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1、,第三章 微生物的形态结构,第一节:非细胞微生物 第二节:原核微生物 第三节:真核微生物,新显病毒 “新显病毒”（emerging virus)，“emerge”的英文原意是“出现”的意思，新显病毒是指那些以往局部低水平感染的病毒或具有种间屏障的病毒，将其寄主范围扩大到了别的物种，引起了大范围的人类传染性疾病。 如埃博拉病毒、拉沙病毒、艾滋病毒等。最近出现的SARS病毒、禽流感病毒等就属于这一类。它们引发的传染病对人类的健康与生命带来严重威胁，必须引起我们高度重视。,(七)引起人类病毒性疾病的重要病毒,新显病毒产生的原因： 1）与人类对环境的破坏有关。 2）与现代交通、旅游发展和人类大规模地迁
2、居有关。 3）病毒基因的突变，改变了宿主范围或致病力。 4）与人和动物的密切接触有关,艾滋病病因,人类免疫缺陷病毒（HIV）,人类免疫缺陷病毒（HIV）,什么是艾滋病? 艾滋病的医学全称是“获得性免疫缺陷综合征”，英文缩写为AIDS，故称之为艾滋病 是由艾滋病病毒，又称人类免疫缺陷病毒（HIV），侵入人体后破坏人的免疫系统，而发生的一种病死率极高的传染病 艾滋病为法定乙类报告传染病,它是由于感染了人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus，HIV）后引起的一种致死性传染病。 HIV主要破坏人体的免疫系统，使机体逐渐丧失防卫能力而不能抵抗外界的各种病原体，因此极易
3、感染一般健康人所不易患的感染性疾病和肿瘤，最终导致死亡。,人类免疫缺陷病毒（HIV）,HIV选择性的破坏CD4+细胞AIDS发病的症结所在。由于TH细胞（CD4+重要组成细胞）是调节整个免疫系统的枢纽细胞，TH细胞的消减必然影响到其他免疫活性细胞乃至整个免疫系统的功能。,人类免疫缺陷病毒（HIV）,一、生物学性状 形态：球形病毒，100-120nm,病毒渗入/融合 当粘附完成后，开始发生病毒渗入。渗入允许病毒粒子病毒的遗传核心被直接注入到细胞的细胞质中。Gp120实际上包含三种糖包被的蛋白 (糖蛋白类)，一旦gp120将自身与CD4相连接，这三种蛋白就分离开来。这就允许gp41蛋白，通常被gp
4、120蛋白所掩藏的一种蛋白，暴露出来并和chemokine受体（CCR5/CXCR4）连接。一旦连接，病毒包膜和细胞膜便直接接触，最终彼此融合。,去除包被 一旦HIV渗入细胞膜，它就准备将它的基因信息（RNA）释放到细胞中去。病毒RNA被核蛋白壳保护着。这个核蛋白壳需要被部分溶解，这样病毒RNA才能被转变为DNA。一个必须的步骤就是看HIV病毒的遗传物质是否整合到T-细胞的遗传核心中。,整合 如果HIV成功地将它的信息从RNA传递到DNA中，HIV病毒必须随后将它的DNA(也称为 前整合复合体)注入细胞DNA中。这个过程被称为整合。在绝大多数的人类细胞，有一个细胞核的结构以存储细胞DNA。为了
5、发生整合，新的被翻译DNA必须穿过核膜被运输到细胞核中。,逆转录,尽管HIV转运它的基因物质到细胞核中的确切机制还不是很清楚，HIV所携带的病毒蛋白R (VPR)，可以促进前整合复合体运输到核内。一旦病毒RNA成功地与核膜连接并护送到细胞核内，HIV就会用整合酶将HIV双链DNA注入到细胞已有的DNA中。,分类和组装病毒 一旦各种病毒的亚单位被生产出来和经过加工处理，它们必须分离开来，并最终组装成新的病毒。这个分离或分裂过程由蛋白酶完成。,发育 病毒生命周期的最后一个步骤是发育。在这个过程中，基因物质被核蛋白壳包裹，并吞没变形的细胞膜形成一个新的病毒包膜。在它的遗传物质被它的核蛋白壳掩藏后，它
