丝裂原活化蛋白激酶信号通路与急性胰腺炎.pdf

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1、1 9 0 中国 综台临床2 0 0 6 年2月第2 2 卷第2期 C l in ic a l M e d ic in e of C h in a , F e b m m y 2 0 0 6 , V o l . 2 2 , N o . 2 ( 9 ) ; 1 5 8 0 - 1 5 9 0 . I S V a n d e n B e rg h e G , D e Z e g h e r F , L a u w e r s P . D o p a m in e s u p p re s s e s p i tu i ta ry f u n c t io n in ir t# is a n d c

2、 h i ld - J . C r it C a r e M a d , 1 9 9 4 , 2 2 ( 1 1 ) ; 1 7 4 7 - 1 7 5 3 1 9 R -e t D H, K ib le r R , M a tr i a ls o L , e t s 1. P m la c ti u r e c e p t o rs o n h . - m a n T a n d B l y m p h o c y te s ; a n ta g o n is m o f p m l a e t in b in d in g b y c y - c lo s p o r in e J . J

3、 I m m u n o l , 1 9 8 5 , 1 3 4 ( 5 ) , 3 0 2 7 -3 0 3 1 2 0 O v a d i a H , L u b e t zk i -K o m I , A b m m s k y O . D o p a m in e r e c e p t o rs o n i s o - la t e d m e m b r a n e s o f r a t t h y m o c y te s J . A n n N Y A c ad S c i , 1 9 8 7 , 4 9 6 ( 4 ) ; 2 1 1 -2 1 6 . 2 1 K o u

4、a s s i E , B o u k h r i s w， D e a c o te s J , e t a l . S e l e c t iv e T c e ll d e f e c t s i n - d a r e d b y d o p a m in e a d m in i s tr a t io n i n m ice J I . I m m u n e P h a rm a ml lm m u n a l o x ic o l , 1 9 8 7 ,9 ( 9 ) ;4 7 7 -0 8 8 . 2 2 D e v i n s S S , M ill e r A , H e

5、 rnd o n B L , e t a l . E ff e c t s o f d o p a m in e。 。 T - ly m p h o c y te p m l if e m ti v e re s p o n s e s a n d s e ru m p ro la c tin c o n c e n rr a - ti a ra s i n c ri ti c a ll y il l p a t ie n ts J J . C rit C a r e M o d , 1 9 9 2 , 2 0 ( 1 2 ) : 1 6 4 4 - 1 6 4 9 . 2 3 R o h r

6、 0 , S wa y s B E , L e c e s tr e D , e t a l. D o p a m i n e s ti m u la te s e x p r e s - s ,e u o f t h e h u m a n ir n m u n o d e fr c i e n c y v i m a ty p e 1 v ia刊 卜k u p p a B in c e l ls o f t h e im m u n e s y s te m J 了 . N u c le i c A c id s R e s , 1 9 9 9 , 2 7 ( 1 6 ) : 3 2 91

7、 - 3 2 9 9 L 2 a V a n d e B o m e P , O re n I t , S o m e r s V K . D o p a m in e d e p r e s s e s m in ut e v e n t il a ti o n in p a t ie n ts w it h h e a rt f a i lu re J . C ir c u la t;o n , 1 9 9 8 , 9 8 ( 2 ) ; 1 2 6 - 1 3 1 . 2 5 J o h n s o n R L . L a w - d o s e d o p a m in e a n d

8、 o x y g e n tr a n s p o rt b y th e l un g J . C ir c u la t io n . 1 9 9 9 ,9 8 ( 2 ) :9 7 -9 9 . 收 稿_ 2 0 0 5 -0 8 - 1 0 本文编辑张亚兴) 丝裂原活化蛋白激酶信号通路与急性胰腺炎 刘丽荣夏时海 关键词】 急性胰腺炎; 【 中图分类号 R 5 6 7 丝裂原活化蛋白激酶 【 文献标识码 A 文章编号 1 0 0 8 - 6 3 1 5 ( 2 0 0 6 ) 0 1 -01 9 0 -0 3 丝 裂 原 活化 蛋白 激酶( m it o g e n - a c t iv

