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1、 6 3 4 文章编号 1 0 0 0 一 4 7 1 8 ( 2 0 0 6 ) 0 4 一 0 6 3 4 一 0 4 T S H R大分子及其活性多肤在 B A L B / c 小鼠 体内的免疫原特性研究关 朱云娟， 陈宁， 黄丽娟， 姚小梅， 沈炳玲， 叶静， 戴玉杰， 刘欣， 张丽著， 李兰英， 陆 凤先 ( 天津医科大学病理生理教研室， 天津 3 0 0 0 7 0 ) 摘要I 目的: 观察促甲状腺激素受体( T S H R ) 及其活性片段 a a 3 5 2 - 3 6 6 在 B A L B / c 小鼠体内的免疫原特性 研究， 探讨T S H R 分子结构与功能的关系。 方
2、法: 将血蓝蛋白( K L H ) 偶联的多肤T S H R a a 3 5 2 一 3 6 6 一 K L H和多肤加受 体混合组一 T S H R a a 3 5 2 一 3 6 6 一 K L H加豚鼠1 S H R ( g T S H R ) ， 间隔1 5 d 分两组分别注入B A L B / c 小鼠 腹腔内， 对照组注 射 K L H ， 测定各时相血清中甲 状腺激素及促甲 状腺激素受体抗体水平; 9 0 d 后处死动物， 检测小鼠甲 状腺组织T S H R m R N A 水平及其病理变化。 结果: 与各组自 身0 d 的数据比 较， 多肤组小鼠血清跳 、 几 水平降低( P
3、0 . 0 5 ; 混合组由0d的0 . 5 8 土 0 . 2 8 6 3 6 ( n = 8 ) 升至9 0 d 后的0 . 9 7 土 0 . 3 0 ( n = 8 ) , 尸0 T B A b 指数高于均数; . 0 5 ， 但其中4只小鼠9 0 d 后 多肤加受体组T B A b 水平由0 d 4 T B A b 指数 多肤组0d 为0 . 的0 . 3 7 士 0 . 0 1 ( n二 8 ) ， 升高至 0 . 5 5 士0 . 0 1 ( n=8 ) , 3 6 土 0 . 2 1 ( n = 8 ) , 9 0 d 后为0 . 5 3 P 7 0 %的小鼠甲状腺上皮细胞呈扁
4、平状， 并有核缺 失、 核皱缩以及胶质浓缩等甲减的病理形态。虽然 小鼠血清T B A b 无统计学差异， 但8 只鼠中， 4 只鼠的 血清T B A b 呈升高趋势， 这一结果可能与小鼠的个体 差异及c A M P 测定方法灵敏度有关。 在混合组， 血清 T R A b 水平升高， C A M P 测定显示了T B A b 和T S A I 水 平同时升高， 甲 状腺组织呈不均一的病理变化， 既有 甲状滤泡上皮的增生， 如滤泡上皮的乳头状增生、 两 层、 多层增生、 实心小球等功能亢进的滤泡， 亦可见 6 3 7 扁平上皮， 且常见于同一视野中。这可能由于T S H R 与T S H R a
5、a 3 5 2 一 3 6 6 协同 作用， 刺激B A L B / c 小鼠 同 . 时产生了刺激性的抗体 一T S A b与抑制性抗体 - T B A b ， 而两种抗体又作用于不同的甲 状腺细胞， 因而 诱发了不均一的病理变化。另一点值得注意的是， 混合组小鼠之甲状腺组织 T S H R m R N A水平与正常 组比 较有明显的升高， 而多肤组虽然单个样品T S H R m R N A高于正常组均数几十倍甚至几百倍， 但却无统 计学的差异， 因此， 我们还需要优化实时定量P C R的 条件并提高灵敏度。关于T S H R m R N A水平升高可 能机制是: a a 3 5 2 - 3
6、 6 6 和9 I S H R 可诱发机体产生自 身抗体T B A b ， 而T B A b 与T S H R分子上抗原决定簇 一 a a 3 5 2 一 3 6 6 结合， 从而阻断了T S H的激活， 抑制甲 状腺细胞T 3 , T 4 的分泌， 使血清T 3 , T 4 浓度降低， 继 而引起机体的负反馈， 刺激垂体T S H的分泌， 引起细 胞内T S H R m R N A 水平升高。总之， g T S H R 可刺激血 清T R A b , T S A b 和T B A b 的产生， 引起甲亢或甲减; 而 h T S H R a a 3 5 2 一 3 6 6 则可能刺激血清T B
7、 A b 的产生， 而 T B A b 又与T S H R 大分子特定的作用位点结合， 抑制 T 3 I T 4 的分泌， 使机体产生一系列甲减的甲 状腺组织 的病理变化， 因此， 我们认为h T S H R a a 3 5 2 一 3 6 6 活性 片段可能是T B A b 在T S H R大分子上的抗原决定簇。 参考文献 1 I u d g a t e M . A n im a l m o d e l s o f G r a v e s d is e a s e J . E u r J E n - d o c r i n o l , 2 0 0 0 , 1 4 2 ( 1 ) : 1 一
8、8 . 2 C h e n C R , P ic h u r i n P , C h a z e n b a l k G D , e t a l . L o w 一 d o s e im - m u n iz a t io n w it h a d e n o v ir u s e x p r e s s in g t h e t h y ro i d 一 s t i m u la t i n g h o n n o n e re c e p t o r A一s u b u n i t d e v ia te s t h e a n t ib o d y re s p o n s e t o
9、w a r d t h a t o f a u t o a n t i b o d i e s i n h u m a n G r a v e s d i s e a s e J . E n d o c r in o lo g y , 2 0 0 4 , 1 4 5 ( 1 ) : 2 2 8 一 2 3 3 . 3 R a o P V , W a t s o n P F , W e e tm a n A P , e t a . C o n t r a s t in g a c t i v i - t i e s o f t h y r o t r o p i n re c e p to r
10、a n t i b o d ie s in e x p e r i m e n t a l m o d e ls o f G r a v e s d is e a s e in d u c e d 师in j e c t i o n o f tr a n s f e c te d f i b ro b la s t s o r d e o x y r ib o n u c l e i c a c id v a c c i n a t io n 【 J .E n d o c ri n o lo g y , 2 0 0 3 ， 1 4 4 ( 1 ) : 2 6 0 一 2 6 6 . 4 陆凤先
11、， 戴承恺， 叶静， 等. 1 S H受体活性片段反义肤 的免疫调节作用【 J . 中华内分泌代谢杂志， 2 0 0 4 , 2 0 ( 4 ) : 3 4 9 一 3 5 2 . 5 S ta r k e y K l , J a n e z i c A , J o n e s G , e t a l . A d ip o s e th y r o tr o p h i n in c e p to r e x p r e s s i o n is e le v a t e d in G r a v e s a n d t h y r o id e y e d is - .。v iv o a n d i n d i c a t e s a d i p o g e n e s i s i n p ro g r e s s i n。 J . J M o l E n d o c ri n o l , 2 0 0 3 , 3 0 ( 3 ) : 3 6 9 一 3 8 0 .