第十一章内分泌系统.ppt

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1、第十一章 内分泌系统的功能,第一节 激 素,内分泌系统与神经系统在功能上紧密联系，相互作用，共同实现对机体各器官的调节，维持内环境的相对稳定。 机体重要的内分泌腺有脑垂体、甲状腺、甲状旁腺、胰岛、肾上腺和性腺等。 现在认为，机体许多器官、组织都有内分泌的功能，,故有胃肠内分泌、心脏内分泌、肾脏内分泌和神经内分泌等。,一、内分泌与内分泌系统(endocrine system),激素(hormone) ：由内分泌腺或散在的内分泌细胞所分泌的，以体液为媒介，在细胞间传递调节信息，发挥其调节作用的高效能的生物活性物质。激素作用的特定部位称为靶器官、靶组织、靶细胞。 根据激素作用距离的远近： 远距分泌(

2、telecrine) ：经血液运输至远距离的靶组织而发挥作 用的方式。 旁分泌(paracrine) ：不经血液运输，仅由组织液扩散而作用 于临近细胞的方式。 自分泌(autocrine) ：内分泌细胞所分泌的激素在局部扩散又 返回作用于自身的方式。 神经分泌(neurocrine) ：神经内分泌细胞分泌的神经激素经轴 浆运输至末梢而释放入血。,二、激素的化学性质 （一）激素的概念及作用方式,（二）、激素的分类 按其化学结构分三类(表11-1) ： 1、胺类激素 (amine hornones),有肾上腺素、去甲肾上腺素、甲状腺素 褪黑激素。,2、多肽和蛋白质类激素(polypeptide a

3、nd protein hormones) 主要有下丘脑调节肽、神经垂体激素、腺垂体激素、 降钙素、胃肠激素等。,（2）固醇激素：1,25-二羟维生素D3。,（3）廿烷酸：前列腺素、血栓素及白三烯。,3、脂类激素(lipid hornones),（1）类固醇激素：由肾上腺皮质和性腺分泌的激素， 如皮质醇、醛固酮、雌激素、孕激素、雄激素等。,三、激素作用的共同特性 激素的信息传递作用 激素只是将信息传递给靶细胞，调节其固有的生理生化反应。将激素称为“第一信使”。,激素在血液中的浓度很低，一般都在ng/100ml甚至pg/100ml数量级。当与受体结合后，在细胞内发生一系列酶促放大作用。如下丘脑的0

4、.1gCRH腺垂体释放1gACTH肾上腺皮质分泌40g糖皮质激素=放大400倍。,激素的高效能生物放大作用,激素与组织细胞的特异作用，关键取决于靶细胞的特异受体。,激素作用的相对特异性,激素间的相互作用 1.协同作用：生长素血糖糖皮质激素 2.拮抗作用：胰岛素血糖胰高血糖素 3.允许作用：,化学结构类似的激素能竞争同一受体的结合位点。 如：高浓度的孕酮能与醛固酮竞争同一受体减弱醛固酮的效应。,4.竞争作用：,某激素(本身不发挥此作用)为另外激素发挥作用提供了必需的条件的现象称为允许作用。是协同作用的另一种表现形式。 如：糖皮质激素对血管平滑肌并无直接收缩作用，但当它缺乏或不足时，NE的缩血管效

5、应就难以发挥。,激素分泌的周期性 激素的分泌具有周期性变化，称为生物节律。是由生物钟决定的。 有日节律、月节律、季节律、年节律。 如：月经周期中激素分泌的月节律。 ACTH分泌的日节律。,ACTH分泌的日节律,四、激素作用的机制： (一)激素的受体 受体的分类 (1)细胞膜受体：,脂溶性激素与这类受体结合发挥作用。这类受体分:胞浆受体与核受体。 当类固醇激素进入细胞后，与胞浆受体结合形成复合物，然后进入核内生物效应。,(2)细胞内受体：,非脂溶性激素与这类受体结合发挥 作用。 当胺类激素(除甲状腺素外)与膜受体结合后，经G蛋白介导(再经cAMP信号通路、磷脂酰肌醇信号通路)和不经G蛋白介导(经

6、酪氨酸激酶的受体)的模式生物效应。,(二)含氮类激素作用机制 第二信使学说 1.G蛋白偶联受体途径 2.酶耦联受体途径,膜外N端：识别、结合第一信使,膜内C端：激活G蛋白,（1）.G蛋白偶联受体介导-cAMP第二信使模式,神经递质、激素等（第一信使）,兴奋性G蛋白(GS),激活腺苷酸环化酶(AC),ATP,cAMP（第二信使）,细胞内生物效应,结合G蛋白偶联 受体,激活G蛋白(与、亚单位分离),激活cAMP依赖的蛋白激酶A,膜外N端：识别、结合第一信使,膜内C端：激活G蛋白,（2）.G蛋白偶联受体介导-IP3 /DG第二信使模式,激素（第一信使）,结合G蛋白偶联 受体,兴奋性G蛋白(GS),激

