肝胆生化与肝脏疾病.ppt

《肝胆生化与肝脏疾病.ppt》由会员分享，可在线阅读，更多相关《肝胆生化与肝脏疾病.ppt（155页珍藏版）》请在三一文库上搜索。

1、肝胆生化与肝脏疾病 Biochemistry of Liver and Gall & Liver Diseases,肝脏在人体生命活动中占有十分重要的作用，包括消化、吸收、排泄、生物转化以及各类物质的代谢与协调。肝脏是人体最大的腺体，在人体多种物质的代谢胆汁生成、解毒、凝血、免疫、热量产生及水与电解质的调节中均起着非常重要的作用，是人体内的一个巨大的“生化工厂”，被誉为“物质代谢中枢”。,肝脏的结构特点,双重血液供应,门静脉 （养分）,肝动脉 （O2）,肝静脉,体循环,肾,尿,胆道系统,肠,粪,有两条输入通路 有两条输出通路 丰富的血窦 丰富的线粒体 丰富的内质网、高尔基体、核糖体 丰富的酶类

2、,肝动脉、门静脉 肝静脉、胆道系统 提供能量 合成蛋白质、酶类 参与全身代谢、生物转化,肝脏的组织结构特点,肝脏具有肝动脉和门静脉的双重血液供应，具有丰富的血窦，肝细胞膜通透性大，利于进行物质交换。从消化道吸收的营养物质经门静脉进入肝脏被改造利用，有害物质则可进行转化和解毒。肝脏可通过肝动脉获得充足的氧以保证肝内各种生化反应的正常进行。,正常人肝脏重约1-1.5 kg，其中水份占70%。除水外，蛋白质含量居首位。肝脏内已知的酶有数百种以上，且有些酶是其它组织中所没有或含量极少的，例如合成酮体和尿素的酶系、催化芳香族氨基酸及含硫氨基酸代谢的酶类。 正常人肝脏化学组成见表，肝脏成分常随营养及疾病的

3、情况而改变。例如，饥饿多日后，肝中蛋白质及糖原含量下降，磷脂及甘油三酯的含量升高。肝内脂类含量增加时，水分含量下降，如患脂肪肝时，水分可降至50%-5%左右。,正常人肝脏的化学组成按新鲜组织重量百分率计算,*其中86.6%为球蛋白，6.6%为白蛋白 此外，肝脏含铁蛋白较多，是机体贮存铁最多的器官。,肝脏的代谢及主要功能 Liver Metabolism and Main Functions,Metabolic Functions A. Carbohydrate Metabolism 1. Formation & storage of Glycogen 2. Conversion of gala

4、ctose & fructose to glucose 3. Conversion of amino acids to glucose 4. Formation of many important chemical compounds (lipids, amino acids, Nt, etc.) from carbohydrate intermediates,肝功能受损： 饥饿时易发生低血糖,Metabolic Functions B. Lipids Metabolism 1. Formation of lipoproteins 2. Oxidation of fatty acids 3.

5、Formation of cholesterol & phospholipids 4. Formation of bile acids 5. Formation of fatty acids and fat from carbohydrate, protein & alcohol.,肝脏的血浆脂质,包括甘油三酯（TG）、磷脂（PL）、胆固醇（Ch）和游离脂肪酸（FFA）。胆固醇有游离胆固醇（FC）和胆固醇酯（CE），常称血浆胆固醇为总胆固醇（TC）。每种脂类的组成均很复杂。血浆中的磷脂主要是磷脂酰胆碱（卵磷脂）占67%，溶血磷脂占7%，神经磷脂占21%，乙醇胺磷脂占4%。每种磷脂的脂酸均不相同

6、。,血浆脂蛋白,脂蛋白是由非极性TG、CE、两性分子PL、Ch和蛋白质组成。各种血浆脂蛋白都含有这些成分，但含量和比例各不相同。脂蛋白中的蛋白质成分称为载脂蛋白，它是决定脂蛋白结构、功能和代谢的核心组分。不同脂蛋白的脂质含量有较大区别，质的差异较小。但每种脂蛋白都由具有其特征的载脂蛋白组成。目前至少已发现18种载脂蛋白，它们是apoA-、A-、A-、B-48、B-100、C-、C-、C-0-2、D、E、F，G、H、I、J、apo（a）。它们大部分由肝脏合成。,肝功能受损： PL 脂肪肝 LCAT 血ChE/Ch 脂肪泻（痢）(steatorrhea),Metabolic Functions C

