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1、1.3 同工酶(isozyme)的调节 来源： 组成：由两个或两个以上亚基构成的寡聚酶。 合成过程： 原级功能酶（基因性同工酶） 直接由编码基因表达而产生的同工酶； 次生同工酶（翻译后同工酶） 多肽链经翻译后加工、组合而成的同工酶。 举例: （AK, LDH）,M型,H型,LDH同功酶谱,乳酸脱氢酶（lactate dehydrogenase, LDH） LDH由H型和M型两型亚基构成的四聚体、五种同工酶。 LDH1（H型）：对丙酮酸亲和力低（Km大), 对乳酸亲和力大; 运动时，心肌可利用乳酸氧化产能； LDH5（M型）： 对丙酮酸亲和力高（Km小）， 运动时，骨骼肌可以加强糖酵解产生乳酸，
2、补充能量； 乳酸经过血循运至心肌组织利用。,LDH同工酶谱临床诊断意义： 心肌梗塞： 血清LDH1; 肝癌或急性肝炎： 血清LDH5; 白血病： 血清LDH4 意义： 同工酶的存在，不仅使调节更加精细、更加合理； 而且使临床诊断更加特异、更加灵敏.。,1.4 酶蛋白的酶促化学修饰调节 1.4.1 化学修饰机理,磷酸化修饰 磷酸化 使酶蛋白分子中 Ser-OH、 Thr-OH和Tyr-OH发生磷酸化修饰； Ser / Thr蛋白激酶 Tyr蛋白激酶 去磷酸 在另外的磷酸酶作用下脱去磷酸，使酶恢复原型。,1.4.2 酶促化学修饰特点： （1）极大多数受化学修饰的酶，有无活性和有活性两种形 式，并受
3、不同的酶催化而互变； （2） 化学修饰使酶蛋白发生共价键的变化 （3）磷酸化修饰是一种耗能较少的经济有效的调节方式； （4）级联式的激活过程，对调节信号有快速、放大效应。,Gs,1.5 钙调蛋白（又称钙调素，Calmodulin， CaM) 是一种与Ca2+结合、并将Ca2+信号下传的一类钙结合 蛋白。 1.5.1 钙调蛋白的分布 分布广泛，但脑组织内含量最高； 在细胞内，胞浆中含量最高； 1.5.2 钙调蛋白的分子结构 CaM： 148个aa、17KD、单链，热稳定，耐酸， 分子内含（30）酸性氨基酸，pI 4.0， 282nm有吸收高峰可作为鉴定CaM的条件之一。,CaM分子中有4个 结合
4、Ca2+的结构域： 8 40， 44 76， 81 113， 117 148：,（CH3)3-Lys115 ； 能使肽链高度扭曲，增加CaM与靶酶的亲和力。,1.5.3 Ca2+CaM活性复合物 静息状态时， 胞内Ca2+ 10-7mol/L; 细胞受到外界刺激后， 胞内Ca2+ 10-6mol/L， CaM + n Ca2+ CaM* ( Ca2+)n （n: 14） （无活性） （有活性） CaM* ( Ca2+)n + E E* CaM* ( Ca2+)n,1.5.4 CaM* ( Ca2+)n 的调节作用 (其下游靶蛋白或酶有20多种),CaM* ( Ca2+)n,磷酸二酯酶（PDE）
5、 腺苷酸环化酶（AC） 鸟苷酸环化酶（GC） 磷酸化酶b激酶(phosphorylase b kinase) 糖原合酶（glycogen synthase） 肌球蛋白轻链激酶（MLCK） 一氧化氮合酶（NOS）,(1) CaM* ( Ca2+)n 调节胞内cAMP水平,ATP AC cAMP 第二信使作用CaM* ( Ca2+)n PDE 5-AMP（失活）,(+),(+),（2）CaM*(Ca2+)n 激活磷酸化酶b激酶调节糖原分解,骨骼肌： 磷酸化酶b激酶（十六聚体蛋白）（、）4, ,调节亚基;, 催化亚基; CaM,细胞受刺激后： 胞内Ca2+ 亚基：CaM*(Ca2+)n 磷酸化酶b激酶 （全酶）被激活 cAMPPKA途径 -亚基P(活化)激活亚基 全酶被激活 糖原分解 -亚基-P 使-亚基P变构而去磷酸 亚基失活 磷酸化酶b激酶（全酶）失活,（3） CaM*(Ca2+)n调节肌球蛋白轻链激酶（MLCK）,CaM*(Ca2+)nMLCK,肌球蛋白轻链,肌球蛋白轻链P,肌动蛋白,相互作用而滑动 肌肉收缩,Pi,磷酸酶,