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1、医学微生物学 (Medical Microbiology) 基础医学院病原生物学教研室 国家级基础医学实验教学示范中心 病原生物学与免疫学实验室 杨致邦,第八节 支原体 （P222）,(mycoplasma),概念： 缺乏细胞壁、呈高度多形性、能通过滤菌器、能在无生命的培养基中生长繁殖的最小的原核细胞型微生物。,种类多（139种），少数致病。,一、生物学特性 1.形态结构特点 无细胞壁，形态多形性，有分枝长丝。革蓝染色阴性，但不易作色。 细胞膜富含胆固醇,有的有特殊的顶端结构。,2.能独立繁殖的最小微生物 营养要求高，二分裂繁殖为主, 生长缓慢，形成“油煎蛋”样菌落，需与细菌L型鉴别 返祖现象
2、。,“油煎蛋”样菌落,3.抵抗力 弱，对常用消毒剂、 脂溶剂、广谱抗生素敏感。,对作用于细胞壁的抗生素耐药,1.肺炎支原体,原发性非典型（间质性）肺炎、并发支气管炎。 飞沫传播，夏末秋初，5-15岁青少年多发。 轻微上呼吸道症状：咳嗽、发热、头痛、咽喉痛,三、主要致病性支原体,间质性肺炎病理改变： 以弥漫性肺实质、肺泡炎和间质纤维化、X 线胸片示弥漫阴影。,2.解脲脲原体和人型、生殖支原体,性传播疾病： 非淋菌性尿道炎、附睾炎（男），盆腔炎（女）等， 不育症。,尿素分解试验： 分解尿素产碱使尿素培养基变红。,解脲脲原体 尿素酶,本章要点：,支原体形态结构特点和引起的主要疾病。,第九节 立克次体
3、 （P223）,（rickettsia）,立克次体是一类以节肢动物为传播媒介，严格细胞内寄生的革蓝阴性原核细胞型微生物。,概念：,Howard Taylor Ricketts,常见的立克次体,二. 生物学性状,1. 特点,(1)革兰染色阴性；,(2) 有细胞壁，但多形性（球杆状或杆状）；,(3) 专性细胞内寄生，二分裂繁殖；,（4）以节肢动物为传播媒介或储存宿主 人畜共患病。,(5)磺胺类药促进其生长。,细胞内立克次体（Gimenza染色）,1. 抗原结构（两类）,群特异性抗原细胞壁表面的脂多糖成分，耐热；,种特异性抗原与外膜蛋白有关，不耐热 ；,斑疹伤寒、恙虫病等立克次体的脂多糖与变形杆菌某
4、些菌株的菌体抗原有共同的抗原成分，可发生交叉反应。,OX19、OX2 普氏R 、斑疹伤寒R OXK 恙虫病R,外斐反应（Weil-Felix reaction）,用变形杆菌（OX19、OXK、OX2株）代替相应的立克次体作为抗原进行凝集反应，以检测病人或动物血清中相应的抗体，这种交叉凝集试验称为外斐反应（Weil-Felix reaction），可辅助诊断立克次体病。,3. 抵抗力,耐干燥在干虱粪中可保持传染性达6个月,耐磺胺类药物这类药物不仅不能杀灭立克次体，反而可促进其生长,对其它多种抗生素敏感。,三. 致病性与免疫性,1. 致病物质,内毒素,磷脂酶A,血管内皮细胞，免疫病理损伤。,症状：
