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1、第十一章 细胞连接 与细胞粘附分子,CELL JUNCTION AND CELL ADHESION MOLECULES,第一节 细胞连接 cell junction,是细胞与细胞间或细胞与细胞外基质间的联结结构。 分为三大类，即：封闭连接（occluding junction）、锚定连接（anchoring junction）和通讯连接（communicating junction）。,一、封闭连接,存在于脊椎动物的上皮细胞间。也叫zonula occluden 连接区域具有蛋白质焊接线，也称嵴线，由跨膜细胞粘附分子构成。 相邻细胞之间的质膜紧密结合，没有缝隙。 主要作用：封闭相邻细胞间的接缝
2、，防止溶液中的分子沿细胞间隙渗入体内，构成脑血屏障和睾血屏障。,（一）紧密连接,Tight Junction in Epithelia of Rabbit,Tight Junctions Seal off body cavities Restrict diffusion of membrane components,Tight Junction,是存在于无脊椎动物上皮细胞的紧密连接。 连接蛋白呈梯子状排列，形状非常规则。 在果蝇中一种叫做discs-large的蛋白参与形成间壁连接，突变品种不仅不能形成间壁连接，还产生瘤突。,（二）间壁连接,二、锚定连接,（一）粘合带与粘合斑 粘合带（adhe
3、sion belt） ： 呈带状环绕细胞，位于紧密连接下方。 相邻细胞间的粘合分子为E-钙粘素。 质膜内侧有多种附着蛋白形成的致密斑。连接的细胞骨架成分为actin。 粘合斑（adhesion plaque）：位于细胞与细胞外基质间，粘附分子为integrin、胞内骨架成分也是actin。,粘合带,Adhesion Belt,（二）桥粒与半桥粒,桥粒（desmosome）是相邻细胞间形成的纽扣状结构。 通过质膜下的致密斑连接中间纤维。 桥粒中间为钙粘素（desmoglein及desmocollin）。 分布：承受强拉力的组织中，如皮肤、口腔、食管、心肌中。 半桥粒（hemidesmosome）
4、：位于上皮细胞基面与基膜之间，连接蛋白为整合素。连接的细胞内骨架成分为角蛋白。,Desmosome,Desmosome,Hemidesmosome,三、通讯连接,（一）间隙连接 gap junction 存在于大多数动物组织。连接处有24nm的缝隙。 基本单位称连接子（connexon），由6个相同或相似的跨膜蛋白亚单位环绕而成。 注射染料证明间隙连接可允许分子量小于1.5KD的分子通过，但通透性是可调节的。,功能： 1、影响细胞分化 2、协调细胞代谢 3、电兴奋传导：神经末梢间的间隙连接称为电紧张突触（electrotonic synapses）。,Gap junction,（二）胞间连丝
5、plasmodesmata,由穿过植物细胞壁的原生质构成，直径约2040nm。中央有SER形成的连丝小管。 功能上与动物细胞间的间隙连接类似。允许分子量小于800Da的分子通过，在相邻细胞间起通讯作用。 通透性可调节。某些植物病毒能制造特殊的蛋白质，使胞间连丝的有效孔径扩大。,Plasmodesmata,三、化学突触 synapse,是存在于可兴奋细胞间的一种连接方式，其作用是通过释放神经递质来传导兴奋。 由突触前膜、突触后膜、突触间隙三部分组成。 突触前神经元的突起末梢膨大呈球形，称突触小体。 突触小体内有突触小泡，内含神经递质。,Various Cell Junctional Comple
6、xes,各类连接的比较,第二节 细胞粘附分子 Cell Adhesion Molecule，CAM,CAM介导细胞与细胞间及细胞与ECM间的相互作用。 为糖蛋白、分为五类，分子结构由三部分组成： 胞外区，N端部分，负责与配体识别； 跨膜区，多为单次跨膜； 胞质区，C端部分，与质膜下的骨架成分直接相连，或与胞内的信号分子相连。,多数细胞粘附分子依赖二价阳离子，如Ca2，Mg2。 细胞粘附分子的作用机制有三种模式： 亲同性粘附； 亲异性粘附； 通过胞外连接分子相互识别与结合。,一、钙粘素cadherin,亲同性CAM，依赖Ca2。 胞外部分形成5个结构域，均含Ca2结合部位。 作用： 介导细胞连接
7、：如E-钙粘素。 参与细胞分化：决定胚胎细胞间的粘附，影响细胞分化。 抑制细胞迁移：,Cadherin,哺乳动物细胞表面的主要钙粘素分子,二、选择素,选择素（selectin）属亲异性CAM；作用依赖于Ca2； 参与白细胞与脉管内皮细胞之间的识别与粘合； 已知选择素有三种：L选择素、E选择素及P选择素。 P选择素贮存于血小板及内皮细胞； E选择素存在于活化的血管内皮细胞表面； L选择素广泛存在于各种白细胞的表面，参与炎症部位白细胞的出脉管过程。,SELECTINS,Endothelial,Leukocytes,Platelets,三、免疫球蛋白超家族 Ig-superfamily,Ig-SF包
8、括分子结构中含有免疫球蛋白（Ig）样结构域的所有分子，免疫球蛋白样结构域指借二硫键维系的两组反向平行的折叠结构。 一般不依赖于Ca2，包括亲同性或亲异性CAM N-CAM存在于神经细胞。 Pe-CAM存在于血小板及大多数免疫细胞。 I-CAM及V-CAM在活化的血管内皮细胞表达。,Ig-SF,四、整合素integrin,多为亲异性细胞粘附分子。作用依赖于Ca2。 是 亚单位形成异二聚体。 含1的整合素主要介导细胞与ECM之间的粘附。 含2的整合素主要介导细胞间的相互作用。 含3亚单位的整合素介导血小板聚集，参与血栓形成。 64整合素以层粘连蛋白为配体，参与形成半桥粒。,Integrins, s
9、ubunit binds RGD domain on fibronectin subunit binds calcium Ca2+ necessary for substrate binding,Hemidesmosomes,Hemidesmosome TEM,Keratin filaments,五、透明质酸粘素hyaladherin,包括可结合透明质酸糖链的一类分子，如：CD44族。 CD44的功能包括： 介导细胞与细胞外基质之间的粘附； 参与细胞对透明质酸的摄取及降解； 参与淋巴细胞归巢； 参与T细胞的活化；促进细胞迁移。 CD44在很多种肿瘤细胞的表达比相应正常组织为高，与肿瘤细胞的成瘤性、侵袭性及淋巴结转移性有关。,