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1、调脂治疗逆转冠脉斑块,ICUH Institute of Cardiology Union Hospital,华中科技大学协和医院心血管病研究所 协和医院心内科 程翔,Framingham心脏研究： 斑块体积增加，心血管疾病发生风险增加,Noriko Oyama, et al. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2008;28;155-159.,稳定和逆转斑块是减少ASCVD的必由之路,临床ASCVD定义为急性冠脉综合征、心肌梗死病史、稳定或不稳定心绞痛、冠脉或其他动脉血运重建、 卒中、短暂性脑缺血发作（TIA）或动脉粥样硬化性外周动脉疾病。,减少ASCVD事件,P
2、epine CJ. Am J Cardiol. 1998;82:23S-27S Daniel J, et al. Nature.2008;451, 904-13. Stone NJ. Circulation. 2013 Nov 12.,逆转斑块,IVUS检测的斑块体积 可以作为临床终点的替代指标,Jonathan M, et al. JACC. 2009;53;1116-8.,IVUS测量PAV和TAV的计算公式,* Normalized = adjusting for pullbacks of differing lengths thereby resulting in an equal w
3、eighting of each individual patient,percent atheroma volume,total atheroma volume,个体计算，精确性高，敏感性降低,整体计算，精确性降低，敏感性高,通常选择10个节段累加,他汀治疗斑块试验IVUS评价终点选择,调脂治疗逆转冠脉斑块,冠脉斑块逆转的血脂谱变化 斑块内游离胆固醇逆向转运的机制 冠脉斑块逆转的调脂治疗目标值,廖玉华，诸骏仁。临床心血管病杂志，2012,28（1）：1-3,REVERSAL研究设计,目的：比较两种不同策略的效果强化降脂治疗与中度降脂治疗对动脉粥样硬化斑块负荷和进展的影响,主要终点： 采用IV
4、US检测TAV基线的变化百分比 次要终点： 斑块体积变化的绝对值；斑块体积百分比的变化,Nissen SE, et al. JAMA. 2004;291(9):1071-80,REVERSAL研究 他汀治疗后血脂水平的变化,Nissen SE, et al. JAMA. 2004;291(9):1071-80,REVERSAL研究： 阿托伐他汀80mg延缓 症状性CAD患者动脉粥样硬化进展，但未能逆转斑块,Nissen SE, et al. JAMA. 2004;291(9):1071-80,研究入选了654例症状性CAD患者，随机接受阿托伐他汀 80 mg/d或普伐他汀 40mg/d治疗，随
5、访18个月，采用IVUS检测斑块体积自基线的变化百分比,REVERSAL研究结论,Nissen SE, et al. JAMA. 2004;291(9):1071-80,80mg/d阿托伐他汀强化降脂治疗降低LDL-C至70-80mg/dL阻止斑块进展,ASTEROID研究,主要终点 （通过 IVUS 评估的两项终点）： 所评估的整段动脉中动脉粥样硬化病变体积百分比（PAV）的变化 病情最严重的 10mm 节段中动脉粥样硬化病变总体积（TAV）变化,CAD=冠状动脉疾病; PCI=经皮冠状动脉介入; IVUS=血管内超声; QCA=定量冠状动脉造影； PAV=动脉粥样硬化斑块体积百分比；TAV
6、=动脉粥样硬化斑块总体积,Nissen SE, et al. JAMA 2006; 295: 155665.,瑞舒伐他汀40mg目前未在中国注册；瑞舒伐他汀目前在中国的适应症为治疗高脂血症；瑞舒伐他汀在中国未注册逆转动脉粥样硬化及斑块的适应症。,ASTEROID研究 治疗后血脂参数的变化,Rosuvastatin 40mg,ASTEROID研究 40mg瑞舒伐他汀治疗后血脂参数的变化,LDL-C=low-density lipoprotein cholesterol; HDL-C=high-density lipoprotein cholesterol; TC=total cholestero
7、l # from time weighted average throughout the duration of therapy; * p0.001,Nissen S et al. JAMA 2006;295 (13):1556-1565.,* p0.001 for difference from baseline values. Wilcoxon signed rank test,ASTEROID研究 主要终点：中位数PAV的变化,Nissen S et al. JAMA 2006;295 (13):1556-1565.,LDL-C (mg/dL)130.4-60.8: -53.2% HD
