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1、苯的氨基和硝基 化合物,第二节,第八节,苯的氨基和硝基化合物,概述 苯胺 三硝基甲苯,第八节,概述,有害因素的特点 毒作用共同特点 中毒的处理和治疗 中毒的预防和控制,第八节,有害因素的特点,苯或其同系物苯环上的氢原子被一个或几个氨基（NH2）或硝基（NO2）取代后，形成芳香族氨基或硝基化合物。常见的有苯胺、苯二胺、联苯胺、二硝基甲苯、三硝基甲苯、硝基氯苯等，其主要代表为苯胺和硝基苯。 该类化合物沸点高、挥发性低、呈固体或液体状态，难溶或不溶于水，易溶于脂肪、醇、醚等有机溶剂 这类化合物广泛用于制药、染料、油漆、印刷、橡胶、炸药、农药、香料、油墨及塑料等生产工艺过程。,第八节,毒作用共同特点,
2、1.血液损害 高铁血红蛋白形成、溶血作用、形成赫恩小体 2.肝脏损害 3.泌尿系统损害 4.神经系统损害 5.皮肤损害和致敏作用 6.晶体损害 7.致癌作用,第八节,中毒的处理和治疗,1.急性中毒的处理与治疗 应立即将患者脱离现场，脱去衣服、鞋、袜。用5%的醋酸溶液清洗皮肤上污染的毒物，再用大量肥皂水或清水进行清洗；眼部受污染，可用大量生理盐水冲洗。 维持呼吸，循环功能，必要时可人工呼吸，给予呼吸中枢兴奋药及强心、升压药等。 高铁血红蛋白血症的处理 维生素C静脉滴注（适于轻度）；亚甲蓝静注（促进高铁血红蛋白还原）；甲苯胺蓝和硫堇静注（促进高铁血红蛋白还原）；硫代硫酸钠静注 溶血性贫血的治疗：可
3、根据病情严重程度采取综合治疗措施。糖皮质激素治疗为首选方法。严重者可采取置换血浆疗法和血液净化疗法。 中毒性肝损害的处理：给予高糖、高蛋白、低脂肪、富含维生素饮食，同时积极采取保肝治疗。 其他：对症治疗和支持疗法等。,第八节,中毒的处理和治疗,2.慢性中毒的治疗 慢性中毒的治疗主要是对症处理，类神经症给予谷维素、安神补脑液、安定等；慢性肝病的治疗可选用醒酸内酯、联苯双酯、维生素C；白内障的治疗目前无特效药，可用氨肽碘、砒诺辛钠眼药水。,第八节,中毒的预防和控制,改善生产设备，改革工艺流程 重视检修制度，遵守操作规程 改善车间生产环境 增强个人防护意识 做好就业体检和定期体检工作,第八节,苯胺,
4、理化特性 接触机会 毒理 毒作用表现 诊断 处理原则 预防,第八节,理化特性,苯胺（aniline）又称阿尼林、氨基苯。纯品为无色油状液体，易挥发，具有特殊气味，久置颜色可变为棕色。熔点-6.2,沸点184.3，蒸气密度3.22g/L，微溶于水，易溶于苯、乙醇、乙醚、氯仿等。,第八节,接触机会,广泛用于印染、染料制造、橡胶硫化剂和促进剂、照相显影剂、塑料、离子交换树脂、香水、制药等。,第八节,毒理,苯胺在体内的代谢 苯胺的毒作用机理,第八节,苯胺在体内的代谢,苯胺可经呼吸道、皮肤和消化道进入人体，液体及其蒸气都可经皮吸收，其吸收率随温度和相对湿度的提高而增加。经呼吸道吸入的苯胺，90%可在体内
