第05章脂类代谢.ppt

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1、第 五 章,脂 类 代 谢 (p120-159,6h,137PPT),Metabolism of Lipid,,武汉大学医学院生物化学系 陈 芳,掌握各种脂类物质基本代谢过程及其意义； 掌握血浆脂代谢及其临床意义,1、不饱和脂肪酸的命名及分类； 2、脂类的消化和吸收； 3、甘油三酯代谢； 4、磷脂的代谢； 5、胆固醇代谢； 6、血浆脂蛋白代谢。,要 求,主要内容：,脂肪 ：又称为三脂酰甘油 或称 甘油三酯 脂类 胆固醇 及胆固醇酯 类脂 磷脂 鞘脂 蜡,脂 类 概 述,脂类(lipids)是脂肪（fat)和类脂(lipoid)的总称,脂类的分类、含量、分布及生理功能,脂肪,动物胆固醇(27碳)

2、,胆固醇酯,X = 胆碱、水、乙醇胺、 丝氨酸、甘油、肌醇、磷脂酰甘油等,甘油磷脂,鞘 脂,鞘磷脂,鞘糖脂,游离脂肪酸（脂酸, fatty acids)的来源,自身合成 以脂肪形式储存，需要时从脂肪动员产 生，多为饱和脂肪酸和单不饱和脂肪酸。,食物供给 包括各种脂肪酸，其中一些不饱和脂肪酸，动物不能自身合成，需从植物中摄取(必需脂肪酸）。,第 一 节 脂肪酸的分类及命名 The Classification and Naming of Fatty Acids,不饱和脂肪酸的分类,饱和脂肪酸的分类, ,单不饱和脂肪酸：含1个双键的不饱和脂肪酸 多不饱和脂肪酸：含2个或2个以上双键的不饱和脂肪酸

3、天然不饱和脂肪酸的双键一般为顺式构型,奇数 偶数,RCOOH,编码体系 从脂肪酸的羧基碳起计算碳原子的顺序 或编码体系 从脂肪酸的甲基碳起计算其碳原子顺序,系统命名法：标示脂肪酸的碳原子数即碳链长度 和双键的位置。,不饱和脂肪酸命名,习惯命名法：以碳原子数目、来源或性质。,常 见 的 不 饱 和 脂 肪 酸,亚油酸（18：2，9，12）；软油酸（16：1， -7 ）,哺乳动物体内的多不饱和脂肪酸均由相应的母体脂肪酸衍生而来。3、6及9三族多不饱和脂酸在体内彼此不能互相转化。,动物只能合成9及7系的多不饱和脂肪酸，不能合成6及3系多不饱和脂肪酸。,* 必需脂肪酸 亚油酸、亚麻酸、花生四烯酸等多不

4、饱和脂酸是人体不可缺乏的营养素，不能自身合成，需从食物摄取，故称必需脂肪酸。,第 二 节 脂类的消化与吸收 Digestion and Absorption of Lipid,脂类的消化,条件 消化酶：脂肪酶、胆固醇酯酶、磷脂酶等，由胰液提供。 乳化剂：主要是胆汁酸盐，由胆汁提供；其作用是将较大的脂滴乳化为多个较小的微粒，从而大大增加酶的作用面积。,部 位 主要在小肠上段,消化过程及相应的酶,甘油三酯,产 物,食物中的脂类,2-甘油一酯 + 2 FFA,磷 脂,溶血磷脂 + FFA,胆固醇酯,胆固醇 + FFA,微团 (micelles),辅脂酶是胰脂酶对脂肪消化不可缺少的蛋白质辅因子，在胰腺

5、泡中以酶原形式合成；进入肠腔后，被胰蛋白酶从其N端切下一个五肽而被激活。 辅脂酶本身不具脂肪酶的活性，但它具有与脂肪及胰脂酶结合的结构域。它与胰脂酶结合是通过氢键进行的；它与脂肪通过疏水键进行结合。 辅脂酶的作用: 使胰脂酶锚定于微团的水油界面 防止胰脂酶受胆汁酸盐作用而变性,辅脂酶,脂肪与类脂的消化产物，包括甘油一酯、脂肪酸、胆固醇及溶血磷脂等以及中链脂酸（610C）及短链脂酸（24C）构成的的甘油三酯与胆汁酸盐，形成混合微团(mixed micelles)，被肠粘膜细胞吸收。,脂类的吸收,部 位 十二指肠下段及空肠上段,方式,长链脂肪酸及2-甘油一酯,肠粘膜细胞（酯化成TG）,胆固醇及游离

