17β雌二醇对氧糖剥夺神经元的保护作用.pdf

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1、第3 1 卷第7 期第三军医大学学报 V 0 1 3 1 ，N o 7 2 0 0 9 年4 片A C T AA C A D E M I A EM E D I C I N A EM I I I T A R I ST E R T I A EA p r 2 0 0 9 5 8 5 文章编号：1 0 0 0 - 5 4 0 4 ( 2 0 0 9 ) 0 7 0 5 8 5 0 4 1 7 p 一雌二醇对氧糖剥夺神经元的保护作用 论著 杨丽娟啦，邬力祥1 ，李伟3 ，贺芳1 ，张琰1 ，黄柏胜1( 1 中南大学湘雅医学院生理学系，长沙4 1 0 0 7 8 ；滨州医学院： 2 生理教研室，3 附属医

2、院胸心外科，山东滨州2 5 6 6 0 3 ) 摘要：目的研究1 7 B 一雌二醇( 1 7 B e s t r a d i o l ，E ：) 对氧糖剥夺大鼠皮层神经元的保护作用。方法体外培养鼠脑 皮层神经元，建立缺血缺氧模型。利用M 1 r r 代谢法、流式细胞术和H o e c h s t3 3 3 4 2 荧光染色观察E ：( 1 0 “m o i L ) 对缺钮损 伤皮层神经元细胞活力和凋亡的影响；硫代巴比妥酸法测定丙二醛( M D A ) 含量，黄嘌呤氧化酶法测超氧化物歧化酶 ( S O D ) 活力变化。结果氧糖剥夺后神经元细胞活力显著降低，凋亡率升高。M D A 生成增多，S

3、O D 的活力下降，与空白对 照组相比有统计学差异( P 0 0 5 ) ；E ：预处理后细胞活力升高、凋亡率下降、M D A 生成减少，S O D 的活性升高，与氧糖剥夺 组相比有统计学差异( P O 0 1 ) 。结论E ：对氧糖剥夺神经元具有保护作用，其作用可能与S O D 活性提高拮抗氧自由基 对细胞的损伤有关。 关键词：1 7 B 一雌二醇；神经元；氧；葡萄糖；自由基 中图法分类号：R 3 2 2 8 1 ；P , 3 2 9 2 8 ；R 9 7 7 1文献标识码：A 1 71 3 - e s t r a d i o ip r e t r e a t m e n tp r o t

4、e c t sr a tc o r t i c a ln e u r o n si n j u r e db yo x y g e n - g l u c o s e d e p r i v a t i o n nv i t r o Y A N GL - j u a n l 一，W U “一x i a n g ，L IW e i 3 ，H EF a n 9 1 ，Z H A N GY a n l ，H U A N GB e s h e n 9 1 ( 1D e p a r t m e n to fP h y s i o l o g y ， X i a n g y aS c h o o lo f

5、M e d i c i n e ，C e n t r a lS o u t hU n i v e r s i t y 。C h a n g s h a4 1 0 0 7 8 ；2 D e p a r t m e n to fP h y s i o l o g y ，A f f i l i a t e dH o s p i t a l ，3 D e p a r t m e n to f C a r d i o t h a r a s i sS u r g e r y ，B i n z h o uM e d i c a lC o l l e g e ，B i n z h o u2 5 6 6 0

6、3 ，S h a n d o n gP r o v i n c e ，C h i n a ) A b s t r a c = t ：O b j e c t i v e T oe x p l o r et h ee f f e c t o f1 71 3 e s t r a d i o lo nr a tc o r t i e a ln e u r o n si n j u r e db yo x y g e n g l u c o s ed e p r i v a t i o n ( O G D ) M e t h o d sP n m a r yc o r t i c a ln e u r

7、o n sw e r ei s o l a t e df r o mn e o n a t a lr a t sa n di d e n t i f i e d w i t hN S Es t a i n i n g t h e nc u l t u r e df o r1 0du n d e rn o r m a lc o n d i t i o n T oe s t a b l i s hO G Di n j u r y t h ec u l t u r em e d i u m W a S , r e p l a c e db yg l u c o s e f r e em e d i

