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1、第八章 核苷酸代谢,Metabolism of Nucleotides,概述,核酸的消化与吸收,（分解排出）,核苷酸生物学功能 核酸合成原料（主） 体内能量利用形式 参与代谢和生理调节 组成辅酶 活化中间代谢物,第一节 嘌呤核苷酸代谢,嘌呤核苷酸结构,AMP,GMP,嘌呤核苷酸的合成代谢 （一）嘌呤核苷酸的从头合成 定义：利用磷酸核糖、氨基酸、一碳单位及 CO2等简单物质为原料，经过一系列 酶促反应，合成嘌呤核苷酸的过程 部位：胞液,从头合成途径,补救合成途径,元素来源,过程,次黄嘌呤核苷酸（IMP）合成,IMP转变为AMP和GMP,R-5-P （5-磷酸核糖）,PP-1-R-5-P （磷酸核
2、糖焦磷酸）,H2N-1-R-5-P （5-磷酸核糖胺）,IMP,ATP供能，依次与Gly，甲炔基，Gln，CO2，Asp,甲酰基反应,IMP生成总反应过程,腺苷酸代琥珀酸合成酶 IMP脱氢酶 腺苷酸代琥珀酸裂解酶 GMP合成酶,小结：从头合成的特点,是在磷酸核糖分子上逐步合成嘌呤环 不是先单独合成嘌呤碱后再与磷酸核糖结合 是体内嘌呤核苷酸的主要来源，耗大量氨基酸和ATP 肝是体内从头合成的主要器官 其次是小肠黏膜和胸腺 脑、骨髓及脾脏不能从头合成 催化酶以多酶复合体形式存在，调节酶是磷酸核糖焦磷酸合成酶和磷酸核糖酰胺转移酶,（二）嘌呤核苷酸的补救合成 定义：利用体内游离的嘌呤或嘌呤核苷，经 过
3、简单的反应过程，合成嘌呤核苷酸 的过程。 部位：脑、骨髓、脾脏 酶： 腺嘌呤磷酸核糖转移酶(adenine phosphoribo syl transferase, APRT) 次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶(hypoxanthine- guanine phosphoribosyl transferase, HGPRT) 腺苷激酶(adenosine kinase),过程：,生理意义 补救合成节省从头合成时的能量和一些氨基酸的消耗 体内某些组织器官，如脑、骨髓等只能进行补救合成,（三）嘌呤核苷酸相互转变,（四）脱氧核苷酸生成,NDP,核糖核苷酸还原酶，Mg2+,dNDP,还原型硫氧化还原蛋白-
4、(SH)2,氧化型硫氧化还原蛋白,NADPH + H+,NADP+,硫氧化还原蛋白还原酶 (FAD),(五)嘌呤核苷酸的抗代谢物 一些嘌呤、氨基酸或叶酸等的类似物。 方式：竞争性抑制,6-巯基嘌呤（6MP）,次黄嘌呤 (H),6-巯基嘌呤 (6-MP),6MP作用机理：,经磷酸核糖化生成6MP核苷酸，抑制IMP向AMP和GMP转变 通过竞争性抑制，影响次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶（HGPRT），使PRPP中磷酸核糖不能向G及I转移，阻止补救合成途径 6MP与IMP结构相似，反馈抑制PRPP酰胺转移酶干扰磷酸核糖胺形成，阻断从头合成途径,二、嘌呤核苷酸的分解代谢 部位：肝、小肠、肾,核苷酸,核
5、苷,核苷酸酶,Pi,核苷磷酸化酶,碱基,1-磷酸核糖,补救合成,尿酸,嘌呤碱的最终 代谢产物,AMP,GMP,H （次黄嘌呤）,G,X （黄嘌呤）,黄嘌呤氧化酶,黄嘌呤氧化酶,痛风症的治疗机制,第二节 嘧啶核苷酸代谢,嘧啶核苷酸的结构,嘧啶核苷酸的合成代谢 （一）嘧啶核苷酸的从头合成 部位：肝（主）；胞液 原料： 谷氨酰胺、二氧化碳和天冬氨酸,从头合成途径,补救合成途径,元素来源 特点： 先合成嘧啶环，再与磷酸核糖相连,过程： 尿嘧啶核苷酸的生成,胞嘧啶核苷酸的生成,UDP,UTP,dTMP或TMP的生成,dUMP,脱氧胸苷一磷酸 dTMP,小结：嘌呤及嘧啶核苷酸的互变,无论嘌呤还是嘧啶核苷酸
6、，当由核糖核苷酸向脱氧核糖核苷酸转变时，都发生在核苷二磷酸水平上 嘌呤核苷酸间的互变（I、G和A）均可发生在核苷一磷酸水平上 由尿嘧啶核苷酸转变为胞嘧啶核苷酸时，发生在核苷三磷酸水平上 脱氧嘧啶核苷酸的互变发生在核苷一磷酸水平上,嘧啶（除C) + PRPP,磷酸嘧啶核苷 + PPi,嘧啶磷酸核糖转移酶,尿嘧啶核苷 + ATP,尿苷激酶,UMP +ADP,胸腺嘧啶核苷 + ATP,胸苷激酶,TMP +ADP,（二）嘧啶核苷酸的补救合成,（三）嘧啶核苷酸的抗代谢物,嘧啶类似物：活性形式为FdUMP或FUTP,胸腺嘧啶(T),5-氟尿嘧啶(5-FU),抑制胸苷酸合酶，阻断dTMP的合成,某些改变了核糖结构的核苷类似物,氮杂丝氨酸,阿糖胞苷,氨甲碟呤,氮杂丝氨酸,二、嘧啶核苷酸的分解代谢,胞嘧啶,NH3,尿嘧啶,二氢尿嘧啶,H2O,CO2 + NH3,-丙氨酸,胸腺嘧啶,-脲基异丁酸,-氨基异丁酸,H2O,丙二酸单酰CoA,乙酰CoA,TAC,肝,尿素,甲基丙二酸单酰CoA,琥珀酰CoA,TAC,糖异生,本章重要知识点,嘌呤核苷酸从头合成的定义、元素来源、关键步骤和关键酶；补救合成的定义及酶；6-MP作用机理；痛风形成原因及防治 嘧啶核苷酸从头合成定义、元素来源、与嘌呤的不同点、关键步骤及关键酶；补救合成的定义及酶；5-FU作用机理,