6、脂酸,肠粘膜细胞（酯化成CE）,溶血磷脂及游离脂酸,肠粘膜细胞（酯化成PL）,肠粘膜细胞中TG的合成_甘油一酯途径,第 三 节 甘油三酯的代谢 Metabolism of Triglyceride,脂肪组织：主要以葡萄糖为原料合成脂肪，也利用CM或VLDL中的FA合成脂肪。,一、甘油三酯的合成代谢,（一）合成部位,肝脏：合成能力最强； 肝合成的TG，通过血液运输至肝外组织。,小肠粘膜：利用脂肪消化产物再合成脂肪。,甘油和脂肪酸，主要来自于葡萄糖代谢,（二）合成原料,1. 甘油一酯途径（小肠粘膜细胞）,2. 甘油二酯途径（肝、脂肪细胞）,（三）合成基本过程,甘油二酯途径,* 3-磷酸甘油主要来自

7、糖代谢。,* 肝、肾等组织含有甘油激酶，可利用游离甘油。,由磷酸二羟丙酮经还原而转变为3-磷酸甘油 P111,P80,（一） 脂肪的动员,定义 储存在脂肪细胞中的脂肪，被肪脂酶逐步水解为FFA及甘油，并释放入血以供其他组织氧化利用的过程。,关键酶 激素敏感性甘油三酯脂肪酶 (hormone-sensitive triglyceride lipase , HSL),二、甘油三酯的分解代谢,脂肪动员过程,脂解激素-受体,G蛋白,AC,ATP,cAMP,PKA,HSLa(无活性),HSLb(有活性),TG,甘油二酯 （DG）,甘油一酯,甘 油,HSL-激素敏感性甘油三酯脂肪酶,脂解激素 能促进脂肪动

8、员的激素，如胰高血糖素、去甲肾上腺素、促肾上腺皮质激素（ACTH） 、 促甲状腺激素（TSH）等。,抗脂解激素及因子 抑制脂肪动员，如胰岛素、前列腺素E2、烟酸等。,FFA在血液中与清蛋白结合而运输； 甘油在甘油激酶作用下，转变为磷酸甘油，进而转变为磷酸二羟丙酮，进入糖代谢。 P111 ,P126,（二）脂肪酸的-氧化,脂肪酸的活化 脂酰 CoA 的生成（胞液）,* 脂酰CoA合成酶存在于内质网及线粒体外膜上,+ CoA-SH,关键酶,2. 脂酰CoA 进入线粒体,3. 脂酸的氧化 1904年Knoop首先提出,脱氢,加水,再脱氢,硫解,脂酰CoA,L(+)-羟脂酰CoA,酮脂酰CoA,脂酰C

9、oA+乙酰CoA,目 录,肉碱转运载体,线粒体膜,活 化：消耗2个高能磷酸键,氧 化：,每轮循环 四个重复步骤：脱氢、水化、再脱氢、硫解 产物：1分子乙酰CoA 1分子少两个碳原子的脂酰CoA 1分子NADH+H+ 1分子FADH2,4. 脂肪酸氧化的能量生成 以16碳软脂酸的氧化为例,7 轮循环产物：8分子乙酰CoA 7分子NADH+H+ 7分子FADH2,能量计算： 生成ATP 812 + 73 + 72 = 131 净生成ATP 131 2 = 129,软脂酸与葡萄糖在体内氧化产生ATP的比较,1. 不饱和脂肪酸的氧化,（三）脂肪酸的其它氧化方式,亚油酰CoA （9顺，12顺）,3次氧化

10、,十二碳二烯脂酰CoA （3顺，6顺）,十二碳二烯脂酰CoA （2反，6顺）,3顺,2反-烯脂酰 CoA异构酶,2次氧化,八碳烯脂酰CoA （2顺）,D(+)-羟八碳脂酰CoA,L(-)-羟八碳脂酰CoA,4 乙酰CoA,4次氧化,-羟脂酰CoA 表构酶,烯脂酰CoA 水化酶,长链脂酸(C20、C22),（过氧化酶体）,脂肪酸氧化酶 （FAD为辅酶）,较短链 脂酸,（线粒体）,氧化,2. 过氧化酶体脂肪酸氧化,3. 丙酸的氧化,Ile Met Thr Val 奇数碳脂酸 胆固醇侧链,CH3CH2COCoA,D-甲基丙二酰CoA,L-甲基丙二酰CoA,琥珀酰CoA,TAC,乙酰乙酸、-羟丁酸、丙

