《CyclinD1 MDR1在非小细胞肺癌中的表达及临床意义.pdf》由会员分享，可在线阅读，更多相关《CyclinD1 MDR1在非小细胞肺癌中的表达及临床意义.pdf（3页珍藏版）》请在三一文库上搜索。
1、7 3 2 四川医学2 0 0 4 年7 月第2 5 卷( 第7 期) S ic h u a n M e d i c a l j o u r n a l , 2 0 0 4 , V o l . 2 5 , N o . 7 C y c l i n D , MD R , 在非小细胞肺癌中的表达及临床意义 曹乃清， 王鸿程， 陈洁， 许学亮， 孙绍娟 ( 沪州医学院附属医院， 四川 庐州 6 4 6 0 0 0 ) 【 摘要】 目 的 探讨非小细胞肺疮( N S C L C ) 中 细胞周期蛋白D , ( C y c l i n D , ) 及多药耐药 基因( M D R , ) 的表达及临床意 义
2、。方法用鼠杭人C y c l i n D : 及蔑杭人M D R I 单克隆抗体对4 0 例石蜡包理的原发性N S C L C 组织进行免疚组化染色， 并 与1 0 例肺良 性病变比较。结果 C y c l in D 、 及M D R 、 在N S C L C中均有较高的表达， 其阳性率分别为6 7 . 5 %和4 7 . 5 %; 而在 肺良 性病变中， C y c li n D : 无1 例表达， 而M D R ; 有1 例表达， 阳 性率为1 0 %; 在N S C L C中， C y c lin D : 表达与肿块大小、 有无淋 巴 结转移、 分化程度及临 床分 期无关( P 0 .
3、0 5 ) ; 而M D R ; 表达则在肿块) 3 c m高于 肿块 0 . 0 5 ) ; D iff e r e n c e o f t h e e x p re s s i o n o f M D R , c a n b e o b s e r v e d , t h e M D R , e x p re s s i o n o f N S C L C i n w h o s e t u m o r d i a m e t e r w a s - 3 e m , l y m p h n o d e m e t a s t a s i s , w e a k e r t u m o r
4、d i ff e re n t i a t i o n , I II 一 1 V s t a g e w e r e h i g h e r t h a n t h o s e t u m o r d i a m e t e r w a s 7 5 %进行半定量分级， 分 别为一、 +、 + + 、 料 十 。 1 . 4 统计学处理方法: 计数资 料的比 较用扩检验及 四格表确切概率法。 4 0 4 0 6 7. 5 47. 5 0 1 0 0，且 109 00 1 . 5 . 2 肺非小细胞肺癌中C y c l in D l , M D R ; 的过表达与 肿块大小， 有无淋巴结转移及分化
5、程度、 临床分期的关 系， 结果见表2 ， 我们发现C y c l i n D l 的表达的阳性率与 肿块的大小、 淋巴结转移、 分化程度和临床分期没有明 显的差异( P 0 . 0 5 ) ; 而M D R , 的表达阳性率随着肿块 的增大逐渐增高， 有淋巴结转移的高于无淋巴结转移 的， 低一中分化高于中一 高分化， lu - N期高于I一II 期， 经统计学分析， 上述各组间的差异具有显著性意义 ( P 0 . 0 5 ) 。 表2 4 0 例N S C L C中C y c li n D l M D R , 表达与P - T N M分期的关系 n ) P 一 T N M分期 肿块大小 3
6、c m 李 3 c m 淋巴结转移 No Nl3 分化程度 C y c l i n D , 阴性( %)阳性 ( %)阴性( %)阳性( %) ;: 7 ( 4 1 ) 6 ( 2 6 ) 1 0 ( 5 9 ) 1 7 ( 7 4 ) P - - 0 . 0 51 2 ( 7 0 ) 9 ( 3 9 ) 5 ( 3 0 ) 1 4 ( 6 1 ) P 0. 0 5 1 6 2 4 6 ( 3 7 5 ) 7 ( 2 9 ) 1 0 ( 6 2 . 5 ) 1 7 ( 2 1 ) P:0 . 0 51 2 ( 7 5 ) 9 ( 3 7 . 5 ) 4 ( 2 5 ) 1 5 ( 6 2 .