9、 a t e d p ro t a i n k i n a s e ， MA P K ) 信号通路是广泛存在于真核生物细胞中的信号转导 系统， 由一组以级联方式依次括化的S e r/ T h r 蛋白激酶组成 可将多种细胞外信号传递到细胞内乃至细胞核， 实现其对细 胞增殖、 分化、 转化和凋亡以及应激和炎症反应等病理生理事 件的调控。近年来的研究显示， MA P K信号通路在急性胰腺 炎 ( a c u t e p a n c re a ti t is , A P ) 的 发 病 机 制中 发 挥 着 重 要 作 用 。 1 M A P K信号通路的基本组成 M A P K信号通路的基本成员是

10、三个蛋 白激酶 家族 M A P K a , M A P K K s ( M A P K k i n a s e a ) , MA P K K K a( MA P K K k i n a - s e 的。自1 4 8 8年R a y 和S t u r g i l 首次从胰岛素刺激的3 P 3 - L l 脂肪母细胞中分离出第一种M A P K以来， 三个家族的成员都 在不断增加。迄今在哺乳动物细胞中已确认了至少 1 6种 MA P K K K s , 7种MA P K K s 和 2 0种 MA P K . 。目前在真核生物 细胞中已发现和克隆了4 个M A P K亚族: 细胞外信号调节 激酶

11、( e x t r o c e l l u la r s ig n a l - r e 酗a te d k i n e s e , E R K ) ; 应激活化 蛋白 激酶( s t r e s s - a c t iv a t e d p r o t e in k in a s e , S A P K ) / c - J u n 氨基末 端激酶( c - J u n N - t e r m in a l k i n a s e , J N K ) ; p 3 8 丝裂原活化蛋白 激酶( p 3 8 m it o g e n - a c ti v a t e d p r o t e i n k

12、 i n a s e , p 3 8 M A P K ) ; 大丝 裂 原活化 蛋白 激酶1 ( b i g m it o g e n - a c t iv a t e d p ro t e i n k i n a s e , B MK I ) / E R K 5 , MA P K K E处于该信号通路的最上游， 在三组分中最先被 激活。其下游激酶MA P K K通过氨基末端的特定序列与活化 基余项日国家自然科学基金项目( 3 0 3 0 0 4 6 5 ) 作者单位: 1 2 4 0 1 0辽宁省盘锦市， 中国人民武装警察8 6 1 0 部队医 院内一科( 刘丽荣) ， 天津市中国人民武装警

13、察部队医学院附属医院消 化 内科 ( 夏 时海 的M A P K K K结合后被激活， 活化后与M A P K K K解聚 转而结 合M A P K 使之活化川。M A P K K是M A P E的双特异性蛋白 激 酶， 能够同时磷酸化 T y r 和T h r 两个氨基酸残基， 并识别特定 的MA P K三级结构 从而实现对不同亚型 M A P K的调节。 M A P K 具有特异的锚定 结构域， 为 其上游激酶、 下游底物和磷 酸酶结合位点， 三者之间的活化过程在结合状态下完成。 M A P K 信号通路各组分间的上述激活机制大大提高了酶促反 应的 效率， 同时也使信号转导过程更具特异性U

14、 7 Z MA P K信号通路的生物学效应 目 前已 确认， 在真核生物细胞中M A P K信号通路有4 条: E R K I / 2途径; S A P K / J N K途径; 户 8 M A P K途径; B M K I / E R K 5 途径。不同的途径活化信号不同， 激活后产生 的生物学效应各异。 2 . 1 E R K I / 2 途径 该途径被认为是经典的调控细胞增殖、 转化和 分化的M A P K信号通路。现在E R K s 家族巳达8 个成 员之多， 其中E R K I / 2 发现最早， 是这一领域的主要研究对 象t o E R K I / 2 的主要刺激信号是各种生长因子

15、， 已知其底 物包括一系列转录因子、 核糖体 S 6蛋白激酶( r i b o s o m e S 6 k i - n a s e , R S K ) , M A P K 活化的蛋白 激酶2 ( M A P K - a c t iv a te d p ro t e i n k i n a s e 2 , M A P K A P K 2 ) 、 细胞质磷脂酶 人( c y t o s o h c p h o s p h o - li p a s e 人， c P L A , ) 和几种微管相关蛋白， 如M A P - 1 , M A P - 2 , M A P 4 等 。 活 化 的E R K

16、I / 2 , p 9 0 “ k 和M A P K A P K 2 能 够 易 位 人 核， 使多种转录因子， 如信号传导与转录活化因子( S T A T ) , c A MP反应元件结合蛋白( C R E B ) 等磷酸化， 进而调节细胞增 殖、 分化、 凋亡和存活+ 1 。 在细胞质中活化的E R K 2 使c P L A , 的5 0 5 位S e r 磷酸化而被激活， 活化的c P L A , 裂解磷脂酞胆 碱， 生成溶血卵磷脂和花生四 烯酸 s 前者是血小板活化因 中国综合临床2 0 0 6 年2月第2 2C lin ic a l M e d ic in e o f C h i n