7、. Protein Metabolism 1. Deamination of amino acids 2. Provision of lipotropic（抗脂肪肝的） factor for far conversion to lipoproteins 3.Formation of plasma proteins 4. Urea formation 5. Amino acid interconversions, transamination & amination, synthesis of nonessential amino acids, purines, pyrimidines, cre

8、atine phosphate.,肝脏在蛋白质代谢中的作用,合成与分泌: 自身蛋白质（包括各种代谢酶）和血浆蛋白质 清蛋白（A） 血浆总蛋白 (60-80 g/L) 球蛋白（G） A/G: 1.5 - 2.5,肝脏在蛋白质代谢中的作用,分解： 清除血浆蛋白质( 清蛋白除外 ) 的重要器官 清除血氨的主要器官 氨基酸代谢极为活跃，还是芳香族氨基酸和芳香胺类的清除器官。,肝功能受损： 清蛋白 水肿、A/G 凝血因子 凝血障碍 血中 支/芳 急性肝炎： ALT,血氨 支/芳 胺（假神经递质）,肝性脑病,支链氨基酸/芳香族氨基酸,支链氨基酸是唯一在肝外代谢的氨基酸，主要在骨骼肌，约占骨骼肌蛋白质的必需

9、氨基酸的35，是体内主要供能的氨基酸。 肝硬化或肝性脑病的病人，支链氨基酸含量下降，芳香族氨基酸含量升高，芳香族氨基酸进入脑组织后能释放一种抑制性神经递质，抑制大脑皮层而出现肝性脑病的肝昏迷。支链氨基酸和芳香族氨基酸是由一个载体转运通过血脑屏障，二者竞相与载体结合，当支链氨基酸浓度高时，抑制芳香族氨基酸进入脑组织，临床上用支链氨基酸治疗肝昏迷。 正常人的比值是3.0-3.5，而肝硬化伴肝昏迷患者常常降低到1.5以下，给予病人支链氨基酸后，肝昏迷很快缓解，这是其它抗昏迷药物不可能办到的。,Metabolic Functions D. Other Functions 1. Storage of c

10、ertain vitamins 2. Formation of blood coagulation factors 3. Storage of iron 4. Conjugation & excretion of steroid hormones 5. Detoxification 6. Metabolism of alcohol,肝脏在维生素代谢中的作用,肝脏在维生素的吸收、储存、运输及代谢中起重要作用 含维生素A、K、B1、B2、 B6 、B12、泛酸与叶酸最多，是维生素A、 E、 K、 B12的主要储存场所 直接参与多种维生素的代谢转化 （1）将-胡罗卜素转变为维生素A （2）将维生素D

11、3转变为25-(OH)D3 （3）多种维生素在肝脏中转变为辅酶的组成成分,肝脏在维生素代谢中的作用,肝胆系统疾患时： （1）可伴有维生素的吸收障碍。 （2）严重肝病时，维生素B1的磷酸化作用受影响，从而引起有关代谢的紊乱。 （3）维生素K及A的吸收、储存与代谢障碍而表现出血倾向、夜盲症，甚至发生肝性佝偻病VitD羟化不足。,肝脏在激素代谢中的作用,激素的灭活(inactivation)： 许多激素在发挥其调节作用后，主要在肝脏内被分解转化，从而降低或失去其活性。 肝病时，体内雌激素、醛固酮、抗利尿激素等水平升高，则可出现男性乳房发育、肝掌、蜘蛛痣及水钠潴溜等现象。,蜘 蛛 痣,蜘蛛痣在慢性肝炎

12、和肝硬化的病人中，常发现脸部、颈部、手部有一种形态很象蜘蛛网样的病，痣的中心是一个小红点，周围放射出许多细小的红丝，整个直径约0.2-2厘米。 如果用细的尖硬物去压迫痣的中心，可以使整个蜘蛛痣全部消失。,肝 掌,肝掌是指有些肝炎病人手掌边缘常常会出现许多红色的斑点，或红白相间毫无规律的斑块，有时候不仅手掌有，而且脚底也有。 如果对这种斑点或斑块加压，可以使压迫区的这些点和块消失，变得苍白。,蜘蛛痣和肝掌的发病原因,主要原因是体内雌性激素过多而引起。 肝功能障碍，雌性激素不能被破坏，末梢小动脉的舒张作用过分地增强。使中心小动脉向四周放射出许多细小的血管 可以作为肝发展成慢性或硬化的标志之一。但许

