《2019进行性多灶性白质脑病Progressive multifocal leukoencephalopathy ,PML.ppt》由会员分享，可在线阅读，更多相关《2019进行性多灶性白质脑病Progressive multifocal leukoencephalopathy ,PML.ppt（35页珍藏版）》请在三一文库上搜索。
1、进行性多灶性白质脑病,Progressive multifocal leukoencephalopathy ,PML,定义,PML是一种亚急性致死性脱髓鞘疾病 1958年Astrom首次报道 多发生于机体免疫功能低下的患者，因机会性感染致病 多见于淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病、结核、红斑狼疮、器官移植、结节病以及接受免疫抑制治疗的病人 约25的AlDS患者有PML，其中有50患者以PML为首发表现,病因,乳头多瘤空泡病毒（papovavirus）感染所致 乳头多瘤空泡病毒潜伏在肾脏及淋巴细胞。当后者被激活后，病毒随其进入中枢神经系统，在脑部的胶质细胞内复制并使这些细胞受累破坏,多瘤病毒（Poly
2、oma Virus）,2种主要的临床表型 BK 病毒 JC 病毒 均属乳多空病毒科 JC病毒是AIDS患者PML的主要致病病毒 BK病毒与肾病有关 均在儿童期无症状感染并潜伏存在,JC病毒,命名来自于第一个被分离出该病毒的病人 JC病毒常见，约80的成年人感染过 免疫力正常的健康人群不致病 可潜伏于肾脏、骨髓、淋巴结多年,发病机制,目前认为PML的发病机制是在机体免疫功能低下的情况下，JC病毒随激活的B淋巴细胞进入中枢神经系统，JC病毒的转录因子可能作用于胶质细胞，导致少突胶质细胞所支持的髓鞘破坏，表现为严重的多节段髓鞘病变 视神经和脊髓的少突胶质细胞通常不受累,病理表现,局灶性髓鞘脱失，但轴
3、索幸免，星形细胞变形，少突细胞增大，其胞核内有嗜伊红的包涵体，电镜下这些包涵体由乳多空病毒颗粒组成,Heidenhain 髓鞘染色所示脱髓鞘改变,增大的少突胶质细胞及核内病毒包涵体，周围为巨噬细胞,奇异星形细胞,髓鞘被巨噬细胞吞噬,被感染的少突胶质细胞核内所见到的病毒颗粒（电镜）,临床表现,呈亚急性或慢性起病 症状及体征根据大脑半球病灶的部位和数量而不同 快速进行性痴呆 失语，发音困难 性格改变，智力下降 精神错乱，幻觉 昏迷 一般历时数月死亡,诊断依据,CSF： 大多正常，少数蛋白或细胞数轻度升高 JCV-DNA（PCR法）可支持诊断（敏感性80%，特异性90%） 脑组织活检或尸检 为病理证
4、实 多发脱髓鞘区域，少突胶质细胞缺失，可见核内嗜酸性包涵体,CT/MRI表现,双侧脑白质区多发、散在、不对称、进展性、融合病灶 脑室旁白质、半卵园中心、皮质下白质为常见受累部位 通常由皮质下白质开始，逐渐进展至深部脑白质 由于灰白质交界处弓形纤维受累，病灶常呈扇形 脑后部（顶、枕叶）多见，脑干、小脑以及灰质受累也可见,CT/MRI表现,CT：无占位、无强化的白质区低密度 MRI T1WI：低信号 T2WI/FLAIR：高信号 DWI：常中央低信号，边缘高信号 C：不强化，少见急性期边缘强化 占位征象：轻 脑萎缩：早期不明显，晚期可出现,2次检查间隔8周,PML: M/32, HIV(+),HA
5、ART治疗，生存期22月,Initial,1 month later,2 month later,4 Months later,21 Months later,4 weeks later,M/28, PML,DWI表现病理基础,2002，Henderson最先描述此现象，称为“leading edge” 2004，Bergui发现病灶中央ADC值较周边高 病理组织学发现： 病灶中央细胞外间隙扩大，少突胶质细胞和巨噬细胞稀疏ADC值高，DWI低信号 病灶边缘髓鞘丢失，巨噬细胞和核内含包涵体的少突胶质细胞众多ADC值低，DWI高信号,PML: F/15Y 围产期感染HIV,随访13个月复查,DWI
6、检测各向同性 区别细胞毒性水肿和血管源性水肿 DTI检测各项异性 与脑白质的髓鞘化程度有关 在检测脑白质病变（如PML）细微结构和髓鞘的完整性方面有较大价值 在预测AIDS-PML病人痴呆方面FA值测量较ADC值测量更敏感,DWI与DTI,HAART治疗后4周复查,S.I. Usiskin, et al. AJNR 2007; 28:285286,Mass Effect 与预后/生存期有关 可能为治疗反应的表现,Enhancement 活动期脱髓鞘 治疗过程中炎性反应的表现,鉴别诊断,HIV Encephalitis,占AIDS病人60，常与其他颅内感染并存 侵犯脑白质为主，导致胶质细胞和神经元变性，典型皮层不受累 MRI表现类似于MS（脱髓鞘和胶质增生），C不强化 弥漫脑实质萎缩,HIVE,MS,Cerebral Infarction,PML治疗,HIV/AIDS HAART（鸡尾酒疗法） 50% 反应 50% 进展 Non-AIDS 白介素-2 阿糖胞苷 西多福韦 5-羟色胺拮抗剂,HAARThighly active antiretroviral therapy,优点 增加CD4细胞数 提高免疫功能 减少机会性感染 降低死亡率 改善少部分病人的认知功能 降低了HIVE的发病率 不足 增加了脱髓鞘的风险 永久的神经营养不良 神经变性,THANK YOU,