8、u m a n dc e l l sw e r et r a n s f e r r e dt oah u m i d i f i e di n c u b a t i o nc h a m b e rf l u s h e db y ag a sm i x t u r eo f9 5 N 2a n d5 C 0 2a t3 7 f o r2h 。T oe x p l o r et h ei n f l u e n e eo f1 7 B e s t r a d i o lo nn e u r o n s u n d e r0 G Df o r2hc o n d i t i o n t h e

9、c e l l sw e r ep r e t r e a t e dw i t h1 0 m o L L1 7 1 3 e s t r a d i o l2 4hp r i o rt oO G D T h e c e l lv i a b i l i t yw e r ee v a l u a t e db y3 - ( 4 ，5 - D i m e t h y l t h i a z o l - 2 一y 1 ) - 2 ，5 - d i p h e n y l t e t r a z o l i u mb r o m i d e ( M 1 1 ) a s s a y ， a n dt

10、h ep e r c e n t a g eo fa p o p t o t i ec e l l sw a st e s t e db yf l o we y t o m e t r ya n dH o e e h s t3 3 3 4 2s t a i n i n g 1 1 1 ec o n t e n t so f M D Aa n dt h ea c t i v i t i e so fS O Dw e F ee v a l u a t e db yb i o c h e m i c a lm e t l o d s R e s u l t sT h er e s u l t ss

11、h o w e dt h a tO G D i n j u r ys i g n i f i c a n t l yd e c r e a s e dt h ec e l lv i a b i l i t ya n dt h ea c t i v i t i e so fS O D ，i n c r e a s e dt h ep e r c e n t a g eo fa p o p t o t i e c e l l sa n dt h ec o n t e n to fM D A ( P 0 0 5 ) P r e t r e a m e n to f1 0 “m e l Ll71 3

12、e s t r a d i n li n e r e a s e dt h ec e l lv i a b i l i t y a n dt h ea c t i v i t i e s o fS O D ，d e c r e a s e dt h ec o n t e n t so fM D Aa n dt h ep e r c e n t a g eo fa p o p t o t i ec e l l s j ne o r t i c a l n e u r o n se x p o s u r et oO G D ( P 0 0 1 ) C o n c l u s i o n l71

13、3 e s t r a d i o lh a st h en e u r o p r o l e c t i v ee f f e c to nc o n i c a l n e u r o n sa f t e rO G Di n j u r y I l l l i se f f e c to f1 71 3 一e s t r a d i o lm a yb em e d i a t e db ye l i m i n a t i n gt h ef r e er a d i c a l sb y i n c r e a s i n gt h ea c t i v i t i e so fa

14、 n t i o x i d a t i v ee n z ) 7 I n e sa n dt h U Si n h i b i tt h eo x i d a t i v ed a m a g e sc a u s e db yO G D K e yw o r d s ：1 7a e s t r a d i o l ；n e u r o n s ；o x y g e n ；g l u c o s e ；f r e er a d i c a l s 基金项目：教育部博士点基金( 2 0 0 5 0 5 3 3 0 6 2 ) s u P p o r c e db yt h eP r o j e

15、 c tf o rO o e t o r a lP I q o r 蜘o fM i I I i B o yo fF _ x l a c a t i o n dC h i n a ( 2 0 0 5 0 5 3 3 0 6 2 ) 作者简介：杨丽娟女山东省郓城县人博士研究生讲师，主要从事神经保 护方面的研究发表论文5 篇。电话：( 0 5 3 5 ) 6 9 1 3 2 1 0 E m a i l ：y l j l w J 6 3e o m 通信作者：邬力祥电话：( 0 7 3 1 ) 8 8 3 6 8 2 1 E - m a i l ；州l x m a i l c 8 u e d u c n