13、多其它能引起末梢小动脉舒张作用增强的疾病也可能出现这种现象，如类风湿性关节炎，营养不良等。长期饮酒的人甚至有些正常人都有可能出现蜘蛛痣和肝掌现象。,胆汁生成和排泄,胆汁是由胆红素、胆汁酸、胆盐等及其他成份组成的液体。胆红素的摄取结合和排泄，胆汁酸的生成和排泄都由肝脏承担。肝细胞制造、分泌的胆汁，经胆管输送到胆囊，胆囊浓缩后排放入小肠，帮助脂肪的消化和吸收。,解毒作用,人体代谢过程中所产生的一些有害废物及外来的毒物毒素、药物的代谢和分解产物，均在肝脏解毒。,门静脉收集血中的有害物质及微生物抗原性物质将在肝内被解毒和清除，使毒物成为较无毒或溶解度大的物质，随胆汁或尿液排出体外。 肝脏解毒有四种主要

14、方式：（1）化学方法：如氧化、还原、分解、结合和脱氧作用。如氨在肝内合成尿素，随尿排出体外。有毒物质与葡萄糖醛酸、硫酸、氨基酸等结合可变成无毒物质。（2）分泌作用：一些重金属（如汞）以及来自肠道的细菌，可随胆汁分泌排出。（3）蓄积作用：某些生物碱如土的宁、吗啡等可蓄积于肝脏，然后肝脏逐渐小量释放这些物质，以减少中毒过程。（4）吞噬作用：如果肝脏受损时，人体就易中毒或感染，肝细胞中含有大量的枯否氏细胞（ Kuffers cell ）（肝窦形成的星形巨噬细胞），有很强的吞噬能力，起到了吞噬病茵保护肝脏的作用。,免疫功能,肝脏是人体重要的天然免疫器官，富含多种行使天然免疫功能的细胞亚群，如NKT和N

15、K细胞。肝脏是最大的网状内皮细胞吞噬系统，能通过吞噬隔离和消除入侵及内生的各种抗原。单核-巨噬细胞90%在肝脏，可吞噬各种病菌、病毒及一些炎性因子，肝内某些细胞还分泌“细胞因子”和“趋化因子”，发挥局部的免疫调控作用。,凝血功能,几乎所有的凝血因子都由肝脏制造，肝脏在人体凝血和抗凝两个系统的动态平衡中起着重要的调节作用。肝脏是人体多种凝血因子制造的主要场所，人体内12种凝血因子，其中最重要的纤维蛋白原、凝血酶原，凝血因子II、VII、IX、X都是在肝脏内合成的。肝功破坏的严重程度常与凝血障碍的程度相平行，临床上常见有些肝硬化患者因肝功衰竭而致出血甚至死亡。,其 他,肝脏参与人体血容量的调节热量

16、的产生和水、电解质的调节。如肝脏损害时对钠钾铁磷等电解质调节失衡，常见的是水钠在体内潴留，引起水肿、腹水等。,肝脏的生物转化作用 Biotransformation Function of Liver,生物转化的概念,一些内源或外源的非营养物质在体内经代谢或转化，转变为极性或溶解性更高的物质，进一步随尿液或胆汁排出的过程称为生物转化。,生物转化的对象,生物转化的意义 对体内的非营养物质进行转化，使其灭活或解毒；更为重要的是可使这些物质的溶解度增加，易于排出体外。,生物转化的主要场所 肝是主要器官，但在肺、肾、胃肠道和皮肤也有一定生物转化功能 。,生物转化反应的主要类型,第一相反应：氧化反应、还

17、原反应和水解反应 第二相反应：结合反应,氧化反应最多见的生物转化反应,（1）微粒体依赖P450的加单氧酶系： 最重要的是依赖P450的加单氧酶。 存在部位：微粒体内(滑面内质网) 组成：Cyt P450，NADPH+H+，NADPH-细胞色素，P450还原酶 催化的基本反应 RH + O2 + NADPH + H+ ROH+NADP+H2O,基本特点 能直接激活氧分子，其中一个氧原子加入底物分子中，另一氧原子被还原为水，为加单氧酶，或混合功能氧化酶。也称P450羟化体系。,产物：羟化物或环氧化物 举例：,苯胺,对氨基苯酚,苯巴比妥（一种具安眠活性的药物）的苯环羟化后，极性增加，催眠作用消失 。

18、,线粒体单胺氧化酶系 （2）单胺氧化酶( monoamine oxidase, MAO)，属于黄素酶类 。,存在部位：线粒体内,催化的反应 催化胺类（组胺、酪胺、尸胺、腐胺等肠道腐败产物）氧化脱氨基生成相应的醛,（3）醇脱氢酶及醛脱氢酶系,存在部位：胞液中，以NAD+为辅酶的醇脱氢酶与醛脱氢酶。,催化的反应 醇脱氢酶(alcohol dehydrogenase, ADH)催化醇类氧化成醛。 醛脱氢酶(aldehyde dehydrogenase, ALDH)催化醛类生成酸。,还原反应 肝微粒体中存在着由NADPH及还原型细胞色素P450供氢的还原酶 ，为黄素蛋白酶。 硝基还原酶类 (nitro