5、 发热、头痛、皮疹和淋巴结肿大； 最常见的体征为脾肿大 。,红色斑疹,只有局部皮肤颜色变化,既不高起皮面也无凹陷。,2. 主要病原性立克次体,(1)普氏立克次体,所致疾病流行性斑疹伤寒,传染源和储存宿主病人,传播媒介人虱,传播方式：损伤的皮肤,又称为虱传斑疹伤寒,(2)斑疹伤寒（莫氏）立克次体,所致疾病地方性斑疹伤寒（鼠型）,传染源和储存宿主 鼠,传播媒介鼠蚤和鼠虱在鼠间传播,又称鼠型斑疹伤寒,传播方式：叮咬入血,(3)恙虫病,病原体恙虫病立克次体,传播媒介恙螨既是传播媒介，又是储存宿主,恙虫病立克次体天然寄生于恙螨体内并可经卵传代，恙螨幼虫叮咬人后引起人的感染。,病原体 传播媒介 所致疾病
6、普氏R 人虱 流行性斑疹伤寒 （虱传斑疹伤寒） 斑疹伤寒 （莫氏）R 鼠蚤 地方性斑疹伤寒 (鼠型斑疹伤寒）,小结：,本章重点：,立克次体生物学特点、所致主要疾病及其传播途径。,第十章节 衣原体 （P224）,(chlamydia), 概念,是一类能通过滤菌器,严格真核细胞内寄生，有独特发育周期的原核细胞型微生物 。,能引起人类疾病的衣原体,沙眼衣原体,肺炎衣原体,鹦鹉热衣原体,兽类衣原体,主要特征：,有细胞壁（脂多糖），革蓝阴性；,严格的活细胞内寄生；,有独特的发育周期。,一、生物学特性,(一) 形态染色,原体（elementary body, EB）： 衣原体感染型，小而致密的颗粒结构，有
7、感染性，无繁殖能力,是发育成熟的衣原体。,始体（initial body）网状体： 衣原体繁殖型，大而疏松的圆形或椭圆形结构，无感染性，有繁殖能力的衣原体。,（二）独特的发育周期,原体感染易感细胞始体子代原体,衣原体包涵体：,指在易感细胞内含繁殖的始体和子代原体的空泡。 成熟的包涵体含大量的原体。,二. 主要病原性衣原体,中国第一代医学病毒学家。1955年他首次分离出沙眼衣原体，是世界上发现重要病原体的第一个中国人。对中国的生物制品事业的发展有不可磨灭的功绩。,汤飞凡（1897-1985）,1.沙眼,传播途径：接触传播 眼 手眼,沙眼是人后天致盲的第一位原因,沙眼衣原体致病性不同分为三种生物型
8、及多种血清型,眼结膜上皮细胞局部炎症： 流泪、脓性分泌物、充血、滤泡增生 瘢痕、结膜内翻、倒睫 角膜损伤,2.包涵体结膜炎,婴儿：产道感染急性化脓性结膜炎，可自愈。 成人：手眼 、游泳池水接触滤泡性结膜炎 （游泳池结膜炎）， 似沙眼，症状轻。,3.泌尿生殖道感染,传播途径 性接触传播,男性：非淋菌性尿道炎附睾炎、前例腺炎 女性：尿道炎、宫颈炎、输卵管炎、盆腔炎等。,4.性病淋巴肉芽肿,淋巴结炎、慢性淋巴肉芽肿,5.婴幼儿肺炎,传播途径 飞沫经呼吸道传播,本章要点：,衣原体形态结构特点， 发育周期 所致疾病和传播途径。,第十一章 螺旋体,(spirochetes ),（P226）,概述,螺旋体是
9、一类细长、柔软、弯曲呈螺旋状、运动活泼的原核细胞型微生物,引起人类疾病的常见螺旋体（国内）：,密螺旋体属梅毒螺旋体,疏螺旋体属奋森螺旋体 回归热螺旋体,钩端螺旋体属问号钩端螺旋体,一. 问号钩端螺旋体（钩体）,(一) 生物学性状,1. 形态结构,螺旋细密、规则，一端或两端呈钩状，使菌体呈C、S形。 运动活泼。,常用暗视野显微镜观察活钩体的运动：,镀银染色法，观察形态：,染成棕褐色的钩体,暗视野显微镜,光学原理,2. 培养特性,钩体为需氧或微需氧微生物，营养要求复杂,(1)能在无生命的人工培养基上生长,常用柯氏培养基 (Korthof培养基),(2)二分裂方式繁殖，速度慢，12h/代，需培养1-