11、酮三者总称为酮体。,血浆水平：0.030.5mmol/L(0.35mg/dl),代谢定位： 生成：肝细胞线粒体 利用：肝外组织（心、肾、脑、骨骼肌等）线粒体,（四）酮体的生成和利用,CoASH,CoASH,NAD+,NADH+H+,-羟丁酸 脱氢酶,HMGCoA 合酶,乙酰乙酰CoA硫解酶,HMGCoA 裂解酶,1. 酮体的生成,NAD+,NADH+H+,琥珀酰CoA,琥珀酸,CoASH+ATP,PPi+AMP,CoASH,2. 酮体的利用,琥珀酰CoA转硫酶 （心、肾、脑及骨骼肌的线粒体）,乙酰乙酰CoA硫激酶 （肾、心和脑的线粒体）,乙酰乙酰CoA硫解酶（心、肾、脑及骨骼肌线粒体）,2乙酰

12、CoA,乙酰乙酰CoA,乙酰CoA,乙酰乙酸,HMGCoA,D(-)-羟丁酸,丙酮,乙酰乙酰CoA,琥珀酰CoA,琥珀酸,酮体的生成和利用的总示意图,2乙酰CoA,3. 酮体生成的生理意义,酮体是肝脏输出能源的一种形式。并且酮体可通过血脑屏障，是脑组织的重要能源。 酮体利用的增加可减少糖的利用，有利于维持血糖水平恒定，节省蛋白质的消耗。 血浆水平：0.030.5mmol/L(0.35mg/dl) 严重饥饿、糖尿病等时，可引起酮血症、酮尿症、 酮症酸中毒。,三、脂肪酸的合成代谢 哺乳动物先合成软脂酸，再转变为其它各种脂肪酸,组 织：肝（主要）、脂肪等组织 亚 细 胞： 胞液：主要合成16碳的软脂

13、酸 肝线粒体、内质网：碳链延长,1. 合成部位,（一）软脂酸的合成,NADPH、乙酰CoA、 ATP、HCO3、 Mn2+,2. 合成原料,线 粒 体 膜,胞液,线粒体基质,丙酮酸,丙酮酸,苹果酸,草酰乙酸,柠檬酸,柠檬酸,乙酰CoA,苹果酸,* 所以，草酰乙酸必须不断被更新补充。,草酰乙酸,其来源如下：,（1）丙二酰CoA的合成,3. 软脂酸合成酶系及反应过程,乙酰CoA羧化酶 是脂肪酸合成的限速酶，辅基是生物素。,乙酰CoA羧化酶,（2）软脂酸的合成,从乙酰CoA及丙二酰CoA合成长链脂酸，是一个重复加成过程，由脂肪酸合成酶系催化, 每次延长2个碳原子。,各种生物合成脂肪酸的过程基本相似。

14、,* 脂酸合成酶系,大肠杆菌 有7种酶蛋白（脂肪酰基转移酶、丙二酰CoA酰基转移酶、酮脂肪酰合成酶、酮脂肪酰还原酶、羟脂酰基脱水酶、脂烯酰还原酶和硫酯酶）和酰基载体蛋白（ACP）聚合在一起构成多酶体系。,酰基载体蛋白(ACP)，其辅基是4-磷酸泛酰氨基乙硫醇， 是脂酰基载体。,高等动物 7种酶和ACP活性都在一条多肽链上，属多功能酶，由一个基因编码； 有活性的酶为两相同亚基首尾相连组成的二聚体。,三个结构域：底物进入缩合单位、还原单位、 软脂酰释放单位,* 软脂酸的合成过程,目 录,* 转 位,丁酰基由E2-泛-SH（ACP上)转移至 E1-半胱-SH（CE上）,经过7轮循环反应，每次加上一个

15、丙二酰基，增加两个碳原子，最终释出软酯酸。,目 录,软脂酸合成的总反应,CH3COSCoA +7 HOOCCH2COSCoA +14NADPH+H+,CH3(CH2)14COOH+7 CO2 + 6H2O +8HSCoA +14NADP+,软 脂 酸 的 合 成 总 图,目 录,（二）脂酸碳链的延长(在软脂酸基础上),1. 内质网脂酸碳链延长酶系 以丙二酰CoA为二碳单位供体，由 NADPH+H+ 供氢，经缩合、加氢、脱水、再加氢等一轮反应增加2个碳原子，合成过程类似软脂酸合成，但脂酰基连在 CoASH 上进行反应，可延长至24碳，以18碳硬脂酸为最多。,2. 线粒体脂酸碳链延长酶系 以乙酰C

