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1、(Stress and Disease),应 激 与 疾 病,内容 概述 应激时的神经内分泌变化 应激时的细胞反应 应激与疾病,Introduction,第一节 概述,对各种刺激的非特异性全身性反应称为应激（stress)或应激反应(stress response)。,一、应激的概念 (Concept of stress),二、应激原(Stressor) 能引起应激反应的刺激。,外环境因素 (external factors),内环境因素 (internal factors ),心理、社会因素 (psycho-social factors),应激原,动物,非特异性反应,特异性反应,(Manif
2、estations of stress response),第二节 应激反应的基本表现,应激原,一、应激时的神经内分泌反应 (Neuroendocrine responses in stress),交感-肾上腺髓质系统,下丘脑-垂体-肾上腺皮质系统,其他内分泌反应,1、交感-肾上腺髓质系统 (Sympathetic-adrenal medulla system),应激原,生理意义:,中枢效应 兴奋、紧张、警觉,（5）促进多种激素的分泌,（3）支气管扩张供氧量,（2）血液重分布保证心、脑、骨骼肌的供血,（1）增强心功能组织供血,（4）糖原、脂肪分解 能量供应,外周效应：,持续时间过长对机体的不利
3、影响:,2、 下丘脑-垂体-肾上腺皮质系统 (Hypothalamus-pituitary -adrenal cortex system，HPA),应激原,生理意义:,中枢效应 抑郁、焦虑、厌食,外周效应：提高抵抗力,(1)允许作用；,儿茶酚胺,儿 茶 酚 胺 胰高血糖素,代 谢 反 应,心血管反应,糖皮质激素,(4）稳定溶酶体膜。,(3)抑制炎性介质、细胞因子的生成与释放；,(2)促进蛋白质的糖异生；,糖皮质激素增多的不利影响:,负氮平衡 免疫功能过低 应激性胃黏膜病变,3、其他内分泌反应 (Other endocrine responses),胰高血糖素和胰岛素 胰高血糖素 ，胰岛素 ，血
4、糖,调节水盐代谢的激素 肾素、血管紧张素、醛固酮及ADH均 维持血容量及BP,二、应激的细胞反应 (Cellular responses in stress),热休克蛋白 (Heat shock protein, HSP),急性期反应蛋白 (Acute phase protein, AP),1、热休克蛋白 (Heat shock protein, HSP),应激反应时细胞新合成或合成增加的一类高度保守的蛋白质，在细胞内发挥作用，属非分泌型蛋白。,HSP的概念:,HSP的基本组成:, 结构性HSP 正常时即存在于细胞内 诱生的HSP 由各种应激原诱导生成,HSP的基本功能:,结构性HSP 分子伴
5、伴侣（molecular chaperon) HSP控制新生蛋白质正确的三维结构和定位。,诱生的HSP 与应激时受损蛋白质的修复或转移 有关，在蛋白质水平起防御、保护 作用。,2、急性期反应蛋白 (Acute phase protein, APP),由于感染、炎症或组织损伤等应激原迅速诱发机体产生以防御的非特异性反应，称为急性期反应（acute phase response, APR)。,急性期反应的概念:,在急性期反应中血浆中某些蛋白质浓度迅速升高，这些蛋白质被称为急性期反应蛋白，属于分泌型蛋白。,APP的概念:,APP的主要构成及来源:,构成 C反应蛋白、血清淀粉样A蛋白、 1-酸性糖蛋白
6、、1-抗糜蛋白酶、 结合珠蛋白、纤维蛋白原、 猪主要急性期蛋白等。,来源 主要由肝细胞合成,APP的生物学功能:, 抑制蛋白酶活化 清除异物和坏死组织 抗感染、抗损伤 结合、运输功能 疾病进程和判断预后的生物标记,三、应激时机体的功能代谢变化 (Functional and metabolic responses in stress),1、 中枢神经系统 (Central nervous system, CNS ),2、 免疫系统 (Immune system),3、 心血管系统 (Cardiovascular system),基本变化 HR,心肌收缩力,心输出量,BP,机制 交感-肾上腺髓质
7、系统兴奋，儿茶酚胺释放,代偿意义 维持循环血量和BP 保证心,脑等重要器官的血液供应,4、 消化系统 (Digestive system),应激时交感-肾上腺髓质兴奋，导致： 胃肠血管收缩、血流量 胃肠粘膜糜烂,溃疡,出血(应激性溃疡),(Stress and diseases),第三节 应 激 与 疾 病,一、全身适应综合征 (General adaptation syndrome),Selye于1946年提出,定义,应激原持续作用于机体，产生一个动态的连续过程，并最终导致内环境紊乱和疾病。,分期, 警觉期 (the alarm stage), 抵抗期 (the resistance sta
8、ge ), 衰竭期 (the exhaustion stage ),1、 警觉期 (The alarm stage),保护防御机制的快速动员期 交感-肾上腺髓质系统兴奋、肾上腺皮质激素 有利于机体增强抗损伤的能力,2、 抵抗期 (The resistance stage),警觉反应逐步消退 出现以肾上腺皮质激素分泌增多为主的适应反应 适应、抵抗能力增强 对其他应激原的非特异抵抗力,3、 衰竭期 (The exhaustion stage),抵抗能力耗竭 肾上腺皮质激素持续 内环境明显失衡 出现应激相关的疾病,一、猪应激综合症 Porcine stress syndrome，PSS,表现： 肌肉
9、震颤、呼吸困难、可视粘膜发绀等；肌肉呈现苍白、柔软、湿性渗出，即白肌肉（pale, soft, exsudative, PSE),二、应激性溃疡 (Stress ulcer),1、 概念 (Concept),动物在遭受各类重伤、重病和其他应激情况下，出现胃、十二指肠粘膜的糜烂、溃疡、渗血等。,2、 发生机制 (Mechanisms),胃、十二指肠黏膜缺血,胃腔内H+向粘黏膜内的反向弥散,胃黏膜PGE2合成 ,尽快消除致病应激原 糖皮质激素应用 补充营养,五、应激的防治原则,5、血液系统 (Hemic system),急性应激 白细胞、血小板数目及粘附力，凝血因子等抗感染、抗损伤及抗出血,慢性应
10、激 贫血、低色素血症、红细胞寿命缩短等,6、 泌尿生殖系统 (Genito-urinary system),泌尿系统:,交感-肾上腺 髓质兴奋,肾素-血管紧张素-醛固酮系统激活,生殖系统:,促性腺激素释放激素(GnRH)分泌,四、应激与心血管疾病 (Stress and cardiovascular diseases),原发性高血压 (essential hypertension) 冠心病 (coronary artery disease) 心律失常 (arrhythmia),致死性心律紊乱主要是心室纤颤 发生机制为:,儿茶酚胺兴奋受体心室纤颤的阈值,心肌电活动异常,儿茶酚胺兴奋受体使冠脉收缩痉挛,交感激活血液粘度血栓形成 心肌缺血,