6、从宿主细胞膜获得了一个新的外衣。新生成的HIV挤出细胞进入循环系统，准备开始新的生命周期。,分型： HIVI型和II型 目前世界范围内流行的主要由HIV1所致, HIV2主要在西非部分地区流行 抵抗力： 很弱，5630分钟灭活，对消毒剂敏感，对低温抵抗力较强,二、致病性与免疫性,传染性：HIV感染者（不能转阴，终身带毒）及AIDS患者（血液、精液及阴道分泌物中） 传播途径性途径（同性、异性） 血行传播（输血、吸毒、其它） 垂直传播 致病机制：CD4T细胞（TH）为靶细胞，其减少及功能丧失导致免疫功能全面缺损,HIV病毒包壳的核蛋白与TH细胞膜上的CD4+分子结合而进入TH细胞。在细胞内，病毒基
7、因经逆转录而产生DNA。后者一经整合到宿主细胞的DNA，即可转录出完整的病毒颗粒，大量病毒颗粒在CD4+细胞膜处通过出芽而释放，并导致该细胞的溶解和死亡。,谁是艾滋病的易感人群?,男性同性恋患者 包括双重性生活者（指既有同性恋又有异性恋者）占全部艾滋病病人的7076，在美国为75。,艾滋病吸毒者 经静脉注射毒品成瘾者约占全部艾滋病病例的1517，主要是因为他们在吸毒过程中反复使用了未经消毒或消毒不彻底的注射器、针头，而其中被艾滋病毒污染的注射器具无疑造成了艾滋病在吸毒者中的流行和传播，使吸毒者成为第二个最大的危险人群。,血友病患者 第三大易感人群为血友病患者，在所有艾滋病患者中，因血友病而感染
8、病毒的占1左右。血友病病人之所以易感染上艾滋病，因为血友病是一种因体内缺乏凝血因子而得的疾病，如果不输入外源性凝血因子，则病人可以在受轻微外伤后就 流血不止。目前在美国约有68的 供血者带有艾滋病毒，故有许多美国生产的凝血因子引起血友病病人感染艾滋病的实例。,接受输血或血液制品者 其他血液与血液制品（浓缩血细胞、血小板、冷冻新鲜血浆）的输注也与艾滋病的传播有关。,艾滋病病程,一个艾滋病患者从感染到死亡，一般可有3个发展时期。 急性感染期 一般在感染后2-6周出现，症状似感冒，能很快自愈。而有相当大一部分患者在此阶段不表现出任何症状。 （发热、咽痛、腹泻、皮疹、淋巴结肿大),无症状感染期（潜伏期
9、） 自从感染上艾滋病病毒到发展成艾滋病病人，这一段时间成为潜伏期。潜伏期长短个体差异很大，短至不到一年，长至可达15年以上，平均5-7年。,艾滋病发病期 当艾滋病病毒感染者体内免疫系统遭到严重破坏、不能维持最低的抗病能力时，便出现很难治愈的多种症状，成为艾滋病人。成为艾滋病人后，一般会在半年至两年内死亡。 AIDS相关综合征（疲劳、体重下降、发热等） 免疫缺损期：机会感染及恶性肿瘤，不治疗，2年内死亡,纳米比亚的一对兄弟伊扎和贝亚，注视着他们身陷艾滋病的母亲渐渐死去。此时，在他们体内也检测出了艾滋病病毒。,三、微生物学检查,（一）检测抗体 1.感染细胞涂片或提取物抗原，检查抗体（ELISA,I
10、FA） 2 Western Blot WB 确证实验（抗p24,gp120的抗体） （二）检测病毒及其组分 1病毒分离 淋巴细胞或细胞株CPE融合细胞 2病毒抗原 ELISA核心蛋白p24 3病毒核酸 RT-PCR ，敏感度 2050 copy/ml,窗口期,从艾滋病病毒进入人体血液，到人体产生针对该病毒的抗体，并能用目前的检测方法检查出抗体之前这段时间为窗口期 窗口期通常2周3个月，少数可为半年或更长 窗口期有传染性 怀疑感染艾滋病而筛查阴性，应在3个月后复查抗体或进行核酸检测,潜伏期,从艾滋病病毒侵入人体到出现临床症状之前（包括窗口期）这段时间称潜伏期 艾滋病平均潜伏期710年 短者23年
11、 长者12年以上,艾滋病现状,艾滋病从发现至今20多年，但它在全球所引起的广泛流行，已使3000多万人受到感染，1000多万人失去了生命。目前，世界上每天有万余人新感染上艾滋病病毒。 联合国艾滋病联合规划署公布的最新报告显示，2002年，全世界已有300万人死于艾滋病，新感染艾滋病病毒的人数约有500万。,艾滋病在世界范围内特别是在亚洲和一些人口大国仍在继续蔓延。中国艾滋病病毒感染者总数已达100万人，官方预测，如果不能有效控制，今后10年这一数字可能会成倍增加 但到目前为止，我们人类还没有找到一种治疗此病的方法，我们唯一能做的是预防艾滋病。,至2003年末，全球HIV 估计数,全球艾滋病传播
