免疫学1绪论.ppt

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1、医学免疫学,主讲人：蒋培余 联系方式:663097,本课程计划课时：36学时 课程属性：专业限选课 课程性质：考查课程 成绩来源：出勤；作业；闭（开）卷考核/创新作业 考试时间：6月20日晚上 成绩评定：平时占30%，期末考核占70%,课程教学安排,课程简介,免疫学是人类在与传染病斗争的过程中发展起来的一门学科，通过与分子生物学、细胞生物学、遗传学及临床医学许多学科之间的相互渗透、相互结合，免疫学已成为生命科学发展最活跃的领域之一，是基础医学和临床医学的主要支撑学科，和许多疾病的发生及诊治密切相关，已成为国内外医学院校的一门主干课程。,课程学习内容及学习目标,医学免疫学,学习目标：通过本门课程

2、的学习，使学生系统而全面地掌握医学免疫学基础理论及有关临床免疫学知识，为学生学习相关课程、进入临床学习、实习打下扎实的基础。,历史上发生的重大传染病,天 花,公元前1100多年前，印度或埃及出现急性传染病天花。17、18世纪，天花是欧洲最严重的传染病，死亡人数高达1.5亿。 19世纪中叶，中国福建等地天花流行，病死率超过1/2。19001909年，俄国因天花死亡50万人。,天花患儿从17天的病症图,鼠 疫,公元前430-前427年，雅典发生大瘟疫，近1/2人口死亡，整个雅典几乎被摧毁。 历史上明确记载的第一次世界性鼠疫大流行始于公元6世纪，源自中东，持续近60年，高峰期每天死亡万人，死亡总数近

3、1亿人。 最令人恐怖的是第二次世界性鼠疫大流行，史称“黑死病”，1348-1351年在欧洲迅速蔓延，患者3-5天内即死，3年内丧生人数达6200万,欧洲人口减少近1/4，此次“黑死病”延续到17世纪。 流行范围较广的是第三次世界性鼠疫大流行。1894年，香港地区爆发鼠疫，20世纪30年代达到最高峰，波及五大洲的60多个国家，死亡逾千万人。其中，印度最严重，20年内死亡102万多人。当今，在亚洲、非洲的一些地区还时有出现。,20世纪70年代后，新发传染病纷至沓来,第一，即时实行物理隔离，切断传染源。 第二，清洁消毒，改善卫生。 第三，不断发展医学和其他科学技术。与其他疾病一样，瘟疫的根本防治，有

4、赖于医学和科技的不断进步。如研制疫苗提高人群免疫力预防传染病、发现抗生素来治疗传染病等。,人类如何应对这些致命的传染病,免疫学（Immunology） 分子生物学（Molecular Biology） 细胞生物学（Cell Biology）,推动现代生命科学前进的三架马车,第一章 免疫学概述,第一节 医学免疫学简介 第二节 免疫学的发展简史 第三节 21世纪免疫学发展的趋势,1）掌握免疫的概念及免疫的功能 2）理解固有免疫应答与适应性免疫应答的概念及不同点 3)了解免疫学发展简史和趋势,学习要求,第一节 免疫学简介,一、免疫系统的基本功能 （一）传统的免疫概念 机体如何才能获得抗感染的能力？

5、传统的免疫概念即免除“瘟疫”的意思。 指机体的抗感染免疫能力，即抵抗力。,过敏性鼻炎,系统性红斑狼疮,观察下面的现象，我们又会发现什么呢？,荨麻症,对传统免疫认识提出了挑战,第一：引起机体免疫应答的物质不一定都与病原体有关；通常是与机体结构成分不同的异物，即非已物质； 第二：免疫应答不一定都对机体有利，也可造成病理损伤；,（二）现代免疫概念： 免疫（immunity）：机体免疫系统识别自己和排除“非己” 的抗原性异物，通过免疫防御、免疫稳定、免疫监视的作用，从而维护机体的生理平衡和稳定。,现代免疫学认为：人体内存在一个负责免疫功能的完整的解剖系统即免疫系统,与神经和内分泌等其他系统一样，这个系

6、统有着自身的运行机制并可与其他系统相互配合、相互制约，共同维持机体在生命过程中总的生理平衡。,机体是如何执行免疫功能的？,免疫系统怎样消灭敌人,(三)免疫的功能与表现,三大功能-免疫防御 免疫稳定 免疫监视,免疫功能的正常与异常表现 功能 正常反应 异常反应（免疫性疾病） 免疫防御 抵抗病原体侵袭 过高： 超敏反应 过低：免疫缺陷病 免疫稳定 清除衰老和损伤的细胞 自身免疫病 免疫监视 清除体内突变细胞 肿瘤 防止持续感染 持续感染 ,（四）何谓医学免疫学（Immunology）？,即是研究人体免疫系统的结构与功能的科学，简明免疫系统识别抗原后发生免疫应答及其清除抗原的规律,并探讨免疫功能异常

