内分泌-20150511.ppt

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1、第十篇 内分泌系统 (Endocrine System),血液 体液,靶细胞,第一节 概述,内分泌细胞,生物效应,激素 （化学信使）,Earl W. Sutherland,二、激素的作用机制,（一）膜受体的作用机制,第二信使学说,激素（第一信使） 与细胞膜特异性受体结合 G蛋白活化 效应蛋白活性变化 第二信使浓度变化 蛋白激酶活性变化 系列功能蛋白质活性变化 改变靶细胞固有生物效应,第二信使：cAMP、cGMP、IP3、DG、Ca2+等,肾上腺素 多巴胺 前列腺素,催产素 催乳素 血管升压药 下丘脑调节肽,2. 受体酪氨酸激酶途径,胰岛素 生长激素 促红细胞生成素 生长因子,酶耦联受体,酪氨酸

2、激酶,相互自身磷酸化,生物效应,（二）胞内受体的作用机制,激素结合结构域,转录激活结构域,DNA结合结构域 掩盖蛋白 （热休克蛋白）,（二）胞内受体的作用机制,激素与胞内特异性受体结合 激素-受体复合物 胞核移动 与DNA特定反应元件结合 靶基因转录的调节 靶基因表达变化 特异性功能蛋白质生成变化 改变靶细胞固有的生物效应,（一）激素的信息传递作用,三、激素的种类和一般特征,（二）激素作用的相对特异性,二、激素的种类和一般特征,（三）激素生物放大作用,激素所诱导的细胞内生物放大效能,协同作用：肾上腺素、生长激素均升血糖 拮抗作用：胰岛素降糖、胰高血糖素升糖,（四）激素间的相互作用,允许作用（p

3、ermissive action）： 有的激素本身不能产生生物学效应，但在它存在的条件下，可使另一种激素的作用明显增强。 如：只有在糖皮质激素存在时，儿茶酚胺才发挥对心血管的调节作用。,下丘脑,腺垂体,靶腺,激素,长反馈,短反馈,（1）体液调节,（五）激素分泌的节律性和调节,（3）神经调节,（2）代谢物调节,下丘脑-腺垂体系统,下丘脑-神经垂体系统,神经垂体,腺垂体,下丘脑-垂体功能单位 （内分泌的调节中枢）,下丘脑-垂体的内分泌,视上核和室旁核神经元兴奋,神经冲动传到神经垂体末梢,去极化 Ca2+内流,出泡,一、 下丘脑-神经垂体激素,轴桨运输,下丘脑-垂体束,神经垂体,（一）血管升压素(V

4、P)也称抗利尿激素(ADH) VP可促进远端肾小管和集会管对水的重吸收抗利尿作用。 VP的释放量增加，维持血压，保护体液平衡。,V2受体,血管平滑肌膜,IP3、Ca2+,血管平滑肌收缩,V1受体,水通道插入 肾小管细胞膜,水的重吸收增加,血压,血容量增加,肾集合管的上皮细胞,（二）缩宫素（催产素，OT） 催产素的生理作用 分娩过程中，子宫颈和阴道受压迫和牵拉，反射地引起催产素释放催产作用。 （1）促进子宫收缩：妊娠子宫较敏感，雌激素增加子宫对催产素的敏感性。 （2）促进乳腺排乳：哺乳期乳腺不断分泌乳汁，贮存于乳腺泡中，催产素使腺泡周围的肌上皮细胞收缩，将乳汁挤入乳腺导管。,射乳,二、下丘脑腺垂

5、体系统,下丘脑调节肽,腺垂体激素,神经内分泌细胞 垂体门脉系统,（二） 下丘脑调节肽, 促甲状腺激素释放激素 (TRH) 促肾上腺皮质激素释放激素 (CRH) 促性腺激素释放激素 (GnRH) 生长激素释放激素 (GHRH) 生长抑素 (SS) 催乳素释放因子 (PRF) 催乳素释放抑制因子 (PIF) 促黑素释放因子 (MRF) 促黑素释放抑制因子 (MIF),下丘脑-垂体-甲状腺轴 下丘脑-垂体-肾上腺轴 下丘脑-垂体-性腺(睾丸)轴, 促甲状腺激素 (FSH) 促肾上腺皮质激素 (ACTH) 卵泡刺激素 (FSH) 黄体生成素 (LH), 生长素 (GH) 催乳素 (PRL) 促黑激素

