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1、第二十二章 抗高血压药,,2010.11.02,2,高血压简介,安 排,2,3,1,4,高血压病是我国最常见的心血管疾病。,1958年 成人患病率5.11% 1979年 成人患病率7.73% 1991年 成人患病率11.26% 2002年 成人患病率 18.8% 目前2亿 平均每10年上升50%，每年以350万人的速度递增。,高血压病是我国最常见的心血管疾病。,今年10月8日是第十三个“全国高血压日”。 主题是“健康体重，健康血压”。 研究结果显示，超重者其高血压的发病率显著增高，肥胖者的高血压发病率是正常体重人群的2-6倍，且超重本身就是一种独立稳定的危险因素 烟台市18岁以上居民超重人数占
2、38.57%，肥胖人数占24.76%，高血压患病率为32.38%,高血压病是我国最常见的心血管疾病。,坚持每天吃适量的主食，不吃或少吃肥肉及动物内脏，坚持每天多吃蔬菜和水果，并适量增加豆类与豆制品、鱼类和奶类 不提倡饮酒，避免过量饮酒，不吸烟或坚决戒烟 坚持体育锻炼，最好每周不低于3次有氧锻炼，比如步行、骑车、打太极拳、登山、跑步、球类、游泳等来增加体内能量的消耗 保持愉悦的心情和乐观的心态，养成不熬夜，早睡早起的好习惯，,6,隐型杀手,高血压的知晓率30.2% 治疗率 24.7% 控制率 6.1%,7,高血压简介,以体循环动脉压升高为主要特点，由多基因、环境及多种危险因素相互作用所致的全身性
3、疾病。,8,高血压分型,原发性（高血压病） 95% 继发性（症状性高血压） 5% (原发性醛固酮增多症、嗜硌细胞瘤、肾动狭窄或妊娠中毒症）,缓进型：轻、中、重或1、2、3 急进型（恶性高血压） 5%,高血压危象：全身细小动脉痉挛,9,高血压分度及诊断标准,类别 收缩压 舒张压 （mmHg） （mmHg） 理想血压 120 80 正常血压 130 85 正常高值 130139 85 89 轻度 140159 90 99 中度 160179 100 109 重度 180 110,1999年世界卫生组织-国际高血压学会规定,10,血压调节,神经调节 体液调节 肾脏调节,11,血压调节 神经调节,压力
4、感受性反射：Bp 化学感受性反射： Bp ( O2、CO2 、H+ ） 中枢缺血反应：脑病供血轻微 Bp,12,血压调节 体液调节,肾素-血管紧张素系统（RAS） 内皮素（ET） 内皮细胞舒张因子（EDRF） 缓激肽和血管舒张素 心钠素,13,血压调节 肾脏调节,肾-血容量控制系统 调节水盐代谢，控制血容量,14,高血压病因,1.遗传58种基因（3、28、46%） 2.饮食 膳食高盐、高脂，中度以上饮酒 3.体重超重高血压的独立危险因素 4.职业与环境心理应激、噪音等 5.其他吸烟,15,高血压治疗,目的：减少并发症，逆转靶器官的病理损害，提高生活质量 非药物疗法 药物疗法,16,控制糖尿病、
5、高血脂、左心室肥厚 戒烟、戒酒、限盐 控制体重 合理膳食：桔子 香蕉、洋葱，木耳， 芹菜，油菜 香菇 大枣 增加体力活动 减轻精神压力、保持心理平衡,17,降压药物,一、神经调节：交感神经系统,抗高血压药的作用环节,二、体液调节：肾素-血管紧张素-醛固酮系统,肾脏邻球 肾素 转化酶 小动脉收缩 旁 器 血管紧 血管紧 血管紧 张素原 张素 张素 醛固酮分泌,水钠潴留,氯沙坦,利尿降压药 肾素-血管紧张素系统抑制药 ACEI 、AT1阻断药、肾素抑制药 钙通道阻滞药 肾上腺素受体阻断药 交感神经抑制药 1 中枢性降压药 2 神经节阻断药 3 交感神经末梢抑制药 血管扩张药,抗高血压药的分类,21
