《《苯丙酮尿症》.ppt》由会员分享，可在线阅读，更多相关《《苯丙酮尿症》.ppt（26页珍藏版）》请在三一文库上搜索。
1、苯丙酮尿症,概述,为常染色体隐性遗传病 我国发病率1/16500 生化基础：肝脏苯丙氨酸代谢途径 酶缺陷导致苯丙氨酸代 谢障碍,后果：体内苯丙氨酸及旁路代谢产物大 量堆积，损伤神经系统 大量苯丙酮酸及代谢产物苯乙酸、 苯乳酸从尿中排出 临床表现：智力低下、癫痫发作和色素减少,发病机制,苯丙氨酸是人体八种必须氨基酸之一。 正常儿童每日需要摄入苯丙氨酸200500mg，其中1/3合成蛋白质，2/3在肝脏代谢转化为酪氨酸。,苯丙氨酸代谢途径,苯丙氨酸,酪氨酸,PAH,BH4,多巴,多巴胺,BH4,黑素,去甲肾上腺素,肾上腺素,同型香草酸 （从尿中排出）,PAH 苯丙氨酸羟化酶,BH4 四氢生物蝶呤,
2、苯丙氨酸,酪氨酸,PAH,BH4,多巴,多巴胺,BH4,黑素,去甲肾上腺素,肾上腺素,同型香草酸 （从尿中排出）,苯丙氨酸,酪氨酸,PAH,BH4,多巴,多巴胺,黑素,去甲肾上腺素,肾上腺素,同型香草酸 （从尿中排出）,PAH 苯丙氨酸羟化酶,BH4 四氢生物蝶呤,苯丙氨酸,酪氨酸,PAH,BH4,多巴,多巴胺,黑素,去甲肾上腺素,肾上腺素,同型香草酸 （从尿中排出）,经典型PKU（ PAH缺乏）发病机制,苯丙氨酸,酪氨酸,PAH,BH4,多巴,多巴胺,BH4,黑素,去甲肾上腺素,肾上腺素,同型香草酸 （从尿中排出）,苯丙酮酸,苯乳酸,2羟苯乙酸,苯乙酸,非经典型PKU（ BH4缺乏）发病机制
3、,苯丙氨酸,酪氨酸,PAH,多巴,多巴胺,黑素,去甲肾上腺素,肾上腺素,同型香草酸 （从尿中排出）,苯丙酮酸,苯乳酸,2羟苯乙酸,苯乙酸,BH4,BH4,BH4,四氢生物蝶呤 4-甲醇胺,BH2,色氨酸,5-羟色胺酸,5-羟色胺,5-羟基吲哚乙酸 （从尿中排出）,6丙酮酰-四氢蝶呤,三磷酸二氢新蝶呤,三磷酸鸟苷(GTP),生物蝶呤,原生蝶呤,新蝶呤,DHPR,SR,6-PTS,GTPCH,TH,TPH,PCD,PCD:蝶呤-4 -甲醇胺脱水酶 TPH:色氨酸-5-羟化酶 DHPR:二氢蝶呤还原酶 GTPCH:三磷酸鸟苷环化水解酶 PAH:苯丙氨酸羟化酶 SR:黑蝶呤还原酶 6-PTS:6-丙酮
4、酰四氢蝶呤合成酶 BH2:二氢生物蝶呤 TH:酪氨酸羟化酶 BH4:四氢生物蝶呤,经典型PKU临床表现,中枢神经系统症状：小头、智力低下，表情呆滞、语言发育落后、行为异常、多动，1/4可有癫痫发作，肌痉挛，少数肌张力增高或腱反射亢进； 外貌：毛发、皮肤、虹膜色泽变浅，蓝眼珠，湿疹，尿液汗液散发鼠尿臭味；,非典型PKU临床表现,发病率：占PKU 1%5% 神经系统症状：出现早且更为严重，智力严重低下，四肢肌张力增高或减低，手足徐动，震颤，角弓反张，顽固性惊厥发作； 余症状同经典型PKU。,PKU诊断标准,经典型PKU 苯丙氨酸羟化酶活性为正常人0-4.4% 具有经典型PKU的临床表现 尿FeCl
5、3 + DNPH试验强阳性 血Phe浓度1200umol/L(20mg/dl) 血酪氨酸水平降低 患儿对Phe耐受量 20mg/kg.d,BH4缺乏症的临床特点,特殊型PKU，早期类似经典型PKU PKU奶粉治疗后虽血Phe下降，但出现严重的神经系统损害症状 肌张力低下，瘫软，表情淡漠， 顽固性抽痉，口水多 智能障碍,严重小头畸形 对所有血Phe增高者需行BH4D筛查,非经典型PKU诊断,占PKU1%,预后差 BH4合成酶PTPS缺乏最常见 其次还原酶DHPR缺乏 尿蝶呤谱分析为筛查手段 BH4负荷试验辅助诊断 红细胞还原酶DHPR活性测定,未经治疗PKU患者所生子女,小头畸形、智力低下、 生