6、(MSH),靶腺,靶组织或细胞,腺垂体的促激素,腺垂体的激素,28,一、生长激素的作用与分泌的调节,生长激素分泌水平,出生 儿童期 青春期 成人期 更年期,各年龄段生长激素分泌水平,（一）生长激素分泌特点,29,GH分泌呈脉冲式，与昼夜节律相关,生长激素的脉冲式分泌,剧烈运动 睡眠期间,生长激素 （ng/ml血浆）,中午 午夜,一昼夜人体血液中生长素水平最高是在 A觉醒时 B困倦时 C饥饿时 D寒冷时 E熟睡时,一昼夜人体血液中生长素水平最高是在 A觉醒时 B困倦时 C饥饿时 D寒冷时 E熟睡时,32,（二）生长激素的生物学作用,1.促生长作用 促进骨、软骨、肌肉等组织细胞分裂增殖和促进蛋白质

7、的合成。,生长素的作用是 A促进骨髓的发育 B促进软骨生长 C促进脂肪代谢 D刺激生长素分泌 E刺激肝细胞分化,生长素的作用是 A促进骨髓的发育 B促进软骨生长 C促进脂肪代谢 D刺激生长素分泌 E刺激肝细胞分化,35,幼年：GH缺乏侏儒症。 幼年：GH过多巨人症。 成年：GH过多肢端肥大症。,成年：GH过多肢端肥大症(acromegaly),蛋白质合成 促进生长发育和组织修复,脂肪分解 脂肪氧化 作为能量来源,2、调节代谢,外周组织 （抗胰岛素效应） 葡萄糖利用 血糖 （GH） 垂体性糖尿,3、对免疫系统的作用：促进T细胞成熟分化,2、催乳素 (PRL),分娩后,青春期,促进乳腺发育生长,催

8、乳素的生理作用 调节乳腺活动：,妊娠期,乳腺进一步发育,雌激素 孕激素,泌乳,PRL,2. 催乳素分泌的调节, 吸吮乳头,下丘脑,PRL, 下丘脑的双重调控作用,PRF-PIF, 负反馈调节,泌乳素释放因子 泌乳素释放抑制因子,甲状腺腺泡上皮细胞甲状腺激素 (thyroid hormones) 甲状腺滤泡旁细胞(C细胞)降钙素 (calcitonin),甲状腺腺泡,滤泡旁细胞,腺泡上皮细胞,甲状腺球蛋白,分泌相,静止相,第三十八章 甲状腺,1.四碘甲腺原氨酸即甲状腺素(T4) 2.三碘甲腺原氨酸(T3),一、甲状腺激素的分类,(T3),(T4),（一碘酪氨酸残基）,（二碘酪氨酸残基）,T3活性

9、比T4大5倍； T4的量是T3的20倍。,聚碘能力：甲状腺内I浓度比血浆高2550倍。,碘的活化：II0 （过氧化物酶）,（1）甲状腺腺泡的聚碘,（2）酪氨酸碘化,碘泵,TG,（3）碘化酪氨酸的缩合,（一）合成与分泌,甲状腺球蛋白,甲状腺素以胶质的形式积聚于腺泡腔中；贮量很大，可供23月消耗。抗甲状腺药物需要服用较长时间才起效。,水解酶,分泌（TSH调节）,分泌,第二节 甲状腺激素的生理作用,T3和T4,一、核内受体转导的调节机制,（一）生物作用,1.促进脑的发育，促进长骨的生长。,对脑和长骨的发育最为重要的激素是 A生长素 B甲状腺激素 C雄激素 D雌激素 E甲状旁腺激素,对脑和长骨的发育最

10、为重要的激素是 A生长素 B甲状腺激素 C雄激素 D雌激素 E甲状旁腺激素,呆小症,同龄儿童,促进生长发育 （与GH协同作用）是生长发育的重要激素。 幼年缺乏甲状腺激素呆小症(克汀病)。 具有促进脑神经组织分化、生长与发育成熟的作用。,甲状腺激素的作用,（一）增强能量代谢 生热效应 TH 线粒体 线粒体增加，氧化呼吸过程增加 氧化磷酸化 以热形式释放 （产热增多）,甲状腺激素过多,二、 调节新陈代谢,Na+-K+-ATP酶,切除甲状腺,T3, T4,T3,T4,甲状腺素的产热效应,安静状态下，人体调节产热活动最重要的体液因素是 A甲状腺激素 B肾上腺素 C去甲肾上腺素 D乙酰胆碱 E孕激素,安