19、reductase) 偶氮还原酶类 (azoreductase) 还原产物：（相应胺类）,（催眠药，还原后失去催眠作用）,水解反应 肝细胞中有各种水解酶，如酯酶、酰胺酶及糖苷酶等，分别水解各种酯键、酰胺键及糖苷键。分布广泛，人肝脏中水解酶类可催化乙酰苯胺、普鲁卡因、利多卡因及简单的脂肪族酯类的水解。,结合对象：凡含有羟基、羧基或氨基的药物、毒物或激素均可发生结合反应,结合剂：葡萄糖醛酸、硫酸、谷胱甘肽、甘氨酸、乙酰基、甲基等物质或基团。,结合反应 -体内最重要的生物转化方式,葡萄糖醛酸的结合反应 最为重要和普遍，UDPGA为葡萄糖醛酸的活性供体，由糖醛酸途径产生。肝细胞微粒体中有UDP-葡萄糖

20、醛酸转移酶(UGT)，能将葡萄糖醛酸基转移到毒物或其他活性物质的羟基、氨基及羧基上，形成葡萄糖醛酸苷。结合后其毒性降低，且易排出体外。胆红素、类固醇激素、吗啡、苯巴比妥类药物等均可在肝脏与葡萄糖醛酸结合而进行生物转化。临床上，用葡萄糖醛酸类制剂(如肝泰乐)治疗肝病，其原理即增强肝脏的生物转化功能。,雌酮,硫酸结合反应,PAP,雌酮硫酸酯,磷酸腺苷磷酸硫酸,以3-磷酸腺苷5-磷酸硫酸(PAPS)为活性硫酸供体，在肝细胞胞液中有硫酸转移酶，能催化将PAPS中的硫酸根转移到类固醇、酚类的羟基上，生成硫酸酯。雌酮在肝内与硫酸结合而失活 。,酰基化（乙酰基结合）反应,异烟肼 乙酰辅酶A 乙酰异烟肼 辅酶

21、A,在乙酰基转移酶的催化下，由乙酰CoA作乙酰基供体，与芳香族胺类化合物结合生成相应的乙酰化衍生物。如磺胺类药物及抗结核药异烟肼在肝脏经乙酰化而失去作用。,谷胱甘肽结合反应,环氧萘 谷胱甘肽 S-二氢萘醇谷胱甘肽,甲基化（结合）反应,尼克酰胺 N-甲基尼克酰胺,肝细胞液及微粒体中具有多种转甲基酶，含有羟基、巯基或氨基的化合物可进行甲基化反应，甲基供体是S-腺苷蛋氨酸(SAM)。例如，尼克酰胺可甲基化生成N-甲基尼克酰胺。,甘氨酸结合反应,某些毒物、药物的羧基与辅酶A结合形成酰基辅酶A后，在酰基CoA：氨基酸N-酰基转移酶催化下与甘氨酸结合，生成相应的结合产物。如马尿酸的生成。,影响因素：年龄、

22、性别、疾病、诱导物、抑制物等 意义：指导用药,影响生物转化作用的因素,有些物质，通过生物转化、其活性或毒性反而加强，即不是灭活而是激活。如苯骈芘(致癌物)是在肝内经过生物转化才形成终致癌物的,这就是生物转化的解毒和致毒的双重特性。,苯骈芘,7,8-环氧苯骈芘,四氢苯骈芘(终致癌物),混合功能氧化酶,还有些致癌物在体内存在多种转化方式，有的属于致癌(活化)，有的则属于解毒，例如黄曲霉素B1(aflatoxin B1)的生物转化。,胆汁与胆汁酸的代谢 Metabolism of Bile and Bile Acids,肝细胞分泌的胆汁具有双重功能：一是作为消化液，促进脂类的消化和吸收，二是作为排泄

