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1、乳腺癌内分泌治疗,乳腺癌的治疗方法,手术 化疗 内分泌治疗 分子靶向治疗 放疗,?,乳腺癌,Basaloid 15%,HER2+/ER+,HER2+ 20-25%,ER+ 60-70%,近年来美英3569岁乳腺癌死亡率 的持续降低与辅助治疗的普及相关,EBCTCG. Lancet 2005. Peto, et al. Lancet 2009. Berry, et al. NEJM 2005.,氟维司群 ：转移性乳腺癌内分泌治疗新选择 一种新型的雌激素受体(ER)拮抗剂 结合、阻断并下调雌激素受体 对雌激素受体没有激动作用 同类药物中的第一个 与众不同的作用机制，完全抑制雌激素受体信号传导通路
2、肌肉注射针剂，每月一次,绝经前乳腺癌,BC-0812-AR-0080,他莫昔芬联合卵巢切除辅助治疗 亚洲绝经前早期乳腺癌妇女的研究,Love RR et al, J Clin Oncol 2008; 26:253-257.,亚洲绝经前乳腺癌妇女占到所有绝经前乳腺癌妇女的近一半 中位年龄：41岁 中位肿瘤大小：3.3cm 淋巴结阳性率：52% ER阳性率：辅助治疗组 56% vs. 对照观察组68%,他莫昔芬给予5年治疗,BC-0812-AR-0080,研究结果：DFS/OS 所有人群,Love RR et al, J Clin Oncol 2008; 26:253-257.,BC-0812-A
3、R-0080,研究结果：DFS/OS ER+亚组,Love RR et al, J Clin Oncol 2008; 26:253-257.,EBCTCG：5年TAM的复发及乳腺癌相关死亡生存曲线,EBTCG, Lancet 2005;365:1687-1717,TAM 5年,TAM 2年,优于,复发率,18,死亡率,9,NSABP-B14,单药TAM5年优于2年,TAM 10年,NSABP-B14,不增加疗效,缩减患者的无病生存率,增加第二原发癌,特别,子宫内膜癌,单药10年TAM疗效更差,因此，绝经前的ER（）妇女均应该行TAM治疗，标准疗程是5年。 问题：在TAM治疗的基础上联合什么内分
4、泌治疗可以提高疗效？,卵巢功能抑制降低乳腺癌复发及死亡风险,Early Breast Cancer Trialists Collaboralive Group(EBCTCG). Lancet 2005; 365:1687-1717,INT0101试验,1503名 淋巴结阳性 ER（） 绝经前患者,蒽环类化疗,化疗5年戈舍瑞林,化疗戈舍瑞林TAM,9.6年随访,化疗戈舍瑞林 没有优势,化疗戈舍瑞林TAM DFS 明显改善 OS 无显著意义,对于卵巢功能没有被抑制的年轻女性TAM化疗或单纯的TAM治疗，联合卵巢去势能够获益。,芳香化酶抑制剂,绝经后病人AI v TAM具有统计学意义上的确切优势。
5、由于AI作用机制，不适合绝经前使用。 绝经前病人卵巢去势联合AI可否取得与常规绝经后妇女用药相同的疗效？ 这在理论上不存在疑问。但是确切效果仍需临床进一步验证。,绝经后患者,绝经后辅助内分泌的治疗策略, 起始治疗,他莫昔芬或芳香化酶抑制剂 (AI),序贯或换药,他莫昔芬或AI,AI或他莫昔芬,ATAC, BIG1-98, TEAM,IES, ARNO95, BIG 1-98, ABCSG 8, ITA,AI荟萃分析结果？,AI vs. 他莫昔芬：直接比较 (n=9856),他莫昔芬,AI,治疗5年,R,Ingel J et al, presented at 8th San Antonio Br
6、east Cancer Symposium,研究 ATAC BIG 1-98,5 年 AI vs. TAM ER+,DFS获益,Anastrozole 1 mg/天 x 5 年,绝经后 ER阳性 早期乳腺癌,随 机,7576例患者 2003年5月 - 20087月 Exemestane 25mg/天 x 5 年,参与的协作组 NCICCTG, ECOG, SWOG, CALGB, NCCTG, IBCSG,NCICCTG MA.27,？起始AI治疗，哪个更佳？,Percentage,# At Risk,Anastrozole Exemestane,Anastrozole,Exemestane,
7、0,60 40 20,MA.27 临床预后 (EFS) 无事件生存率 不同治疗组 100 80,时间 (年) # At Risk(Anastrozole) # At Risk(Exemestane),0 3787 3789,1 3674 3655,2 3487 3461,3 3182 3190,4 2190 2230,5 723 734,6 56 52,中位随访 4.1 年 分层HR: 1.02 (0.87-1.18) p = 0.85,Percentage,g,N0 患者中根据治疗组不同的无事件生存率,Anastrozole,Exemestane,0,60 40 20,100 80,时间 (