11、静状态下，人体调节产热活动最重要的体液因素是 A甲状腺激素 B肾上腺素 C去甲肾上腺素 D乙酰胆碱 E孕激素,甲状腺功能亢进骨骼肌蛋白质分解增多，肌无力、血钙 升高、骨质疏松等。 促进骨骼肌蛋白质合成 甲状腺功能低下蛋白合成减少，肌无力。组织间粘蛋 白增多粘液性水肿(myxedema)。,（二）调节物质代谢,葡萄糖吸收 糖原分解 糖异生 （胰岛素抵抗作用） 血糖,脂肪分解 脂肪氧化 作为能量来源,四、甲状腺激素分泌的调节,（一）下丘脑腺垂体甲状腺轴的调节 （二）T3、T4的反馈调节 （三）甲状腺的自身调节 （四）自主神经对甲状腺活动的调节,1. 下丘脑-垂体-甲状腺轴的调节,能直接刺激甲状腺腺

12、体增生和甲状腺激素分泌的物质是 A TRH B TSH C CRH D T3和T4 E ACTH,I的活化,TSH,分泌,TSH对甲状腺的调节,TSH,刺激 甲状腺滤泡细胞增殖 T3/4合成,甲状腺刺激免疫球蛋白（hTSI），其结构和TSH相似，通过与TSH竞争甲状腺细胞膜的受体而刺激甲状腺，引起甲亢。,腺垂体合成和分泌的促甲状腺激素(TSH) A分泌释放到血液中分布至全身 B直接分泌到甲状腺中，只在甲状腺内发现 C沿神经轴突纤维移动到甲状腺组织中 D经特定血管系统输送到甲状腺组织中 E因甲状腺组织主动摄取而甲状腺内浓度较高,腺垂体合成和分泌的促甲状腺激素(TSH) A分泌释放到血液中分布至全

13、身 B直接分泌到甲状腺中，只在甲状腺内发现 C沿神经轴突纤维移动到甲状腺组织中 D经特定血管系统输送到甲状腺组织中 E因甲状腺组织主动摄取而甲状腺内浓度较高,地方性甲状腺肿 甲状腺功能低下,I缺乏 T4、T3 对腺垂体 的负反馈调节 TSH持续 甲状腺组织 代性增生肥大,下丘脑TRH,腺垂体 TSH,甲状腺激素 T4、T3,甲状腺功能的反馈调节,碘阻断效应,（二）甲状腺的自身调节,血碘水平 血碘 （10mM/L） 甲状腺的碘聚作用消失 继续增加血碘浓度（ 10mM） 碘阻断效应消失 碘聚作用更增强 T4、T3,临床上给甲亢病人术前服用碘剂，导致甲状腺体缩小，变硬，血流减少，并抑制T4、T3释放

14、，以保证甲状腺手术的安全。,呆 小 症,注意:应该在出生后四个月内及时补充甲状腺激素,(cretinism),90cm,甲状腺功能亢进,甲状腺功能减退 -黏液性水肿,甲状旁腺 在甲状腺背面，四个小腺体，主细胞分泌甲状旁腺激素（PTH），为有链84肽。,（一）甲状旁腺激素的生理作用,血钙、血磷,甲状腺手术时，入误将甲状旁腺摘除，可造成病人严重的低血钙，发生低钙性手足抽搐，喉头肌和膈肌痉挛，窒息而死亡。,手足搐搦,一、甲状旁腺素的生理作用,1、在骨组织刺激溶骨过程，促进骨钙、磷的释放； 2、在肾脏促进钙的重吸收，抑制磷的重吸收，使尿磷排出增加； 3、促进1，25-二羟维生素D3的生成和小肠对钙磷的

15、吸收。,甲状旁腺素升高血钙降低血磷示意图,二、降钙素,降钙素(calcitonin, CT)是由甲状腺腺泡旁细胞（C细胞）分泌的肽类激素。,滤泡旁细胞,血钙、血磷,1对骨的作用 抑制溶骨，促进成骨，增加钙磷沉积，降低血中钙磷水平。 2对肾的作用 减少肾小管对钙、磷、钠、氯的重吸收。,降钙素作用,三、1,25-二羟维生素D3,促进小肠上皮细胞对Ca2的吸收 促进肾小管对Ca2的重吸收 增加成熟破骨细胞数量，动员骨钙入血 刺激成骨细胞活动，促进骨的钙化和骨盐沉积。,7一脱氢胆固醇(皮肤 ) 紫外线照射 维生素D3原 维生素D3 (胆钙化醇) 肝25-羟化酶 25-羟维生素D3 (有活性) 肾1-羟