23、液，将体内某些代谢产物(胆红素、胆固醇)及经肝生物转化的非营养物排入肠腔，随粪便排出体外。胆汁酸是胆汁的主要成分，具有重要生理功能。,主要有机成分 胆汁酸盐(含量最高)、多种酶等。,胆汁,胆汁酸(bile acids)的概念 胆汁酸是存在于胆汁中一大类胆烷酸的总称，以钠盐或钾盐的形式存在，即胆汁酸盐，简称胆盐 (bile salts)。,胆汁酸的分类 按结构分,胆汁酸的代谢,胆酸,鹅脱氧胆酸,牛磺胆酸,甘氨胆酸,初级胆汁酸 是肝细胞以胆固醇为原料直接合成的胆汁酸，包括胆酸、鹅脱氧胆酸及相应结合型胆汁酸。,次级胆汁酸 在肠道细菌作用下初级胆汁酸 7-羟基脱氧后生成的胆汁酸，包括脱氧胆酸及石胆酸。

24、,胆酸,鹅脱氧胆酸,脱氧胆酸,石胆酸,动物胆汁酸的种类,人类和几种动物胆汁酸种类和数量 （占总胆酸的 % ）,医药上具有免疫调节作用，改善肝排泄、溶解胆结石、解毒、抑菌、抗炎、抗过敏、镇咳、祛痰、降压、助消化等，具有利胆、增加肝血流量、促进脂肪吸收。用于胆汁郁滞、改善肝功能、溶解结石等。,熊脱氧胆酸（USDA）,鹅脱氧胆酸（CDCA）,主要用于合成熊去氧胆酸。 胆石溶解剂，用于胆固醇高而引起的结石、胆道炎和胆囊炎等。,初级胆汁酸的生成 部位：肝细胞的胞液和微粒体中 原料：胆固醇,胆固醇转化成胆汁酸是其在体内代谢的主要去路 限速酶：胆固醇7-羟化酶,胆固醇(27C),7-羟化胆固醇,初级胆汁酸(

25、24C),结合型初级胆汁酸,过程,游离型初级胆汁酸的生成,结合型初级胆汁酸的生成,次级胆汁酸的生成与肠肝循环,部位：小肠下段和大肠 过程:,次级胆汁酸的生成,肠道中的各种胆汁酸平均有95%被肠壁重吸收，其余的随粪便排出。重吸收主要有两种方式：结合型胆汁酸在回肠部位主动重吸收。游离型胆汁酸在小肠各部及大肠被动重吸收。胆汁酸的重吸收主要依靠主动重吸收方式，石胆酸主要以游离型存在，故大部分不被吸收而排出。正常人每日从粪便排出的胆汁酸约0.4-0.6克。胆汁酸随胆汁排入肠腔后，通过重吸收经门静脉又回到肝，在肝内转变为结合型胆汁酸，经胆道再次排入肠腔的过程肠肝循环。,胆汁酸肠肝循环 Enterohepa

26、tic Circulation of Bile Acid,胆汁酸的肠肝循环,将有限的胆汁酸反复利用以满足人体对胆汁酸的生理需要。正常人体肝脏内胆汁酸池不过3-5克，而维持脂类物质消化吸收，需要肝脏每天合成16-32克，依靠胆汁酸的肠肝循环可弥补胆汁酸的合成不足。,胆汁酸肠肝循环的生理意义,胆汁酸的功能,1.促进脂类的消化与吸收。,2.抑制胆汁中胆固醇的析出，抑制胆囊结石形成。,胆色素的代谢与黄疸,Metabolism of Bile Pigments and Jaundice,胆色素(bile pigments)是体内铁卟啉化合物（血红蛋白、肌红蛋白、过氧化物（氢）酶、细胞色素、血红素等）的主

27、要分解代谢产物，包括胆红素(bilirubin)、胆绿素(biliverdin) 、胆素原(bilinogen)和胆素(bilin)等。除胆素原族无色，其他都有一定颜色，故称胆色素。,胆色素,胆红素(Bile Pigments) 胆红素是胆汁中的主要色素，呈橙黄色。 胆红素具有： 毒性作用 抗氧化（抑制亚油酸和磷脂的氧化） 胆色素代谢以胆红素代谢为中心。 肝脏在胆色素代谢中起着重要作用。,胆色素（Bile Pigments) 衰老RBC Hb 肌红蛋白 过氧化酶 细胞色素 铁卟啉化合物 胆绿素 胆红素 （红） （蓝） （黄） 胆素原族 胆素族 （无色） （棕色）,肠道,o,生成过程,部位 肝、