16、 收稿日期：2 s 一町一2 9 ；修回日期：2 0 0 8 0 9 2 7 流行病学调查发现，女性绝经以后缺血性脑卒中 的发病率显著增加，而雌激素替代治疗可降低其发病 率、死亡率，缩小梗死面积，减轻神经病学症状丑 ，说 明雌激素具有神经保护作用。本研究通过体外培养皮 层神经元建立氧糖剥夺模型，观察雌激素对氧糖剥夺 损伤神经元的保护作用，为雌激素的临床应用和神经 保护药物的开发提供参考依据。雌激素中1 7 1 3 雌二 万方数据 5 8 6 第 三 军 医 大学 学报第3 l 卷 醇( 1 7 p e s t r a d i o l ，E 2 ) 的生物学效应最强，因此本实验 ，! 硅里 以E

17、 ：为代表研究雌激素的作用及其机制。 甭禾 1 材料与方法 1 1 材料和试剂 出生Id 的S D 大鼠( 中南大学实验动物中心提供) ，多聚 赖氨酸、D M S O 、E 2 ( S i g m a 公司) ，D M E M F i 2 ( G i b c o 公司) ，胎 牛血清( 杭州四季青生物材料工程公司) ，胰蛋白酶、M T r ( 美国 A m r e s e o 公司) ，超氧化物歧化酶( S O D ) 、丙二醛( N D A ) ( 南京 建成生物工程研究所) ，神经元特异性烯醇化酶( N S E ，美国 S a n t aC r u z 公司) ，倒置显微镜I X 2 7

18、0 ( O l y m p u s 公司) 。 1 2 方法 1 2 1 大鼠皮层神经元的培养取新生S D 大鼠消毒、断 头。分离大脑皮层，剪碎，胰酶消化1 5m i n ，10 0 0r m i n 离心 5m i n ，弃上清，加入含1 0 胎牛血清的D M E M F 1 2 培养基，吹 打混匀，接种至预先以多聚赖氨酸包被的培养板或培养瓶中， 3 7 、5 C O ：培养箱中培养，每天在倒置显微镜下观察神经细 胞的生长情况，培养第3 天加入终浓度为1 0l a m o l L 的阿慵胞 苷作用4 8h ，将培养1 0d 的细胞用于实验( 实验I ；部分细胞用 A B C 法进行N S E

19、 染色鉴定神经元) 。 1 2 2 氧糖剥夺模型细胞培养液换为预先通以缺氧混合 气( 9 5 N 2 + 5 1 2 0 2 ) 3 0r a i n 的无糖培养液，然后将细胞立 即置于3 7 的缺氧密闭室内继续通以缺氧混合气( 流量为 1 8 2L r a i n ) ，以排除含氧的空气。3 0m i n 后夹闭缺氧密闭 室的进口和出口，3 7 ，饱和湿度条件下培养2h 日J 。 1 2 3 实验分组空白对照组：细胞换为无血清培养液；氧 糖剥夺组：换为缺氧的无糖培养液，缺氧处理2h ；E ：组：换为E 2 浓度为1 0 “m 0 1 L 的无糖培养液，缺氧处理2h 。 1 2 4 M I T

20、 r 代谢活性检测 加入含M T r ( 终浓度为 0 5m g m 1 ) 的培养液，在3 7 、5 C O ：饱和湿度条件下，孵育 4h 后弃上清，加人D M S O ，2 0r a i n 后置酶标仪于5 7 0n m 处测定 光密度值 0 ( 5 7 0 ) 。对照组细胞活性为1 0 0 ，实验组按细胞 活性公式计算。 细胞活性( ) = 实验组D ( 5 7 0 ) 均值正常对照组D ( 5 7 0 ) 均值1 0 0 1 2 5 细胞凋亡检测收集细胞，加入冰预冷的7 0 乙醇 于4 固定2 4h 。调整细胞数为1 0 6 一，取lI l I l 细胞悬液， 用P B S 洗3 次。

21、细胞重悬于含R N a s e A 的P I 染液中，3 7 孵育 3 0r a i n ，以流式细胞仪检测细胞凋亡率。将处理后的细胞置于 含1I J w , m lH o e c h s t3 3 3 4 2 的P B S 中，室温F 染色1 5r a i n 。P B S 清洗，荧光显微镜I - - 观察凋亡细胞显示的核浓染、核碎裂等典 型的形态学改变。 1 2 6S O D 活性和M D A 含量检测 分别采用黄嘌呤氧化 酶法测定S O D 含量，硫代巴比妥酸法测定M D A 含量。按试剂 盒说明书进行检测。 1 3 统计学处理 采用S P S S1 1 5 统计软件，实验结果以i s