6、,高血压的药物治疗, 咪唑啉受体激动药, 肼屈嗪等,1受体阻断药,受体阻断药,AT1拮抗剂, 利尿药,钙拮抗药,ACEI,氢氯噻嗪,一、 利 尿 药,作用温和，持久，长期用药无明显耐受性，多数病人在用药后24周可达到最大疗效，（基础降压药） 各型高血压。轻度-单用; 中、重度-合用 适合伴心衰的高血压患者 长期应用可降低高血压的心脑血管并发症 。,23,【降压机制】 初期： 排钠利尿血容量BP,氢氯噻嗪,24,【降压机制】 长期（3-4周）： 排钠血管壁细胞内Na+Na+-Ca2+交换胞内钙血管平滑肌舒张BP； 胞内钙血管平滑肌对缩血管物质反应血管张力 BP ； 诱导动脉壁产生激肽、PGE2血
7、管扩张，血压下降,氢氯噻嗪,二. 肾素-血管紧张素系统抑制药,失活肽,BP,AT1受体,ACE,Ang原,Ang,Ang ,肾素,血管收缩,ACEI,AT1受体拮抗药,缓激肽,血管扩张,NO cGMP PGS,ACE,BP,心室/主A肥厚,醛固酮,A C E I,卡托普利(captopril)：巯甲丙脯酸 赖诺普利(lisinopril) 苯那普利(benazepril),28,【降压作用机制】,抑制ACE，减少Ang生成，舒张血管BP 。 减少醛固酮分泌，利于排钠 抑制缓激肽水解，促进NO、 cGMP和PGI2生成扩血管,29,【降压特点】,降压作用强，可口服（短期或长期） 可防止和逆转心肌
8、与血管重建； 降低Ang和醛固酮，改善心功能； 增加肾血流量：舒张出球小动脉降低肾小球囊内压，降低肾小球对蛋白通透性，尿蛋白减少，保护肾脏，治疗糖尿病肾病； 降压时不伴有心率，不影响CO；,30,【适应症】,各型高血压，尤其是伴左心室肥厚、缺血性心脏病、肾素活性高、糖尿病肾病和胰岛素抵抗的高血压；,31,【不良反应】,首剂现象：低血压（应从小量开始）； 刺激性干咳、血管神经性水肿、皮疹 高血K+:醛固酮 血Zn2+ 、味觉、粒细胞（ SH）。 影响胎儿发育（ SH）,首次用药后出现严重体位性低血压、晕厥、心悸 剂量减半或临睡前服可避免,BP,AT1受体,ACE,Ang原,Ang,Ang ,肾素
9、,血管收缩,AT1受体拮抗药,心室/主A肥厚,醛固酮,血管紧张素受体阻断药,33,氯沙坦,口服起效快，首过消除明显，作用维持久 24h平稳降压，36周后达最大效应 不良反应较ACEI少： 较少引起干咳及血管神经性水肿； 仍可致低血压及高血钾。禁用于妊娠,【降压特点】,三、钙通道阻滞药,硝苯地平，氨氯地平（二氢吡啶类）：血管 维拉帕米（苯烷胺类）：心脏和血管,35,【降压特点】,降压同时不降低心脑肾血流量 扩冠，增加心脏血流量 降低肾血管阻力，增加GFR，治疗高血压糖尿病肾病 抑制Plt聚集、增加红细胞变形能力和降低血液粘滞度，改善血流 长期应用逆转或改善左心室和血管肥厚,硝苯地平（心痛定）,口
10、服或舌下含服吸收好，起效快、强； 抑制Ca2+内流，松弛血管平滑肌、扩冠 久用反射性心率 ，CO，血浆肾素活性，,氨氯地平（洛活喜）,机制：扩小A，降低外周血管阻力 生物利用度高（ 90%）血药浓度波动小，降压稳定； 疗效维持久，每天用药1次； 不增加交感活性，久用，血浆NA水平降低； 治疗缺血心脏病：扩冠，舒张全身小动脉,四 肾上腺素受体阻断药,受体阻断药：普萘洛尔 纳多洛尔 美托洛尔 受体阻断药：哌唑嗪、特拉唑嗪 受体阻断药：拉贝洛尔,【降压作用机制】,受体阻断药,阻断心脏1受体COBP； 阻断肾小球旁器1受体肾素分泌；,普萘洛尔,40,【降压作用机制】,阻断外周NA能神经末梢突触前膜2受