7、活磷脂酶C(PLC),PIP2,(第二信使） IP3 和 DG,激 活 蛋白激酶C,内质网 释放Ca2+,激活G蛋白(与、亚单位分离),细胞内生物效应,2.酶偶联受体介导 （1）受体酪氨酸激酶信号通路模式,生长因子、胰岛素,与受体酪氨酸激酶结合,细胞内生物效应,膜受体与酶是同一蛋白分子，本身具有酶活性，又称受体酪氨酸激酶。,膜外N端：识别、结合第一信使 膜内C端：具有酪氨酸激酶活性,（2）受体鸟苷酸环化酶信号通路模式,心房钠尿肽、NO等（第一信使）,激活鸟苷酸环化酶(GC)受体,GTP,cGMP（第二信使）,细胞内生物效应,激活cGMP依赖的蛋白激酶G,(三)类固醇激素作用机制 基因表达学说,

8、激素进入细胞膜,与胞浆受体结合H-R复合物,H-R复合物进入核内,H-R复合物与核内受体结合,此复合物结合在染色质 的非蛋白质的特异位点上,调控DNA转录过程,细胞内生物效应,H-R复合物,小 结 1、含氮类激素是通过与膜受体结合，然后产生第二信使，从而激活蛋白激酶来发挥作用的 2、脂类激素则是通过细胞膜进入胞浆，直接预胞浆受体结合通过调节基因表达来发挥作用的 3、甲状腺素属于胺类激素，但作用机制与脂类激素相似,五、激素分泌的调控 (一)体液调节 1、下丘脑-腺垂体-靶腺轴的调节,大脑皮层,下丘脑 （调节肽）,腺垂体 （促激素）,靶 腺 （激素）,+,-,+,+,长反馈,短反馈,紧张、温度、光

9、等,长反馈：靶腺激素对下丘脑和腺垂体的负反馈作用 短反馈：把腺垂体分泌的促激素对下丘脑的负反馈作用 超短反馈：下丘脑释放的某些分泌肽在下丘脑的内部刺 激相应的释放抑制肽细胞 2、体液代谢物调节效应,(二)神经调节,第二节 下丘脑垂体的内分泌功能 下丘脑与垂体间的功能联系：,下丘脑 视上核和室旁核,神经垂体,下丘脑垂体束,血管升压素,催产素,下丘脑促垂体区,腺垂体,垂体门脉,下丘脑调节肽,一、下丘脑调节肽 由下丘脑“促垂体区”(视交叉上核、室周核、弓状核、正中隆起等)的神经内分泌小细胞合成与分泌的。前7种分别控制腺垂体激素的分泌。,二、腺垂体激素,(一) 生长素（growth hormone G

10、H）,是腺垂体中含量较多的一种。 静息状态下，血清中成年男性GH浓度为5g/L(平均2g/L，女性略高于男性)。 GH的分泌呈脉冲节律性(14h/脉冲)，睡眠时分泌明显增加。 具有种属特异性，除猴外，其他动物的GH对人无效。,1.生长素的作用： (1)促进生长发育：主要促进骨骼和肌肉的生长发育(通过促进蛋白质合成、促进软骨骨化和软骨细胞分裂)，但对脑的生长发育无影响。分泌异常所致疾病：幼年时期缺乏侏儒症；幼年时期过多巨人症；成年后过多肢端肥大症。,(2)促进物质代谢：,蛋白质：GH能促进氨基酸进入细胞，并加速DNA和RNA的合成，促进蛋白质的合成。 脂肪：GH能促进脂肪分解，增强脂肪酸氧化，减

11、少组织的脂肪量。GH过量因脂肪酸氧化抑糖氧化。 糖：GH生理量可刺激胰岛素分泌加强糖利用；GH过量则抑制糖的利用血糖垂体性糖尿病。,2.生长素的作用机制：,生长素（GH）,诱导靶细胞产生 生长素介质（SM/IGF）,通过JAK-STAT信号介导,与肝、肾、软骨、骨骼肌等 GH受体结合,软骨、骨骼肌等细胞上的 IGF受体结合,通过酶偶联受体介导,促进生长发育 促进物质代谢,促进DNA转录 和蛋白质合成,3.生长素的分泌调节：,下 丘 脑,GHRH,GHIH,腺垂体,IGF,GH,甲状腺素 雌激素 雄激素,血糖降低 氨基酸 慢波睡眠 应激刺激,下丘脑激素： GH、IGF的反馈调节： 代谢因素： 睡

12、眠： 运动、应激、性激素：,cAMP/Ca2+ （第二信使）,(二)催乳素(prolaction PRL) 1.PRL的作用：催乳素的主要作用是促进乳腺生长发育，引起和维持成熟的乳腺泌乳；调节月经周期。 对乳腺的作用：青春期乳腺的发育主要依靠雌激素(促进乳腺导管的发育)和孕激素(促进乳腺小叶的发育)的作用。 妊娠期乳腺的发育是催乳素、雌激素、孕激素共同作用。,对性腺的作用： 女性：在PRL与LH配合，促进黄体形成并维持孕激素的分泌。 闭经溢乳综合征是因PRL增高和雌激素分泌减少所致。 高浓度的PRL通过负反馈抑制作用下丘脑GnRH腺垂体FSH、LH抑制排卵。 哺乳可促进PRL的分泌，延长哺乳期

