非结核分枝杆菌病的流行趋势(上海)2012.2.ppt

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1、非结核分枝杆菌病的流行趋势,非结核分枝杆菌(Nontuberculous mycobacteria, NTM),乃是指M.tb复合群(M.tb、M.bovis、M africanum、M.microti)及麻风分枝杆菌以外的分枝杆菌,分枝杆菌的发现与分型(1),1882年 Koch R 发现 M.tb 1874年 Hansen GA 在麻风病变组织发现 M.leprae 1898年 在人、牛病变组织发现 M.bovis,分枝杆菌的发现与分型(2),19世纪初 在哺乳动物、鸟类、冷血动物肉芽肿病变中发现分枝杆菌而分别称为: 人型结核杆菌 牛型结核杆菌 鸟型分枝杆菌 冷血动物分枝杆菌,分枝杆菌的发

2、现与分型(3),1950s Runyon E 将结核分枝杆菌分为 慢生长分枝杆菌 光产色分枝杆菌 暗产色分枝杆菌 不产色分枝杆菌 快生长分枝杆菌,流行病学定义,流行病学是研究人群中疾病与健康状况的分布及其影响因素,并研究如何防治疾病及促进健康的策略和措施的科学。,流行病学的定义体现如下几点基本含义:,1.研究的对象是人群,是研究所关注的具有某种特征的人群,关注疾病及健康状况在人群中发生的情况。 2.流行病不仅研究疾病(包括传染病,也包括非传染病);而且研究健康。 3.从疾病的频率和分布出发,揭示影响和决定频率分布的因素以及流行的原因。 4.运用流行病学的原理和方法,结合实际情况,研究如何预防和

3、控制疾病,增进人群健康。,生态学病因模式病因三角模式 (流行病学),NTM病的流行病学调查方法,(一)NTM抗原皮肤试验,Edwards, LB,et al 1960s 美国新入伍海军PPDs及PPD-B皮试调查发现: 来自美国东南部 PPD-B阳性率 56% 来自美国北部 PPD-B阳性率 15-25% Am Rev Respir Dis 1969,99:1-131,Reed CC, et L,在Florida Palm Beach 447例 M.avium sensitin 皮试结果 阳性率 32.9% Am J Epidemiol 2006,164(1):32-40,董玛霞(裘祖源),P

4、PD-B和PPD RT23皮试 6281男性新兵和500名福建15-29岁人群 29.4%新兵 PPD-B (+) 四川 11.0% 辽宁 3.5% 福建 20.6% 福建 70.6% 结核病与胸部肿瘤 1987,3:1,Khan K, et al,NTM抗原皮试结果:,仅能代表感染率 NTM菌种众多(各有其共性和特性),皮试抗原交叉重叠,特异性差 LAM-Ab抗体的检测,(二)分离株的微生物学检测,Good RC,et al(1980-1982) 美国48州实验室分枝杆菌 32000株,(三)临床资料与细菌学结合估算患病率,OBrien RJ, et al 1981-83 33州的46个中心

5、 4201例(NTM菌种 9),美国CDC:,1993-6 NTM年患病率 7-8/105 URL:http:/www CDC gov/tb/laboratory Serv ice/NTM paf,Daillerx M et al (法国 2006) 在32个检测点前瞻性分析符合ATS诊断标准 HIV(-)NTM病 262例 患病率 0.72-0.74/105 Eur Respir J 2006,28:1211-15,NTM病的流行病学调查的困难,多数国家NTM病的报告是非强制性的; NTM为环境分枝杆菌:广泛分布,菌种多,还有亚种。还可为多克隆感染,包括致病与非致病菌;,NTM病的流行病学调

6、查的困难,NTM定植,感染与发病的界定难绝对划清 Tsukamura 等 观察痰MAC阳性频率与呈现肺部病变的相关性 1(+) 肺部病变 2例/114例 2(+) 90% 3(+) 98% Chest 1991,99:667-9,Ahn CH, et al,通过497例MAC肺病和226例M.kan肺病观察经过发现: 24%仅经过bronchial hygiene 4个月培养阴转, 74%在化疗治疗后,培养阴转, 其中有27例一周内阴转。 Am J Respir Dis 1982,125:388-91,NTM病的流行病学调查的困难,研究人群的代表性? 方法学的多样性及准确性?,NTM病的流行趋

7、势,(一)鉴定的NTM菌种逐渐增多,(二)NTM分离率逐步增加,Good RC et al(美国 1980) 32000分枝杆菌中, NTM分离率近1/3 J Infect Dis 1982,146:829-33 Ostroff S,et al(美国 1993) 33个州州实验室分枝杆菌中NTM近3/4 Chest 2008,133:243-5 我国NTM分离率 1979年 2000年 4.3% 11.1%,刘志辉等(2005,广州),NTM分离率 6.28%(794/12634) 1994 2003 5.81% 10.06% 中华流行病学杂志 2005,26(6):424,Tsai CF,e