7、所致的病理过程和疾病机制。 通过学习，理解免疫系统对机体有益的防卫功能和有害的病理作用及其机制，以发展有效的免疫学措施，实现疾病诊断、治疗和预防的目的。,抗原,固有 免疫应答,适应性 免疫应答,二、 免疫应答的类型及特点,1、固有免疫应答（innate immune response）是种群在长期进化过程中逐渐形成的防御功能，经遗传而获得，而并非针对特定抗原，亦称天然免疫。如皮肤黏膜、吞噬细胞、NK细胞和补体。快、遗传性、作用于多种病原体、无特异性和免疫记忆。 2、适应性免疫应答（adaptive immune response）个体接触特定抗原（决定基）而产生，仅针对该特定抗原（决定基）而发

8、生反应。慢，4-5天，有特异性和记忆性。,中性粒细胞 单核细胞 巨噬细胞 嗜酸性粒细胞,固有免疫,屏障结构：皮肤粘膜,体液分子：补体、细胞因子、酶类等,T细胞,B细胞,细胞因子,细胞因子,细胞因子,抗体,适应性免疫,抗原,生理性 免疫应答,病理性 免疫应答,免疫保护,免疫损伤,免疫应答,正常的生理性免疫应答,异常的病理性免疫应答,请问不适宜免疫应答可致的免疫性疾病有哪些？,1、超敏反应性疾病：免疫反应过高 2、免疫缺陷病：免疫功能低下或缺失 3、自身免疫性疾病：对自身抗原应答所致 4、肿瘤、移植排斥反应等,第二节 免疫学的发展简史,、人痘苗及其应用 1617世纪，中国人用人痘苗预防天花是认识机

9、体免疫性的开端。,一、免疫学的开创期 （经验免疫学时期）,标志性成果,人痘苗传入欧洲,在1721年被英国驻土耳其大使夫人Mary Wortly Montagu传播至欧洲。,、牛痘苗的发明,(Edward Jenner,1749 1823)首创用牛痘预防天花，开创了人工自动免疫的先河。,Jenner的论文 牛痘成因与作用的研究 恶评如潮 英国皇家学会： 拒绝刊印 医学界 “我们不相信你这一套，我们是有根据的。” “虚伪的预防。” 教会 “接触牲畜就是亵渎造物主的形象，” “接种天花乃是谎言。” 新闻界 “你相信种牛痘的人不会长牛角吗？” “谁能保证人体内部不发生使人逐渐退化成为 走兽的变化呢？”

10、 “某人的小孩开始像牛一样地咳嗽，而且浑身长满了毛” “某些人开始像公牛那样的眼睛斜起来看了。” Jenner的回应- 接种牛痘的理由和效果探讨 “我这只已经扬帆开航、决心到达彼岸的小船，应该再经受一些狂风暴雨的袭击。 我现在却被一些人的怨言四面八方包围着，他们都是一些连动物会生什么病都不知道的不学无术之流。”,最后一例 天花患者 阿里毛马林,（19世纪中叶-20世纪中叶） 免疫学与微生物学互相促进、共同发展 * “病原菌致病”概念的提出Robret Koch * 疫苗的发明Louice Pasteur * 细胞吞噬作用（细胞免疫）Metchnikoff * 免疫血清的作用（体液免疫）Behr

11、ing,二、科学免疫学时期 （抗传染免疫学兴隆期）,Louis Pasteur (1822-1895年),是19世纪最有成就的科学家之一。他用一生的精力证明了三个科学问题：（1）每一种发酵作用都是由于一种细菌的发展，这位法国化学家发现用加热的方法可以杀灭那些让啤酒变苦的恼人的微生物。很快，“巴氏杀菌法”便应用在各种食物和饮料上。 （2）每一种传染病都是一种细菌在生物体内的发展：由于发现并根除了一种侵害蚕卵的细菌，巴斯德拯救了法国的丝绸工业。 （3）许多疾病均由微生物引起，传染病的细菌，在特殊的培养之下可以减轻毒力，使他们从病菌变成防病的疫苗。,Emil von Behring（德，185419