17、 a . P e 6 m 2 0 0 6. V . 1 . 2 2. N n . 2 1 91 子 ( p l a t e t le t - a c ti v a t e d f a c t o r , P A F ) 的 前 体， 后 者 经 环氧 化 酶及 脂氧 化酶作用生成血栓素、 前列腺素、 白兰烯等炎性递质。这 表明E R K I / 2 在介导炎症反应中也发挥重要作用。 2 . 2 S A P K / J N K途径J N K在细胞应激反应中起重要作用， 井被多种细胞外信号激活， 如细胞因子、 G蛋白偶联受体( G p r o te in -c o u p l e d r e c

18、e p t o r , G P C R ) 的某些配体以 及应激反应等， 因而得名应激活化蛋白激酶。其底物目 前己知的均为转录因 子， 如c - J u n , A T F - 2 , E l k - 1 , p 5 3 , S M A D 4 和N F A T 4 , J N K被激 活后， 磷酸化转录因子， 调控细胞生长、 分化、 存活、 凋亡。 c - J u n 是序列特异性转录激活因子活化蛋白 一 I ( a c t iv a t in g p r o - t e in I , A P - 劝转录复 合体的组分之一， 活化的J N K 可以 磷酸化 c - J u n 氨基端的特定位

19、点， 从而使A P - 1 转录复合体得以行使 调节白 细胞介素- 1 . ( 工 L - 1 a ) , I L - 1 p , I L -6 、 肿瘤坏死因子。 ( T N F - a ) 等多种细胞因子基因 表达的功能W此外， J N K还 能和A T F 一结合. 使其活性区域发生磷酸化， 随后AIF - 2也能 以 二聚 或异二聚体复合物的形式和激活因子活化蛋白 一 1 结 合， 提高A P - 1的转录活性 促进基因的表达和蛋白质的合 成， 。 2 . 3 p 3 8 M A P K 途径p 3 8 M A P K是控制炎症反应最主要的 M A P K 家族成员之一。 p 3 8

20、M A P K 在各种细胞外刺激， 包括紫 外线、 热休克、 渗透压变化、 细胞因子、 炎性递质和G蛋白偶 联受体的配体等作用下被激活， 活化后的p 3 8 M A P K可易位 入核， 激活 A T F - 2 , ME F 2 C , E Ik 1 , S T A T等多种转录因子， 从而 调节T N F - a , I L - 1 等细胞因子在内的基因的表达以及细胞凋 亡。此外， 户8 MA P K还能激活细胞内的一些蛋白激酶， 如 M A P K激活的蛋白激酶2 / 3 ( M A P K A P K 2 / 3 ) 和p 3 8 M A P K激 活的蛋白激酶( P R A K )

21、， 这些 S e r / T l tr 蛋白激酶家族的成员被 磷酸化激活后， 转而激活低分子量热休克蛋白( H S P 2 7 ) ， 参与 细胞应激反应。 2 . 4 B MK I / E R K 5 途径B MK I / E R K 5是 MA P K家族的最新 成员， 可被生长因子、 氧化应激和高渗刺激所激活 6 B M K I / E R K S 被上游激酶磷酸化激活后， 可诱导多种转录因 子的表达。新近的研究显示， 流体剪切应力是B M K I / E R K 5 的强刺激 信号, B M K I / E R K 5 活化后， 能够抑制血管内皮细胞 凋亡， 从而 起到 抗动脉粥样硬化

22、的作用; 活化的B M K I 使心室 肌连 接蛋白4 3 磷酸 化， 从而 使缺血再灌注损伤的心 室肌迅速 修复; 也有研究表明B M K I / E R K 5 活化后， 能够从转录水平调 控神经 元细胞的存活。由 此可见， B M K I / E R K 5 激活产生的 生物学效应对机体 具有保护性作用。 3 M A P K信号通路与急性胰腺炎 A P是临床常见的急腹症之一， 近年来发病率呈上升趋 势。人 P 患者发病后， 若病情不能得到及时有效的控制， 常发 展成为重 症急 性胰腺炎， 出现 全身 性炎症反应综合征、 多器官 功能障碍综合征， 甚至发展为多器官功能衰竭。重症急性胰 腺

