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1、老年疾病和认知功能障碍,主要内容,2,主要内容,3,王桦, 等. 中国社会医学杂志. 2014, 31(2): 75-77.,1.43亿老人,1.78亿老人,1.85亿老人,4.5亿老人,中国人口老龄化严重,4,老龄化社会：是指65岁老年人达占总人口的7%或60岁老人达占总人口的10%,邓茜, 等. 中华预防医学杂志. 2013, 47(9): 811-815.,中国疾控制中心选取2010年中国慢性病及其危险因素监测项目中60岁以上老年人作为研究对象，n=18086例，采用简易精神状况检查（MMSE）量表测定其认知功能状况,中国老年人群认知现状,5,所有研究对象中，MMSE得分中位数为23分，
2、6064岁组得分最高（26分），80岁组最低（19分），得分随年龄增长而降低,Chan KY, et al. Lancet. 2013 Jun 8;381(9882):2016-23.,中国痴呆患病人数激增，AD占约60%以上,6,Chan KY, et al. Lancet. 2013 Jun 8;381(9882):2016-23.,中国痴呆患病率随年龄增长而增加,（%）,7,中华医学会老年医学分会老年神经病学组, 等. 中华老年医学杂志. 2014, 33(8): 817-25.,老年认知功能障碍的定义,8,指认知功能涉及记忆、注意、语言、执行、推理、计算和 定向力等多种区域中的一项或多
3、项功能受损 它可以不同程度影响患者的社会功能和生活质量 严重时甚至导致患者死亡,老年认知障碍的定义,中华医学会老年期痴呆防治指南，2005,认知障碍的临床表现（ABC）,9,认知障碍的临床表现,10,主要内容,11,中华医学会老年医学分会老年神经病学组, 等. 中华老年医学杂志. 2014, 33(8): 817-25.,常见老年期认知障碍的分类,12,主要内容,13,常见老年疾病与认知障碍相关,14,认知障碍对老年疾病的影响,老年常见疾病，如心血管疾病（包括房颤、心衰等）、糖尿病、抑郁等，与痴呆密切相关 认知障碍影响老年科常见疾病的诊治： 认知障碍患者常常存在语言障碍和记忆障碍 影响就诊时的
4、主诉 影响对治疗结果的描述 影响治疗依从性 可能增加患者住院率和死亡率 增加照料者的负担,15,1.Waldstein SR, et al. Hypertension. 2008 Jan;51(1):99-104. 2.Hajjar I, et al. Am J Hypertens. 2010 Jan;23(1):17-23. 3.Efimova IY, et al. Hypertens Res. 2008 Apr;31(4):673-8. 4. Skoog I. Dement Geriatr Cogn Disord. 1998 Jul;9 Suppl 1:13-9.,高血压导致认知障碍的机制
5、,血压波动2,脑血流下降3,脑白质损害(WML) 4,16,广泛的脑血流低灌注和脑动脉硬化是WML形成的主要病理机制4,夜间血压下降率减低与认知功能损害有关2,脉压、脉搏波传导速度增高与语言学习、非语言性记忆、工作记忆及认知测评得分降低有关（均P0.05）1,脑组织中神经元能量储备少，对缺血缺氧非常敏感，可引起认知功能减退3,Ninomiya T, et al. Hypertension-2011-Ninomiya-22-8,中年期高血压增加老年痴呆风险,纳入668例非痴呆受试者，随访17年，采用Cox比例风险模型评估中年期血压和痴呆风险的关系,该研究结论表明：中年期高血压与老年血管性痴呆显著
6、正相关,17,中年期血压和老年痴呆风险的相关性,风险比,参照,中年期血压水平,*P=0.001 #P0.001,Qiu C, et al. Dement Geriatr Cogn Disord. 2009;28(3):213-9.,纳入在19941996年第三次随访时年龄81岁且诊断为非痴呆的422例受试者，随访监测血压，并采用简易智能精神状态检查(MMSE)量表评估总体认知功能，采用Cox模型分析数据,老年期低血压与认知障碍相关,18,该研究结论：第4次随访时诊断为痴呆的受试者较非痴呆受试者的收缩压水平显著下降,9年随访期间痴呆与非痴呆受试者收缩压情况,王延江, 等. 中国神经精神疾病杂志.
