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1、半胱胺的作用机制及应用研究进展?124?中国现代医药杂志2011年6月第l3卷第6期MMJC,Jun2011,Vol13,No.6半胱胺的作用机制及应用研究进展蒋忠军综述梁庆模审校半胱胺的抗氧化活性及体内激素调节作用,正在被广泛地用于临床和科学研究当中,现就半胱胺的理化性质,作用机制,临床及科学实验等方面的进展综述如下.1半胱胺的理化性质半胱胺(cysteamineCS),又称B一巯基乙胺,分子量为77.15,化学结构式为HSCHCH2NH,为白色结晶,易溶于水及醇,刺激性气味,呈碱性,在空气中易氧化成为二硫化物.由于CS游离碱基的不稳定特性,一般被制成盐酸盐和磷酸盐等衍生物替代,避光保存.2
2、半胱胺作用机制2.1提高机体内的生长激素(Growthhormone.GH)水平研究证实121:CS耗竭体内生长抑素(somatostatin,SS),是通过改变SS的构型(破坏SS分子的二硫键并进而形成分子间混合二硫键或与蛋白质形成混合二硫键)来降低其免疫及生物活性,从而解除其对机体免疫抑制作用,使体内GH相应升高,同时对类胰岛素生长因子0Gr一11,胃泌素,胰岛素等激素的抑制解除,使这些激素在血浆中的含量升高,再者GH浓度升高促进IGF1分泌.并且在应激状态下能阻滞因应激导致GH含量降低从而起到抗应激作用.2.2耗竭体内的催乳素作用原理同耗竭SS.在反刍动物体内CS通过耗竭催乳素来促进产乳
3、功能:在高催乳素血症患者中具有降低催乳素的作用,但是作用时间比较短.2.3对免疫的改善作用f4ICS可直接或间接通过激素改变来影响机体的免疫功能:一方面.免疫功能与体内生长轴密切相关,由于CS可直接耗竭SS免疫活性,解除SS对机体免疫的抑制作用,提高GH,甲状腺素T3,T4和IGFl水平,后者直接刺激淋巴因子释放.CS通过影响细胞因子来改善机体的免疫.如CS可以提高细胞因子IL一2,IL一6的浓度,降低炎性细胞因子的释放及巨噬细胞的吞噬功能.IL一2主要是促进T细胞的增殖分化及细胞因子的生成,IL一6能促进B细胞的分化.另一方面.通过CS解除SS与消化相关的一些激素或酶对营养物质的抑制作用,来
4、促进机体对营养物质的吸收和利用,从而提高机体免疫功能.2.4还参与机体内其他许多生理过程如氨基酸的运输,蛋白质代谢,合成激素和神经递素以及肝脏解毒,抗氧化损伤和保护胚胎发育率提高等.CS在体内是合成牛磺酸的原料,它通过合成牛磺酸维护机体功能,可替代蛋氨酸和胱氨酸合成牛作者单位:421002湖南衡阳,南华大学附属南华医院普外科通讯作者:梁庆模,Emaihhylqmvip.sina.COB磺酸.因为牛磺酸是必需营养素和细胞保护剂,具有保护细胞膜的完整性,调节钙结合和转运神经递质,对抗谷氨酸的神经毒性,它具有促进动物生长,防治动物心血管和中枢神经系统疾病,维护视觉,免疫系统和生殖系统正常功能的作用问
5、.3CS的应用研究3.1肝脏保护作用在肝脏受到损伤时.脂多糖和致炎细胞因子激活一氧化氮合酶,使NO合成增多.CS有效地抑制NO的产生,也降低iNOS蛋白水平和mRNA,抑制核转录因子NFKB及mRNA水平嘲.另外有研究显示I71.CS可以预防对乙酰氨基酚诱导的丙氨酸氨基转移酶活性的升高,具有保护肝脏的作用.CS作为谷胱甘肽(glutathione,GSn)合成的前体物质,提高血液中GSH浓度.CS自身及通过GSH起抗氧化及增强免疫功能的作用.CS可以降低脂质过氧化,蛋白中羰基的浓度,增强过氧化氢酶的活性,同时清除过氧化物和超氧自由基,降低凋亡引起的细胞损伤_圳.3.2治疗疟疾MinOoG等在治
6、疗疟疾的研究中发现,将CS加入青蒿素抗疟疾的药物组合当中可以增加药物抗疟疾效果.具体机制与CS进入溶酶体内抵抗疟原虫的氧化作用有关.3.3促进动物生长和泌乳的研究CS通过降低体内SS的浓度,从而解除SS对胃肠道激素.内分泌激素如GH,IGFl的抑制作用,加强机体对营养物质的吸收,促进动物的生长,有提高瘦肉率,降低脂肪率和改善肉质的作用_lol.CS还可以抑制多巴胺羟化酶的活性.从而抑制多巴胺向去甲肾上腺素的转化,导致体内多巴胺含量显着升高.而多巴胺在下丘脑强烈促进GH的合成与分泌,促进动物生长.目前CS盐酸盐已经广泛地添加到饲料里用来促进动物生长和提高泌乳量.3.4对生殖系统影响的研究研究表明
7、【I,在牛卵细胞的培养基中加入低浓度的CS,可以明显提高卵细胞抗低温的能力和生存率.促进未成熟卵细胞的发育,应用HPLC检测细胞内的GSH表明,CS明显增加细胞内GSH的合成,从而提高细胞的抗氧化能力.据报道ll2l:CS对生殖系统的影响主要取决于CS的浓度.高浓度具有降低生殖能力,低浓度具有保护作用,可能与其高浓度的氧化性和低浓度的抗氧化性有关.3.5抗炎作用的研究ShenawySMt31等研究表明.CS有效的抑制角又菜胶导致的鼠爪水肿.在水肿部位和其他部位皮下给予CS.非水肿部位给药消肿效果较好,表明CS有效和持续的抗炎症活性是通过中枢介导产生.3.6抗肿瘤作用3.6.1化疗细胞保护剂Oz
