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1、情境二：健儿消食口服液的生产,一、口服液的含义、特点,中药合剂系指药材用水或其他溶剂，采用适宜方法提取、纯化、浓缩制成的口服液体制剂。单剂量灌装者也可称口服液。 浓度高、吸收快、服用剂量小、便于携带和贮藏、,【处方】黄芪200g白术（麸炒）100g陈皮100g 麦冬200g黄芩100g山楂（炒）100g 莱菔子（炒）100g 【制法】以上七味，加水煎煮，第一次3小时，第二、三次各2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.011.05（60测）的清膏，冷藏48小时，滤过。滤液加炼蜜900g，山梨酸1.5（加适量水热溶），用水调整总量至3000ml，搅匀，静置48小时，取上清液，灌封，灭菌，
2、即得。 【功能与主治】健脾益胃，理气消食。小儿纳呆食少，脘胀腹满，手足心热，自汗乏力，大便不调，以至厌食、恶食等症。,健儿消食口服液的制法，七味中药首先加水煎煮，为何要煎煮？,归纳一下健儿消食口服液的制法！,人参多糖,香菇多糖,大枣多糖,苷类,多糖,小檗碱,麻黄碱,吗啡,琨类,生物碱,丹参琨,芦荟大黄素,大黄素,挥发油,黄酮类化合物,萜,鞣质,香豆素,中药中多糖主要包括淀粉、聚糖、粘液质、果胶、纤维素等。 性质：多糖无甜味，大多不溶于水（在水中只能形成胶体），无还原性，无变旋性，但有旋光性。,一、中药的有效成分,多糖,生物碱,溶解性 大多难溶于水，易溶于氯仿、乙醚、等有机溶剂； 呈碱性，与酸结
3、合成盐后水溶性增加，但酸不同，生成的盐水溶性有差异； 季铵型生物碱、有氮氧配位键的生物碱易溶于水 液体生物碱及一些小分子固体生物碱则既溶于水也可溶于有机溶剂,一、中药的有效成分,水甲醇乙醇丙酮乙酸乙酯乙醚氯仿苯石油醚,苷类,溶解性 糖基的数目多，则苷的亲水性随之增大，在水中溶解度也就增加。 糖基的数目少，或苷元的分子大，结构也复杂，而表现为亲脂性。,一、中药的有效成分,黄酮,溶解性 游离黄酮难溶或不溶于水，易溶于甲醇、乙醇、乙酸乙酯、乙醚等有机溶剂及稀碱液中； 黄酮苷一般易溶于水、甲醇、乙醇等强极性溶剂中，但难溶或不溶于苯、氯仿等。,一、中药的有效成分,(C6-C3-C6),黄芩素,多为有色结
4、晶，蒽醌类化合物大多由荧光，并在不同pH时显不同的颜色。 游离醌、多醌类具有升华性，小分子的苯醌、萘醌还具有挥发性 多数游离醌类易溶于乙醇、乙醚、氯仿等有机溶剂，微溶或不溶于水。 结合成苷后极性显著增大，易溶于甲醇、乙醇、热水中，但在冷水中溶解性稍差。,胡桃醌,一、中药的有效成分,琨类,苯琨,萘琨,菲琨,蒽琨,鞣质,溶解性 多为灰白色无定形粉末，具吸湿性。 极性较强，溶于水、甲醇、乙醇等，难溶或不溶于极性小的有机溶剂 水溶液呈酸性，可以与生物碱结合成沉淀。 含有很多酚羟基，具强还原性，能与蛋白质结合产生沉淀 能与重金属结合生成沉淀,一、中药的有效成分,萜类,一、中药的有效成分,性质 低分子量萜
5、常为液态，具挥发性，是挥发油的组分 高分子量萜常为固态结晶，不挥发，有旋光性 一般难溶于水，易溶于亲脂性有机溶剂，可溶于醇； 与糖结合成苷后则具亲水性，易溶于水，难溶于亲脂性有机溶剂,萜类,一、中药的有效成分,挥发油,溶解性 状态：常温大多为无色透明或淡黄色液体，少数具有其他颜色 气味：具特殊气味，大多为香味 挥发性：均具有挥发性 稳定性：对空气、光、热均较敏感。 溶解性：亲脂性，难溶于水，可溶于高浓度乙醇，易溶于乙醚、二硫化碳、石油醚等亲脂性有机溶剂，在低浓度乙醇中溶解度较小,一、中药的有效成分,苯骈吡喃酮母核,香豆素,溶解性 游离香豆素不溶或难溶于水，较易溶于热水，易溶于氯仿、乙醚； 游离