28、脾、骨髓单核巨噬细胞系统细胞微粒体与胞液中，关键酶：血红素加氧酶。,过程,氨基酸,胆红素,胆红素的性质 亲脂疏水，对大脑具有毒性作用。,胆红素的生成过程,胆红素的来源:（250 350 mg /天）。 70%：血红蛋白中的血红素 30%：过氧化物酶、过氧化氢酶、细胞色素及肌红蛋白中的血红素。,胆红素的转运,意义 增加胆红素在血浆中的溶解度，限制胆红素自由通过生物膜产生毒性作用。,竞争结合剂 某些有机阴离子如磺胺类、脂肪酸、胆汁酸、水杨酸等可与胆红素竞争与清蛋白结合，从而使胆红素游离出来，增加其透入细胞的可能性。过多的游离胆红素可与脑部基底核的脂类结合，并干扰脑的正常功能，称胆红素脑病或核黄疸。

29、,运输形式 胆红素+清蛋白清蛋白-胆红素复合体,转化,部位：肝脏滑面内网质 反应：结合反应（主要结合物为UDP葡萄糖醛酸-UDPGA） 酶：葡萄糖醛酸基转移酶 产物：主要为双葡萄糖醛酸胆红素，另有少量单葡萄糖醛酸胆红素、硫酸胆红素，统称为结合胆红素。,葡糖醛酸胆红素的生成,排 泄,结合胆红素从肝细胞毛细胆管排泄入胆汁中，再随胆汁排入肠道。,胆红素在肠道中的转化,结合胆红素,胆素原,胆素,过程,胆素原：中胆素原，粪胆素原，d-尿胆素原,胆素：i-尿胆素，粪胆素， d-尿胆素,游离胆红素,胆素原及胆素的生成反应,胆红素,d-尿胆素原,d-尿胆素,中胆素(i-尿胆素),中胆素原(i-尿胆素原),粪胆

30、素原(I-尿胆素原),粪胆素(I-尿胆素）,胆素原的肠肝循环,肠道中有少量的（约10%-20%）胆素原可被肠粘膜细胞重吸收，经门静脉入肝，其它大部分则随胆汁排入肠道，形成胆素原的肠肝循环.,胆素原肠肝循环的过程,血清胆红素与黄疸,正常血清胆红素浓度 116 mol/l (0.1 1 mg/dl) 4/5为游离胆红素，其余为结合胆红素,两种胆红素的区别,黄疸(Jaundice),概念：指高胆红素血症，临床表现为血中胆红素增高而使巩膜、皮肤、粘膜以及其他组织和体液出现黄染，也有称黄胆。 高胆红素血症：血清胆红素过高。 隐形黄疸：当血清胆红素浓度为17.1-34.2 umol (1-2 mg/d1)

31、时，肉眼看不出黄疸。 黄疸：血清胆红素浓度高于34.2 umol/L (2 mg/d1)时则为显性黄疸。,1、由于红细胞破坏增加，胆红素生成过多而引起的溶血性黄疸。 2、肝细胞病变以致胆红素代谢失常而引起的肝细胞性黄疸。 3、肝内或肝外胆管系统发生机械性梗阻，影响胆红素的排泄，导致梗阻性（阻塞性）黄疸。 4、肝细胞有某些先天性缺陷，不能完成胆红素的正常代谢而发生的先天性非溶血性黄疸。,病 因,各种黄疸时血、尿、粪中某些指标的改变,脂肪肝的生化代谢 Biochemical Metabolism of Fatty Liver,肝脏 (Liver),新陈代谢中心； 占人体体重的 2.5-3%； 约1

32、500克； 分为左右两叶； 肝小叶(Lobule)是肝脏构造与功能的基本单位。,人体最大的腺体器官,A.正常的肝 B.病毒破坏 C.肝硬化,什么是脂肪肝？,“肝细胞的脂肪变性”,大量的脂质蓄积于肝细胞中所引起的肝脏病变,脂肪肝,正常的肝 脂肪约占肝重量的5%左右。,脂肪肝 脂肪5%肝的重量 主要以甘油三酯及脂肪酸堆积 少量的胆固醇、胆固醇酯、磷脂等 30%的肝细胞堆积脂肪,正常的肝,脂肪肝,Fatty Liver An accumulation of fat in the liver tissue Clinical finding-common to many conditions: Alco

33、holic liver disease Exposure to drugs and toxic metals Obesity, diabetes mellitus, PEM【Kwashiorkor (夸休可尔症，恶性营养不良，浮肿型营养不良）and Marasmus（干瘦型营养不良）】 After gastrointestinal bypass （导管）surgery Long-term total parenteral(胃肠道外的)nutrition,蛋白质-能量营养不良 (PEM),蛋白质-能量营养不良（PEM）有三种临床形式：干型（消瘦，干燥），湿型（水肿，肿胀）及介于两者之间的复合型。