23、炎病情凶 险、 病死率高， 属临床难怡性疾病之一。明确A P 的 发病机制是正确治疗该病的关键所在， 但至今仍无定论， 这 一领域一直是学者们研究的热点。近年来信号通路在疾病发 病机制中的意义引起人们的极大兴趣。由于M A P K信号通 路与机体应激、 炎症反应调控密切相关， 所以其在 A P发病机 制中的作用日益引起人们的重视。 MA P K信号通路中p 3 8 M A P K和 J N K作为应激激活的信 号转导途径， 在机体炎症反应调控过程中 发挥着极其重要的 作用。近年来， 学者们对这两条途径在 A P发病机制中的意 义 做了大量的研究 。 W a g n e r 等 圈在急性水肿性胰

24、腺炎 ( A E P ) 模型中发现， 制模后胰腺组织 p 3 8 MA P K活性迅速升 高， 3 0 m i n后 达到 峰值，以后 开始 下降， 到 1 2 0 m i n时 闪8 M A P K降至基础活性， 而J N K升高的程度和持续的时间都 小于p 3 8 M A P K ， 认为p 3 8 M A P K的激活在发病机制中具有更 重要的意义。B l i n m a n 等9 1 通过对离体模型的实验研究发 现， 胰腺炎时胰腺腺泡细胞户 8 M A P K明显升高的同时产生 T N F -n , I L - I , I L -6, 1 1 , -8等多种细胞因子及趋化因子， 应用

25、 p 3 8 M A P K抑制剂S B -2 0 3 5 8 0 能明显抑制上述细胞因子和趋 化因子的产生; 而NF - K B抑制剂 M G - 1 3 2对细胞因子和趋化 因子产生的抑制作用则较弱; 两药联合应用， 抑制作用大于 9 0 %。 该研究者认为， 在A P 发病过程中， p 3 8 M A P K和N F -B 是调节胰腺腺泡细胞中细胞因子和趋化IC J 子产生的两条信号 通路， 其中p 3 8 M A P K占 主导地位。D e n h a m等P o 在注射雨蛙 肚造成的急性水肿性胰腺炎和给予缺乏胆碱饮食所致的大鼠 重 症急 性胰腺炎两种模型上， 制模前预先给予p 3 8

26、 M A P K阻 断剂C N I - 1 4 9 3 ( 1 0 m g / k g ) 可以明显减少肺组织中T N F - a , I L - I 的基因表达， 降低血淀粉酶水平， 减轻胰腺和肺脏的病理损 伤 而且提高 生存率。 L i u 等P q 通过对急性水肿性胰腺炎和 急性坏死性胰腺炎( A N P ) 鼠模型血清促炎细胞因子T N F - a , I L -6的研究， 进一步证明了在活化的单核/ 巨噬细胞中 p 3 8 M A P K和N F - K B 的表达 对细胞因子的转录和生物合成起 关键作用。 这些研究表明了p 3 8 M A P K在A P 发病过程中处 于举足轻重的

27、地位， 同时提出了用p 3 8 M A P K抑制剂治疗A P 的新思路。 P e r e d a 等1121 在胰胆管逆行注射牛磺胆酸钠造成的S A P 模型上研究发现， 应用黄嗦吟氧化酶抑制剂经嚷 吟醉 能够阻 断胰腺p 3 8 M A P K 磷酸化， 抑制肺髓过氧化物酶活性的增高; 应用T N F - 。 抑制剂阻止胰腺E R K l / 2 和I N K 磷酸化， 在一定 程度上减轻腹水和肺髓过氧化物酶活性的增高; 两药联合应 用几乎可以完全阻断胰腺 M A P K的磷酸化， 抑制肺髓过氧化 物酶活性增高， 抑制腹水的产生， 减轻胰腺局部损伤和全身性 炎性反应， 从而显著提高生存率。

28、M i n u tu l i 等 13 】 在雨蛙肤造 成的急性水肿性胰腺炎模型上， 应用 I N K和 E R KI / 2的新型 抑制剂S P 6 0 0 1 2 5实施干预， 发现该药几乎可完全抑制 J N K 活化( 9 0 %) ， 部分抑制E R K I / 2活化( 4 5 %) ， 使血清脂肪酶、 淀粉酶水平降低， 胰腺T N F - 。和细胞间粘连分子一 1 的含量下 降， 胰腺水肿减轻。这些研究结果都表明J N K和E R K 1 / 2 在 A P时发挥着不可忽视的作用， 其重要程度可能并不亚于 p 3 8 M A P K , 在4条MA P K信号通路中， 尚未见 B