12、17）和 北里柴三郎(日，Kitasato),1890年在Koch研究所应用白喉外毒素给动物免疫，发现在其血清中有一种能中和外毒素的物质，称为抗毒素。将这种免疫血清转移给正常动物也有中和外毒素的作用。这种被动免疫法很快应用于临床治疗。Behring于1891年应用来自动物的免疫血清成功地治疗了一个白喉患者，这是第一个被动免疫治疗的病例，开创了人工被动免疫的先河。为此他于1902年获得了诺贝尔医学奖。,抗毒素的制备,三、免疫学科的逐渐形成 （现代免疫学时期） （自20世纪中叶至今）,、对免疫系统结构与功能的认识逐渐完善， 、免疫应答的认识逐渐完善。,1免疫理论研究 （1）Burnet（1957年

13、）克隆选择学说； * 机体存在随机形成的多样性免疫细胞克隆，每一克隆的细胞表达同一特异性受体； * 抗原进入体内 选择表达特异性受体的免疫细胞与之反应 特异性细胞克隆扩增 产生大量后代细胞 合成大量具有相同特异性的抗体 （）从器官、细胞和分子水平探讨免疫系统结构与功能。,2免疫化学研究进展 *发现抗体、抗原、补体； *免疫化学的进展使免疫学初具雏形； 3细胞免疫学进展 （1）免疫细胞的发现 * 淋巴细胞（T/B细胞）的免疫功能； * 免疫细胞来源于骨髓多能造血干细胞。 （2）T细胞生物学特征的研究进展 * T细胞亚类及其功能； * TCR的发现及其多样性。 （3）细胞免疫与体液免疫应答 （4）

14、免疫耐受现象及其机制 （5）抗体生成理论： 侧链学说、模板学说、自然选择学说。,4分子免疫学研究进展 （1）抗体多样性的遗传学基础 （2）细胞因子的基础与应用研究 （3）T细胞的特异性识别、激活和效应机制 * T细胞识别抗原的MHC限制性（80年代）； * T细胞活化需要双信号（90年代）； * T/B细胞激活和效应的胞内信号转导途径； * CTL的效应机制。 （4）抗原提呈的机制,5应用免疫学进展 （1）疫苗的发明、应用及推广 * 病原菌被发现及细菌分离培养方法的建立； * 制备炭疽菌苗和狂犬病疫苗（vaccine）； * 多种烈性传染病被有效控制或被消灭（天花）。 （2）免疫学技术的建立和

15、发展 * 血清学技术和免疫标记技术； * 细胞融合技术，制备单克隆抗体； * T细胞克隆技术； * 分子生物学技术。 （3）免疫生物治疗,医学实践 微生物学,遗传学 细胞学 生物学 化学 物理学 数学,免疫生物学 分子免疫学 免疫遗传学 生殖免疫学 老年免疫学 肿瘤免疫学,生物学,免疫药理学 免疫病理学 临床免疫学 移植免疫学 感染免疫学 中医免疫学,理论免疫学,医学,第三节 21世纪免疫学发展的趋势,免疫学分科,第三节 21世纪免疫学发展的趋势,（一）免疫学与生物学 1免疫学促进了生命科学发展 * 深化对生命过程基本特性的认识 * 揭示机体生理功能遗传控制的机制 * 拓宽分子生物学的研究领域

16、 * 免疫学技术促进了生命科学研究进展 *免疫学促进生物技术及生物产业的发展 2. 现代生物学进展促进免疫学进展,（二）免疫学与医学 1免疫学理论对临床医学如器官移植、肿瘤、自身免疫病、传染病等等的指导作用： 2免疫学技术和制剂在临床实践中的应用 （1）免疫学预防 疫苗研制成功防治一系列传染性疾病的疫苗 （）免疫学诊断 * 抗原-抗体反应具有高度特异性 * 免疫学技术成为主要的临床检验技术。 （3）免疫学治疗 可用抗体、细胞因子等治疗肿瘤、慢性传染病及超敏反应性疾病。,学科特点,1、理论深奥、抽象，但引人入胜； 2、名词概念的英文缩略语多，但催人 奋进； 3、分子及基因水平的内容多，但令人 流连忘返； 4、前后知识联系特别紧密，但特别有 助于训练逻辑思维能力; 5、是当今生命科学三大前沿学科之一， 并稳坐第一把交椅，从而独领风骚。,学习方法,理论与实际相结合： 基础与临床相结合； 传统与创新相结合： 书本与网络相结合： 中文与英文相结合：,