7、 2013, 39(6) :335-9.,冠心病与AD相关,横断面研究，纳入312例受试者，其中阿尔茨海默病（AD）患者114例，健康受试者198例，分别采用单因素和多因素非条件Logistic回归及线性回归分析研究血管危险因素与AD、认知功能评分的相关性,冠心病患病率（%）,P0.001,危险因素与AD相关性的多因素分析,危险因素与MMSE评分的多因素分析,多因素线性回归分析表明：年龄、冠心病与MMSE评分呈线性关系,与对照组比较，患有冠心病的比例偏高,多因素Logistic回归分析显示：冠心病和年龄与AD相关,19,Qiu C, et al. Arch Intern Med. 2006 M
8、ay 8;166(9)1003-8.,心衰增加痴呆症和AD发病风险,病例对照研究，纳入1301例受试者（年龄75岁）且无痴呆症，其中205例为心衰患者，在9年间进行3次随访检测痴呆症和AD患病情况，采用简易智能精神状态检查(MMSE)量表评估认知功能,痴呆症、AD和心衰相关的发病率（每1000人-年）和危险比,与非心衰患者相比，心衰患者的痴呆症和AD发病率更高；经多重校正的的Cox回归分析表明心衰显著增加痴呆和AD风险,IR：发病率 HR：危险比,20,Zuccal G, et al. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 1997 Oct;63(4):509-12.
9、2. Gibbs CR, et al. Circulation. 2001 Apr 3;103(13):1746-51. 3. Saavedra JM, et al. Cell Mol Neurobiol. 1999 Oct;19(5):553-73. 4. Farlow MR, et al. Neurology. 2004 Nov 23;63(10):1898-901. 5. 刘颖望, 等. 中国动脉硬化杂志. 2010, 18(4) : 307-310. 6. Freedland KE, et al. Psychosom Med. 2003 Jan-Feb;65(1):119-28. 7.
10、 Trojano L, et al. J Neurol. 2003 Dec;250(12):1456-63. 8. Terekeci HM, et al. Eur J Intern Med. 2010 Apr;21(2):87-90. 9. Xie A, et al. Am J Respir Crit Care Med. 2005 Aug 1;172(3):371-8.,老年慢性心力衰竭导致认知障碍的发病机制,血流动力学紊乱、高凝状态与脑栓塞2，3,ApoE4携带者认知受损明显4 ApoE4是CHF发展的独立危险因素5,抑郁、贫血、睡眠呼吸障碍69,CHF：慢性心力衰竭 ApoE4：载脂蛋白E
11、4,21,房颤增加认知障碍风险34倍,Sabatini T, et al. Neurology. 2002 Aug 27;59(4):651.,房颤也是认知下降的独立相关因素 (RR=3.4,95%CI=1.38.5),22,358例认知功能障碍的老年患者（MMSE24），随访10年，考察房颤对痴呆进展的影响（HR：危害比）,无痴呆生存率,时间（月）,无房颤,房颤,存在风险的患者数(n),HR=4.10，P0.001,Cacciatore F, et al. Dement Geriatr Cogn Disord. 2012;34(3-4):143-8.,房颤加速认知功能下降,23,房颤增加痴呆
12、风险的可能机制,1. Justin BN, et al. Clin Epidemiol. 2013 Apr 26;5:135-45. 2. Muqtadar H, et al. Curr Cardiol Rep. 2012 Dec;14(6):732-40.,增加海马萎缩，增加执行功能障碍及其他认知功能障碍2,高凝状态，增加亚临床型脑栓塞1,无症状性脑梗死和短暂性脑缺血发作风险增加1,不规则的快速室性心率，心输出量降低，从而减大脑血流灌注1,24,Hsu CC, et al. J Alzheimers Dis. 2011;24(3):485-93.,T2DM增加痴呆症风险2.6倍,与非DM患者
13、比较，T2DM患者的痴呆危险比,* 指与非DM患者比较，P0.001,纳入型糖尿病（T2DM）患者25393例和非T2DM患者101816例，采用痴呆发病密度（DID）和完全校正的Cox比例风险模型来估计痴呆症和糖尿病（DM）之间的关系,25,糖尿病导致认知障碍的发病机制,Marioni RE, et al. Age Ageing. 2010 May;39(3):354-9. 2. Mogi M, et al. Circ J. 2011;75(5):1042-8. 3. Aung PP, et al. Diabet Med. 2012 Mar;29(3):328-36. 4. Ashe KH,
14、 et al. Neuron. 2010 Jun 10;66(5):631-45. 5. Kenna H, et al. Neurobiol Aging. 2013 Mar;34(3):641-9. 6. Zhen YF, et al. Psychopharmacology (Berl). 2013 May;227(1):93-100. 7. Olson ML,et al. Peptides. 2010 Dec;31(12):2209-15. 8. Sato H, et al. J Clin Biochem Nutr. 2010 Nov;47(3):224-32. 9. Li WZ, et a
