疗抗逆转录病毒治疗方案,我国推荐的一线抗病毒药物治疗方案,*对于基线CD4+ T淋巴细胞250个/l的女性病人或基线CD4+ T淋巴细胞550个/l的男性病人要尽量避免使用含NVP的方案,治疗抗逆转录病毒治疗时机,注：无法检测CD4细胞数且出现临床症状时，淋巴细胞总数1200/mm3 时可开始HAART 在开始HAART前，如果病人存在严重的机会性感染，应控制感染后，再开始治疗,我国成人和青少年HARRT治疗时机,治疗抗逆转录病毒治疗时机,我国婴幼儿和儿童开始HARRT治疗时机,依从性差,耐药,治疗失败,治

38、疗患者抗逆转录病毒治疗依从性的重要性,Patient adherence to the antiretroviral therapeutic regimen is crucial for treatment success because poor adherence and a “drug holiday” can lead to the development of drug resistance and, thus, drug failure,治疗免疫重建和免疫重建炎症综合征,目标：逆转HIV感染造成的免疫损伤 评价指标 CD4+ T淋巴细胞数量和功能的恢复程度 免疫活化状态的自稳性 淋

39、巴结结构的修复状况,免疫重建,治疗免疫重建和免疫重建炎症综合征,患者在经抗病毒治疗（HAART治疗后212周），免疫功能恢复过程中出现的一组临床综合征，其典型的临床表现是发热、潜伏感染的出现或原有感染的加重或恶化。 对HAART反应较好 机体原免疫功能相当低下且在短期内病毒载量下降到不可测以及CD4+ T淋巴细胞计数上升较明显者,免疫重建炎症综合征 immune reconstitution inflammation syndrome, IRIS,治疗免疫重建和免疫重建炎症综合征,细胞因子 过继性免疫细胞治疗 阻断特异性抑制信号分子,新的免疫治疗,如果正在给予HAART治疗 分娩期继续给予HA

40、ART治疗 在病毒载量大于1000 copies/mL时采取择期剖宫产术 如果正在使用AZT治疗 分娩期继续给予AZT治疗、建议施行择期剖宫产术 如果没有采取治疗措施 给予“短程”治疗，如果羊膜未破或破膜小于4小时，施行剖宫产术,治疗妊娠期,治疗机会性感染的治疗,CD4+T淋巴细胞数较低者（100-200/mm3），应先进行抗病毒治疗改善免疫功能后再予化疗。 CD4+T淋巴细胞数较高者（100-200/mm3）者可直接进行化疗、放疗或手术。化疗药物或放射线的剂量应根据患者的免疫状态给予调整。,治疗常见肿瘤的治疗,治疗失败或耐药的表现是什么？,病毒载量升高 CD4细胞计数下降 出现病毒复制没有控

41、制的临床症状和体征，如体重减轻、发热、乏力 出现机会性感染,为什么会出现HIV耐药？,患者依从性差 药物剂量不足 HIV基因组的自发突变 耐药病毒的传播,.,艾滋病的预防,预 防,管理传染源 切断传播途径 性传播途径的阻断 血液传播途径的阻断 垂直传播的阻断 保护易感人群 暴露后处理,预防 职业暴露后的处理,HIV 的职业暴露是指卫生保健人员在职业工作中与艾滋病病毒感染者的血液、组织或其它体液等接触而具有感染HIV的危险。 对发生暴露的级别和暴露源的病毒载量水平要进行评估和确定。,预 防职业暴露后的处理,低,病毒载量低 无症状 高CD4水平,高,病毒载量高 AIDS晚期 低CD4水平 原发HI

42、V感染,暴露 源不明,病毒含量不明 病程阶段不明 是否为HIV感染,预 防职业暴露（暴露源危险度的分级）,暴露源 不明,传染性暴露源：血液、体液、精液和阴道分泌物 具有传染性，危险程度尚不明确：脑脊液、关节液、胸水、腹水、心包积液、羊水 不具有传染性：粪便、鼻分泌物、唾液、痰液、汗液、泪液、尿液及呕吐物,预 防职业暴露（分级）,预 防,用肥皂液和流动的清水清洗被污染局部 污染眼部等黏膜时，应用大量生理盐水反复对黏膜进 行冲洗 存在伤口时，应轻柔挤压伤处，尽可能挤出损伤处的 血液，再用肥皂液和流动的清水冲洗伤口 用75%的酒精或0.5%碘伏对伤口局部进行消毒、包扎 处理,HIV职业暴露后的处理原则,HIV暴露后预防性抗逆转录病毒治疗,预 防,尽可能在暴露后2小时内（不超过24小时）预防性用药 即使暴露时间超过24小时，也建议预防性用药，疗程28日,预 防,预 防,HIV职业暴露后的监测,发生HIV暴露后立即、4周、8周、12周和6月后检测HIV 抗体 不推荐进行HIV P24抗原和HIV RNA测定 若暴露者存在慢性基础疾患或免疫功能差可适当延长 随访检测时间,每个人的逝去 都是我的损失 因为我的命运 与所有人的命运相连 所以，不要问丧钟为谁而鸣 它就是为你而敲响 英国牧师John Donne,谢谢！,