34、取决于非蛋白质来源和蛋白质来源的能量之间的平衡。 浮肿型也称为kwashiorkor，该词来自非洲，意思是“第一个孩子-第二个孩子“，即当第二个孩子出生后取代第一个孩子吃乳时，第一个孩子即发生PEM.断乳的小儿喂食营养质量差（与母乳相比）的稀粥，不能生长。通常蛋白质缺乏症比能量缺乏症更明显，导致水肿。kwashiorkor儿童似比marasmus儿童长相老，且在断乳后易患疾病。 干瘦型即marasmus，是因近乎饥饿，蛋白质和非蛋白质营养素缺乏所致。干瘦小儿几乎不吃食物，常常是因为其母亲不能母乳喂养，小儿肌肉和体脂丢失，十分消瘦。 复合型PEM又称为marasmic kwashiorkor.患

35、此型PEM的儿童有点水肿，比marasmus儿童的体脂多。,Kwashiorkor, Marasmus: protein malnutrition, protein-calorie malnutrition (PEM), malignantmalnutrition, resulting from inadequate protein intake.,Marasmus,Fatty Liver Consequences: Liver enlargement Inflammation Fatigue（功能减退或丧失） Liver damage Liver failure,Fatty Liver Co

36、nsequences: Abnormal liver enzymes levels 【serum transaminases (ALT and AST), alkaline phosphatase (AP)】 Increased triglycerides Elevated cholesterol levels Elevated blood glucose levels,脂肪肝的症状,(1)通常沒有自觉症状，有时感到右边肋骨疼痛 ，全身倦怠，食欲降低，恶心，呕吐，右上腹压迫感，腹部膨胀。 (2)因为肝肿大，有压痛感。 (3)少数可能发生黃疸与腹水。 (4)并发食道炎以及胃炎。,造成脂肪肝的原因

37、,(1)肝脏中甘油三酯的合成增加 甘油三酯合成酶的活性升高、 游离脂肪酸的浓度增加。 (2)肝脏中甘油三酯的排除降低 脂肪酸的氧化反应受阻。 (3)肝脏中脂蛋白的合成与分泌降低 影响肝脏中脂质的输出是造成脂肪肝的主要原因。,脂肪肝的五大面具,肥胖少动者 在超过标准体重10%以上的人中，72%患有脂肪肝，而其中20%为重度脂肪肝患者； 嗜酒豪饮者 每天饮100克烈性白酒，持续10年，发生脂肪肝的几率将高达90； 营养失调者 “酒肉穿肠过，脂肪肝中留”； 合并糖尿病者 50%以上的II型糖尿病患者都在不同程度上饱受脂肪肝的折磨； 乱服药物者。,酒精与脂肪肝,脂肪肝为长期酗酒者常見的肝脏病变,肝脏是

38、酒精代谢的主要场所，一克酒精可以产生7大卡的热量。酗酒者藉着酒所含的糖分以及酒精可获得大量的热量以及微量的营养素。因此，常常会因为热量足夠而不觉得饥饿或是酒醉而沒有 进食。長期下來，肝脏內的蛋白质、维 生素以及矿物质消耗怠尽。,甘油三酯堆积于肝脏,酒精性脂肪肝的形成原因,酒精,代谢过程促进脂肪酸的合成,取代脂肪提供身体所需热量，减少脂肪氧化燃烧,直接对肝细胞产生毒性，使脂蛋白分泌量减少，影响脂肪运出肝脏,脂肪肝,脂肪肝的保健与治疗,1）饮食调治 原则是高蛋白、低脂肪和适当糖量，脂肪应选用植物油；肥胖者低热量、瘦者高热量，多食含膳食纤维多的青菜；严格禁酒。 2）锻炼 每天坚持慢跑步或散步2-5千

39、米；早、中、晚各做30-50次仰卧起坐。 3）药物治疗 非诺贝特可降低甘油三酯；谷维素可降低血脂；口服多种维生素，如叶酸、维生素B族、C、E、以及维丙肝、肝乐等，可以保护肝细胞；小剂量利尿剂，如氢氯噻嗪；氯化胆碱或蛋氨酸；10%门冬氨酸钾镁；其他降脂药尚可选用；安妥明、烟酸、乐脂平、多烯康、月见草油、藻酸双酯钠、绞股蓝总苷、金小宝等。,肝 炎 Hepatitis,Hepatitis Inflammation of the liver caused by infection with specific viruses, which are designated by the letters A,

40、 B, C and others（HDV, HEV, HFV, HGV and TTV).,Hepatitis Contact with infected persons； Ingesting contaminated food or water； Excessive alcohol intake； Exposure to certain drugs and toxic chemicals。,Hepatitis Spread by: Herbal remedies: chaparral（橡树）, germander(石蚕）, mahuang（麻黄）, saw palmetto（锯榈）, and