13、可作为计划生育的手段。 男性：PRL能促进前列腺和精囊腺的生长，加强LH促进睾酮的合成。,(3)参与应激反应 在应激状态下，血中ACTH和GH等浓度增加的同时PRL水平也升高，刺激停止数小时后才逐渐恢复到正常水平。PRL被认为是应激反应中腺垂体分泌的三大激素之一。 (4)免疫调节作用 PRL协同一些细胞因子促进淋巴细胞的增殖，影响免疫相关细胞的功能，促进B淋巴细胞分泌抗体。此外，免疫细胞也可以产生PRL，以自分泌或旁分泌的方式发挥作用。 (5)对胎儿生长发育条件的影响,2.PRL的分泌调节：,下 丘 脑,PRF,PIF,腺垂体,PRL,吸吮乳头 应激刺激,下丘脑激素： 负反馈： 吸吮乳头反射、

14、应激刺激：,注：对下丘脑分泌的PRF和PIF的提纯尚未成功。PRF可能为多种激素，包括TSH、VIP、PRL等。 PIF一般认为是DA(DA为下丘脑唯一的非肽类调节垂体激素)。,三、神经垂体激素,视上核主要合成抗利尿激素(antidiuretic hormone, ADH) ；室旁核主要合成缩宫素(oxytocin，OT)。,神经垂体不含腺体细胞，不能合成激素；是贮存和释放激素的部位。,视上核、室旁核,ADH、OXT和运载蛋白,下丘脑垂体束,ADH、OXT 和运载蛋白,ADH、OXT和运载蛋白,释放,Ca2+,在适宜的刺激作用下，视上核、室旁核N元兴奋，兴奋冲动沿下丘脑-垂体束到达神经垂体中的

15、N末梢，引起Ca2+内流，激素与载体蛋白释放入血。,1.抗利尿作用：,血管加压素/抗利尿激素,远曲小管/集合管 主细胞膜V2受体结合,cAMP,水孔蛋白嵌入 主细胞膜,促进水的重吸收,水的通透性,血管平滑肌 V1a受体结合,IP3/DG,收缩血管,升高血压,2.缩血管作用：,(一)血管加压素/抗利尿激素（VP/ADH),垂体门脉,腺垂体V1b 受体结合,IP3 /DG,ACTH的释放,3.释放ACTH作用：,1)对乳腺的作用： A.促进乳汁排出（使乳腺泡和导管肌上皮收缩） B.营养乳腺 （使哺乳期乳腺丰满） 2)对子宫的作用-促进子宫收缩,特征：,(二)催产素(oxytocin，OXT) 1.

16、OXT的生理作用：,A.与子宫的状态有关： 对妊娠子宫有强烈收缩作用 对非孕子宫的收缩作用较小。,B.与OXT的量有关： 低剂量节律性收缩 大剂量强直性收缩,甲状腺的内分泌,一、甲状腺激素(thyroid hormones TH)的代谢,甲状腺激素主要有,T4的含量占绝大多数，但T3的活性比T4强约5倍。,四碘甲腺原氨酸(T4）， 三碘甲腺原氨酸(T3)， 逆三碘甲腺原氨酸(rT3) 。,(一)甲状腺激素的合成,腺泡聚碘； I-活化； 酪氨酸碘化; 碘化酪氨酸偶联,甲状腺激素的合成步骤:,碘 酪氨酸,甲状腺激素合成原料,1.腺泡聚碘 由肠道吸收的碘，以I-形式存在于血液中，浓度为250g/L(

17、甲状腺内2050倍)。 甲状腺对碘的摄取是腺泡壁上皮细胞膜上“Na-I转运体”介导的继发性主功转运过程（ClO4-、SCN-能与I-竞争转运）。,临床常根据摄取放射碘的能力来检测甲状腺的功能状态。,甲状腺腺泡上皮细胞,Na-I转运体,I-,I-,摄碘,2Na+,2Na+,2）意义： I-的活化是酪氨酸碘化的先决条件(如果先天缺乏过氧化酶,I-不能活化甲状腺激素合成障碍甲状腺肿)。,I-,I0,过氧化物酶,H2O2,1）过程：,在TPO催化下,活化碘“攻击”TG中的酪氨酸残基,瞬间即取代其苯环3,5位上的氢,生成一碘酪氨酸残基(MIT)和二碘酪氨酸残基(DIT),完成碘化过程。,3. 酪氨酸碘化

18、,2.I-的活化,4.碘化酪氨酸偶联,耦联(缩合),MIT,DIT,过氧化物酶,T3/rT3,DIT,DIT,T4,耦联(缩合),上述的活化、碘化和偶联(缩合)都是在同一TG分子上进行的,都在同一过氧化酶(TPO)催化下完成，TPO的活性受TSH的调控。 用抑制TPO活性的药物(如硫尿嘧啶)阻断T4和T3的合成，从而治疗甲亢。,TG,(二)甲状腺激素的贮存、分泌、运输和降解 1.贮存 合成后的T3、T4仍然结合在TG分子上，贮存于腺泡腔内。贮量较大（贮量T4T3），可供机体利用24月之久；故使用抗甲状腺药物时，用药时间较长才能奏效。 2.分泌,当甲状腺受到TSH刺激后，腺泡细胞将腺泡腔内的TG