29、MK I / E R K 5途径与 A P 关系的相关报道。然而目前关于M A P K信号通路与A P 发病关系的研究结果还不尽相同。F l e i s a h e r 等: i+ 在注射雨 蛙肚造成的急性水肿性胰腺炎模型上研究 p 3 8 MA P K抑制剂 S B -2 0 3 5 8 0 和I N K抑制剂C E P - 1 3 4 7 对急性水肿性胰腺炎的 治疗作用时， 发现预先给子大剂量的 C E P - 1 3 4 7( 3 0 m 口k g ) 可 以减轻胰腺损伤， 而预先给予同 样剂量的S B - 2 0 3 5 8 0 却加重 损伤 出现急性水肿性胰腺炎时不应出现的细胞坏死，

30、 因此我 们认为在急性水肿性胰腺炎发病过程中p 3 8 M A P K的适度激 1 9 2 活可能具有保护作用， 而J N K的激活促进了炎症的发生。 综上所述， 越来越多的研究表明M A P K 信号通路与A P 病情的发生、 发展密切相关， 其中户8 M A P K和J N K可能具有 更重要的意义。研究中存在的相悖之处还有待进一步的研究 来论证。目前应用MA P K抑制剂治疗 A P的研究已取得新进 展， H o tn m e a 等 IS 已 把户 8 M A P K 阻断 剂C N J - 1 4 9 3 应 用于 临 床试验且未发现明显的 毒副作用， 预示着干预M A P K信号通

31、 路可能成为治疗 A P的新途径。 参 考文献 : 1 X ia Y, Wu Z , S u B , s a l . J N K K l o rg a n iz e s 。M A P k in a s e m o d u l e t h ro u g h s p e c if ic a n d s e q u e n t ia l i n t e r a c t io n s w ith u p s tre a m a n d d o w n s t re a m c o m p o n e n t s m e d ia te d b y i ts a m i n o - te r m in

32、a l e x te n s io n J . G o n e . D e v , 1 9 9 8 , 1 2 ( 2 1 ) ; 3 3 6 9 -3 3 8 1 2 T a n o u e T , A d a c h i M, M u r ig o c h i T , e t a l . A c o n s e rv e d d o c k i n g m o ti f in M A P k in a s e s c o m m o n t o su b s tr a te s ,a c ti v a to rs a n d r e g u la to r s J . N a t C e

33、ll B io 1 ,2 0 0 0 ,2 ( 2 ) ; 1 1 0 - 1 1 6 . 3 B o g o y e v i tc h M A , C o u rt N W. C o u n ti n g o n m i to g e n -a c ti v a t e d p ro t e in k i n s s e s -E R K a 3 , 4 ,5 ,6 , 7 a n d 8 J . C e ll S i g n a 1 , 2 0 0 4 , 1 6 ( 1 2 ) ; 1 3 4 5 - 1 3 5 4 . 4 B h a t t R R , F e rr e l l J

34、E . T h e p ro te in k i n a s e p 9 0 rs k a s a n e s s e n t ia l m e - d ia to r o f “ s t a tic f a c t o r a c ti v it y J . S e ie n c e ,1 9 9 9 ,2 8 6 ( 7 ) : 1 3 6 2 - 13 6 5 , 5 1 C h a k r a b o rt i S . P h o s p h o li p a s e A ( 2 ) is o f o r m s : p e rs p e c tiv e J . C e ll S ig

35、 n a l 夕 0 0 3 , 1 5 ( 7 ) ; 6 3 7 -6 6 5 . 6 K -v a n K , L o b e l- R ic e K , S u n W, e t a l . M E K K 2 re g u la t e s th e - a ,- d in e tte a c t iv a t io n o f E R K S a n d J N K i n r e s p o n se to F G F -2 i n f ib e r, b la s ts J . J C e ll P h y s i o 1 , 2 0 0 4 , 1 9 9 ( 1 ) : 1

36、 4 0 - 1 4 8 . 7 M i n d e n A , K a ri n M . R e g u l a t io n o f a c - J u n a m i n o 一二fi n a l k ir m s e s t re s s -a c ti v a t e d p ro te in k i n a e c a s c a d e s b y a s o d iu m - d e p e n d e n t s ig - n a l t ra m a d u c ti o n p a t h w a y J . B i o p h y s A c t s , 1 9 9 7