15、l. Eur J Pharmacol. 2010 Feb 25;628(1-3):108-15.,26,Hung WW, et al. Am J Respir Crit Care Med. 2009 Jul 15;180(2):134-7.,严重COPD患者认知能力显著减退,与非严重COPD受试者比较，严重COPD患者的平均认知评分较低。严重COPD患者与认知表现较差相关,共4150例受试者完成研究，平均年龄为62.61.7岁，其中492例患有COPD（152例患有严重COPD），对其进行认知功能评分,采用混合线性模型重复测量COPD对认知评分的独立影响,COPD：慢性阻塞性肺疾病,27,Do
16、dd JW, et al. Eur Respir J. 2010 Apr;35(4)913-22.,COPD患者认知损害的发生机制,28,Olaithe M, et al. Sleep. 2013 Sep 1;36(9):1297-305.,OSAHS患者存在广泛的执行功能损害,OSAHS独立于年龄等因素，直接损伤包括转换、刷新、抑制、产生式及流体推理在内的多项执行功能,OSAHS：阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征,29,1. Yaffe K, et al. JAMA. 2011 Aug 10;306(6):613-9. 2. Cohen-Zion M, et al. J Psychosom R
17、es. 2004 May;56(5):549-53. 3. Spira AP, et al. J Am Geriatr Soc. 2008 Jan;56(1):45-50.,OSAHS认知障碍的主要机制,OSAHS：阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征,30,1. Kalmijn S, et al. Clin Endocrinol (Oxf). 2000 Dec;53(6):733-7. 2. 郭鉴玲, 等.苏州医学 2002; 25(4) : 179-180. 3. Stern RA, et al. Cogn Behav Neurol. 2004 Dec;17(4):219-23.,TH与认知功能
18、障碍的关系,低TSH组中，血浆T4水平与发生AD的危险性成正相关1,VaD的血清游离T3可作为认知功能减退的一个标志2,T4水平越低，发生认知能力下降的危险性越大降的危险性越大3,TH：甲状腺激素 TSH：促甲状腺激素 AD：阿尔尔茨海默症 VD：血管性痴呆,31,1.Malaguarnera M, et al. Clin Chem Lab Med. 2004;42(9):1032-5. 2.田华, 等. 中国基层医药. 2014, 21(7): 982-4. 3.Seshadri S, et al. N Engl J Med. 2002 Feb 14;346(7): 476-83.,维生素B
19、12缺乏与认知功能障碍的关系,VD：血管性痴呆 AD：阿尔茨海默症 VB12：维生素B12 FA：叶酸 Hcy：同型半胱氨酸 Hhcy：高同型半胱氨酸血症,VaD患者VB12与FA水平明显下降1 FA及VB12缺乏可引起Hcy的增高，FA及VB12缺乏可能是导致VD发生的间接因素2,维生素B12缺乏与VD,VB12缺乏可引起HHcy，血浆Hcy水平升高是AD的重要独立危险因素3,维生素B12缺乏与AD,32,1. Desmond DW, et al. Stroke. 2002 Sep;33(9):2254-60. 2. Giele JL, et al. Stroke. 2004 Mar;35(
20、3):742-6. 3. Inatomi Y, et al. Neurology. 2004 Feb 10;62(3):376-80.,脑血管疾病对认知功能障碍的影响,卒中后认知功能障碍发病率高1,隐匿性脑梗死患者认知功能下降更快2,TIA相关的DWI异常与TIA持续时间和脑高级功能紊乱相关3,TIA：短暂型脑缺血发作 DWI：弥散加权成像,33,1. McArthur JC, et al. Ann Neurol. 2010 Jun;67(6):699-714. 2. Woods SP, et al. Neuropsychol Rev. 2009 Jun;19(2):152-68.,HIV对认
21、知功能障碍的影响,HIV：获得性免疫缺陷综合征 HAND：HIV相关神经认知功能障碍 HAD：HIV相关痴呆 CNS：中枢神经系统,HIV相关神经认知功能损害,HIV对CNS损害的主要机制,HIV对CNS损害的主要机制是广泛弥漫的免疫激活和炎性反应 2,HIV相关性神经认知功能损害在HIV感染者中的发生率为1550%1 HIV相关性神经认知功能损害中无症状神经认知功能障碍、HAND和HAD的患病率分别为30%、20%和28%1,34,中国痴呆与认知障碍诊治指南1,安理申被权威指南A级推荐,贾建平等,中国痴呆与认知障碍诊治指南.人民卫生出版社,2010,11月 Doody RS et al. N
22、eurology. 2001;56:1154-66 Hort J et al. EFNS guidelines for Alzheimers disease,2010,欧洲神经科联盟EFNS3,美国神经科学会AAN2,另外，中国痴呆与认知障碍指南还推荐 胆碱酯酶抑制剂可用于治疗轻中度VaD患者 （B级推荐） 胆碱酯酶抑制剂可用于路易体痴呆和帕金森病的治疗 （A级推荐）,安理申拥有强大的循证医学证据,Cochrane 对安理申设计严谨的24项随机对照研究进行了系统评价。,Birks J, Harvey RJ. Donepezil for dementia due to Alzheimers disease (Review). 2007; The Cochrane Collaboration. Published by JohnWiley & Sons, Ltd,安理申公认的临床治疗效果,阿尔茨海默病痴呆的诊断治疗手册（日本老年精神医学会）,谢 谢！,38,