8、t al(台湾),2002-2007 8024分枝杆菌株中 2002 NTM 17.45%(147/838) 2007 45.8% (659/1439) Trans R Soc Trop Med Hyg 2011,105(3)148-52,(三)NTM病发病率、患病率在一些国 家和地区 呈上升趋势,Billinger ME, et al 1998-2005 11个州(代表美国总人口的42%) NTM肺病的住院患者23216例 71%HIV(-)16471例 Florida 1998 2005 男 2.1/105 2.4/105 女 1.8/105 2.8/105 NY 1.4/105 1.9/

9、105,(三)NTM病发病率、患病率在一些国 家和地区 呈上升趋势,70-79岁 40-49岁 相对患病率 男 7.6/105 0.83/105 (9倍) 女 9.4/105 0.6/105 (15倍) Emerg Infect Dis 2009,15:1562-9,Average annual prevalence of non-AIDS pulmonary nontuberculous mycobacteriaassociated hospitalizations by age group and sex, Healthcare Cost and Utilization Project s

10、tate inpatient databases, USA, 19982005.,Prevots DR,et al(2004-6),整合美国4家卫生健康发送系统 7940患者 28697标本中 确诊 NTM病例 1865例 2004 2006 平均年患病率 1.4/105 6.6/105 F/M 1.1 1.6 Am J Respir Crit Care Med 2010,182:970-6,Winthrop KL,et al(2010),Oregon州 NTM肺病 8.6/105 50 20.4/105 女性 59% MAC 88% Am J. Respir Crit Care Med 20

11、10,182:977-82,Marras TK,et al (加拿大),渥太华 :NTM肺病 1997年 2003年 9.4/105 14.1/105 Thorax 2007,8:661-6,版谷光则等(日本) MAC肺病 1971 2001 0.89/105 6.3/105 呼吸 2005,24:106-117,Lai CC, et al(台湾,2010) NTM发病率 2000年 2008年 2.7/105 10.2/105 Emerg Infect Dis 2010,16:294-6,Simons S, et al,综述1971-2007年亚洲国家英文报告的NTM呼吸道疾病的有关文献32

12、0篇 1990年前 1205株 1990年后 7614株,亚洲NTM分离株及NTM病的特点,31%为NTM肺病 68%NTM肺病致病菌为MAC 在亚洲某些地区RGM为NTM肺病的重要病因 与欧洲、北美相比,亚洲NTM肺病患者有结核病史较多(37% 252/689),van Ingen J,et al(Netherland),1999-2005 回顾性分析 232例NTM,91%标本来自呼吸道 50%为MAC肺病 NTM淋巴结炎是肺外NTM最常见的临床类型 Thorax 2009,64(6):502-6,Andrejak C, et al(Denmark,2010),1997-2008 平均NT

13、M年发病率 1.08/105 人年 2003 2008 0.58 /105 人年 1.5 /105 人年 Am J Respir Crit Care Med 2010,181:514-21,Park YS, et al(南韩),Thomson RM.(Australia),对比分析1999-2005年Queensland登记NTM病例 NTM肺病发病率,最常见NTM致病学的地理分布,肺外NTM病,Chen HY,et al (台湾) 皮肤软组织NTM感染 63例 年发病率 2005 2007 2008 0.57/105 0.38/105 1.1/105 Epidemiol Infection

14、2011,139(1):121-9,Salmon-Ceron D, et al,3年法国接受TNF拮抗剂治疗者43例中45例次发生OIs,4例为NTM 与etanercept 比较 infliximab OR 17.6 adalimumab OR 10.0 糖皮质激素(10mg/天)OR 6.3 Ann Rheum Dis 2011,70(4):616-22,Huang HC,et al,2000-2006行肺移植者201例 36例(18%)在平均移植后97天 诊断NTM肺病 J Heart Lung Transplantation 2001,30(7):790-8,NTM病增多的可能原因,1

15、. 临床对NTM病认识的提高 细菌学诊断的进步和分子生物学鉴定、鉴别技术的提高 2. AIDS的流行 25%-50% AIDS并发NTM病 Nightingale DS,et al(1992) AIDS诊断后1年 NTM菌血症 20% 2年 43%,3. 医源性感染机会增多 4. 各种免疫抑制剂的使用 TNF抑制剂治疗RA是TB、NTM 病的诱导因素,5.人口老龄化 我国2006年报告:2005年底60岁人口近1.44亿,占总人口的11, 随着年龄增长,“免疫衰老”(immunosenescence)致各种感染机会增多,包括NTM肺病 6. 环境污染恶化,7. 对一些特殊表现的NTM肺病认识提高 “结节性支气管扩张”(nodular bronchiectasis) Prince DS, et al (1989) 119例MAC肺病中21例无易感诱因、 影像学表现:缓慢进展的结节性病变 Reich命名“Lady Windermere Syndrome”,谢谢,

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