19、胞饮摄入细胞内，TG与溶酶体融合，在溶酶体蛋白水解酶的作用下，分离出T3和T4,释放入血，MIT和DIT在脱碘酶作用下而脱碘，脱下的碘供重新合成甲状腺素。,3.运输 T3、T4释放入血后，以结合状态(与3种血浆蛋白结合)和游离状态二种形式运输。结合型与游离型可以互相转换，使游离型的T4与T3在血中保持一定浓度。 正常成人血清中T4浓度为50120g/L，T3浓度为1.21.9g/L 。,4.降解 T3的半衰期为1.5天，T4的半衰期为7天。T3与T4的20在肝脏、80在靶组织中被脱碘酶脱碘降解。T4脱碘T3(45)和rT3(55)； T3和rT3脱碘MIT、DIT和不含碘的甲状腺原氨酸。 妊娠

20、、饥饿、应激、代谢紊乱、肝病、肾衰等均会使T4脱碘rT3(rT3生物活性低，其产热效能仅占T4的5%)而影响T4在组织中的生物作用。,甲状腺激素的合成与释放：,DIT+DIT (T4),DIT+MIT (T3),DIT+MIT (rT3),DIT,MIT,酪氨酸,G,T,I-,泵,摄碘,I-,Io,腺泡上皮细胞,TPO,TG-酪氨酸-H,TPO,+,TG-酪氨酸-I (MIT),TG-酪氨酸-I2 (DIT),+,活化,碘化,TPO,缩合,贮存,胞饮,释放,血液,腺泡腔,蛋白水解酶,DIT+DIT (T4),DIT+MIT (T3),DIT+MIT (rT3),MIT,DIT,脱碘酶,溶酶体,

21、(一)调节新陈代谢 1.增强能量代谢 T3与T4最显著的作用是加速机体绝大多数细胞的能量代谢，使机体耗氧量和产热量增加，基础代谢率(BMR)升高。 其产热效应主要与Na+-K+-ATP酶活性有关；其次与促进氧化磷酸化产生大量热能有关。 甲亢：怕热易出汗，BMR超过正常值50100； 甲减：喜热恶寒，BMR正常值3045。,二、甲状腺激素的生理作用,(1)糖代谢升血糖作用大于降血糖作用 降低血糖的作用：增强外周组织对糖的摄取和利用，促进糖原的合成。 升高血糖的作用： 促进小肠粘膜对糖的吸收，促进糖原分解； 增强肾上腺素、胰高血糖素、皮质醇和GH的生糖作用,2.调节物质代谢,甲亢：血胆固醇低于正常

22、； 甲减：血胆固醇高于正常。,促进脂肪酸氧化， 增强胰高血糖素对脂肪的分解作用。 加速胆固醇的降解。,(2)脂肪代谢分解大于合成,(3)蛋白质代谢 生理剂量能促进蛋白质的合成； 大剂量时则促进蛋白质的分解。,粘液性水肿：甲减时因蛋白质合成减少，肌缩无力，细胞间的粘液蛋白增多，形成水肿。,T3与T4对三大物质的代谢既有促进作用又有分解作用。剂量大时主要是分解作用，小剂量时促进蛋白质和糖原的合成。,(二)促进生长发育 作用：T4、T3具有促进组织分化、生长与发育成熟的作用(尤其对脑和长骨及牙齿)。在胚胎期出生后的前4个月内，影响最大。 机制：,婴幼儿缺乏甲状腺素将患呆小病。 预防呆小病应从妊娠期开

23、始，积极治疗甲减和地方性甲状腺肿的孕妇；治疗呆小病必须在出生后3个月内补充T4、T3,否则难以奏效。,诱导某些神经生长因子的合成，促进N元轴突和树突的形成，促进髓鞘及胶质细胞的生长； 刺激骨化中心，促使软骨骨化； 促进腺垂体分泌GH和对GH有协同作用。, 临床：,1.作用： 促进胚胎期脑的发育； 增强CNS的兴奋性； 易化儿茶酚胺的效应，使交感神经系统兴奋性（允许作用）。,2.异常状况： 甲亢：CNS兴奋性： 烦躁、易激动，睡眠差且多梦，肌肉纤颤等； 甲减：CNS兴奋性： 表情淡漠，行为迟缓，记忆力减退，嗜睡。,(三) 对神经系统的影响,(四)对心血管系统的影响 1.作用： A.使心率，心缩力

24、，心输出量。 B.舒张外周血管,外周阻力 2.原理：增加心肌细胞膜上的受体的数量和亲和力；促进肌质网Ca2+释放心缩力。 3.异常状况： 甲亢：心动过速，心肌肥大，脉压。,临床常用： (心率+脉压)-111=简易BMR，初步诊断甲亢。,(五)其他 甲状腺素可增加消化管的运动和消化腺的分泌。 甲状腺激素对维持正常的月经及泌乳也有作用。,内外环境刺激： 寒冷、应激、妊娠,T R H,腺 垂 体,T S H,甲 状 腺,甲状腺激素,长负反馈,生长抑素,下 丘 脑,(一)下丘脑-腺垂体-甲状腺轴,1.TRH的作用 下丘脑分泌的TRH经垂体门脉运输，作用于腺垂体TSH细胞膜上的特异受体，促进TSH的合成