16、化酶 1-25二羟维生素D3 (有活性) 肝 葡萄糖醛酸结合， 胆汁排到小肠,血钙、血磷,维生素D3的形成和作用示意图,1,25(OH)2VD3的生理作用,1对骨的作用 增加破骨细胞的数量，增强溶骨过程，升高血钙和血磷；另一方面，促进骨钙的沉积和矿化。 2对小肠的作用 促进小肠黏膜上皮细胞对钙和磷的吸收 3.对肾脏的作用 促进肾小管对钙磷的重吸收，减少尿中钙磷的排出,佝偻病,钙磷代谢的内分泌调节,A细胞(细胞) 胰高血糖素(glucagon),B细胞(细胞) 胰岛素(insulin),D 细胞(细胞） 生长抑素(somatostatin),胰腺腺泡,第三十九章 胰腺内分泌,一、胰岛素的分子结构

17、和代谢,51个氨基酸残基小分子蛋白质 A链21个氨基酸残基 B链30个氨基酸残基 C肽与胰岛素的分泌量呈平行关系 半衰期56min，肝灭活,一、 胰岛素作用和分泌调节,51个氨基酸的小分子蛋白质,A链,链,肽,桑格也因此荣获1958年诺贝尔化学奖。,（二）胰岛素是全面促进合成代谢的激素,1调节糖代谢： 增加糖的去路和减少糖的来源,2.调节脂肪代谢：促进脂肪合成，抑制脂肪分解。胰岛素缺乏酮血症、酸中毒,3调节蛋白质代谢：促进蛋白质合成，抑制蛋白质分解。,血糖,4.促进生长的基础激素之一。,胰岛素分泌的调节,1底物的调节作用： (1) 血糖水平： 血糖胰岛素。 5 min内，胰岛素分泌增加10倍，

18、主要来自细胞的贮存，随后下降50 血糖持续升高15 min后，胰岛素分泌再次增多，23 h达高峰，并长时高速率地持续，主要由于细胞内有关胰岛素合成和释放的酶系统激活所致 长时间高血糖刺激细胞增殖，胰岛素分泌进一步增加,胰岛素分泌的调节,血糖的调节,2. 激素对胰岛素分泌的调节,(1) 促胃液素、促胰液素、胆囊收缩素和抑胃肽胰岛素 肠胰岛轴 (2) 生长素、甲状腺激素、皮质醇血糖胰岛素 (3) 胰高血糖素刺激细胞胰岛素 血糖 生长抑素抑制细胞胰岛素 (4) 肾上腺素、去甲肾上腺素胰岛素,能最显著地促进胰岛素分泌的是 A血糖升高 B促胃液素 C促胰液素 D生长素 E皮质醇,能最显著地促进胰岛素分泌

19、的是 A血糖升高 B促胃液素 C促胰液素 D生长素 E皮质醇,3神经调节,迷走神经兴奋胰岛素 交感神经兴奋胰岛素 切除支配胰腺的神经或移植胰腺至体内其它部位，血糖浓度仍可维持相对恒定，说明神经调节对胰岛素分泌不起主要作用。,二、胰高血糖素,（一）胰高血糖素(glucagon)的生理作用,1.调节糖代谢： 增加肝糖原分解.,2促进脂肪分解。,2.抑制蛋白质合成，促进氨基酸转化葡萄糖。,血糖,（二）胰高血糖素分泌的调节,胰高血糖素 分泌,血糖 氨基酸 脂肪酸,促胃液素,胆囊收缩素,生长抑素 胰岛素,肾上腺包括中央部的髓质(adrenal cortex)和周围部的皮质 (adrenal medull

20、a) ，两个部分在发生、结构与功能上均不相同，是两种内分泌腺。,皮质,髓质,第六节 肾上腺内分泌,第一节 肾上腺皮质激素,网状带细胞 性激素： 脱氢异雄酮(dehydro- epiandrosterone)、 雌二醇(estradiol),球状带细胞 盐皮质激素： 醛固酮(aldosterone),束状带细胞 糖皮质激素： 皮质醇(cortisol), 糖代谢：促进糖原异生酶活性，降低细胞对胰岛素反应。, 蛋白质代谢：促进蛋白质分解。, 脂肪代谢：促进脂肪分解 。糖皮质激素作用的部位差异，出现体内脂肪重新分配向心性肥胖。,血糖,对物质代谢的调节,二、糖皮质激素的作用,糖皮质激素 A促进葡萄糖的

