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1、第 五 章 传出神经系统药理学概论,神经系统,中枢神经系统 脑和脊髓 周围神经系统 传入神经 传出神经,交感神经与副交感神经比较,躯体运动反射 自主运动神经 反射活动的形态学基础是反射弧，包括感受器传入神经元（感觉神经元）中枢传出神经元（运动神经元）效应器（肌肉、腺体）,反射活动的形态学基础是反射弧（图2-51），包括感受器传入神经元（感觉神经元）中枢传出神经元（运动神经元）效应器（肌肉、腺体）,反射活动的形态学基础是反射弧（图2-51），包括感受器传入神经元（感觉神经元）中枢传出神经元（运动神经元）效应器（肌肉、腺体）,反射活动的形态学基础是反射弧（图2-51），包括感受器传入神经元（感觉神
2、经元）中枢传出神经元（运动神经元）效应器（肌肉、腺体）,感觉神经运动神经自主神经与中枢神经 的关系(1),第二节 传出神经系统的递质和受体,一 传出神经系统的递质: （一）化学传递学说的发展 (电传递还是化学物质传递?) 1921 德国科学家 Loewi 的离体双蛙心灌流实验 1926 证明迷走神经释放的是Acetylcholine(ACh) 1946 Von Euler证明拟交感胺物质为Norepinephrine(NE) or Noradrenaline(NA) 神经冲动的传递是突触传递,依靠化学传递物,即递质(Transmitter,或 Mediator)传递.,2) 去甲肾上腺素能神经
3、 (adrenergic nerve),(二) 传出神经系统按递质分类:,1) 胆碱能神经 (cholinergic nerve),(二) 传出神经系统按递质分类:,胆碱能神经包括:,1)副交感神经节前/节后纤维 2)交感神经节前纤维 部分交感神经节后纤维：汗腺分泌神经、骨 骼肌血管舒张神经 3)支配肾上腺髓质的交感神经节前纤维 4)运动神经 去甲肾上腺素能神经:几乎全部交感神经节后纤维,中枢,N1,M,N2,N1,-,Ach,Ach,Ach,Ach,NE,胆碱能神经,- 去甲肾上腺素能神经,副交感 N,运动 N,交感 N,N1,M,N1,Ach,Ach,Ach,腺体 平滑肌 心脏,骨骼肌,心
4、 平滑肌 血管,汗腺 骨骼肌血管,肾上腺髓质,传出神经突触的超微结构 1.突触连接： 神经元之间的衔接处即突触(Sinapse) 神经末梢与效应器细胞之间的衔接处称接点(Junction)，也可称突触(Sinapse); 运动神经与骨骼肌的连接叫神经肌肉接头(neuromuscular Junction),2. 突触包括三部分:, 突触前膜：是神经末梢邻近间隙的膜 突触间隙 (synaptic cleft)（15- 1000nm） 突触后膜：是次一级神经元或效应器 细胞上的膜，骨骼肌细胞的突触后膜 也称终板膜（endplate membrane）,运动神经的超微结构:,1.交感神经的超微结构:
5、,澎体与囊泡:1个澎体中约1000个囊泡,1. ACh的合成、贮存、释放和消除,由乙酰胆碱酯酶(Acetylcholinesterase, AchE)分解: 一分子的AchE水解6105 个ACh分子/min。,2) 释放： 胞裂外排：钙离子进入，形成裂孔 量子释放：囊泡为运动神经末梢释放乙酰胆碱的单元，每个囊泡释放的ACh的量为一个 量子,一次神经充动以胞裂外排的形式可引起200300个量子释放,释放的乙酰胆碱量多，可引发动作电位产生效应; 静息时有少量量子释放,但不能引起动作电位。,3) 消除,2.去甲肾上腺素的的生物合成、贮存、释放,多巴羟化酶,去甲肾上腺素,酪氨酸,多巴,多巴胺,酪氨酸
6、羟化酶,多巴脱羧酶,去甲肾上腺素能神经递质的释放：,1) 胞裂外排,钙离子进入，形成裂孔,2) 量子化释放；,3) 某些药物可促进NA释放： 麻黄碱,间羟胺,去甲肾上腺素作用的消失：,NE通过再摄取1（uptake1)和再摄取2 (uptake 2) 再摄取1（75%95%）为储存型； 再摄取2 为代谢型，由 COMT和MAO代谢。,二 传出神经系统的受体,M受体： 副交感神经节后纤维支配的效应器细膜上的受体，对以毒蕈碱（Muscarine）为代表的拟胆碱药较为敏感，命名为毒蕈碱型受体（Muscarinic receptor），简称M受体。,()传出神经系统受体的命名：,胆碱受体： 能与ACh