12、途径和比例,艾滋病流行已成为全球第四位死亡原因,中 国 艾 滋 病 流 行 形 势 1,波及范围广，全国低流行，局部高流行,中 国 艾 滋 病 流 行 形 势 1,疫情上升趋势明显,1995年我国在吸毒者中发现HIV感染者的省份,TIBET,QINGHAI,GANSU,NEIMENGGU,HEILONGJIANG,JILIN,LIAONING,GUIZHOU,GUANGXI,GUANGDONG,HAINAN,HUNAN,JIANGXI,FUJIAN,TAIWAN,ZHEJIANG,JIANGSU,SHANGHAI,SHANDONG,SHAANXI,SHANXI,NINGXIA,XINJIANG
13、,SICHUAN,HUBEI,HENAN,ANHUI,YUNNAN,HEBEI,BEIJING,TIANJIN,HONG KONG,MACAO,发现阳性吸毒者省 未发现阳性吸毒者,TIBET,QINGHAI,GANSU,NEIMENGGU,HEILONGJIANG,JILIN,LIAONING,GUIZHOU,GUANGXI,GUANGDONG,HAINAN,HUNAN,JIANGXI,FUJIAN,TAIWAN,ZHEJIANG,JIANGSU,SHANGHAI,SHANDONG,SHAANXI,SHANXI,NINGXIA,XINJIANG,SICHUAN,HUBEI,HENAN,ANHU
14、I,YUNNAN,HEBEI,BEIJING,TIANJIN,HONG KONG,MACAO,发现阳性吸毒者省 未发现阳性吸毒者,至2000年底26个省报告在吸毒者中发现感染者,TIBET,QINGHAI,GANSU,NEIMENGGU,HEILONGJIANG,JILIN,LIAONING,GUIZHOU,GUANGXI,GUANGDONG,HAINAN,HUNAN,JIANGXI,FUJIAN,TAIWAN,ZHEJIANG,JIANGSU,SHANGHAI,SHANDONG,SHAANXI,SHANXI,NINGXIA,XINJIANG,SICHUAN,HUBEI,HENAN,ANHUI
15、,YUNNAN,HEBEI,BEIJING,TIANJIN,HONG KONG,MACAO,发现阳性吸毒者省 未发现阳性吸毒者,至2001年底29个省报告在吸毒者中发现感染者,TIBET,QINGHAI,GANSU,NEIMENGGU,HEILONGJIANG,JILIN,LIAONING,GUIZHOU,GUANGXI,GUANGDONG,HAINAN,HUNAN,JIANGXI,FUJIAN,TAIWAN,ZHEJIANG,JIANGSU,SHANGHAI,SHANDONG,SHAANXI,SHANXI,NINGXIA,XINJIANG,SICHUAN,HUBEI,HENAN,ANHUI,
16、YUNNAN,HEBEI,BEIJING,TIANJIN,HONG KONG,MACAO,发现阳性吸毒者省 未发现阳性吸毒者,至2002年底31个省报告在吸毒者中发现感染者,我国女性感染者比例上升,职业分布,人群特征,几类主要人群HIV/AIDS动态变化,2005年艾滋病疫情分析,疫情增加明显 截止11月底,某省共报告HIV抗体阳性者356例,其中: 潜伏期感染者293例 病人63例(死亡29例) 是去年同期的2.3倍,同比增加132.7%,2005年疫情特点,疫情上升迅速，区域进一步扩大 流动人口中感染者所占的比例增加 自愿咨询检测开始发挥作用 女性感染者比例在增加,达40%，高于全国27.
