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1、朊 粒 山东大学医学院 赵蔚明 教授,第35章,* 正常宿主细胞基因编码的、构象异常的朊蛋白（无核酸成分）。 * 是人和动物传染性海绵状脑病（TSE）的病原体。,朊粒（prion）,传染性海绵状脑病（transmissible spongiform encephalopathy, TSE）,* 动物TSE，如： 羊瘙痒病（scrapie of sheep and goat） 牛海绵状脑病（bovine spongiform encephalopathy, BSE）疯牛病 * 人类TSE，如： 库鲁病（kuru disease） 克雅病变种（variant CJD, v-CJD）,PrPC 与
2、PrPSC,* 正常情况下，细胞PrP基因编码产生细胞朊蛋白（cellular prion protein, PrPC）， PrPC以螺旋为主，对蛋白酶K敏感，无致病性。 * 某些条件下，PrPC构型发生异常变化（以 折叠为主）形成致病的PrPSc（羊瘙痒病朊蛋白，scrapie prion protein），对蛋白酶K有抗性，具有致病性与传染性。,PrPC 与 PrPSC,* 正常宿主细胞具有编码产生朊蛋白的基因，人类PrP基因位于第20号染色体，小鼠PrP基因位于第2号染色体。 * PrPC与PrPSc由同一染色体基因编码，其氨基酸序列完全一致（253254个氨基酸），根本的差别在于它们空
3、间构象上的差异。,PrPC与PrPSc的主要区别,PrPC和PrPSc的空间结构模式图,抵 抗 力,Prion对理化因素有很强的抵抗力 * 抵抗蛋白酶K的消化作用； * 标准的高压蒸气灭菌（121.3,20 min）不能破坏Prion，需高压蒸气灭菌134、2 h，才能使其失去传染性。 * 对辐射、紫外线、及常用消毒剂有很强的抗性。,人类Prion病的传播途径 * 传染性（TSE）： 如库鲁病、克雅病变种 多种途径传播（消化道、血液、神经及医源性） * 遗传性： 如家族性克雅病，与遗传有关（PrP基因突变） * 散发性： 如散发性克雅病，传播途径尚不明,人和动物的Prion病,库鲁病（Kuru
4、 disease）,疯牛病，与病牛接触或进食病牛肉是 人v-CJD最主要的发病原因。,v-CJD病人大脑组织切片：示海绵状病变（左）和淀粉样蛋白沉淀（右）,病原学确诊检测致病因子PrPSc *免疫组化法：标本先用蛋白酶K处理破坏PrPC，然后再用PrP单克隆抗体或多克隆抗体检测对蛋白酶K有抗性的PrPSc。 *Western blotting：目前国际上诊断Prion病最常用的有效方法。先用蛋白酶K处理组织标本，电泳后转印至硝酸纤维膜，再用PrP单克隆抗体或多克隆抗体检测PrPSc。,防治原则,* 医源性Prion病的预防 对污染物必须彻底灭菌：1 mol/L NaOH处理1 h，再高压灭菌134，2 h。 * BSE及vCJD的预防 禁止用牛羊等反刍动物的骨肉粉作为饲料添加剂喂养牛等反刍动物。对从有BSE的国家进口的牛或牛制品，必须严格地进行特殊检疫。,思考题,1.何谓Prion？Prion可导致人和动物哪些疾病？ 2.比较PrPC与PrPSC 的主要区别。 3.如何预防Prion病？,