21、利用 B减少红细胞和淋巴细胞的数目 C减少脂肪的分解 D促进肌肉组织蛋白质分解 E降低机体抗伤害刺激的能力,糖皮质激素 A促进葡萄糖的利用 B减少红细胞和淋巴细胞的数目 C减少脂肪的分解 D促进肌肉组织蛋白质分解 E降低机体抗伤害刺激的能力,对水盐代谢的影响,降低肾小球入球小动脉阻力，增加肾小球血浆流量和肾小球滤过率增加，有利于水的排出。 肾上腺皮质功能不全：肾脏排水能力降低，甚至发生水中毒。 较弱的贮钠排钾作用，醛固酮的1/400。,(4) 对循环系统的影响,Permissive action (允许作用)：不直接引起血管收缩，但必须有少量糖皮质激素存在，儿茶酚胺的缩血管作用才能表现出来。(

22、抑制儿茶酚氧位甲基转移酶活性，延缓儿茶酚胺降解） 降低毛细血管壁通透性，减少血浆滤过，有利于维持血容量。,糖皮质激素对于维持血压是必需的。,应激 (stress)：机体受到各种有害刺激如缺氧、创伤、手术、饥饿、疼痛、寒冷以及过度的精神活动等，除引起机体与刺激直接相关的特异性变化外，还引起非特异性适应反应应激反应。,糖皮质激素过多 （柯兴氏综合症，Cushings syndrome), 血糖甚至糖尿。 肌肉消瘦、骨质疏松、皮肤变薄、淋巴组织萎缩。 面、肩、背、腹部脂肪合成增加，四肢脂肪分解增加向心性肥胖。,柯兴氏综合征,向心性肥胖 治疗后恢复正常,向心性肥胖是由于下列哪一种激素分泌过多所致 A生

23、长素 B胰岛素 C糖皮质激素 D盐皮质激素 E甲状腺激素,向心性肥胖是由于下列哪一种激素分泌过多所致 A生长素 B胰岛素 C糖皮质激素 D盐皮质激素 E甲状腺激素,呈现圆脸、厚背、躯干发胖而四肢消瘦的“向心性肥胖”的特殊体形，提示 A甲状腺激素分泌过多 B生长素分泌过多 C肾上腺糖皮质激素分泌过多 D肾上腺素分泌过多 E胰岛素分泌不足,呈现圆脸、厚背、躯干发胖而四肢消瘦的“向心性肥胖”的特殊体形，提示 A甲状腺激素分泌过多 B生长素分泌过多 C肾上腺糖皮质激素分泌过多 D肾上腺素分泌过多 E胰岛素分泌不足,肾上腺皮质激素的合成和运输,肾上腺皮质激素的合成原料是胆固醇，合成部位在皮质细胞的线粒体

24、内膜或内质网。 皮质醇的运输：75%-80%与皮质类固醇结合蛋白结合、15%与血浆白蛋白结合、5%-10%游离存在。,（二） 糖皮质激素分泌的调节,下丘脑 CRH 腺垂体 ACTH 肾上腺皮质 糖皮质激素 生理效应,1、促肾上腺皮质激素的作用,昼夜节律：,ACTH分泌呈现日夜节律波动，午夜最低，早晨起床前最高。下丘脑病变时这种节律消失，提示下丘脑可能有控制ACTH分泌周期的生物钟。,长期大量应用糖皮质激素,外源性糖皮质激素,肾上腺皮质萎缩,分泌停止,下丘脑 CRH 腺垂体 ACTH 肾上腺皮质 糖皮质激素 生理效应,ACTH的合成和分泌,突然停药,肾上腺皮质危象,2、糖皮质激素的反馈调节,肾上

25、腺皮质机能不全,Addisons disease 食欲不振、肌力低下、低血糖、对抗应激的抵抗力下降、低血糖和低血钠 皮肤古铜色色素沉着,3、应激反应性调节,酪氨酸,酪氨酸羟化酶,多巴,多巴胺,多巴脱羧酶,多巴胺b-羟化酶,去甲肾上腺素,肾上腺素,苯乙醇胺氮位甲基转移酶,四、肾上腺髓质激素,（一）肾上腺髓质激素的生理作用,1、调节物质代谢：促进糖原分解和脂肪分解，增加基础代谢。,交感肾上腺髓质系统 Sympatho-adrenomedullary system,2、 参与应激整合,充分调动全身功能，应付紧急状态。 应急反应：神经兴奋性、机体反应敏感性、心率、心输出量、 血压、呼吸、血糖和脂肪分解,特殊紧急状态,随时,三、肾上腺髓质激素分泌的调节,下丘脑 CRH 腺垂体 ACTH 肾上腺髓质 去甲肾上腺 多巴胺,交感神经胆碱能节前纤维,