6、香豆素易溶于氢氧化钠溶液 香豆素苷能溶于水、甲醇、乙醇,一、中药的有效成分,补骨脂素 异补骨脂素,二、中草药的成分组成,有 效 成 分,无 效 成 分,组 织 物,辅 助 成 分,你认为中药提取有效成分的溶剂有哪些？,三、浸提溶剂与辅助剂,水,溶解性 优点： 缺点： 适用性：,有效成分水溶性大的药材,极性大，溶解范围广，价格便宜,选择性差 浸出液难过滤、色泽不佳、易于变、不易储存 有时会引起有效成分的水解等化学变化,三、浸提溶剂与辅助剂,乙醇,溶解范围广,价格较贵，具挥发性、易燃性，不安全,浓度90以上时，用来浸取挥发油、有机酸、树脂 5070时，适于浸提生物碱、甙类 50以下，适于浸取苦味质
7、、蒽琨类化合物 40以上时，能延缓许多药物的水解，增加制剂的稳定性 20以上具有防腐作用,三、浸提溶剂与辅助剂,乙醚、氯仿、脂肪油,溶解性 优点： 缺点： 适用性：,亲脂性强,价格昂贵,用于科研,提取溶剂的选择是药品有效性的关键因素，具体选择哪种溶剂，你会考虑哪些因素呢？,三、浸提溶剂与辅助剂,1,最大限度地浸出有效成分，又能最低限度地浸出无效成分和有害物质,2,4,价廉易得,溶 剂 选 择 原 则,三、浸提溶剂与辅助剂,欲提取麻黄中的游离生物碱，我可以选用哪种溶剂？如果我想选用水进行提取，具体应该怎么操作？,加入浸提辅助剂的目的是什么？,为增加浸提成分的溶解度，提高浸提效能 去除或减少某些杂
8、质 增加制剂的稳定性,三、浸提溶剂与辅助剂,浸提辅助剂有哪些？,酸,碱,甘油,表面活性剂,三、浸提溶剂与辅助剂,三、浸提溶剂与辅助剂,酸,三、浸提溶剂与辅助剂,碱,三、浸提溶剂与辅助剂,表面活性剂,作用： 种类：,三、浸提溶剂与辅助剂,表面活性剂,作用： 种类：,怎样提取有效成分？ 自学两种提取方法！,四、浸提方法,煎煮法,方法,可用陶瓷、搪瓷、不锈钢、玻璃锅、盆、桶、罐、池 不用铁、铜制品，因易破坏有效成分 铝制品也不宜长期使用，碱性成分对铝具有腐蚀性,煎煮法,说明,适用性：有效成分能溶于水，呈对湿热稳定的药材 缺点：浸提的成分复杂，杂质较多 煎煮时间一般每次约煎l2h。煎煮23次较适宜 煎
9、煮前应用冷水浸泡药材,为何煎煮前药材要浸润呢？,浸润与渗透 细胞,溶剂渗透入细胞内部有什么作用？,溶剂溶解细胞内的有效成分后怎样转移到细胞外呢？,成分的解吸与溶解,成分扩散与置换,除了煎煮法，你还能想到其它的方法来提取中药的有效成分吗？药酒是怎样制得的呢？,浸渍法,方法,2-4次,真空浸渍罐,浸渍法,说明,适用性： 适用于粘性药物 新鲜及易膨胀的药材 价格低廉的芳香性药材 有效成分遇热易挥发或易破坏的药材 缺点：所需溶剂较多，浸出效率差,渗漉法,方法,药材粉碎湿润装筒排气浸渍渗漉收集定性判断,渗漉罐,重渗漉法 回流连续渗漉法 加压渗漉法 逆流渗漉法,渗漉法,说明,优缺点： 溶剂利用率高，浸提成