8、L-C (mg/dL) 43.1-49.0: +14.7%,ASTEROID研究结论,Nissen SE, et al. JAMA. 2004;291(9):1071-80,40mg/d瑞舒伐他汀强化降脂治疗降低LDL-C小于70mg/dL同时升高HDL-C大于45mg/dL逆转冠脉斑块,SATURN研究,Study of Coronary Atheroma by InTravascular Ultrasound: Effect of Rosuvastatin Versus AtorvastatiN 冠状动脉粥样斑块的血管内超声研究：瑞舒伐他汀和阿托伐他汀的效果比较,有效期至2012年11月,
9、Nicholls SJ et al. Curr Med Res Opin 2011; 27; 11191129.,研究假设：只有在强效降低LDL-C基础之上，同时升高HDL-C达到一定水平才能真正逆转动脉粥样硬化斑块,REVERSAL研究：阿托伐他汀组阻止斑块的进展（与基线相比无统计学差异） ASTEROID研究：瑞舒伐他汀组逆转了斑块的进展（与基线相比斑块体积显著缩小）,Nissen SE, et al. JAMA 2006;295(13):1556-65. Nissen SE, et al. JAMA. 2004;291(9):1071-80,SATURN研究设计,1385例患者再随机化
10、LDL-C 3.0 mmol/L 和TG 5.65 mmol/L,LDL-C=低密度脂蛋白胆固醇; TG=甘油三酯; CAD=冠心病（coronary heart disease）; RSV=瑞舒伐他汀; ATV=阿托伐他汀,Nicholls SJ et al. Curr Med Res Opin 2011; 27; 11191129.,Stephen J. Nicholls,et al. NEJM, 2011, 0.1056/NEJMoa1110874,SATURN研究他汀治疗后血脂参数的变化,主要IVUS有效性参数 PAV中位数的变化,Nicholls SJ et al. New Eng
11、J. Med. 2011: DOI: 10.1056/NEJMoa1110874,组间比较；*与基线比较,Nicholls SJ et al. New Eng J. Med. 2011: DOI: 10.1056/NEJMoa1110874,次要IVUS有效性参数 TAV中位数的变化,组间比较；*与基线比较,P0.001*,P0.001*,P=0.01,RSV (40mg) n=520,ATV (80mg) n=519,SATURN研究的结论与启示,SATURN研究是一项成功的研究，两种强效他汀（RSV和ATV）通过有效的调脂作用适度降低LDL-C和升高HDL-C、ApoA1，促使冠状动脉粥样
12、硬化斑块的消退 两种药物比较显示，RSV具有更好的调脂作用，发挥更好的斑块消退（TAV和PAV值降低） 他汀治疗达到斑块消退的血脂目标值，有利于动脉粥样硬化斑块的消退,廖玉华，诸骏仁。临床心血管病杂志，2012,28（1）：1-3,冠脉斑块消退的调脂治疗策略,冠脉斑块消退的血脂谱变化 斑块内游离胆固醇逆向转运的机制 冠脉斑块消退的调脂治疗目标值,廖玉华，诸骏仁。临床心血管病杂志，2012,28（1）：1-3,HDL代谢与胆固醇逆转运,LPL=lipoprotein lipase；CE=cholesterol ester; FC=free cholesterol; PL=pancreatic l
13、ipase,N Engl J Med 2007;356: 1304-1316,CETP,LCAT,冠脉斑块消退的调脂治疗策略,冠脉斑块消退的血脂谱变化 斑块内游离胆固醇逆向转运的机制 冠脉斑块消退的调脂治疗目标值,廖玉华，诸骏仁。临床心血管病杂志，2012,28（1）：1-3,调脂治疗最终结果与冠脉粥样斑块消退的比较,冠脉斑块消退的调脂治疗策略,改善生活方式,适度调脂逆转斑块 减少胆固醇流入斑块 LDL-C+8% (45-55 mg/dl) ApoA1+9% (135-150 mg/dl),廖玉华, 诸骏仁. 临床心血管病杂志, 2010, 26 (1):1-3 廖玉华, 诸骏仁. 临床心血管病杂志, 2012, 28 (1):1-3,ICUH Institute of Cardiology Union Hospital,血脂化验单: TC TG LDL-C ApoA1 HDL-C,减少胆固醇流入斑块,增加胆固醇流出斑块,谢 谢！,