7、结合的受体，称为ACh受体,N受体： 位于神经节和神经肌肉接头及肾上腺 髓质该 类胆碱受体，对烟碱（Nicotine）敏感，命名为 烟碱受体（Nicotinic receptor）。,中枢,NN,M,NM,NN,-,Ach,Ach,Ach,Ach,NE,胆碱能神经,- 去甲肾上腺素能神经,副交感 N,运动 N,交感 N,NN,Ach,肾上腺髓质,除了突触后膜有M、N受体外，突触前膜也有M、N受体， M受体兴奋，抑制ACh释放（负反馈） N受体兴奋，促进ACh释放（正反馈）,肾上腺素受体： 能与肾上腺素或去甲肾上腺素结合的受 体称为肾上腺素受体，分为,两型。 受体又分为1 和2 在突触前膜的2兴
8、奋时，抑制递质释放(负反馈) 受体又分为 1和 2 在突触前膜的 2兴奋时，促进递质释放(正反馈),中枢,NN,M,NM,NN,-,Ach,Ach,Ach,Ach,NE,胆碱能神经,- 去甲肾上腺素能神经,副交感 N,运动 N,交感 N,NN,Ach,肾上腺髓质,1. M胆碱受体亚型：M1、M2、M3、M4、 M5 根据配体对不同组织 的 M受体相对亲和力 不同而分为五型。,（二）传出神经系统受体亚型：,NN受体（神经节N受体）：神经节兴奋，肾上腺髓质分泌 NM受体(神经肌肉接头受体）：骨骼肌收缩,M1受体：胃液分泌，NA释放 M2受体：平滑肌收缩，瞳孔缩小, 眼压, 晶状体调节痉挛,腺体分泌
9、，心血管系统抑制,各种受体激动时的主要功能,肾上腺素受体,1A, 2,2B,1B,1D,1,2A, 2C, 3, 2, 1, 肾上腺素受体亚型及其分布,药理分型 组织分布,1A 心、肝、小脑、皮质、前列腺、肺、输精管,肾、脾、主动脉、肺、皮质,1B,主动脉、皮质、前列腺、 海马,1D, 2 A 血小板、皮质、脊髓、蓝斑, 2 B 肝、肾, 2 C 皮质,1受体：心脏兴奋，突触前膜正反馈，肾素释放，脂肪分解 2受体：平滑肌舒张，糖原分解、异生,1受体：心脏兴奋,血管平滑肌收缩, 内脏平滑肌松弛, 括约肌收缩, 瞳孔扩大, 糖原分解、异生 2受体：血管平滑肌收缩,突触前膜负反馈，血小板聚集，胰岛素
10、分泌,各种受体激动时的主要功能,（三 ） 传出神经系统受体功能及其分子机制,根据信号转导机制,传出神经的受体分为两类即:G蛋白偶联受体和离子通道型受体。,ACh与M1或M3受体结合,G蛋白(Gp) 激活,磷脂酶C(PLC)激活,磷脂酰肌 醇酯分解,三磷酸肌醇(IP3),内质网贮存的Ca2+释放,胞浆内Ca2+浓度升高,平滑肌收缩、腺体分泌增加,M1，M1 胆碱受体的信号转导机制。,1. G蛋白偶联受体,ACh与心脏M2受体结合,G蛋白(Gi/Go)激活,钾通道激活,抑制腺苷酸 环化酶(AC),抑制L-型钙通道,心肌动作电位时程缩短,心肌收缩减弱、 房室结传导减慢,cAMP水平下降,心脏起搏电流
11、减弱， 自律性下降,M2 胆碱受体的激动效应,1. G蛋白偶联受体,1受体激动效应的信号转导过程,1. G蛋白偶联受体,受体激动效应的信号转导过程,1. G蛋白偶联受体,受体激动药与1，2 或3受体结合,激动兴奋性G蛋白(Gs),激活L-型钙通道,腺苷酸环化酶(AC)激活,肌肉收缩增强,cAMP水平升高,底物蛋白磷酸化，产生各种效应,cAMP依赖的蛋白激酶激活,受体激动效应的信号转导过程,1. G蛋白偶联受体,N烟碱受体： 属配体门控离子通道型受体，由四种亚基：2、，在亚基有Ach的结合位点。当ACh与亚基结合后，离子通道开放，调节Na+、 Ca2+、K+离子流动。Na+、Ca2+ 进入细胞，
12、肌肉收缩。,2离子通道型受体：,N 受体（Nicotinic acetylcholine receptor),细胞外信号(激动剂、激素、神经递质、Ca2+ 等 （作为第一信使）,G蛋白活化或离子通道开放,效应器（ Ca2+,K + 离子通道、AC、GC、PLC）,受体的激活与信号转导小结:,第二信使 （cAMP、cGMP、IP3、DAG、 Ca2+ 、 PKC）,生 物 效 应,第三节 传出神经系统的生理功能,器官受双重神经支配，其中以某一神经作用占势，如心脏的窦房结，当交感和副交感神经同时兴奋时，则以胆碱能占优势，心率减慢。,表5-1 传出神经系统的受体分布及激动效应,第 四 节、 传出神经系统药物 的基本作用及分类,传出神经系统药物的 基本作用：,(一) 影响递质：,激动药( agonist)-针对受体 阻断药(blocker)结合后不产生作用，防止 递质和受体结合 拮抗药（antagonist）-对激动药而言,（二）直接作用于受体：,二、传出神经系统药物分类,