8、年),1 2617 2605,2 2493 2477,3 2309 2304,4 1595 1616,5 527 528,6 42 34,Nx, N1, N2, N3患者中根据治疗组不同的无事件生存率,Anastrozole,Exemestane,0,60 40 20,100 80,0 1100 1102,1 1057 1050,2 994 984,3 873 886,4 595 614,5 196 206,6 14 18,# At Risk,0 Anastrozole 2687 Exemestane 2687,Node 阴性患者 (71%) 分层 HR: 1.04 (0.85-1.27) p
9、 = 0.726,Node 阳性/未知患者 (29%) 分层 HR: 0.99 (0.79-1.23) p = 0.896,MA.27 临床预后 (EFS),时间 (年),Percentage,无辅助化疗患者 根据治疗组不同的无事件生存率,0,60 40 20,100 80,0 2632 2636,Anastrozole 1 2556 2541,Exemestane 2 3 2431 2233 2412 2235,4 1512 1536,5 495 506,6 43 36,辅助化疗患者 根据治疗组不同的无事件生存率,0,60 40 20,100 80,0 1155 1153,Anastrozo
10、le 1 1118 1114,Exemestane 2 3 1056 949 1049 955,4 678 694,5 228 228,6 13 16,# At Risk Anastrozole Exemestane,未化疗 (69%) 分层 HR: 1.01 (0.84-1.23) p = 0.894,化疗 (31%) 分层 HR: 1.02 (0.80-1.29) p = 0.887,MA.27 临床预后 (EFS),时间 (年),时间 (年),Exemestane 比 Anastrozole,分层,事件 (%) 事件 (%),HR (95% CI),P-value,EFS OS DDFS
11、 DSS,350 (9.2) 208 (5.5) 157 (4.1) 89 (2.4),343 (9.1) 224 (5.9) 164 (4.3) 98 (2.6),1.02 (0.87, 1.18) 0.93 (0.77, 1.13) 0.95 (0.76, 1.18) 0.93 (0.70, 1.24),0.85 0.64 0.46 0.62,MA.27 临床预后,Exemestane n (%) Anastrozole n (%)P- value,3761 (100),3759 (100),2051 (55) 253 (7) 649 (17) 40 (1) 53 (1) 47 (1) 5
12、9 ( 2) 12 (0) 36 (1) 38 (1) 32 (1) 72 (2) 80 (2) 577 (15) 1171 (31) 358 (10) 136 ( 4),2101 (56) 231 ( 6) 606 (16) 61 (2) 23 (1) 19 (1) 24 (1) 3 (0) 11 (0) 32 (1) 38 (1) 46 (1) 124 (3) 665 (18) 1304 (35) 354 ( 9) 136 (4),0.24 0.32 0.19 0.04 0.001 0.001 0.0001 0.04 0.0001 0.55 0.47 0.02 0.002 0.01 0.0
13、01 0.91 0.98,潮热 关节炎/关节痛 肌肉痛 阴道出血 ALT AST 胆红素 痤疮 雄性化 心梗 中风/一过性脑缺血/TIA 房颤 高甘油三酯a 高胆固醇 骨质疏松 任何临床骨折* 脆性骨折* * CTCAE V3.0. * At anytime,MA.27: 不良反应*- 各级别 (70% 1/2级),较好,比较换药或序贯 TAM vs. TAMAI (n=9015),GABG/ARNO BIG 2-97/IES ABSCG 8,Ingel J et al, presented at 8th San Antonio Breast Cancer Symposium,2-3 Years of TAM then 2-3 Years AI vs. TAM (ER+),DFS获益,转移性乳腺癌,谢谢！,