8、canArican报道,用CS和氨磷汀单用或者联用来处理紫杉醇化疗的人宫颈癌细胞和小鼠胚胎成纤维细胞,发现两者不能保护人宫颈癌细胞(肿瘤细胞)免中国现代医药杂志2011年6月第13卷第6期MMJC,Jun201l,Vol13,No.6受紫杉醇的细胞毒性侵害,而能保护小鼠胚胎成纤维细胞(正常细胞)免受紫杉醇的细胞毒性侵害.氨磷汀为CS的一种磷酸盐衍生物.进入体内后可被碱性磷酸酶水解脱去磷酸基团生成活性代谢物CS.而后者由细胞摄入发挥防止化疗药物或放疗引起的毒害的保护作用.其游离的自由巯基直接与烷化剂,铂类等化疗药物的毒性代谢产物结合,清除其毒性作用,并可清除放疗过程中产生的自由基.3.6.2对化
9、学致癌的抑制作用MasaharuTAUrA等报道了将AOM(氧化偶氮甲烷)来诱导wistar大鼠产生结肠癌的实验,结果表明CS能够降低结肠癌的诱发癌变率,这一现象与组织中去甲肾上腺素的降低有关.3.6.3对射线致癌的抑制作用InanoHtq等人用CS和氨磷汀分别处理射线照射的怀孕的大鼠.结果乳腺癌的诱发癌变率较空白组明显降低,表明CS对放射线致癌具有抑制效果.研究表明CS可以减少辐射产生的有害的自由基的毒性和致突变性电离.3.6.4直接对肿瘤的抑制作用ThomasMt报道了CS能够透过人体的血脑屏障,使人神经胶质瘤细胞停留在G2/M期,从而抑制细胞增殖.可能与耗尽神经系统中的SS从而抑制肿瘤细
10、胞增殖有关.3.6.5CS的化疗增敏作用WanXM等研究显示,在多种癌细胞中CS可以提高阿霉素的化疗效果,具有化疗增敏作用,机制是通过调节一个ATG5基因表达而介导的细胞吞噬这种新的生物功能,并证实CS在辅助癌症化疗的潜在用途.3.7在神经系统疾病方面的研究进展3.7.1胱氨酸病它是由于溶酶体膜上编码胱氨酸转运体基因突变引起的.CS是通过在细胞内形成半胱氨酸和半胱胺一半胱氨酸复合物而降低细胞内胱氨酸水平.在结构上与赖氨酸相似并通过使用赖氨酸转运体而将胱氨酸排出溶酶体膜.在临床中认为应及早使用.可延缓肾小球恶化并促进生长,但该药虽能减少器官损害却不能逆转疾病201.3.7.2帕金森病(PD)Ma
11、rieEve】等研究显示,CS低剂量预处理组增加纹状体酪氨酸羟化酶的阳性水平和细胞密度,提高黑质细胞表达多巴胺转运体较MPTP模型组明显增加,具有较强的神经保护能力.3.7-3治疗精神分裂症研究表明,CS可直接或间接控制伏隔核和其他精神分裂症有关的脑区的多巴胺能神经传递.此外.CS神经保护作用是通过提高中枢和血清脑源性神经营养因子水平的.CS可以减少患者的体重增加,发呆的行为,血清催乳素水平,这些都是当今非典型抗精神病药物的主要有利的治疗特性.3.8治疗高催乳素血症JeitnerTM1231等研究表明,CS可以用来治疗高催乳素血症和高钙血症.4展望4.1CS的细胞保护在肿瘤放化疗中可以减轻放化
12、疗对人体产生的毒副作用.将大为改善患者对于化疗和放疗的耐受性,因此CS将可以广泛应用于放化疗预防和治疗.4.2CS是细胞内的自然抗氧化物,而且具有量效关系.CS已应用于临床多年,其安全性和有效性得到了证实.在神经变性疾病的发生发展过程中.由于氧化性损害和抗氧化剂的缺乏,?125?加速了疾病的进程,将抗氧化剂CS应用于神经退行性疾病的治疗,将为患者带来曙光.4.3CS可以耗竭催乳素,而研究表明催乳素在乳腺癌,宫颈癌,前列腺癌有促进癌细胞生长增殖的作用,将来可以研究CS是否能成为一种抗肿瘤药物.参考文献1DohilR,FidlerM,BarshopBA,eta1.Understandinginte
13、stinalcys-teaminebitartrateabsorption.JPediatr,2006,148(6):7647692LiuG,WeiY,WangZ,eta1.Effectsofdietarysupplementationwithcysteamineongrowthhormonereceptorandinsulinlikegrowthfactorsysteminfinishingpigs_JAgricFoodChem,2008,56(13):542254273ShiehKR,PanJT.Stimulatoryroleofprolaetinonthedevelopmentoftub
