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1、第四节 中药及其制剂的杂质检查 与一般质量控制方法,水分检查 总灰分和酸不溶性成分检查 重金属检查 砷盐检查 残留农药检查,一、水分检查法,第一法 烘干法 适用于不含或 少含挥发油成分的药品 2-5g供试品置于扁形称量瓶中在100至105摄氏度干燥5h置于干燥器中放置30min称重再干燥1h连续两次称重差异不超过5mg（而在常压恒温干燥法中是干燥至恒重）根据失重计算含水百分率,一、水分检查法 第二法 甲苯法,原理： 水与甲苯在69.3 摄氏度共沸蒸出，收集馏出液，待分层后由刻度管测出所含水量 适用于含挥发性成分样品的水分测定,一、水分检查法 第三法 减压干燥法,适用于含挥发性成分的贵重药品 仪
2、器：减压干燥器 铺了P2O5干燥剂的培养皿 为什么要减压？ 相对于常压，减压条件下(20mmHg)干燥的温度更低，干燥的时间更短。更适用于熔点低，受热不稳定的药物。,一、水分检查法 第四法 气相色谱法,无水乙醇浸提，抽提出样品中水分 以纯水作为标准对照 进样量：5ul 载体：直径为0.250.18mm二乙烯苯乙基乙烯苯型高 分子多 孔小球 柱温：140150摄氏度 热导监测器 外标法计算,GC的优点： 无论含水量多少都不影响测定 快速、灵敏、简便。,水分检查法小结,以药品性质分： 不含或少含挥发性成分烘干法 含较多挥发性成分 贵重药品减压干燥法 普通药品甲苯法 不论是否含挥发性成分气相色谱法,
3、二、总灰分和酸不溶性成分检查,生理灰分外来无机杂质 生理灰分:生药本身经灰化后残留的不挥发性无机盐 为什么要测定灰分？ 控制药材中泥土、砂石的量，同时还可以反映药材生理灰分的量,总灰分的概念,为什么要测定酸不溶性灰分（不溶于10HCL）？ 某些中药的生理灰分的差异较大，总灰分不能说明外来杂质的量，所以要测酸不溶性灰分。 原理： 生理灰分溶于盐酸的碳酸盐 外来杂质不溶于盐酸的硅酸盐 方法： 总灰分10ml稀盐酸水浴加热10min无灰滤纸滤过将残渣和滤纸一起转入坩锅炭化，炙灼至恒重得酸不溶性灰分,若酸不溶性灰分过高说明泥砂含量高 例：海金沙的酸不溶性灰分不得超过15%,三、重金属的检查,由于环境污
4、染和使用农药的原因，容易在药材中引入重金属杂质。 具体参考教材“药物的杂质检查”一章,四、砷盐的检查,中药制剂的原料药材由于受除草剂、杀虫剂和化学肥料的影响而引入 检查方法： 古蔡法 Ch.P(2000) 书上P.36 二乙基二硫代氨基甲酸银法 Ch.P(2000) Ag(DDC)法 书上P.38 原子吸收分光光度法 （专属、灵敏 ）,四、砷盐的检查 检查前样品的有机破坏,碱融法加碱后炽灼破坏，砷形成硝酸盐，可避免砷的挥发损失 湿法破坏含糖量高的制剂 硝酸镁乙醇溶液破坏（日本药局方）中药制剂,五、残留农药检查,药用植物在栽培过程中为减少虫害 ，常需要喷洒农药,土壤中残存的农药也可能引入药材中
5、接触农药不明的样品测定总有机氯量和总有机磷量 使用过已知农药的样品采用气相色谱法检查有关的农药,总氯量的测定 操作步骤： 取供试品细粉适量加约10倍量的乙腈：水 (65:35)高速搅拌后过滤取滤液用石油醚(30 60 ) 萃取出农药 浓缩萃取液加于不含氯化物的滤纸上 待溶剂挥干后照氧瓶燃烧法燃烧破坏取吸收液按硫氰酸铵呈色法测定氯的量,原理： 供试品用乙腈-水提取，植物药中的纤维、蛋白质、糖、淀粉、脂肪等不能被提出。 农药为脂溶性,再用石油醚萃取出农药,极性和中等极性的有机成分可进一步除去。 氧瓶燃烧破坏后有机氯转化为无机氯,并吸收入水中。 取吸收液,加入硫氰酸汞试液,可定量生难解离的氯化汞，并