11、体正反馈作用，NA释放； 阻断中枢受体外周交感活性 改变压力感受器敏感性 增加前列环素的合成。,41,【临床应用】,首选用于各型高血压；尤适于 CO和肾素活性高 或伴心绞痛和心率失常的患者 受体阻断药+利尿药+扩血管药：可有效治疗中度或顽固性高血压,1受体阻断药,阻断血管平滑肌1受体扩张血管； 不阻断2受体的负反馈，不增加递质释放及心率及肾素分泌 长期用药降低TC、 TG、VLDL、 LDL，升高 HDL。 膀胱、前列腺和尿道平滑肌松弛，减轻前列腺增生患者排尿困难,哌唑嗪、 特拉唑嗪,43,轻、中度高血压：单用 重度高血压与利尿药和受体阻断药合用 CHF,【临床应用】,首剂现象： 首次用药后出
12、现严重体位性低血压、晕厥、心悸 剂量减半或临睡前服可避免,和受体阻断药,阻断1和，外周阻力 BP；对无效 起效快，作用温和，对心率和CO影响小 适于各型高血压及高血压危象；,拉贝洛尔,五 交感神经抑制药,中枢性降压药：可乐定，甲基多巴，莫索尼定 神经节阻断药：美加明，咪噻芬，樟磺咪芬 交感神经末梢抑制药：利舍平，胍乙啶,1. 中枢性降压药,抑制性神经元:NA（+）2 受体 （-）外周SN 兴奋性神经元：ISO （+）受体 （+）外周SN,1. 中枢性降压药,可乐定 clonidine,【作用特点】 药效中等偏强。口服，血管扩张，BP ，HR和心收缩力；IV, BP短暂，后持久 扩张肾血管，但对
13、肾血流量和GFR无明显影响，可用于高血压长期治疗 镇静，抑制胃肠蠕动和分泌作用。,48,选择性激动延髓孤束核次一级突触后膜2受体外周交感活性BP； 激动延髓嘴端腹外侧区网状核的咪唑啉受体外周交感活性BP 激动外周交感N突触前膜2受体负反馈NA释放BP,可乐定,【作用机制】,49,大剂量激活外周血管平滑肌上的1受体，收缩血管，降压作用减弱 使肥大心肌回缩 激动中枢2受体镇静 激动阿片受体抑制胃肠蠕动和分泌， 治疗戒断症状,可乐定,【作用机制】,50,适于中度高血压，尤肾性高血压或高血压兼溃疡病者 与利尿药合用，治疗重度高血压 治疗戒断症状（吗啡）,可乐定,【临床应用】,3. 交感神经末梢抑制药,
14、利舍平 （降压灵）,【作用特点】 印度萝芙木根中所含的一种生物碱 与囊泡上的胺泵成难逆性结合 （依赖于Mg2+-ATP的胺类主动转运机制） 抑制NA被囊泡再摄取，而被MAO破坏,3. 交感神经抑制药,利舍平 reserpine,【作用特点】 大剂量时，可破坏囊泡膜及阻止NA与ATP结合，终使囊泡内递质的合成和储存减少至耗竭 降压持久，因囊泡恢复需一定时间 治疗轻度高血压，可与噻嗪类利尿药合用,六、血管扩张药,直接舒张血管药 钾通道开放药 其他扩血管药,肼屈嗪,抑制Ca2+内流或胞内Ca2+释放，直接舒张小A平滑肌，对V影响小 降压快而强 反射性兴奋SN，增加醛固酮分泌，诱发心绞痛和心衰 与利尿
15、药或受体阻断药合用 老年人和伴冠心病者慎用,1、直接舒张血管药,硝普钠NO（+ ） GCcGMP胞浆内Ca2+ 小A和小、微均舒张BP；减轻心脏前后负荷，改善心功能 临床应用：高血压危象、脑病、恶性高血压、 急慢性心衰、嗜铬细胞瘤引起的血压升高,硝普钠,1、直接舒张血管药,激活ATP敏感性钾通道，促进K+外流，细胞膜超极化，电压依赖性钙通道难以激活，钙内流减少血管扩张BP 反射性兴奋SN,故需与受体阻断药合用 舒张冠脉、胃肠道和脑血管，不扩张肾脏和皮肤血管,2、钾通道开放药,米诺地尔，二氮嗪,选择性阻断5-HT2A受体，扩张血管和支气管，抑制PLt聚集 轻度阻断1受体和H1受体，扩血管 拮抗儿茶酚胺类和Ang所致的血管收缩和PLt聚集,3、其他扩血管药,酮舍林,新型抗高血压药,依前列醇合成促进药-沙克太宁 肾素抑制药-依那克林 内皮素受体阻断药-波生坦,59,抗高血压药物治疗的新概念,有效治疗、终生治疗 保护靶器官 根据高血压程度选用药物-体育活动、低盐 个体化治疗年龄、性别、种族、疾病等 联合用药,下 课 啦,！,