10、分浸提完全 浸提时间较长 适用性： 贵重药材 毒性药材 高浓度制剂 有效成分含量较低的药材的提取,回流法,方法,多功能提取机组,回流法,说明,优缺点： 浸提充分，溶剂可循环使用 适用性： 尤其适于挥发性及不溶于水的药物 受热时间长，不适于对热不稳定成分的提取,水蒸气蒸馏法,方法,多功能提取机组,适用性： 适于具挥发性，能随水蒸气蒸馏而不被破坏 与水不发生反应 难溶或不溶于水的成分的提取、分离,提取完成后，我们得到的是药材与提取液的混合物，如何将药渣与药液分离，即进行固液分离呢？,二、固液分离方法,二、固液分离方法,沉降分离法,作用力 自身重力、惯性力、静电力、超声作用 分离方法 虹吸法,二、固
11、液分离方法,离心分离法,离心设备,离心机,二、固液分离方法,滤过分离法,定义与原理,滤过法是指固液混悬液通过多孔介质（滤过介质），使固体微粒通过表面拦截截留或深层截留作用被拦截，滤液经介质孔道流出，使固体与液体分离的操作。,二、固液分离方法,滤过分离法,过滤介质,织物（棉布、纱布、绢布等） 金属网 滤纸 微孔滤膜,二、固液分离方法,滤过分离法,滤器的种类,漏斗,布式漏斗,预滤,二、固液分离方法,滤过分离法,滤器的种类,垂熔玻璃滤器,砂滤棒,粗滤,二、固液分离方法,滤过分离法,滤器的种类,微孔滤膜,精滤,二、固液分离方法,滤过分离法,滤器的种类,板框压滤机,预滤,以布什漏斗为例，你怎样过滤？如果
12、想加快过滤速度你将会怎样？,二、固液分离方法,滤过分离法,过滤方法,常压滤过法 减压滤过法 加压滤过法 高位静压滤过法,二、固液分离方法,滤过分离法,过滤方法,常压滤过法 适用性： 一般适用于小量药液的滤过,二、固液分离方法,滤过分离法,过滤方法,减压滤过法 常用布氏漏斗、砂滤棒 大量药液的滤过,二、固液分离方法,滤过分离法,过滤方法,加压滤过法 常用板框滤过机 适用于粘度较低、含渣较少的液体 醇沉液、合剂配液多用板框滤过法 多用于药厂大量生产,二、固液分离方法,滤过分离法,过滤方法,高位静压滤过法 适用于小量生产 此法压力稳定，但滤速慢,为了充分提取有效成分，我们提取时使用了大量溶剂，获得大
13、量的提取液，造成提取液中有效成分的浓度较低，怎样提高有效成分的浓度呢？,三、浓缩方法,常压蒸发,适用性： 适合耐热成分 适合被蒸发的溶剂无毒、无害、无燃烧性且价格便宜 优缺点： 设备简单、易操作，可保持最大蒸汽压差等优点 蒸发温度高，蒸发速度慢 开放式操作，环境潮湿，极易污染的缺点 设备,敞口夹层锅,三、浓缩方法,减压蒸发,适用性： 适合有效成分不耐热的浸提液的蒸发 优缺点： 蒸发温度低，蒸发速度快 有效成分稳定，节约能源 设备 温度、压力 T:4060 ，P：7.319.8 kPa,三效蒸发浓缩器,真空减压浓缩罐,三、浓缩方法,薄膜蒸发,旋转蒸发器,刮板式薄膜蒸发,升膜式常压薄膜蒸发器,你认
14、为什么因素可以影响蒸发的进行？,三、浓缩方法,影响蒸发的素,1,2,3,5,热源,二次蒸汽浓度,蒸发面积,液体表面的压力,浸提后，浸提液中会含有大量杂质，怎样除去杂质呢？,四、纯化（精制）方法,水提醇沉法,定义与原理,水提醇沉淀的方法是以水为溶剂提取药材中的有效成分，再用不同浓度的乙醇沉淀去除提取液中的杂质的方法。,四、纯化（精制）方法,依据药材中有效成分大都既溶于水又溶于醇 依据杂质在不同浓度乙醇中S不同而进行纯化,水提醇沉法,方法与要点,四、纯化（精制）方法,提取,浓缩,加醇,冷藏,分离,回收醇,水提醇沉法,设 备,四、纯化（精制）方法,醇提水沉法,定义与原理,是先以适宜浓度的乙醇提取药材