7、5 ) P 0. 0 5 低 一中 中 一 高 临床分期 1一II m 一W 1 9 21 4 ( 2 1 ) 9 ( 4 3 ) 巧( 1 9 ) 1 2 ( 5 7 ) P:- :- 0 . 0 51 3 ( 6 8 . 5 ) 8 ( 3 8 ) 6 ( 3 1 ) 1 3 ( 6 2 ) P 0. 0 5 2 5 1 5 1 0 ( 4 0 ) 3 ( 2 0 ) 1 5 ( 6 0 ) 1 2 ( 8 0 ) P,0 . 0 51 7 ( 6 8 ) 4 ( 2 6 . 7 ) 8 ( 3 2 ) 1 1 ( 7 3 . 3 ) P (0. 0 5 2 讨论 人类 C y c l i
8、 n D ; 基因( C C N D , ) 定位于染色体 1 1 q 1 3 上， 全长约 1 5 k b ， 编码含有 2 9 5 个氨基酸的蛋白质， 即 C y c l i n D , ， 对体内、 外多种恶性肿瘤的研究发现， C C N D , 具有癌基因活性， 该基因的扩增、 染色体重排或转录后 调 节均可导致其蛋白的过度表达而发生癌变 1 ,2 1 ; 以 往的研究提示 C C N D I 的扩增与N S C L C的发生有关。 S c h r u m p D S (3 等 用 一种带有反义的C y c l in D ; 载体转 染 肺癌细胞系， 发现它能阻止 C C N D ，
9、的表达， 使细胞周 万方数据 7 3 4四川医学2 0 0 4 年7 月第2 5 卷( 第7 期) S i c h u a n M e d ic a l J o u r n a l , 2 0 0 4 , V o l . 2 5 , N o . 7 肺癌生物学恶性表型有关， 这与E i d 7 等的研究结果 相吻合。 通过本项研究， 我们认为 C y c l in D ; 可能是 N S C L C 的早期分子事件之一， 与 N S C L C的发生有关， 而与其 发展和预后无关， 可作为 N S C L C早期诊断的指标之 一。 M D R , 可能与N S C L C 的发展及预后有关，
10、可作为 N S C L C 预后的指标之一， 同时， 有利于进行肿瘤耐药的 监测与评价。 参考文献 : P h il ip W, H in d s , S e tv e n V , e t a l . F u n c t i o n o f a h u m a n c y c l i n D , ， g e n e a s a n O n c o g e n e J . P r o s N a t l A c a d S c i U S A , 1 9 9 4 , 9 1 : 7 0 4 一 7 1 3 We l c k e r M, L u k a s J , S t r u s s M,
11、“a l . E n h a n c e d p ro t e i n s t a b i l i t y a n o v e l m e c h a n i s m o f D一 t y p e c y c l i n o v e r 一 a b u n d a n c e i n d e n t i f i e d i n h u m a n S a r - c o m a c e ll s J . O n c o g e n e , 1 9 9 6 , 1 3 ( 2 ) : 4 1 9 一 4 2 5 S c h r u m p D S , C h e n A , C o n s o
12、l i C . I n h i b i t i o n o f l u n g c a n c e r p ro l i f e r a t i o n b y a n t i s e n s e c y c l i n D , J . C a n c e r G e n e I l e r , 1 9 9 6 , 3 ( 2 ) : 1 3 1 一 1 3 5 S c h a u e r I F , S i r i w a r d a n s S J . a n g a n T A , “以. C y c l i n D , ， o v e r e x p r e s s i o n v s
13、 r e t i n o l b a s t o m a i n a c t i v a t i o n ; i m p l i c a t i o n s f o r g ro w t h c o n t r o l e v a s i o n i n n o n - s m a l l c e l l a n d s m a l l c e l l l u n g c a n c e r J . P r o c N a t l A c a d S c i U S A , 1 9 9 4 , 9 1 ( 1 6 ) : 7 8 2 7一 7 8 3 1 B e t t i c h e r D
14、 C , H e i g h w a y J , T h a t c h e r N , 。 a l . A b n o r m a l e x p r e s s i o n i f C C - N D , a n d R B , i n r e s e c t io n m a r g i n e p it h e l i a o f l u n g c a n c e r p a t ie n t J . B r J C a n c e r , 1 9 9 7 , 7 5 02 ) 1 7 6 1 一1 7 6 8 A b e Y , N a k a m u r a M, O t a E