22、表示，组间比 较用方差分析。 2 1 皮层神经元培养及鉴定 培养至第l O 天可见神经元形态饱满，突起多而粗大，细胞 明显可辨，细胞体较大，呈圆形或椭圆形，折光性好，光晕强，细 胞交织成密集的神经元网络( 图I A ) 。N S E 免疫细胞化学染色 结果显示，阳性细胞质或突起呈棕褐色，细胞阳性率在9 0 以 上( 图l B ) 。 A ：倒置显微镜观察( x 2 0 0 ) ；B ：免疫组化染色( N S Ex 4 0 0 ) 围1 皮层神经元培养1 0d 鉴定结果 2 2 E 对氧糖剥夺神经元细胞活力的影响 与空白对照组 ( 1 0 0 0 0 1 0 3 0 ) 相比，氧糖剥夺组细 胞活

23、力 ( 6 8 8 3 7 0 8 ) 显著降低( P 0 0 5 ) ；而与氧精剥 夺组比较，1 0 “r n o l L 的E 2 ( 8 7 4 44 - 8 ，1 4 ) 可明显提高细 胞活力( P 0 0 1 ) 。 2 3 k 对氧糖剥夺神经元凋亡率的影响 流式细胞术结果显示，与空白对照组 ( 5 2 54 - 1 4 9 ) 相比，氧糖剥夺组凋亡率 ( 2 7 3 1 3 2 7 ) 显著升高( P 0 0 5 ) ，E 2 组 ( 1 1 9 04 - 2 5 9 ) 与氧糖剥夺组相比，凋亡率明 显降低( P 0 0 1 ) 。H o n c h e s t3 3 3 4 2

24、荧光染色显示，空白对照 组细胞核染色均匀，细胞核大而规则；氧槠剥夺组细胞核可见 较多致密的颗粒状荧光，表明细胞核已固缩碎裂，即有明显的 细胞凋亡产生；雌二醇组与氧糖剥夺组相比凋亡细胞明显减 少大多细胞核呈弥散均匀荧光即正常细胞核( 图2 ) 。 2 4E ，对皮层神经元S O D 活性和M D A 含量的影响 与空白对照组相比，氧糖剥夺组细胞S O D 活性降低，M D A 含量增加差异具有统计学意义( P ( 0 0 5 ) ；与氧糖剥夺组相 比，E ：处理组细胞S O D 活性升高M D A 吉量明显降低( P 0 0 1 ，表1 ) 。 万方数据 第7 期杨丽娟等1 7 1 3 - 雌二

25、醇对氧糖剥夺神经元的保护作用5 8 7 A ：空白对照组；B ：氧格剥夺组；c ：E 2 组 图2I t o e a h s t3 3 3 4 2 荧光染色法检测细胞凋亡 ( x2 0 0 ) 表lE 2 对缺氧损伤神经元S O D 活性和M D A 含量的影响 ( n ；6 ，i j ) a ：J p 0 0 5 ，与空白对慝组比较；b ：P 0 0 1 ，与氧糖剥夺纽比较 3 讨论 传统的神经元培养多采用胎鼠，但使用胎鼠必须 严格控制胎龄，用量较大，且母鼠不能重复利用，成本 较高。本实验中，我们采用出生2 4h 以内的S D 鼠进 行神经元培养，于培养4 8h 加入阿糖胞苷抑制非神经 细胞