14、eroinfundibulardopaminergicneuronesinprepubertalfemalerats:studieswithcysteamineandsomatostatinJ.Neuroen?docrinol,1999,11(12):9079174BozzolaM,DeBenedettiF,DeAmiciM,eta1.Stimulatingeffectofgrowthhormoneoncytokinereleaseinchildren.EurJEndocrinol,2003,149(5):397-4015FoosTM.WuJY.Theroleoftaurineinthecen
15、tralnervoussystemandthemodulationofintracellularcalciumhomeostasis.Neu.rochemRes,2002,27(12):21266OzakiT,KaiboriM,MatsuiK,eta1.Effectofthiolcontainingmoleculecysteamineontheinductionofinduciblenitricoxidesynthaseinhepatocytes.JPENJParenterEnteralNutr,2007,31(5):366-37l7BrokJ,BuckleyN,GluudC.Interven
16、tionsforparacetamol(acetam-inophen)overdose.CochraneDatabaseSystRev2006,19(2):CD0033288KesslerA,BiasibettiM,FeksaLR,eta1.Effectsofcysteamineonox-idativestatusincerebralcortexofrats.MetabBrainDis,2008,23(1):81-939Min一00G,FortinA,PoulinJF,eta1.Cysteamine,themoleculeusedtotreatcystinosis,potentiatesthe
17、antimalarialefficacyofartemisinin.AntimicrobAgentsChemother,2010,54(8):3262327010XiaoD.LinHR.Cysteamineasomatostatininhibitingagent-inducedgrowthhormonesecretionandgrowthaccelerationinjuvenilegrasscarp(Ctenopharyngodonidellus).GenCompEndocrinol,2003,134(3):28529511BalasubramanianS,RhoGJ.Effectofcyst
18、eaminesupplementation0finvitromaturedbovineoocytesonchillingsensitivityandde?velopmentofembryos.AnitaRepordSci,2007,98(34):28229212MohammadiRoushandehA,HabibiRoudkenarM.Theinfluenceofmeioticspindleconfigurationbycysteamineduringinvitroniaturationofmouseoocytes.IranBiomedJ,2009,13(2):73-7813E1-Shenaw
19、ySM,Abdel-SalamOM,BaiuomyAR,eta1.Studiesontheantiinflammatoryandanti-nociceptiveeffectsofmelatoninintherat.PharmacolRes,2002,46(3):23524314OzcanAricanG.Cytoprotectiveeffectsofamifostineandcysteamineoncuhurednormalandtumorcellstreatedwithpaclitaxelintermsofmitoticindexand3Hthymidinelabelingindex.Canc
20、erChemotherPharmacol,2005,56(2):22122915TatsutaM,IishiH,BabaM,eta1.Tissuenorepinephrinedepletionas?126?l6718I9中国现代医药杂志2011年6月第13卷第6期MMJC,Jun2011.Vol13.No.6amechanismforeysteamineinhibitionofcoloncarcinogenesisindueedbyazoxymetbaneinwistarrats.IntJCancer,1989,44(6):l008-l011InanoHOnodaM.SuzukiK.eta1.