6、长落后、心脏畸形,PKU典型症状出现后，诊断并不困难，但为时已晚，因一旦出现症状，常表示脑已有不可逆的损害，失去治疗时机。故应强调症状前诊断，即宫内或新生儿期确诊，及时治疗。,新生儿期筛查 酶学诊断 血浆苯丙氨酸浓度测定 尿蝶呤图谱分析 尿筛查 DNA分析 血浆游离氨基酸分析 头颅 CT和MRI 尿液有机酸分析 脑电图,实验室检查,新生儿期筛查,A: Guthrie细菌抑制试验（半定量测定） 喂奶三日，采集足跟末梢血，吸在厚滤纸上晾干，放在含变异枯草杆菌的培养基上培养。 阳性者（血苯丙氨酸0.24mmol/L），宜进一步测定血苯丙氨酸浓度以确诊； 新生儿期PKU患儿无临床表现，生化异常己存在
7、我国于81年开展PKU筛查,尿筛查,对可疑的较大儿童进行初筛，特异性差； 尿三氯化铁试验：新鲜尿液5mL中加入 几滴10%FeCl3； 阳性：反应呈蓝绿色 尿2，4-二硝基甲苯试验（DHPH）试验： 阳性：黄色沉淀 阳性结果示往往为时已晚，失去治疗时机。,尿蝶呤谱：N:新蝶呤，B：生物蝶呤 正常 PTPSD DHPRD PKU N B N B N B B,血浆苯丙氨酸浓度测定,正常血phe浓度为0.060.18mmol/L(13mg/dL), 若血phe1.2mmol/L，可确诊PKU ； 若血phe浓度在0.241.2mmol/L之间，行苯丙氨酸负荷试验。 苯丙氨酸负荷试验：口服苯丙氨酸10
8、0mg/kg 结果判断： 血phe1.2mmol/L，为经典型PKU； 血phe仍为 0.241.2mmol/L，则为高苯丙氨酸血症。,治疗,PKU为少数可治疗遗传代谢病之一，治疗年龄越小，效果越好（生后三周内治疗可有正常智力）,低苯丙氨酸饮食 药物,低苯丙氨酸饮食,原则：在蛋白质摄入2-3g/kg.d下，血Phe 360umol/L(6mg/dl)者均应治疗: 立即停止天然饮食，以限制苯丙氨酸的摄入，为保证儿童正常生长发育需要，可按3050mg/(kgd)给予苯丙氨酸。 低(无）苯丙氨酸奶粉：为PKU患儿特制奶粉； 引入其它食物：以淀粉类、蔬菜、水果等低蛋白食物为主。 随访血phe正常后可逐
9、渐引入天然饮食，首选母乳。,低苯丙氨酸奶方 酪蛋白为原料，经酸水解，活性碳吸附去除大部分phe 供1岁以下婴儿服用 无苯丙氨酸奶方 18种氨基酸（除苯丙氨酸）组合 供1岁以上幼儿、儿童使用,药物治疗,BH4缺乏型PKU： BH4 25mg/(kgd) 5-羟色氨酸 34mg/(kgd) L-DOPA 34mg/(kgd),婴幼儿根据血Phe浓度调节奶粉量； 控制血苯丙氨酸浓度0.120.6mmol/L； 低苯丙氨酸饮食控制持续到青春期后（至少10岁）； 定期评价患儿生长育和智能发育情况； PKUf妇女怀孕前应重新开始低苯丙氨酸饮食直至分娩，避免高苯丙氨酸血症影响胎儿（小头畸形、智力低下）。,避免近亲结婚，杂合子之间不宜婚配 产前诊断：有PKU家族史的孕妇产前测羊水蝶呤含量；利用PAH基因的限制性片断长度多态性(RFLP)与PKU的连锁分析 新生儿筛查,预防,谢谢,