5、滞留，以后少量经呼吸道以原形排出体外（0.5%），主要在体内氧化成毒性更大的中间代谢产物苯胲，然后再进一步氧化生成对氨基酚，与硫酸、葡萄糖醛酸结合，经尿排出。吸收量的13%56%可经此途径排除体外。随苯胺吸收量的增加，其代谢产物对氨基酚也相应地增加，故接触苯胺工人，尿中对氨基酚量常与血中高铁血红蛋白的量呈平行关系，因此，测定尿中对氨基酚的含量可以间接反映血中高铁血红蛋白的量。,第八节,苯胺的毒作用机,苯胺代谢的中间产物苯胲，有很强的形成高铁血红蛋白的能力，使血红蛋白失去携带氧的功能，造成机体组织缺氧，引起中枢神经系统、心血管系统及其他脏器的一系列损害。,第八节,毒作用表现,急性中毒 慢性中毒
6、皮肤损害,第八节,急性中毒表现,主要发生在夏季，当短时间内吸入大量苯胺时，会出现化学性发绀，当高铁血红蛋白占血红蛋白总量15%时，发绀明显，但无自觉症状。当30%以上时会有头痛、头昏、乏力、恶心、手指麻木及视力模糊等症状。50%以上时可出现心悸、胸闷、呼吸困难、精神恍惚、恶心、呕吐、抽搐等。严重时可出现心律紊乱、休克，甚至昏迷、瞳孔散大、反射消失 。严重中毒34天后可出现溶血性贫血，并继发黄疸、中毒性肝病和膀胱刺激症状等。肾脏损害时，出现少尿、蛋白尿、血尿等，严重者可发生急性肾功能衰竭。少数出现心肌损害。,第八节,慢性中毒表现,长期小剂量接触苯胺会出现头痛、头晕、乏力、记忆力减退、食欲不振等类
7、神经征，以及轻度发绀、贫血和肝脾肿大等慢性中毒症状。红细胞中可出现赫恩小体。,第八节,皮肤损害,皮肤经常接触苯胺蒸气，可发生湿疹和皮炎。,第八节,诊断,急性中毒 轻度中毒：皮肤粘摸轻度发绀，可伴有头痛、头晕、乏力、胸闷。高铁血红蛋白在10%30%，一般在24小时内恢复正常。 中度中毒：具有下列表现之一者：皮肤粘摸明显发绀，出现心悸、气短、食欲不振、恶心、呕吐，高铁血红蛋白在30%50%之间；轻度溶血性贫血，赫恩小体达20%；化学性膀胱炎。 重度中毒：具有下列之一者：重度发绀，皮肤、粘摸呈铅灰色，出现意识障碍，高铁血红蛋白高于50%以上；严重溶血性贫血赫恩小体高于50%；较严重的肝、肾损害。 慢
8、性中毒：目前尚无诊断标准。,第八节,处理原则,1、现场处理 2、给予特殊解毒剂 3、对症治疗,第八节,预防,1、改革生产工艺和设备，尽量用低毒或无毒代替有毒的新工艺方法 2、加强设备检修，遵守操作规程，防止生产中的跑、冒、滴、漏 3、加强个人防护，操作工人应穿防护衣靴 4、定期体检和就业前检查：凡有肝、肾、血液、皮肤疾病以及葡萄糖6磷酸脱氢酶缺陷者,第八节,三硝基甲苯,理化特性 接触机会 毒理 毒作用表现 诊断 处理原则 预防,第八节,理化性质,三硝基甲苯（trinitrotoluene,TNT）分子式C6H2CH3（NO2）3，分子量227.13，有六种同分异构体，通常所指的是2，4，6三硝
9、基甲苯, 为无色或淡黄色单斜形结晶，熔点82，沸点240，比重1.65，难溶于水，易溶于丙酮、苯、醋酸甲酯、甲苯、氯仿、乙醚等。突然受热或撞击容易爆炸。,第八节,接触机会,于1863年问世，1905年开始用作军用炸药，是世界上产量最高，用量最大的炸药。三硝基甲苯作为炸药，广泛应用于国防、采矿、筑路、开凿隧道等工农业生产中，在粉碎、过筛、配料、包装过程中都可接触到三硝基甲苯的粉尘和蒸气。,第八节,毒理,三硝基甲苯在体内的代谢 三硝基甲苯的毒作用机理,第八节,三硝基甲苯在体内的代谢,三硝基甲苯可经皮肤、呼吸道、消化道进入人体。在生产环境中，主要经皮肤和呼吸道吸收。进入体内的三硝基甲苯在肝微粒体和线
