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1、,OSAHS与糖代谢紊乱 李明娴 吉林大学第一医院,睡眠呼吸暂停综合征（Sleep Apneahypopnea Syndrome, SAS）患者由于反复的夜间缺氧，高碳酸血症，pH值下降及睡眠质量的下降，对机体造成广泛的不良影响。其中之一是对机体糖代谢影响。,睡眠神经内分泌糖代谢,人类神经内分泌和代谢生理受睡眠和醒觉的行为状态调节 下丘脑垂体神经细胞分泌多种激素，这些激素如同“钟表”一样调节着昼夜节律，也调节着机体的代谢,睡眠呼吸紊乱的危害 1.反复呼吸暂停引起睡眠片断及睡眠结构破坏,特别是夜间分泌激素受影响 2.低氧直接作用于中枢神经传导系统并影响下丘脑垂体激素的产生 3.日间激素分泌节律可
2、由于嗜睡而遭受破坏 酸中毒的可引起中枢神经细胞受损和中枢内环境的紊乱 .以上因素相互作用影响中枢对睡眠的控制和中枢的内分泌节律,具体危害 OSAHS使下丘脑垂体轴功能受损，生长激素分泌减少 OSAHS使下丘脑垂体肾上腺轴功能受损,盐皮质激素和糖皮质激素分泌增加 库欣综合征 向心性肥胖,库欣综合征患者具有特征性躯干肥胖、高血压、高血糖 约的库欣综合征患者有睡眠呼吸暂停 无睡眠呼吸暂停的库欣综合征患者与正常人相比则存在睡眠不能持续、REM潜伏期缩短等,OSAHS 植物神经功能糖代谢紊乱,SAH 睡眠片断、间断缺氧 交感神经张力增高 血、尿儿茶酚胺增加 糖原分解和糖异生增强 血糖稳态受影响,OSAH
3、S肥胖糖代谢紊乱,OSAHS患者的糖代谢紊乱,OSAHS 肥胖 糖尿病 三者关系,呼吸暂停使机体处于交感神经周期性兴奋状态， 脂肪动员增加。 性激素紊乱使脂质代谢异常、脂库增加 脂蛋白受体异常引起机体的脂代谢紊乱 慢性间断缺氧和睡眠片断，可改变中枢对于能 量代谢的调控，并改变中枢对食欲的控制，从而影 响神经内分泌代谢以至促进体重增加，加重睡眠呼吸 暂停。,TCH和BMI呈正相关，而且与肥胖密切相关，故临床上OSAS患者多表现为肥胖和高脂血症。TG除直接致动脉硬化外，还与其他脂类有复杂的相互作用，对TG致冠心病危险性也有重要的间接影响。 OSAS患者血中LDL升高和HDL降低使冠心病的发生、发展
4、加速,糖尿病与睡眠紊乱多与肥胖有关 肥胖是SAHS和胰岛素抵抗的中介,睡眠呼吸暂停和向心性肥胖都 有高血胰岛素水平和胰岛素抵抗,OSAHS患者的糖代谢紊乱,此外，脂肪组织因子 (廋素 、脂联素)水平异常相关，后者对调节血糖稳态的生理过程具有广泛的外周效应,OSAHS 炎症介质 糖代谢紊乱,研究发现： 炎症细胞因子如 IL-6, TNF-, C-反应蛋白等，在OSAHS患者及胰岛素抵抗和2型糖尿病增高,2型糖尿病与OSAHS相关性的研究,调查结果：,在2型糖尿病患者中: 约 1/3 睡眠呼吸指标正常 约 1/3 有 中-重度 OSAS 约 1/3 有 轻-中度 OSAS 结论：对2型糖尿病患者应
5、常规进行 OSAS的筛选,OSAS与2型糖尿病的共同致病因素,2型糖尿病 肥胖 年龄增长 吸烟 体力活动少,OSAS 肥胖 颈围 年龄增长 吸烟 体力活动少,2型糖尿病与OSAHS并存的发病率,普通人群的 OSAHS 预计发病率 5%. 普通人群的 2型糖尿病预计发病率 7%. OSAHS患者中2型糖尿病预计发生率为20%和30% (Reichmuth AJRCCM 2005) (Meslier Eur Resp J 2003) 2型糖尿病患者中OSAHS预计发生率 高达 58% (ResnickDiabetes Care 2003),OSA、胰岛素抵抗和2型糖尿病的相关机理 SYMPATHE
6、TIC,近期的研究,OSAHS 与胰岛素抵抗和2型糖尿病独立相关 Punjabi (JAP 2005), Coughlin (Eur heart J 2004), Reichmuth (AMJRCCM 2005 Am J Respir Crit Care Med. 2002 胰岛素抵抗随OSAHS的严重程度增高而增强 Ip AMJRCCM 2002, Punjabi ,AMJRCCM 2002,2型糖尿病与OSAHS并存的发病率,男性中2型糖尿病与OSAHS和年龄显著相关. 65 years was 61%. Corresponding numbers for women: 0%, 21% a
7、nd 8% respectively. 2型糖尿病患者中OSAHS预计发生率高达58% (Resnick . Diabetes Care 2003),OSAHS患者的糖代谢紊乱,糖尿病与睡眠紊乱之间的基础联系-睡眠呼吸暂停,相对于周围型肥胖的个体来说，向心型肥胖患者心、脑血管病、高血压、糖尿病、高血脂、高尿酸的发生率明显增高,治疗,研究提示对有OSAHS的2型糖尿病患者行有效的CPAP治疗可 显著改善 机体对葡萄糖的调控机能。 (Harsch, AJRCCM 2004, Babu Arch Intern Med 2005).,21. IA Harsch Department of Medici
8、ne I, Friedrich-Alexander University Erlangen Nuremburg, Erlangen, Germany.,Am J Respir Crit Care Med. 2004;169(2):156-162,CPAP 治疗改善胰岛素的敏感性,Shows improvement of insulin sensitivity index (ISI) at baseline, 2 days and 3 months after onset of CPAP treatment in 31 patents,Within 48 hours, significant i
9、mprovements have been demonstrated in Insulin Sensitivity using CPAP therapy 21,HbA1c 的改善与CPAP的每晚使用时间相关,Babu et al. Arch Intern Med. 2005;165:447-52,CPAP use 4h/day,CPAP use 4h/day,需要进一步研究二者间的因果关系。 需要进一步研究治疗OSAHS对2型糖尿病的影响。 需要所有从事对2型糖尿病治疗相关的医务人员接受睡眠呼吸紊乱疾病知识的教育、制定相关指南。 需要教育广大糖尿病患者认识OSAHS与糖尿病的密切相关性，重视对可能并存OSAHS的防治。,今后的挑战,小 结,1.OSAHS 与糖尿病相关 2.相关性的病理生理基础尚未完全阐明 3.治疗并存的 OSAHS 可改善糖尿病 4.治疗糖尿病患者中OSAHS可改善心血管并发症。,谢 谢！,