16、oA为二碳单位供体，由 NADPH+H+ 供氢，过程与氧化的逆反应基本相似，需-烯酰还原酶，一轮反应增加2个碳原子，可延长至24碳或26碳，以硬脂酸最多。,（三）不饱和脂酸的合成,动物：有4、5、8、9去饱和酶，镶嵌在内质网上，脱氢过程有线粒体外电子传递系统参与。 人体无9以上去饱和酶，故不能合亚油酸、亚麻酸、花生四烯酸,植物：有9、12、15 去饱和酶,以相应的饱和脂肪酸为原料，在去饱和酶作用下形成,1. 代谢物的调节作用,乙酰CoA羧化酶的别构调节物 单体（无活性） 多聚体（有活性） 抑制剂：软脂酰CoA及其他长链脂酰CoA 激活剂：柠檬酸、异柠檬酸,进食糖类而糖代谢加强，NADPH及乙酰

17、CoA供应增多，有利于脂酸的合成。,大量进食糖类也能增强各种合成脂肪有关的酶活性从而使脂肪合成增加。,（四）脂酸合成的调节,乙酰CoA羧化酶的共价调节 胰高血糖素：激活PKA，使之磷酸化而失活 胰岛素：通过磷蛋白磷酸酶，使之去磷酸化而复活,四、多不饱和脂酸的重要衍生物,前列腺素 ( PG ) 血栓噁烷 ( TX ) 白 三 烯 ( LT ),花生四烯酸 可转化为：,第 四 节 磷 脂 的 代 谢 Metabolism of Phospholipid,磷 脂,定义 含磷酸的脂类称磷脂。,分类 甘油磷脂由甘油构成的磷脂 （体内含量最多的磷脂） 鞘 磷 脂由鞘氨醇构成的磷脂,X 指与磷酸羟基相连的取

18、代基，包括胆碱、水、乙醇胺、丝氨酸、甘油、肌醇、磷脂酰甘油等。,一、甘油磷脂的代谢,组成：甘油、脂酸、磷脂、含氮化合物,结构：,功能：含一个极性头、两条疏水尾，构成生物膜的磷脂双分子层。,X = 胆碱、水、乙醇胺、 丝氨酸、甘油、肌醇、磷脂酰甘油等,（一）甘油磷脂的组成、分类及结构,磷脂双分子层的形成,机体内几类重要的甘油磷脂,磷脂酰肌醇 (phosphatidyl inositol),磷脂酰丝氨酸 (phosphatidyl serine),心磷脂 (cardiolipin),1. 合成部位 全身各组织内质网，肝、肾、肠等组织最活跃。,2. 合成原料及辅因子 脂肪酸、甘油、磷酸盐、胆碱、丝氨

19、酸、肌醇、ATP、CTP,（二）甘油磷脂的合成,3. 合成基本过程,（1）甘油二酯 合成途径,（2）CDP-甘油二酯合成途径,磷脂酸,CTP,PPi,甘油磷脂的合成在内质网膜外侧面进行。 磷脂交换蛋白:在胞液中存在的一类能促进磷 脂在细胞内膜之间进行交换的蛋白质。,（三）甘油磷脂的降解,磷脂酶 (phospholipase , PLA),第 五 节 胆固醇代谢 Metabolism of Cholesterol,* 胆固醇(cholesterol)结构,固醇共同结构 环戊烷多氢菲,概 述,动物胆固醇(27碳),植物(29碳),酵母(28碳),* 胆固醇在体内含量及分布,含量： 约140克,分布

20、： 广泛分布于全身各组织中 大约 分布在脑、神经组织 肝、肾、肠等内脏、皮肤、脂肪组织中也较多 肌肉组织含量较低 肾上腺、卵巢等合成类固醇激素的腺体含量较高,存在形式：游离胆固醇 胆固醇酯,一、 胆固醇的合成,组织定位：除成年动物脑组织及成熟红细胞外，几乎全身各组织均可合成，以肝、小肠为主。 细胞定位：胞液、光面内质网,（一）合成部位,1分子胆固醇,18乙酰CoA + 36ATP + 16(NADPH+H+),葡萄糖有氧氧化,葡萄糖经磷酸戊糖途径,乙酰CoA通过柠檬酸-丙酮酸循环出线粒体,（二）合成原料,1. 甲羟戊酸 的合成,目 录,（三）合成基本过程,2ATP 2ADP,5-焦磷酸甲羟戊酸