26、生长，保证了神经元的纯度。培养的神经元经 N S E 免疫细胞化学染色证实纯度在9 0 以上，可用于 实验。我们将培养的神经元孵育于无氧无糖环境中， 以模拟体内缺血缺氧的状况。与对照组相比，氧糖剥 夺2h 时，细胞活力明显降低，凋亡率升高，说明氧糖 剥夺导致细胞损伤，缺血缺氧模型是成功的。 脑组织中含有高浓度不饱和脂肪酸、儿茶酚胺和 高水平的氧代谢产物，是氧自由基最易攻击的器官。 脑缺血时机体产生大量的氧自由基，使生物膜机构中 的不饱和脂肪酸发生脂质过氧化反应，磷脂被降解，细 胞膜结构变性，影响信号转导系统从而引起细胞的损 伤、凋亡”声J 。实验中我们观察到，氧糖剥夺后，S O D 活性为(

27、4 2 94 - 1 1 8 ) U m l ，与对照组相比明显降低， 而M D A 含量 ( 4 9 0 8 ) n m o l m 1 显著增高。S O D 是超氧阴离子的特异性清除剂，S O D 活力的高低间接 反映了机体清除氧自由基的能力，M D A 是脂质过氧化 的代谢产物，反映生物膜脂质过氧化水平，S O D 活性降 低和M D A 含量的增加，说明氧糖剥夺抑制了S O D 活 性，机体清除自由基能力降低，抗氧化损伤能力降低。 多项研究表明，S O D 活性降低致细胞抗氧化损伤能力降 低是细胞凋亡、损伤的重要原因之一- 6 f 7J 。氧自由基除 可影响信号传导进而影响基因表达外，

28、还可直接损伤 D N A 诱导细胞凋亡，也可攻击蛋白质导致许多酶蛋白 丧失活性，诱导细胞凋亡。本实验结果显示氧糖剥夺损 伤神经元S O D 活性降低，而细胞膜脂质过氧化增强，且 细胞凋亡率增高，提示缺氧导致的脂质过氧化损伤可能 是氧糖剥夺损伤神经元凋亡率升高的因素之一。 雌激素除作用于生殖系统外，在神经系统的作用 也越来越受重视，成为近些年研究的热点。雌激素在 神经系统的保护作用已成定论，其保护作用主要表现 在提高体外培养缺血海马神经元存活率，降低兴奋性 氨基酸释放等方面。雌激素保护作用机制复杂，涉及 直接基因途径、信号转导机制、抗炎和抗氧化作用等。 K i i 等哺1 研究发现，雌激素可减少

29、缺血侧超氧自由基， 而对对侧无明显影响。A n g o a P e r e z 等一”o 研究也证 实雌激素可抵抗氧化应激导致的神经元死亡。其抗 氧化机制可能涉及以下2 条途径：直接途径。G r e e n 等“发现，雌激素分子中甾体A 环C 3 位的羟基通过 结构活性的转化抑制了脂质过氧化，羟基的氢原子很 容易传递给脂质超氧自由基，使沿着链式传递的氧化 过程终止。因此雌激素的抗氧化作用部分来源于雌激 素的直接抗氧化作用，这种作用比较迅速。间接途 径。雌激素作用于组织细胞，使其释放抗氧化活性物 质如S O D 、过氧化物酶、谷胱甘肽过氧化物酶等，使氧 自由基清除率增加，M D A 生成减少。以

30、上研究都集中 于在体动物模型，体外培养的相关报道较少。体外培 养有助于排除其他细胞的干扰，便于研究某一因素对 细胞的单独作用及其机制。本实验我们采用E 。作用 于原代培养皮层神经元，观察雌激素对神经元氧糖剥 夺损伤的影响及抗氧化机制。结果显示运用E ，能够 有效抑制缺血缺氧所引起的神经元凋亡，提高细胞活 力；S O D 活性明显升高，而M D A 含量降低。以上结果 表明，E ：通过间接机制，即提高S O D 活性抑制氧自由 基对细胞的损伤，阻断自由基链式反应从而保护神经 万方数据 第3 l 卷第7 期第三军医大学学报V 0 1 3 1 ，N o 7 5 8 82 0 0 9 年4 月 A C