25、与分泌。,瘦素,三、甲状腺功能的调节,T R H,腺 垂 体,T S H,甲 状 腺,甲状腺激素,长负反馈,下 丘 脑,2.TSH的作用 TSH的作用是促进甲状腺激素的合成与释放；刺激甲状腺滤泡细胞增生，腺体增大。 当TSH与甲状腺腺细胞膜上的TSH受体结合后，通过cAMP和IP3/Ca2+第二信使模式促进T3、T4合成与释放。,内外环境刺激： 寒冷、应激、妊娠,交感神经,有些甲亢患者，血中出现化学结构与TSH相似的免疫球蛋白人类刺激甲状腺免疫球蛋白(HTSI),与TSH竞争受体。,雌 激 素,生长激素 糖皮质激素,T R H,腺 垂 体,T S H,甲 状 腺,甲状腺激素,长负反馈,下 丘

26、脑,3.甲状腺激素的反馈调节 血液中游离的T3、T4浓度升高时，与腺垂体的TSH细胞核内特异受体结合：诱导某种抑制性蛋白质的合成TSH的合成与释放；抑制TRH受体的合成TRH受体数量TRH作用。从而保持T3、T4浓度相对恒定。,内外环境刺激： 寒冷、应激、妊娠,长期缺乏碘T3、T4的合成和释放T3、T4的负反馈作用TSH的合成与释放甲状腺代偿性增生、肿大=地方性甲状腺肿。,(二)甲状腺的自身调节 1.概念：在没有神经和体液因素影响的情况下，甲状腺可根据血碘水平，调节其自身对摄取碘与合成甲状腺激素的能力。,血碘水平不足聚碘作用 TH合成加强； 血碘增加初始诱导碘的活化TH合成； 血碘增加到一定水

27、平后抑制碘的活化TH合成。 若再持续加大碘量高碘的适应TH的合成再增加。,2.Wolff-Chaikoff效应：过量碘产生的抗甲状腺效应。,3.临床意义：给入大量碘，用于甲状腺术前的准备和甲危。,1.甲状腺受交感神经和副交感神经的双重支配： 交感神经促进TH的分泌 副交感神经抑制TH的分泌。 2.这种调节与下丘脑-腺垂体-甲状腺轴的调节共同协调作用： 下丘脑-腺垂体-甲状腺轴：维持各级效应激素的稳态； 交感神经-甲状腺轴：在内外环境急剧变化时，确保机体应急状态下所需激素的水平； 副交感-甲状腺轴：在TH分泌过多调控平衡。,（三）自主神经对甲状腺功能的作用,甲状旁腺及其他调节钙代谢的激素,PTH

28、具有升高血钙、降低血磷 的作用。 CT具有降低血钙、血磷的作用。 1,25-(OH)2-D3 具有升高血钙 和血磷的作用。,甲状旁腺合成、分泌甲状旁腺激素(PTH)； 甲状腺C细胞合成、分泌降钙素(CT)， 皮肤、肝肾等合成1,25-二羟维生素D3,(一)甲状旁腺激素的生理作用,1.对肾脏的作用： 促进近端小管重吸收钙，升高血钙； 抑制近端小管重吸收磷,降低血磷。 2.对小肠吸收钙的作用 激活肾内1-羟化酶，促进25-OH-D3转变为有活性的1,25-(OH)2-D3促进肠粘膜吸收钙磷,一、甲状旁腺激素的作用及分泌调节,3.对骨的作用,1）快速效应：骨液中Ca2+的泵入血。 PTH作用数分钟，

29、能迅速提高骨膜对Ca2+的通透性，骨液中的Ca2+进入细胞内，通过骨细胞膜上的Ca2+泵将其泵入细胞外液，升高血Ca2+。 2）延缓效应：破骨细胞溶骨作用的Ca2+入血。 PTH作用后1214h(通常在几天甚至几周后达高峰),破骨细胞的数量和溶骨作用，加速骨组织溶解，使钙、磷入血。,(二)甲状旁腺激素分泌的调节,血钙水平： PTH的分泌直接受到血清Ca2+水平的负反馈方式调节：,血钙水平是调节甲状旁腺分泌的基本要素。,血钙降低刺激主细胞分泌PTH血钙水平回升； 血钙升高抑制甲状旁腺活动。,长期低血钙的刺激可使甲状旁腺增生、肥大； 长期高血钙，甲状旁腺则发生萎缩。,(一)降钙素的生物学作用-降低

30、血钙、血磷,1.对骨的作用 1）抑制破骨细胞的活动，减少溶骨：CT作用后15min后，破骨细胞的溶骨作用70%。 2）增进成骨细胞的成骨作用:CT作用1h后(并可持续几天),成骨细胞的活动. 2.对肾脏的作用：抑制肾小管对钙、磷、钠、氯的重吸收。,二、降钙素（CT）,作用特点：对血钙浓度的调节作用受年龄的影响。,在成人，降钙素对血钙浓度的调节作用较小。 a.CT引起的血钙浓度下降，在数小时内因刺激PTH的分泌，而被抵消。 b.抑制成人破骨细胞的活动对血钙水平的影响不大 (成人的破骨细胞向细胞外液释放钙的量有限：0.8g钙/d) 。 降钙素对儿童血钙的调节作用更为重要。 在儿童，由于骨的更新速度