6、置换出相当量的硫氰酸根离子 , 再加入硫酸铁铵溶液,生成红色氰酸铁配位离子，于460nm 波长处有最大吸收,吸收度与氯离子量呈线性关系,故可用比色法测定含氯量。 2Cl-+Hg(SCN)2 一一 HgC12+2SCN- 6SCN-+Fe3+一一 Fe(SCN)63-,总磷量的测定,步骤： 取供试品细粉适量加约10倍量的乙腈：水 (65:35)高速搅拌后过滤取滤液用石油醚(30 60 )萃取过弗罗里 (Florisil) 硅土柱用乙醚-石油醚 (30 60 ) 混合溶液洗脱 收集洗脱液 , 浓缩后 用氧瓶燃烧法破坏处 理 再用磷钼酸比色法测定。 原理： 磷酸盐与钼酸铵试液、硫酸试液反应 生成磷钼
7、酸, 再与氨基萘磺酸试液反应 , 被还原为钼蓝 , 在 820nm 处测定吸收度 , 同法制备标准 曲线 , 按标准曲线法测定含量。,气相色谱法,主要用于已知农药的样品测定 分离效能高 , 具有高灵敏度的专属的检测器 , 是对残留农药进 行定性和定量分析的最常用的方法。,先用非极性有机溶剂萃取出残留农药 , 一般需再过硅藻土 或弗罗里硅土柱进一步纯化。 固定液：硅氧烷类, 如 OV-17,OV-21,SE30 等 载气：氮气 测定有机氯：电子捕获检测器 (ECD） 测定有机磷：火焰光度检测器 (FPD) 火焰光度检测器是测定硫、磷化合物的专用检测器。当含磷化合物在富氢火焰中燃烧时 , 产生的
8、HPO 将发射 526nm 的特征光 , 可专属性地检测磷。,例如：测定中药中有机磷农药 气相色谱条件: 柱长2m,内径3mm,担体为Chromosorb W/AW-DWCS,涂布2.5% SE-30和 3% QF-1 混合固定液,火焰光度检测器检测,进样 口温度220,柱温180,载气为氮气。 对照品溶液的制备: 精密称取待测农药对照品适量 , 加苯或氯仿定量稀释成每1ml含1mg的溶液,作为贮备液。临用前取贮备液适量, 加二氯甲烷稀释成每 lml含1ug的溶液,作为对照品溶液。,供试品溶液的制备: 精密称取中药细粉 1Og, 置具塞锥形瓶中 , 加中性氧化铝 0.5 g , 精密加入 二氯
9、甲烷 2Oml, 振摇 30min， 滤过 , 取续滤液进样。 若农药残留量过低,可取滤液浓缩至一定体积后取样。,中药中有机氯类农药残留量的测定方法 方法 : 采用在线法提取, 硫酸磺化后直接测定法 ; 选用 SE54 和 SPB-1701毛细管柱,通过柱 程序升温手段 , 对十种农药进行分离测定。 结果: SPB-1071的分离效果优于 SE- 54 柱 ; 十种农药在 1ng/m100ng/m1 的浓度范围内与峰值呈良好的线性关系 ,其检测限范围为 0.5pg-1.5pg. 根据实际测定结果 , 建议中药材和中成药中总六六六、总滴滴涕、五氯硝基苯和艾氏剂的允许限量分别为 0.1 、 0.1
10、 、 0.1 、 0.02mg/kg. 本方法快速、简便、准确、具有良 好的通用性。,中药材的农药污染现状,污染途径： 直接污染：种植过程中农药直接喷洒 间接污染：环境（水源、大气、土壤等）对药材的污染 采收、加工、储藏、运输过程中的污染,污染特点： 普遍性 种植药材中含量高，野生药材中痕量检出 同一地区的同种药材，同种药材的不同部位残留量有较大差异,相应的措施和对策： 制订标准 抗虫药材品种的选育 生物防治及生物农药的使用 科学地使用农药 采收、加工、包装的质量管理 药材种植环境的选择 大力发展有机中药材的生产,一个问题？,“少含挥发性成分”这一条件难以界定，由于中药材的成分比较复杂，一般检验人员难以对众多的药材是否含挥发性成分以及多少进行判别。 建议： 在国家药品标准收载的中成药的质量标准 中，要注明水分的具体检测方法。,第一法与第二法之间是否有概念重合之处？,