15、 , e t a l . E x p r e s s i o n o f t h e m u l t id r u g r e s i s t a n c e g e n e ( M D R , ) i n n o n - s m a l l c e l l l u n g c a n c e r J . J p n J C a n c e r R e s , 1 9 9 4 , 8 5 ( 5 ) : 5 3 6 5 4 1 E i d H , G e c z i L , M a g o r i A , e t a l . D r u g r e s i s t a n c e a n d
16、s e n s i t i v i t y o f g e r m c e l l t e s t i c u l a r t u m o r s : e v a l u a ti o n o f c l i n i c a l r e l e v a n c e o f M D R , / P - gp, P 5 3 , a n d m e ta ll o th io n e in p ro t e i n s J . A n t i c a n c e r R e s , 1 9 9 8 , 1 8 : 3 0 5 9 一 3 0 6 4 ( 收稿日 期: 2 0 0 4 - 0 3 -
17、1 5 ) 一一，J 112 r.LLJ J卜esesJ 飞4 尸ILr.L 期停滞在G ， 期， 抑制细胞生长。S c h a u e r 4 l 等用特异性 抗体检测了多种肺肿瘤细胞系中的C D K及 C y c l i n D , 发现N S C L C 细胞中C y c l i n D l 的过表达很常见， 在本研 究中， 我们发现 C y c l i n D l 在 N S C L C中有较高的表达 ( 6 7 . 5 %) ， 而在肺良性病变中无表达， 这与文献报道相 吻合; 同时C y c l i n D l 与N S C L C 分化程度， 临床进展以及 分期无关， 说明C y
18、 c l i n D l 仅参与N S C L C的发生， 而与 N S C L C 的发展和预后无关， 这与国外学者 B e t t i c h e r 5 l 等提出的C y c l i n D l 过表达是N S C L C 发生的一个早期分 子事件， 有助于N S C L C的早期诊断相一致。 M D R I / P - g p 介导的M D R是目 前研究最广泛深人 的机制， 其过度表达因增加药物外流， 降低胞内药物浓 度导致耐药。M D R I 基因位于第7 号染色体， 含有2 8 个外显子， 全长4 . 5 k b ， 其编码的P - g p由1 2 8 0 个氨基 酸组成， 分
19、子量为1 7 0 k d 。目前， 对 M D R ; 研究报道较 多， 但对其作用机制， 临床意义报道差异较大。 A b e Y b l 等通 过分析3 0 例 肺癌患者病理特征， 未显示病 理类型、 分期、 分化程度与M D R I 基因的表达率有密切 的 关系。 而E id 等7 l 分析7 7 例肇丸细胞 癌M D R I / p - g p 的表达与病理分期的关系， 发现晚期患者M D R ; 高表 达， 且预后较差。本研究结果表明: 肺癌组织中 4 7 . 5 % 表达M D R I / P - g p ， 而肺良 性病变组织仅1 0 %表 达阳性( P 0 . 0 5 ) 说明在
20、肺组织恶性病变过程中 M D R I / P - g p 表达增加。同时分析了癌组织肿块大小、 淋巴结转移、 分化程度、 临床分期中的M D R I / P - g p 表 达相关性， 发现M D R I / P - g p 表达在肿块) 3 c m ， 有淋巴 结转移， 分化越差， 分期越晚表达越高， 具有显著性差 异( P 0 . 0 5 ) 。说明M D R / P - g p 不仅介导耐药， 而且与 以右侧扁桃体肿大为突出症状 的非霍杰金淋巴瘤 1 例 龚定全 ( 达州市第二人民医院， 四川 达州 6 3 5 0 0 0 ) 患者， 女， 7 2岁。因右侧扁桃体进行性无痛性肿 大2 个
21、月于2 0 0 3 年7 月2 6日人院。人院前 2 月不明 原因出现右侧扁桃体进行性无痛肿大， 无发热、 贫血、 出血， 无肝脾淋巴结肿大， 无胸骨体压痛及全身关节 痛。在院外自服中西药治疗， 病情不好转， 来我院求 治。以右侧扁桃体炎收住五官科。取扁桃体活检病理 诊断为非霍杰金淋巴瘤， 请血液科会诊后转科治疗。 既往体健， 无其他慢性病史。体格检查: T 3 6 . 8 9 C , P 7 6 次/ m i n , R 2 0 次/ m i n , B P 1 4 0 / 8 0 m m H g ， 神清合作， 慢性 病容， 右侧扁桃体I II “ 肿大， 表面不光滑， 呈结节状， 充 血
22、明显， 无压痛及溢脓， 心肺无异常， 肝脾不大， 余无异 常发现。血常规: W B C 7 . 0 x 1 0 9 / L , R B C 4 . 1 x 1 0 1 2 / L , H b 1 3 6 岁L , N 0 . 7 1 6 , L 0 . 2 3 6 , M4 . 4 %, B0 . 4 %; 肝肾 功电解质正常， 胸片及骨片无异常发现， 骨髓常规正 常。经用C O A P 方案( 长春新碱、 环磷酞胺、 阿霉素、 强 的松) 化疗7天， 右侧肿大之扁桃体消失， 不发热、 咳 嗽、 咳痰及贫血、 出血。休息 2 1 天， 查血常规及肝肾功 正常。以原方案再次化疗7 天， 病情稳定， 扁桃体不肿 大， 肝脾淋巴结不大。复查血常规肝肾功及骨髓常规 均正常， 病情稳定， 出院休息。 恶性淋巴瘤系一组原发于淋巴 一网状组织的恶性 增生性疾病， 其恶性程度不一， 常以进行性无痛性淋巴 结肿大为主要表现。复习文献， 本病的临床特殊类型 多达数十种， 但以单纯性右侧扁桃体无痛性进行性肿 大为特殊症状的非霍杰金淋巴瘤在国内报道较少， 本 文报告 1 例， 供广大同仁参考。 万方数据