31、快，破骨细胞可向细胞外液提供5g钙/d(细胞外液总钙量的510倍)。,(二)降钙素分泌的调节,1.血钙水平： CT的分泌主要受血清Ca2+水平的控制: 血钙升高时，CT分泌增加； 血钙降低时，CT分泌停止。 2.其他： 进食刺激：促进CT分泌； 胃肠激素，如促胃液素、促胰液素和胰高血 糖素：促进CT分泌； 高血镁 ：刺激CT分泌,三、1,25-二羟维生素D3,(一)来源,1,25-双羟维生素D3,7-脱氢胆固醇,紫外光以及热,维生素D3,25-羟化酶(肝),25-羟维生素D3,1-羟化酶(肾脏),饮食摄入,(二)生理作用,1.对小肠吸收钙的作用: 促进肠粘膜吸收钙磷. (诱导肠黏膜细胞刷状缘产

32、生钙结合蛋白而转运钙) 2.对骨的作用 动员骨钙入血: 破骨细胞的数量和溶骨作用，加速骨组织溶解，使钙、磷入血. 促进骨钙沉积: 成骨细胞的活动,促进骨钙沉积和骨形成. 3.对肾脏的作用：促进肾小管对钙/磷重吸收.,作 用,破骨细胞的活动溶骨作用,成骨细胞的活动成骨作用,肾近曲小管重吸收钙,肾近曲小管重吸收磷,肠粘膜吸收钙,1,25-(OH)2-D3,CT,PTH,+,+,+,+,+,+,+,+,-,-,-,-,PTH升高血钙、降低血磷。 C T 降低血钙、降低血磷。 1,25-(OH)2-D3 升高血钙、升高血磷。,总结 影响钙、磷激素的作用,+,-,胰岛内分泌,A细胞-胰高血糖素； B细胞

33、-胰岛素； D细胞-生长抑素； D1细胞-血管活性肠肽； F细胞-胰多肽。,胰岛素於1965年我国首先人工合成。,胰岛,1.胰岛素受体及胰岛素受体底物,(一)胰岛素的作用机制,1)胰岛素受体-酪氨酸激酶受体(四聚体, 2-2) 亚单位暴露在膜外-结合胰岛素； 亚单位为跨膜肽链，其膜内C端 -具有酪氨酸蛋白激酶活性； 亚单位之间靠三个二硫键连接。,2.胰岛素受体底物(IRS) 胰岛素敏感组织的胞质中存在胰岛素受体底物(IRS) ,可能是胰岛素生物作用的信号蛋白.,一、胰岛素的作用与分泌调节,注：型糖尿病的ISR-1含量低。,2.过程,胰岛素,IRS-1,膜外,膜内,(二)生理作用-促进合成代谢，

34、维持血糖稳态,1.对糖代谢的影响：降低血糖 促进细胞对葡萄糖的摄取和利用； 促进肝脏和肌肉糖原的合成及贮存； 促进葡萄糖转化为脂肪酸并贮存于脂肪组织中； 抑制糖异生。,2.脂肪代谢：促进脂肪合成，抑制脂肪分解 促进肝细胞合成脂肪酸并将其转运至脂肪细胞贮存； 促进脂肪细胞摄取葡萄糖及脂肪酸和甘油三脂的合成； 抑制脂肪酶的活性脂肪分解。,3.蛋白质代谢：促进蛋白质合成、抑制蛋白质分解。 促进氨基酸向细胞内转运； 加快细胞核的复制和转录过程DNA、RNA的生成； 加速核糖体的翻译，促进蛋白质合成； 抑制蛋白质分解和肝糖异生。 (其促进机体生长的作用与促进蛋白质合成直接相关但需与GH共同作用时效果才明

35、显),4.降低血钾：促K+入胞血K+o。,5.调节能量平衡：摄食平衡,胰 岛 素,蛋白分解,脂肪分解,酮体生成,酮血症,酮 尿 酸中毒 昏 迷,脱水,体重 (尿氮),口渴,多饮,高渗性利尿,多 尿 (尿糖),多 食,血 糖,饥饿感,能量不足,糖氧化,葡 萄 糖 利 用,(三)胰岛素缺乏时的三多一少症状,肾糖阈,(四)胰岛素的分泌调节,1.血糖水平 血糖水平是调节胰岛素分泌最重要素的因素：血糖胰岛素分泌血糖(血糖降至正常水平后，胰岛素分泌即迅速恢复到基础状态)。,A.血糖升高引起胰岛素分泌的量效性变化: 血糖水平 300mg/100ml 时，分泌达最高限度。,B.血糖升高引起胰岛素分泌的时相性变