10、2W才见其在液体基中呈去雾状生长,液体基中生长的钩体,3. 抵抗力, 弱 ，对干燥、热、一般的化学消毒剂及青霉素敏感。, 钩体在湿土或水中可存活数月。,(二) 致病性和免疫性,1. 流行环节（人畜共患病）, 传染源感染钩体的多种动物： 鼠（黑线姬鼠）猪、牛, 传播途径 接触疫水 （水中长期存活）, 易感人群 无特异免疫力的人,职业特点（农民、鱼民、屠宰工人,洪水、地震流行,2. 所致疾病,钩端螺旋体病（钩体病）： 寒热身痛一身“Pa”(软），眼红腿痛淋巴大。 入血：流感伤寒型、肺出血型、黄疸出血型、肾衰竭型。,3. 免疫性,抗钩体免疫以体液免疫为主,对同一血清型的钩体有牢固免疫力,(三) 防治
11、原则,1消灭传染源,防鼠、灭鼠、加强对带菌家畜的管理,2切除传播途径,保护水源，避免与疫水接触,3易感人群 接种当地流行血清型的多价疫苗,首选青霉素,4.抗生素治疗,二、苍白密螺旋体苍白亚种,(一) 生物学性状,1. 形态与染色,TP柔软、细长，螺旋细密而规则，两端尖直。,俗称梅毒螺旋体（TP），属于密螺旋体属。人是TP的唯一宿主，引起梅毒。,暗视野显微镜（4000）下运动活泼 。,镀银染色（4000）,2. 培养,不能在无生命的人工培养基上生长。,接种兔睾丸或眼前房内繁殖并保持毒力，用于保存菌种。,3. 抵抗力,非常弱,对热、寒冷及一般化学消毒剂敏感。 对青霉素、四环素、红霉素敏感。,(二)
12、所致疾病梅毒,只感染人类，人是梅毒的唯一传染源。,梅毒 获得性梅毒 先天性梅毒,(1)先天性梅毒,经母体垂直传播给胎儿的梅毒，又称胎传梅毒 。 流产、早产、死胎、先天畸形。 先天畸形： 锯齿形牙、间质性角膜炎、神经性耳聋,(2)获得性梅毒,性接触传播,期(初期)梅毒,梅毒,期(晚期)梅毒,期(初期)梅毒,感染后2-10周， 外生殖器硬结、溃疡 硬性下疳。 溃疡渗出液含大量梅毒螺旋体，传染性极强。,期梅毒,感染后3周-3月后，皮肤黏膜梅毒疹，淋巴结肿大，内有大量梅毒螺旋体，传染性强。,期(晚期)梅毒,感染后2年后，皮肤黏膜溃疡性坏死病灶，内赃多器官慢性肉芽肿病变（神经和心血管）。 病灶内螺旋体少
13、，传染性性小，破坏性大。,2. 免疫性,以细胞免疫为主,属于传染性免疫,体内有TP时才有免疫力，TP被杀灭，免疫力即消失,血清中出现两类抗体： 1）梅毒螺旋体抗体 2）反应素(IgM+IgA) 抗磷脂的自身抗体，可与牛心肌反应，无保护作用。,(三) 微生物学检查,1. 检测梅毒螺旋体,期和期梅毒的渗出液 ，暗视野显微镜、镀银染色检查。,2. 血清学诊断,非螺旋体抗原试验 用正常牛心肌的心脂质作为抗原，测定患者血清中的反应素（抗脂质抗体），是一种非特异性抗体。 通常只适用于初筛，常用间接凝集试验RPR(碳）和TRUST（甲苯胺红）。,梅毒螺旋体抗原试验 采用螺旋体作为抗原，测定血清中的螺旋体特异性抗体，特异性强，可用作梅毒的确诊。,(四) 防治原则,梅毒患者应早期诊断、早期治疗,梅毒是一种性病，应加强性卫生宣传和提倡性卫生。,首选青霉素,本章重点：,钩端螺旋体和梅毒螺旋体的形态结构特点，传播途径、 所致疾病，微生物学检测方法及意义。,小结：,