21、InhibitoryeffectsofWR一2721andcysteamineontumorinitiationininalIlmaryglandsofpreg-nantratsbyradiation.RadiatRes,2000,153(1):6874JeitnerTM,RentonFJ.Inhibitionoftheproliferationofhumanneuralneoplasticcelllinesbycysteamine.CancerLett,1996,103(1):8590WanXM,ZhengF,ZhangL,eta1.Autophagymediatedchemosensiti
22、zationbycysteanfineincancercells.IntJCancer,2010CairnsD,AndersonRF,CouhhardM,eta1.CystinosisanditstreatmentJ.PharmaJ,2002,269:61520LevtchenkoNE,DEGraafHessa,BlomHJ,eta1.NegligibleurinarycysteaminelossineystinosispatientswithFanconiSyndromeJ.ClinNephrol,2002,57(5):34921TremblayME,Saint-PierreM,Bourhi
23、sE,eta1.Neuroprotectiveel-feetsofcystamineinagedparkinsonianmice.NeurobiolAging,2006,27(6):86287022PaeCU,LeeC,PaikIH.Therapeuticpossibilitiesofcysteamineinthetreatmentofschizophrenia.MedHypotheses,2007,69(1):19920223JeitnerTM,OliverJR.Thedepletionofplasmaprolactinbypantethineinoestrogenprimedhyperpr
24、olactinaemicrats.JEndocrinO1,1990,124(3):397402(收稿:201104一l0)期刊问答问:核心期刊是怎么回事?答:核心期刊是国内几所大学的图书馆根据期刊的引文率,转载率,文摘率等指标确定的.确认核心期刊的标准也是由某些大学图书馆制定的,而且各学校图书馆的评比,录入标准也不尽相同.国家新闻出版管理部门未确认过哪些期刊是核心期刊.哪些不是核心期刊问:有的期刊在封面上刊载XX省一级期刊,XX省二级期刊等字样,与期刊的学术水平有关吗?答:这种标识确实存在,是一些省,自治区,直辖市新闻出版管理部门每年对本地区的期刊进行综合评比的结果,主要是督促期刊不断提高质量
25、.这种评比是滚动进行的,每年评比的结果都有变化.这种由各地组织的评比,由于各地的评比标准不统一,也不是单从学术水平的高低对期刊进行评价,是地方新闻出版管理部门就本地期刊的出版质量进行的一种综合评价,因此不能完全以此来衡量期刊的学术水平.问:期刊有无国家级,地方级的区别?答:截止到2004年底,我国有期刊9962种,这些期刊都是经国家新闻出版总署批准并配发国内统一刊号的,凡获得国内统一刊号的期刊,均为正式出版物.新闻出版总署从未就学术水平的高低为这些期刊划分过级别,仅从出版管理的角度,按照期刊主管单位的不同将期刊分成中央期刊和地方期刊,这样划分是为了按照期刊的主管单位的不同对期刊实施有效的行政管
26、理.有的期刊在封面上刊载国家一级期刊等字样,不是新闻出版总署组织评选出来的,并非政府行为.问:目前新闻版管理部门有无制定衡量学术期刊质量的权威标准?答:迄今为止.我国新闻出版管理部门尚未从各类学术期刊的学术水平这一角度制定过标准.因为衡量学科众多的学术期刊的学术水准是一件非常复杂,难度非常大的工作,不是新闻出版管理部门可以简单地作出评价的.而且据我们所知,即使一些发达国家,也没有出版行政管理部门指定衡量自己国家的学术期刊学术水平的客观标准.1992年国家科委,中共中央宣传部,新闻出版署发布了科学技术期刊质量要求,1995年,新闻出版署发布了社会科学期刊质量管理标准,这两个文件是从新闻I版管理部门的角度对自然科学期刊的5大类,丰_卜会科学期刊的7大类期刊进行质量监管的依据.这两个标准中,虽然对学术理论类期刊的业务标准有要求,但都是一些原则性的,不能仅以此作为判断期刊学术水平高低的标准.