36、化: 第一相(葡萄糖与B细胞的葡萄糖受体结合贮存激素释放)； 第二相:(刺激合成酶系胰岛素的合成与释放)。,2.血中氨基酸和脂肪酸水平,氨基酸和血糖对刺激胰岛素分泌有协同作用,许多氨基酸都能刺激胰岛素分泌：以精氨酸和赖 氨酸最强； 血中脂肪酸和酮体明显增多时：促进胰岛素分泌。,口服氨基酸后血中胰岛素水平的改变 -判断胰岛B细胞功能,长时间的高血糖、高氨基酸和高脂血症可使胰岛B细胞衰竭,3.“肠-胰岛素轴”,概念: 抑胃肽、胃泌素、胰泌素和胆囊收缩素等胃肠激素均有促胰岛素分泌作用，胃肠激素与胰岛素分泌之间的关系称为“肠-胰岛素轴”.,抑胃肽(GIP）是生理性肠促胰岛素因子,可在血糖水平升高前就刺

37、激胰岛素分泌.,这是对胰岛素分泌的“前馈性”调节，使机体预先做好准备以应付即将被吸收的各种营养成分,胃泌素、胰泌素和胆囊收缩素则要通过升高血糖而间接刺激胰岛素分泌.,4.胰岛内旁分泌作用,5.生长素、皮质醇、甲状腺激素,GH 皮质醇 T3/T4,血糖,胰岛素分泌,6.神经肽和递质,胰高血糖素,血糖,胰岛素分泌,TRH、GHRH、CRH、VIP,肾上腺素 甘丙肽 瘦素 神经肽,葡萄糖 氨基酸 脂肪酸 盐酸,GIP,生长抑素,胃泌素、胰泌素、CCK,迷走神经 M,GH、皮质醇、T3/T4、,1.糖代谢：促进糖原分解和糖异生的作用，使血糖明显升高。 2.脂肪代谢：激活脂肪酶，促进脂肪分解；加强脂肪酸

38、氧化，酮体生成增多。 3.蛋白质代谢：促进氨基酸转运入肝细胞，为糖异生提供原料；抑制蛋白质合成。 4.其他：促进胰岛素、胰生长抑素的分泌；增强心肌收缩力。,二、胰高血糖素 (一)胰高血糖素的作用 -促进分解代谢的激素,(二)胰高血糖素的分泌调节,为促进 为抑制,胰高血糖素 分泌,血糖,氨基酸,胃泌素,C C K,生长抑素,胰泌素,迷走 神经,交感神经,受体,M受体,血糖,脂肪酸,饥饿,胰岛素,血糖,血中氨基酸的作用,一方面促进胰岛素分泌而降低血糖,另一方面有刺激胰高血糖素分泌而使血糖升高,可避免发生低血糖.,肾上腺内分泌 一、肾上腺皮质激素 (一)皮质激素的种类、运输和灭活 1. 种类 肾上腺

39、皮质由三层上皮细胞组成，从外向内依次为：球状带、束状带和网状带。 球状带：盐皮质激素（醛固酮） 束状带：糖皮质激素（皮质醇） 网状带：性皮质激素(少量的雄性激素和微 量的雌二醇，亦可分泌皮质醇)。 这三类激素都是固醇衍生物，故统称为甾体激素。,2. 运输 皮质醇分泌入血后，与血中皮质类固醇结合球蛋白(CBG)、白蛋白结合，其中以与CBG结合为主。 当血中皮质醇大量增加时，可出现少量游离型皮质醇，目前认为CBG对皮质醇的转运起“储备”的作用，而游离的激素对细胞，组织发挥激素的立即生物效应。 醛固酮与血中白蛋白及CBG结合很少，主要以游离状态存在和运输。 性激素与其专一的结合蛋白结合后在血中运输。

40、 3. 灭活 肾上腺皮质激素代谢灭活的主要场所是肝脏。 灭活产生葡萄糖醛酸脂和硫酸脂及非结合代谢物，随尿液排出。,（二）糖皮质激素的作用与分泌调节,1、糖皮质激素生理作用,1)糖代谢：血糖浓度 A.促进肝糖原异生及糖原的合成及 输出 B.糖利用(外周组织 对胰岛素的反应性),糖皮质激素具有抗胰岛素的作用。 分泌不足时，可出现糖原减少和低血糖； 分泌过多则血糖升高甚至能引起类固醇性糖尿。,（1）对物质代谢的作用,2)蛋白质代谢： A.促进肝外组织(特别肌肉) 蛋白质分解，抑制蛋白质合成。 B.促进肝内蛋白质的合成,分泌过多，则会引起生长停滞，肌肉消瘦，皮肤变薄，骨质疏松，淋巴组织萎缩及创口愈合延

41、缓等现象 。,3)脂肪代谢： 促进脂肪的分解，增强脂肪酸在肝内氧化过程，有利于糖异生。,分泌过多，动员脂肪重新分布 “满月脸” “水牛背” “向心性肥胖”(Cushing综合征),（2）对水盐代谢的作用:,抑制ADH的分泌 增加肾小球滤过率,有利于水的排出,肾上腺皮质机能低下,肾排水非常缓慢，甚至发生水中毒。,（3）对血液系统： 增强骨髓造血功能红细胞血小板。 抑制淋巴细胞的有丝分裂淋巴细胞。 促进附着血管壁的中性粒细胞进入血液循环中性粒细胞。 增加肺和脾对嗜酸性粒细胞的贮留嗜酸性粒细胞。,当糖皮质激素增多时，病人红细胞，加上皮肤菲薄，常有多血质外貌。,（4）对心血管系统的影响： 增强血管平滑