31、 T AA C A D E M I A EM E D I C I N A EM I I I T A R I ST E R T I A E A p r 2 0 0 9 元免受缺氧损伤，减少了神经元凋亡。然而，雌激素对 离体神经元的缺氧保护作用是否涉及直接机制，以及 到底通过哪些途径使S O D 活性提高，都还没有实验证 实。进一步研究雌激素的神经保护作用及其机制，将 为其临床应用及新药开发提供广阔的前景。 ( 致谢：感谢滨州医学院杨成教授、张慧副教授、 张丽霞老师等给予的无私帮助! ) 参考文献： 1 M u s h ySJ M e C u U o ug lL D ，S m i t hJM S

32、t r o k e i n t h e f e m a l e ：r o l e0 f b i o l0 9 i c a tma n de 目t r o g e n J I L A RJ ，2 0 0 4 ，4 5 ( 2 ) ：1 4 7 1 5 9 2 N i e w a d aM ，K o b a y a s h iA ，S a n d e r c o e kPA ，畦a 1 I n f l u e n c eo fg e n d e r b a s e l i n ef e a t u r e sa n dc l i n i c a lo u t c o m c ea m o n g1

33、 7 3 7 0p a t i e n t sw i t h c o n f i r m e di s c h a f m i cs t r o k ei nt h ei n t e r n a t i o n a ls t r o k et r i a l J N e u r o - e p i d e m i o l o g y ，2 0 0 5 ，2 4 ( 3 ) ：1 2 3 1 2 8 3 周垣，邬力祥，刘发益，等低氧预适应对离体星形胶质细胞缺氧复 氧耐受性的影响 J 第三军医大学学报。2 1 3 0 7 ，2 9 ( 8 ) ：6 8 1 6 8 4 4 向强。杨娟，文亮，等内毒

34、索预处理对大鼠前脑缺血再灌注 后海马神经元保护效应的研究 J 第三军医大学学报，2 0 0 3 ，2 5 ( 1 9 ) ：1 7 6 2 1 7 6 4 5 u uLx ，C h e nWF ，X i eJX ，e t 以N e u m p r o t e c t i v ee f f e c t s0 f 8 e n i s t e i no nd o p a m i n e r g i cn e l l m n 8i nt h em i c em o d e lo fP a r k i n s o n kd i s - e m J N e u r e iR 2 1 1 0 8 ，6 0

35、( 2 ) ：1 5 6 1 6 1 6 L uG ，S h i m i z uI ，C u tx dd A n t i o x i d a n ta n da n d a p o p M i ca e l i v i t i 0 f i d o x i f e n e a n de s t r a d i o l i nh e p a t i c f i b r o s i s i n m t s 【J t a l eS c i ，2 0 0 4 ， 7 4 ( 7 ) ：8 9 7 9 0 7 7 T e m iK ，E n o s a w aS ，H a g aS ，e la S t a

36、 r 3c o n f e r sr e s i s t a n c ea g a j I l 自l h y p o x i a r e o ”y g e n a t i o n i n d u c e do x i d a t i v ei n j u r yi nh e p a t o c y t e st h w u g I l u p r e g u l a t i o no fM n S O D J JH e p a t 0 1 2 0 0 4 ，4 1 ( 6 ) ：9 5 7 - 9 6 5 8 K i tN ，A d a c h iN ，“uK ，e t “A c u t ee

37、 f f e c t so f1 7 b e t a e s t r a d i o lO n o x i d a t i v e8 t 8i ni s c h e m i cr a ts t r i a t u m J JN e u r o s u r 8A n e s t h c s i o l ， 2 0 0 5 ，1 7 ( 1 ) ：2 7 3 2 9 A n g o a P e r e zM ，J i a n gH 。R o d r i g u e zAI ，e 0 2 E s t r o g e nc o u n t e r a c t s o z o n e i n d u c

38、 e do x i d a t i v es t r o S Sa n dn i g r a ln e u r o n a ld e a t h J N e u r o r e - p o r t ，2 0 0 6 ，1 7 ( 6 ) 二6 2 9 6 3 3 1 0 W a l l a c eDR ，D o d s o nS N a t hA ，e ta E s t r o g e na t t e n u a t e sg p l 2 0 - a n dt a t l - 7 2 一i n d u c e do x i d a t i v es t r e s sa n dp r e v