17、9%的平均水平 传播途径多样化: 采供血传播比例下降 性传播比例加大 母婴传播增多 静脉吸毒传播上升,2005年艾滋病疫情人群特征,2005年艾滋病疫情人群构成,从高危人群向一般人群传播,虽然经采供血传播仍然为主要传播途径，但比重在下降 经性传播的比例逐年增长 母婴传播的比例也逐年上升 经吸毒传播的比例逐渐增加 感染者中女性比例越来越高 医源性传播可能性存在,艾 滋 病 流 行 的 一 般 规 律 由高危人群开始， 传播到一般人群,同性恋,注射毒品,妓 女,嫖 客,家庭妇女,儿 童,为什么说艾滋病是能够预防的？ 首先，艾滋病病毒的传播途径非常明确，通过血液传播、性传播和母婴传播； 其次，艾滋病
18、病毒在体外环境下很脆弱，很容易被杀死，因此艾滋病病毒不通过空气、食物、水等一般性日常生活接触传播。 第三，艾滋病病毒不能在蚊虫体内生存，不能通过蚊虫叮咬传播。 因此，艾滋病的传播主要与人类的社会行为有关，完全可以通过规范人们的社会行为而被阻断，是能够预防的。,四、防治原则,措施 宣传教育 同性恋，异性恋，吸毒，血友病 输血，血液制品 国境检疫 监测系统 疫苗： 1 基因工程疫苗 gp120 gp41 2.合成寡肽和重组疫苗 治疗： 核苷类 AZT,ddc,ddI,拉米夫定 (3TC） 非核苷类 蛋白酶抑制剂,下列情况不传播艾滋病,一般接触不传播：握手、共餐、共用办公用品等。 不经公共设施传播：
19、马桶、电话、卧具、游泳池、公共浴池等 咳嗽、打喷嚏不传播 蚊虫叮咬不传播,常用抗病毒药物作用机理,抗病毒药物的作用机理就是通过阻断病毒复制过程中的某个环节，达到抑制病毒繁殖，控制病毒感染的发生和发展之目的。,常用抗病毒药物作用靶点,抗病毒治疗HAART的目标,病毒学目标 最大程度地减少病毒载量将其维持在不可检测水平，且时间越长越好。 免疫学目标 维持免疫功能获得免疫功能重建和/或部分免疫重建。 终极目标 延长生命并提高生活质量。,抗病毒治疗时机选择,由于抗病毒药物的副作用和疗效原因，并非在任何情况下感染者都应该进行抗病毒治疗。 急性感染期病人HIV血清阳转6个月之内和所有出现艾滋病临床症状的患
20、者应给予抗病毒治疗。 对于无症状期感染者，其抗病毒治疗时机须参照CD4+T细胞计数及病毒载量综合判定。一般CD4200/ul和/或出现艾滋病指征性症状(如卡氏肺囊虫肺炎等)时，就应该开始规范的抗病毒治疗。CD4在200-350/ul之间，参考病毒载量水平。,抗艾滋病病毒药物分类,核苷类逆转录酶抑制剂,非核苷类逆转录酶抑制剂,蛋白酶抑制剂,整合酶抑制剂,评价治疗效果和调整用药依据,在进行治疗后，通过病毒水平的检测才能确定治疗是否有效，通常在治疗前后病毒水平降低50%才被认为临床有效。成功的抗病毒治疗应该达到以下效果：血浆中HIV-RNA的水平4周内应下降1个Log以上， 6个月内病毒降至检测不到的水平(HIV RNA50拷贝/ml)，CD4+T淋巴细胞计数应逐渐上升。如果达不到相应指标，则应根据实验室检测结果调整治疗方案。,抗逆转录病毒治疗存在的问题,目前的治疗方法尚不能根除体内的HIV 药物的毒性 耐药毒株的出现 价格昂贵,抗病毒药物发展的展望,谢 谢！,