42、肌对儿茶酚胺的敏感性(允许作用). （5）对胃粘膜屏障的影响： 促进胃酸和胃蛋白酶的分泌，抑制胃粘液分泌，加速胃上皮细胞脱落。 （6）对骨生成的影响： 使骨基质I型胶原和小肠对钙的吸收减少，抑制骨的生成。,胃病患者慎用糖皮质激素，以防诱发或加剧胃溃疡。,（7）在应激反应中的作用,应激反应是以ACTH、糖皮质激素分泌增加为主，多种激素(GH、ADH、PRL、醛固酮等)参与的非特异性反应。,糖皮质激素的作用广泛而复杂，主要可归纳为：,5增 增血糖 增蛋白分解 增脂肪分解 增胃酸 增RBC、血小板,4抗 抗炎 抗过敏 抗毒 抗休克,3减 减淋巴细胞 减嗜酸粒细胞 减嗜碱粒细胞,1怪 向心性肥胖,（8

43、）抗炎、抗过敏、抗毒、抗休克作用,有害刺激：疼痛 寒冷、创伤、缺氧,C R H,腺 垂 体,ACTH,肾上腺皮质,糖皮质激素,长负反馈,下 丘 脑,下丘脑-腺垂体-肾上腺皮质轴,(1) CRH的作用 当机体受到有害刺激，下丘脑分泌的CRH、ADH(室旁核的神经小分泌细胞分泌)经垂体门脉运输，分别作用于腺垂体ACTH细胞膜上CRH-R1受体、ADH-V1b受体，促进ACTH的合成与分泌。 CRH对CRH本身也有负反馈调节作用。,短负反馈,(三)糖皮质激素的分泌调节,1.下丘脑-腺垂体-肾上腺皮质,有害刺激：疼痛 寒冷、创伤、缺氧,C R H,腺 垂 体,ACTH,肾上腺皮质,糖皮质激素,长负反馈

44、,下 丘 脑,下丘脑-腺垂体-肾上腺皮质轴,(2) ACTH的作用 腺垂体分泌的ACTH与肾上腺皮质细胞膜上的受体结合，通过cAMP第二信使模式促进糖皮质激素合成与分泌。 ACTH不但刺激糖皮质激素的分泌，也刺激束状带和网状带细胞的生长发育。 ACTH也具有促进黑色素细胞产生黑色素的作用。 ACTH对CRH的分泌有负反馈调节作用。,VP 紧张状态,2.糖皮质激素对下丘脑-腺垂体的反馈调节,短反馈：腺垂体分泌的ACTH可反馈性抑制CRH神经元的活动。,长反馈：糖皮质激素可反馈性抑制下丘脑CRH神经元和腺垂体ACTH神经元的活动，。,有害刺激：疼痛 寒冷、创伤、缺氧,C R H,腺 垂 体,ACT

45、H,肾上腺皮质,糖皮质激素,长负反馈,下 丘 脑,短负反馈,下丘脑-腺垂体-肾上腺皮质轴,二、肾上腺髓质激素,(一)髓质激素的合成与代谢 1 合成： （如图所示） 髓质以E为主； 交感以NE为主。 2 代谢： 由体内的单胺氧化酶(MAO)和甲基转换酶(COMT)的作用而灭活。,（二）肾上腺髓质激素的生理作用 肾上腺髓质的内分泌活动与交感神经系统关系密切，共同构成了交感-肾上腺髓质系统,1.在应急反应中的作用,“应急反应”,“应激反应”,皮质激素,增强机体对伤害性刺激的基础“耐受力”和“抵抗力”,髓质激素,提高机体的“警觉性”和“应变力”,机体遭遇紧急情况时交感-肾上腺髓质系统活动的紧急动员过程

46、,机体遭遇紧急情况时下丘脑-腺垂体-肾上腺皮质轴活动的改变,引起应急反应的各种刺激往往也是引起应激反应的刺激，两种反应同时发生，共同提高机体对剧变环境的适应能力。,定义,参与激素,生理意义,2.“应激反应”与“应急反应”,3.肾上腺素和去甲肾上腺素的作用,(三)肾上腺髓质激素的分泌调节,肾上腺髓质分泌,糖皮质激素,ACTH,注：为促进；为抑制,交感神经,N受体,多巴胺羟化酶,诱导,多巴胺 NE E,苯乙醇胺氮位甲基移位酶,自身反馈,髓质细胞内 多巴胺和NE,酪氨酸羟化酶活性,E 髓质细胞内,本 章 重 点 内 容,1、概念 允许作用,2、激素的分类、作用机制、一般特性及分 泌的调节（下丘脑-腺垂体-靶腺）,3、生长激素、ADH、甲状腺激素、胰岛素及糖皮 质激素的生理功能；,4、甲状腺激素的合成及调节；糖皮质激素分泌 的调节,5、下丘脑调节肽、腺垂体及神经垂体激素,