10、粒体的参与下通过氧化、还原、结合等途径进行代谢。氧化反应包括：TNT的甲基氧化为羟基，并进一步氧化为羧基及TNT的苯环氧化形成酚类化合物；还原反应表现为TNT在2，4，6-位的硝基基团，经过逐步还原最后形成氨基代谢物4-氨基-2，6-二硝基甲苯（4-A）；结合反应为TNT的多种代谢产物与葡萄糖醛酸结合后随尿排出。接触TNT工人尿中可检出10余种TNT的代谢产物和一定量的原形TNT，其中含量最多，也是最主要的就是4-A，因此，尿中4-A和原形TNT含量可作为职业接触的生物监测指标。,第八节,三硝基甲苯的毒作用机,三硝基甲苯可在体内多种器官和组织内接受来自还原辅酶的一个电子，被还原为TNT硝基阴离
11、子自由基，并在组织内产生大量的活性氧，使体内还原性物质如还原型谷光甘肽、还原型辅酶明显降低，进一步可影响蛋白质巯基的含量。另外TNT硝基阴离子自由基、活性氧可诱发脂质过氧化，与生物大分子共价结合并引起细胞内钙稳态紊乱，导致细胞膜结构和功能破坏，细胞内代谢紊乱甚至死亡，从而对机体产生损害作用。,第八节,毒作用表现,急性中毒 慢性中毒,第八节,急性中毒,在生产环境中发生急性中毒的情况较少见。只有一次接触高浓度三硝基甲苯粉尘或蒸气，才会出现。轻度中毒时出现头晕、头痛、恶心、呕吐、食欲不振、上腹部痛及右季肋部痛，口唇、鼻尖、耳壳、指（趾）端等部位的紫绀。严重时出现神志不清，呼吸浅表、频速，大小便失禁，
12、瞳孔散大，反射消失，甚至呼吸麻痹死亡。,第八节,慢性中毒,长期接触TNT引起以肝、眼晶体、血液损害为主要表现的慢性中毒。 1.肝损害主要表现为：乏力、食欲不振、恶心、肝区疼痛，严重时可出现肝硬化、肝功能试验异常，有时伴有脾肿大； 2.眼晶体损害：开始于晶体周边部呈环形混浊，进一步晶体中央部出现盘状混浊，以后发展为白内障； 3.血液改变：TNT可引起血红蛋白、中性粒细胞及血小板减少，严重者可出现再生障碍性贫血。也可出现赫恩小体。但在目前生产条件下，发生血液方面改变较少。 4.其他：TNT还可在皮肤、生殖功能、神经系统、心肌及肾脏等方面产生影响。出现“TNT面容”、男工性功能低下、女工月经异常、自
13、主神经功能紊乱及心肌与肾脏损害的症状。,第八节,诊断,急性诊断：主要根据职业史和临床表现 慢性诊断：分如下四级 1.观察对象，具有下列表现之一者： 乏力、食欲不振、恶心、厌油、肝区痛等症状，肝大质软、压痛、扣痛不明显，肝功能试验正常。 肝病症状不明显，肝大、质度不变肝功能正常但出现白内障。 临床症状不明显，肝不大，但多次肝功能试验异常。 2.轻度中毒，具有下列表现之一者： 乏力、食欲不振、恶心、厌油、肝区痛等症状，肝大质软或韧、压痛或扣痛，肝功能试验异常。 具有系列表现之一者，肝脏进行性增大，质软或韧，有压痛或扣痛；肝大小、质地无变化，但临床症状明显，B超提示肝炎图象，并有白内障和肝功能异常。 3.中度中毒，具有下列表现之一者 肝大、质韧，肝功能异常半年以上。出现脾肿大。 4.重度中毒，具有下列表现之一者： 出现血清总蛋白或白蛋白进行性下降，白蛋白/球蛋白比例明显异常。肝硬化,第八节,处理原则,一旦诊断，应调离TNT作业，给予及时处理，适当加强休息，增强营养，对症处理等。,第八节,预防,1、降低作业环境中TNT粉尘及蒸气浓度，加强密闭通风，隔离操作 2、加强个人防护和个人卫生 3、卫生保健措施,第八节,