21、,ATP ADP+Pi CO2,2. 鲨烯的合成,3. 胆固醇的合成,目 录,（四）胆固醇合成的调节,HMG-CoA还原酶,酶的活性具有昼夜节律性 (午夜最高 ，中午最低 ） 可被磷酸化而失活，脱磷酸可恢复活性 受胆固醇的反馈抑制作用 胰岛素、甲状腺素能诱导肝HMG-COA还原酶的合成,1. 饥饿与饱食 饥饿与禁食可抑制肝合成胆固醇。 摄取高糖、高饱和脂肪膳食后，胆固醇的合成增加。,2. 胆固醇 胆固醇可反馈抑制肝胆固醇的合成。它主要抑制HMG-CoA还原酶的合成。,3. 激素 胰岛素及甲状腺素能诱导肝HMG-CoA还原酶的合成，从而增加胆固醇的合成。 胰高血糖素及皮质醇则能抑制HMG-CoA

22、还原酶的活性，因而减少胆固醇的合成。 甲状腺素还促进胆固醇在肝转变为胆汁酸。,二、胆固醇的转化,（一）转变为胆汁酸 (bile acid)（肝脏）,（二）转化为类固醇激素,（三）转化为7 - 脱氢胆固醇（皮肤）,胆固醇的母核环戊烷多氢菲在体内不能被降解，但侧链可被氧化、还原或降解，实现胆固醇的转化。,（肾上腺皮质、睾丸、卵巢等内分泌腺）,第 六 节 血 浆 脂 蛋 白 代 谢 Metabolism of Lipoprotein,血脂 血浆脂蛋白的分类、组成特点及结构 载脂蛋白的定义、种类、功能 血浆脂蛋白的代谢 血浆脂蛋白代谢异常,本节主要内容,一、血 脂,定义 血浆所含脂类统称血脂，包括：甘

23、油三酯、磷脂、胆固醇及其酯以及游离脂酸。,来源 外源性从食物中摄取 内源性肝、脂肪细胞及其他组织合成后释放入血,* 血脂含量受膳食、年龄、性别、职业及代谢等的影响，波动范围很大。,组成与含量 总 脂 400700mg/dl (5 mmol/L) 甘油三酯 10150mg/dl (0.11 1.69 mmol/L) 总 磷 脂 150250mg/dl (48.44 80.73 mmol/L) 总胆固醇 100250mg/dl (2.59 6.47 mmol/L) 游离脂酸 520mg/dl (0.195 0.805 mmol/L),二、血浆脂蛋白的分类、组成及结构,分 类,电泳法,血脂与血浆中的

24、蛋白质结合，以脂蛋白(lipoprotein)形式而运输。,CM LDL VLDL HDL,超速离心法,乳糜微粒 (chylomicron, CM) 极低密度脂蛋白 (very low density lipoprotein, VLDL) 低密度脂蛋白 (low density lipoprotein, LDL) 高密度脂蛋白 (high density lipoprotein, HDL),超速离心法分类,血 浆 脂 蛋 白 的 组 成 特 点,血浆脂蛋白的结构,疏水性较强的TG及胆固醇酯位于内核。,具极性及非极性基团的载脂蛋白、磷脂、游离胆固醇，以单分子层借其非极性疏水基团与内部疏水链相联系

25、，极性基团朝外。,三、载脂蛋白,定义 载脂蛋白(apolipoprotein, apo) 指血浆脂蛋白中的蛋白质部分。,种类（18种） apo A: A、A、A apo B: B100、B48 apo C: C、C、C apo D apo E, 载脂蛋白可调节脂蛋白代谢关键酶活性：,A激活LCAT (卵磷酯胆固醇脂酰转移酶) C激活LPL (脂蛋白脂肪酶) A辅助激活LPL C抑制LPL A激活HL (肝脂肪酶), 载脂蛋白可参与脂蛋白受体的识别：,A识别HDL受体 B100，E 识别LDL受体, 结合和转运脂质，稳定脂蛋白的结构,功 能,四、血浆脂蛋白的代谢,（一）乳糜微粒,来 源,代 谢,