41、 jin bu huan（金不换）？ Other viruses and autoimmune disease,Hepatitis,Laboratory Diagnosis 乙肝“两对半”及临床意义,HBsAg、HBsAb HBeAg、HBeAb HBcAg、HBcAb (肝细胞内，血液中很难检测到）,被称为“乙肝病毒标志物”，如“二对半”阳性，就标志着这个人感染了乙肝病毒，并有三种可能：(1)过去感染了乙肝病毒，现在感染已经结束，或是乙肝恢复期，即将痊愈，血中的乙肝病毒标志物主要是“抗体”。(2)感染了乙肝病毒，但没有发病，成为无症状乙肝病毒携带者，血中既有“抗原”又有“抗体”。(3)感染了

42、乙肝病毒并且发病，有症状，转氨酶升高，血中也是“抗原”、“抗体”兼有。,HBV抗原抗体系统检测临床意义,IgM IgG,Hepatitis-Symptoms,Fatigue(疲劳) Nausea(恶心) Anorexia(厌食) Pain in the liver area Jaundice(黄疸) Fever(发烧),Diarrhea(腹泻） Muscle pain Skin rashes(皮疹) Elevated serum levels of aminotransferase enzymes,Hepatitis Treatment: Bed rest Appropriate diet A

43、void substances that may aggravate the liver alcohol and drugs that cause liver toxicity Hepatitis A usually resolves without of medications,Hepatitis Treatment: Antiviral agents-Hepatitis B, Hepatitis C Lamivudine(拉米夫定) and ribavarin( 3氮唑核苷,病毒唑) - block viral replication Interferon - immune respons

44、es,Lamivudine:对逆转录酶活性有强烈抑制作用。药物在进人细胞经磷酸化后与脱氧胞嘧啶核苷（dCTP）竞争，掺入合成的DNA链中，使其不能继续延伸而终止复制，而且使新的病毒颗粒不能组装，阻断病毒在体内的循环感染。,病毒唑;利巴韦林;三唑核苷;威乐星;三氮唑核苷等。,Ribavarin,为核苷类似物，被细胞激酶磷酸化，有3个方面的作用：抑制IMP脱氢酶，使GMP的合成受抑制，使DNA、RNA合成的物质缺少，抑制病毒合成；抑制流感病毒RNA多聚酶，抑制病毒RNA合成，对流感病毒效果较强；可改变mRNA5端的帽。兽医临床上，病毒唑常用作腺病毒、疱疹病毒、流感病毒、副流感病毒，呼吸道合胞病毒，

45、痘病毒等感染性疾病的防治。长期使用，对机体细胞有毒害作用。,肝硬化 Liver Cirrhosis,Liver Cirrhosis End-stage condition that result from long-term liver disease, Gradually destroys liver tissue, leading to scarring (fibrosis) and some areas of regenerated, healthy tissue in others， Scarring becomes extensive as the disease progresse

46、s， Eventually leads to liver failure(衰竭)。,Causes of Cirrhosis,Alcoholic liver disease Autoimmune hepatitis Bile duct obstructions(堵塞) (biliary cirrhosis) Diseases that cause bile duct injury Complications of gallbladder surgery Cystic fibrosis Drug-induced liver injury,Causes of Cirrhosis,Inherited

47、disorders Hemochromatosis (铁沉积症)（铁蓄积症) Wilsons disease(肝豆状核变性 )(causes excessive liver copper)(铜蓄积症) Galactosemia(半乳糖血症) Glycogen storage disease Nonalcoholic steatohepatitis(脂肪性肝炎) (fatty liver disease) Viral hepatitis (primarily hepatitis B and C),Cirrhotic Liver,Normal Liver Tissue,Cirrhosis Cons

48、equences: Hepatic encephalopathy (肝性脑病) disorder characterized by abnormal neurological functioning: - Changes in personality, mental abilities, and motor functions - Amnesia(健忘症) - Seizures(癫痫) - Hepatic coma（肝昏迷） - May be partly caused by elevated ammonia levels,Cirrhosis Consequences: Blood ammon

49、ia levels - Much is produced by bacterial action on unabsorbed dietary protein in the colon. - Normally, the liver extracts ammonia from portal blood and converts it to urea, most of which is excreted by the kidneys.,Cirrhosis Consequences: Malnutrition(营养不良) and wasting(消瘦） - Risk of developing protein-energy malnutrition (PEM)(蛋白质-热量营养不良，单纯性营养不良) - Consume less food due to reduced appe