39、 e n t sl o s so fd o p a m i n e t r a n s p o r t e rf u n c t i o n J S y n a p s e ，2 0 0 6 ，5 9 ( 1 ) ：5 1 6 0 11 G r e e nPS ，G o r d o nK ，S i m p k i n sJw P h e n o l i cAr i n gr e q u i r e m e n t f o rt h en e u r o p m t e c t i v ee f f e c t so fs t e r o i d s J JS t e r o i dB i o

40、e h e mM o l B i o l ，1 9 9 7 6 3 ( 4 6 ) ：2 2 9 2 3 5 ( 编辑张维) 个案与短篇 文章编号：1 0 0 0 - 5 4 0 4 ( 2 0 0 9 ) 0 7 - 0 5 8 8 0 1 矗 吉西他滨联合顺铂方案治疗局部晚期非小细胞肺癌近期疗效观察 王言 ( 襄樊市中心医院肿瘤科，湖北襄樊4 4 1 0 2 1 ) 近年来，肺癌的发病率和病死率呈逐步上升趋势，其中1 3 评价标准 8 0 为非小细胞肺癌( n o n s m a l lc e l ll u n gc a n c e r ，N S C L C ) 。大 近期疗效按W H O

41、 实体瘤疗效评定标准，分为完全缓解 多数患者就诊时已丧失手术机会，化疗则在N S C L C 的综合治 ( c n ) 、部分缓解( P R ) 、稳定( s D ) 、进展( P D ) ，以c R + P R 为有 疗中占据重要地位。2 0 0 5 年5 月至2 0 0 7 年5 月我科予G P 吉 效。药物毒性反应按W H O 抗癌药物急性与亚急性毒性反应分 西他滨( G E M ) + 顺铂( D D P ) 方案治疗局部晚期N S C L C3 0 度标准分为0 ，度。 例，观察其疗效和毒副反应，现总结报告如下。 2 结果 1 资料与方法 1 1 病例选择 晚期初治的N S C L

42、C3 0 例，均经组织病理学或细胞学确诊。 可评价疗效。其中男性2J 例，女性9 例；年龄3 6 7 0 岁，中位 年龄4 7 岁；鳞癌1 3 例，腺癌1 6 例，腺鳞癌l 例。所有患者 K a m o f s k y 评分大于7 0 分，预计生存期3 个月以上，有可测量的 影像学指标近3 个月未接受抗肿瘤治疗。治疗前血常规、肝 肾功能、心电图基本正常，要求患者签署知情同意书。 1 2 治疗方案 G E M 和D D P 均为江苏豪森医药公司生产，G E M10 0 0n ￥r m 2 ， 加入2 5 0m l 生理盐水中，治疗第1 、8 天静脉滴注3 0m l n ；D D P 3 0r r

43、 耐，第l 3 天静脉滴注；同时给予静脉补液，每日不停于 20 0 0 m l 。2 1d 为1 个周期，至少化疗2 个周期后评定疗效。 作者简介：王言，男，湖北省襄樊市人主治医师主要从事恶性肿瘤化放疔 方面的研究。电话：( 0 7 1 0 ) 3 9 1 2 6 2 1 E - m a r l ：w a n g y a n 0 6 6 6 1 2 6 哪 收稿日期：2 0 0 8 0 4 2 1 ；惨回日期：2 0 0 8 0 8 1 9 2 1 疗效 患者均完成治疗，可评价疗效。3 0 例中，C R2 例，P R1 4 例，S D7 例，P D7 例，有效率为5 3 3 。 2 2 毒副反应 毒性反应以骨髓抑制、消化道反应最常见。I v 度白细胞减 少发生率为3 0 o ，I I I 度血小扳减少发生率为1 0 0 ( 表1 ) 。 表I 患者毒副反应发生情况( 例) 毒剐厦廊0 度 I 度 度度度 白细胞减少 36 1 272 贫血 1 48710 血小板减少 1 95330 恶心呕吐 g1 165 0 腹泻 2 62200 肝功能异常 2 5 32 0 0 肾功能异常 2 5230 0 脱发 2 43300 发热 2 72 1 0 0 ( 下转5 9 l 页) 万方数据