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1、临床药理学 老年人的用药问题,衰老的特征,时间依赖性（time dependency） 普遍性（universality） 内在性（intrinsicality） 有害性（ deteriousness）,衰老学说,遗传学说（genetic theory、程序学说programmed theory） 突变学说（somatic mutation theory） 自由基学说 自身免疫学说（autoimmune theory） 交联学说（cross linking theory） 内分泌学说、误差学说、中毒学说、生活速率学说,衰老机制研究进展,衰老影响因素 糖基化终末产物（AGEVs） 线粒体DNA(
2、mtDNA) 端粒与端粒酶（telomere and telomerase) NO 衰老基因的发现,衰老模型 与老年药理学研究方法,老年人的生理、生化机能改变,神经系统,脑重量减轻 神经递质合成量下降 神经系统调节作用明显降低 对影响中枢神经系统药物的敏感型增高,循环系统,心肌细胞数量减少，心肌细胞与胶原纤维比例下降 血压随年龄增长而上升 血管胶原纤维交联、血管弹性下降,内分泌系统,激素分泌减少 对激素作用的调节能力下降 激素水平的昼夜节律减弱或消失,其他,免疫功能 呼吸系统 消化系统 泌尿系统,每增龄1Y引起的改变,脑细胞 减少1% 心输出量 减少1% 心指数 下降0.79% 肝血流量 减少
3、0.3%-1.5%,老年人血流动力学改变,增龄与肾形态变化,老年人药效学变化特点,神经系统,对中枢抑制药反应敏感 对耳毒性药物反应敏感 脑血流量降低，易患抑郁症 记忆力降低，反应迟钝，用药依从性降低,心血管系统,心血管功能减退，药物易引起体位性低血压 受体数量与功能下降 对抗心律失常药敏感 凝血因子减少，对抗凝药敏感,年龄对抗心律失常药反应性的影响,药物 减少起 静息电位 动作电位 动作电位 动作电位 平台期 膜反应性 搏频率 水平 振幅 上升最大速度 时程 心房 心室 奎尼丁 0 0 （-） （+） 0 （-） 利多卡因 0 （-） （-） （+） （+） - 普萘洛尔 - - 0 0 （-
4、） （+） 0 - 苯妥因 - - 0 （-） （-） （+） （+） - 维拉帕米 - - 0 （-） （-） （+） （-） -,内分泌功能改变的影响,对胰岛素和葡萄糖耐受力降低；对低血糖耐力降低 对皮质激素反应敏感，易致骨质疏松 性激素的下降与补充,合用药物与不良反应发生率,合用药物品种 不良反应发生率（%） 5 4.2 6-10 10 11-15 28 16-20 54,老年人药动学改变,吸收大多减慢减少,胃液pH增高，影响药物吸收 巴比妥类、地高辛、地西泮 胃肠活动减弱，排空减慢 胃肠与肝血流量减少,分布,水溶性药物分布容积减少，血药浓度增高 脂溶性药物分布容积增大，血药浓度峰值降低
5、 血浆蛋白减少，药物游离型比例增高,生物转化下降，排泄能力降低,肝脏重量减轻 肝细胞数量减少 肝药酶活性降低 巴比妥类、解热镇痛药、氨茶碱、米帕明等 肾排泄能力下降，易蓄积中毒 氨基苷类、青霉素、巴比妥类、磺胺类、降糖药、普鲁卡因胺、乙胺丁醇,肌酐清除率随增龄而降低 肌酐清除率,（140年龄）体重 72血清肌酐浓度,老年人用药一般原则,最少药物最低有效量 合用药控制在3-4种之内 剂量为成人剂量的1/22/33/4 剂型选择 宜用液体剂型，不宜用丸剂或胶囊剂 不宜用缓释剂 加强依从性,常用药物应用注意,中枢神经系统药物,镇静催眠药 宜选用半衰期较短的奥沙西泮等 抗精神病药 宜选用甲硫哒嗪、氟哌
6、啶醇 抗抑郁药 三环类，注意其M阻断效应 抗帕金森病药 不宜选用抗胆碱药,心血管系统药,抗高血压药 60岁以上老年人患病率高达40-69 15-43只是收缩压增高 对降压药耐受性低，易发生体位性低血压 宜用噻嗪类、受体阻断药、钙拮抗药和ACEI,抗心律失常药,对60-84岁老人遥感监测：77有室性早搏。室早发生率：65岁8；75岁18；85岁41 用药原则 无器质性心脏病或无症状的偶发者，心室率不快的房颤者，无需用药 首先控制心律失常的病因如高血压、肺心病、甲亢、感染、缺血缺氧等 应用洋地黄应进行TDM 用药宜简，必要时用电复律或人工起搏器,抗感染药物,老人体内蛋白质和抗体减少，往往感染严重，病程长，疗效差 避免使用肾毒性、耳毒性药物 警惕二重感染,