26、CM的生理功能 运输外源性TG及胆固醇酯。,存在于组织毛细血管内皮细胞表面 使CM中的TG、磷脂逐步水解，产生甘油、FA及溶血磷脂等。,LPL（脂蛋白脂肪酶）,（二）极低密度脂蛋白,来 源,+ apo B100、E,代 谢,VLDL,VLDL 残粒,LDL,LPL,LPL、HL,LPL脂蛋白脂肪酶 HL 肝脂肪酶,FFA,外周组织,FFA,肝细胞合成的TG 磷脂、胆固醇及其酯,VLDL的合成以肝脏为主，小肠亦可合成少量。,VLDL的生理功能： 运输内源性TG,内 源 性 VLDL 的 代 谢,（三）低密度脂蛋白,来 源：由VLDL转变而来,代 谢,LDL受体代谢途径,LDL受体广泛分布于肝动脉

27、壁细胞等全身各组织的细胞膜表面,特异识别、结合含apo E或apo B100的脂蛋白，故又称apo B,E受体。,低密度脂蛋白受体代谢途径：,脂酰CoA胆固醇脂酰转移酶,LDL的非受体代谢途径 血浆中的LDL还可被修饰，修饰的LDL如氧化修饰LDL (ox-LDL)可被清除细胞即单核吞噬细胞系统中的巨噬细胞及血管内皮细胞清除。这两类细胞膜表面具有清道夫受体，摄取清除血浆中的修饰LDL。,LDL的生理功能 转运肝合成的内源性胆固醇,* 正常人每天降解45%的LDL，其中2/3经LDL受体途径降解，1/3由清除细胞清除。,LDL 的 代 谢,（四）高密度脂蛋白,主要在肝合成；小肠亦可合成。 CM、

28、VLDL代谢时，其表面apo A、A、A、apo C及磷脂、胆固醇等离开亦可形成新生HDL。,分 类（按密度） HDL1 HDL2 HDL3,来 源,代 谢,新生HDL,HDL3,HDL2,LCAT：卵磷脂胆固醇酯酰转移酶 CETP：胆固醇酯转运蛋白, 使HDL表面卵磷脂2位脂酰基转移到胆固醇3位羟基生成溶血卵磷脂及胆固醇酯 使胆固醇酯进入HDL内核逐渐增多 使新生HDL成熟,LCAT的作用（由apo A激活）,成熟HDL可与肝细胞膜SR-B1受体结合而被摄取。,胆固醇酯 部分由 HDL 转移到 VLDL 少量由 HDL 转移到肝,胆固醇在肝内转变成胆汁酸或直接通过胆汁排出体外。,HDL 的

29、代 谢,HDL的生理功能 主要是参与胆固醇的逆向转运(reverse cholesterol transport, RCT)，即将肝外组织细胞内的胆固醇，通过血循环转运到肝，在肝转化为肝汁酸后排出体外。 HDL是apo的储存库。,胆固醇逆向转运(RCT) 分两个阶段进行, 胆固醇自肝外细胞包括动脉平滑肌细胞及巨噬细胞等的移出。 HDL载运胆固醇的酯化以及胆固醇酯的转运。,ABCA1可介导细胞内胆固醇及磷脂转运至胞外,ABCA1，即ATP结合盒转运蛋白AI (ATP-binding cassetle transporter A1)，又称为胆固醇流出调节蛋白(cholesterol-efflux

30、regulatory protein, CERP)，存在于巨噬细胞、脑、肾、肠及胎盘等的细胞膜 。,含有由12个疏水的基元(motif)构成的疏水区，胆固醇可能由此流出胞外,能为胆固醇的跨膜转运提供能量,ABCA1的结构,跨膜域,ATP结合部位,血 浆 脂 蛋 白 代 谢 总 图,五、血浆脂蛋白代谢异常,1. 高脂蛋白血症血脂高于参考值上限。,成人 TG 2.26mmol/l 或 200mg/dl （空腹1416h） 胆固醇 6.21mmol/l 或 240mg/dl 儿童 胆固醇 4.14mmol/l 或 160mg/dl,诊断标准,分类 按脂蛋白及血脂改变分六型, 按病因分： 原发性(病因不明) 继发性(继发于其他疾病),2. 遗传性缺陷,已发现脂蛋白代谢关键酶如LPL及LCAT，载脂蛋白如apoC、B、E、A、C，脂蛋白受体如LDL受体等的遗传缺陷，并阐明了某些高脂蛋白血症及发病的分子机制。,思考题 ：,1、说明一分子辛酸彻底氧化的过程及产生ATP数。 2、试述血浆脂蛋白的分类、合成部位和功能。 3、严重饥饿时，各种脂类物质的代谢有何变化。,