15、成分，再用水除去提取液中杂质的方法,四、纯化（精制）方法,依据药材中有效成分在醇中有较好溶解性 淀粉、蛋白质、粘液质等高分子杂质不浸出 依据杂质（树脂、油脂、色素）不溶于水,小结,煎煮法 浸渍法 渗漉法 回流法,溶剂提取法,水蒸气蒸馏法,超声波提取法,超临界提取法,提取方法,浓缩方法,滤过分离法 沉降分离法 离心分离法,常压滤过法 减压滤过法 加压滤过法 高位静压滤过法,过滤方法,常压蒸发 减压蒸发 薄膜蒸发,水提醇沉法（醇提水沉法） 酸提碱沉法（碱提酸沉法） 石硫醇法 盐析法,纯化方法,项目策划,汇报,健儿消食口服液生产方案,质量控制点,质量控制点,配制过程加了山梨酸，山梨酸的作用是什么？,
16、防腐剂,液体制剂的防腐剂有哪些？,（1）苯甲酸与苯甲酸钠 （2）对羟基苯甲酸酯类（尼泊金类） （3）乙醇 ：20（mlml）以上浓度的乙醇具防腐作用。 （4）季铵盐类 （5）山梨酸 （6）其它 30以上的甘油溶液具有防腐作用,什么是相对密度？怎样测量相对密度？,相对密度系指在相同的温度、压力条件下，某物质的密度与水的密度之比。,供试品重量 供试品的相对密度 水重量,为何要调节口服液的PH？,有效成分的溶解性、稳定性、生理适应性和最佳效能与PH相关，一般需加人适当的酸、碱或缓冲溶液，使其处于最适PH状态，以满足药物制剂安全、稳定、有效的要求。加人的酸、碱或缓冲溶液称为PH调节剂。加PH调节剂的作
17、用有： （1）控制弱酸弱碱盐类成分的溶解度 （2）使易水解、易氧化成分处于稳定PH状态 （3）调节制剂PH，使其发挥最佳效力,如何调节中药溶液剂到最适PH值 ？,在预知原药液PH值：用比色法或电学法获得原药液的PH值 确定最适PH值，选择恰当的PH调节剂 用缓冲剂调整药液PH值，可用选定的缓冲溶液为溶剂配制药液。 预先计算应加人PH调节剂的量，先缓慢加入较高浓度的PH调节剂，并以PH试纸监测，接近最适PH时，再用PH计准确测定，切忌调整过头，否则，会因反复调整而引人过量强电解质。,任务评审,汇报,回流有机溶剂时如何防止易燃易爆？,除违反安全生产规定，在生产现场使用明火外，大生产中发生有机溶剂燃
18、烧、爆炸的原因一般有两个静电和电火花。 ：防止措施 当带有静电的人体相互接触或接触导电体时，就会发生放电现象，产生静电火花。使用大量有机溶剂的生产岗位的工作人员，应尽量避免穿着化纤等易产生静电的服装。 生产现场的电器开关，在开启和关闭时也能产生静电火花。静电火花包含的能量很小，但温度却高达 1000以上，远远超过有机溶剂的燃点。因此，一般不宜将电器开关安装在生产现场，或应选用专用的防静电开关。 生产人员在生产过程动作太猛，导致金属碰撞产生火花，引起燃烧爆炸，因此在生产过程中动作更要缓慢、轻柔。,中药合剂出现沉淀应该怎样解决？,中药合剂出现沉淀的原因 一是将不同溶剂与方法提取的半成品配液混合时，因溶解行为的改变，可能出现沉淀； 二是所含成分自身理化性质受外界因素影响而发生变化，或成分间相互作用而形成沉淀； 三是滤过操作不慎，引人了不可见微粒，久置后聚集而出现沉淀。,中药合剂出现沉淀的解决办法 若是各半成品混合发生相互作用引起，则需有针对性的作进一步试验，可采用药剂学方法予以掩蔽； 若确属配伍禁忌，则应调整处方或改做固体剂型； 若是超过有效成分的溶解度，则可采用适宜的增加药物溶解度的方法 若是外界因素致成分物理化学性质发生变化引起的沉淀，则应采取相应措施避兔外界因素影响，或添加稳定剂； 出现浑浊若是杂质引起，可采取滤过的方法除去；,成功始于我们的合作,发展来自我们的共拓,