37、 , 1 3 3 3 ( 2 ) i 8 5 - 1 0 4 8 Wa g n e r A C , M e tz l e r W, H o f k e n T ; e t a l . p 3 8 M A P k in a s e i s e x - p re s s e d i n t h e p -o re a s a n d is im m e d ia t e ly a c t iv a te d f o ll o w i n g e a r u le i n h y p e rs tim u la t io n J . D ig e s ti o n , 1 9 9 9 , 6 0 (

38、 t ) ; 4 1 -0 7 . 9 B l in m a n , I ly a G u k o v s k y , M ic h e l le M o u r i a , e t a l . A c ti v a t io n o f p a n - c re a t ic a c in a r c e ll s o n i s o la tio n f ro m t ia a u e c y to k i n e u p re g u l a t io n v ia 户8 M A P k in a s s J . A m J P h y e iu l C e ll P h y s iu

39、1 , 2 0 0 0 , 2 7 9 ( 6 ) : 1 9 9 3 - 2 0 0 3 . 1 0 D e n h a m W, Y a n g J , W a n g H , e t a l. I n h i b it io n o f p 3 8 m it o g e n a c ti v a t e k in a s e a t te n u a te s th e s e v e r ity o f p a n e re a t iti s i n d u c e d a d u l t re- s p i n n o ry d i st re s s s y n d ro m e

40、 J . C r it C a r e M u d , 2 0 0 0 , 2 8 ( 7 ) : 2 5 6 7 一 5 7 2 . 仁 1 1 L iu H S , P a n C E , L iu Q G , e t a l. E ff e c t o f N F - k a p l m B s o u l p 3 8 M A P K m a c tiv a te d m o n e o y te s/ m a c r o p h a g e a o n p ro - in fl a m m a t o ry c y to k i n e s o f m t s w i th a c u

41、 t e p a n c r e a t it is J . Wo r ld J C a s tr e e n te m l , 2 0 0 3 , 9 ( 1 1 ) : 2 5 1 3 - 2 5 1 8 . 1 2 P c r e d a J , S a b a t e r L , C .si n e ll u N , e t a l . E ff e c t o f s i m u lt a n e o u s in h i - b iti o n o f T N F - a lp h a p r o d u c t io n a n d x a n t h in e o x id a

42、 e e in e x p e ri m e n t a l a c u t e p a n c mat it ie : th e ro le o f m i to g e n a c t iv a t e d p r o t e in k in a s e s J . A n n S u r g ,2 0 0 4 , 2 4 0 ( 1 ) : 1 0 8 -1 1 6 . 1 3 M i n u to l i L , A lt s v ill a D , M a r i n i H, e t a l. P ro te c ti v e e ff e c ts o f S P 6 0 0 1

43、 2 5 a n e w in h ib ito r o f c - in , N -t e r m in a l k i n a s e ( J N K ) a n d e x tr a c e ll u la r -r e g u l u te d k in a s e ( E R K I / 2 ) i n a n e x p e r im e n t a l m o d e l o f c e n u le in i n d n e c d p a n c ro a ti tl s J . L if e S c i , 2 0 0 4 , 7 5 ( 2 4 ) : 28 5 3- 2

44、 8 6 6 14 F l e is c h e r F , D a b e w R , K e G, e t a l . S tre s s k in a s e in h i b it io n-m o d u - ta r e s a c u te e x p e ri m e n t a l p a n c r ea t iti s J . -Wo rl d 7 G a an c e n t e m l , 2 0 0 1 , 7 ( 2 ) ; 2 5 9 -2 6 5 . 1 5 H o m m e s D W , P e p p e l e 汕 。 动M P , v a n D

45、e v e n t e r S J . M i to g e n a c tiv a - t e d p ro te in ( M A P ) k in a s e s ig n a l tr e e s - d u c tio n p a th w a y s a n d n o v e l a n t i i n fl a m m a t o r y ta rg e t s J 1 . G m, 2 0 0 3 , 5 2 ( 1 ) ; 1 4 4 - 1 5 1 . 收稿;2 0 0 5 -0 8 -3 0 ( 本文编辑张亚兴) 作 者编 者读 者 本刊常用代号或缩略语 。 ( 秒)

46、, m i n ( 分) , h ( 小时 ) , d ( 天) , k g ( 公斤) , L ( 升) , nd( 毫升) , I U或U ( 活力的国际单位) I t -( 半衰 期) ， T(体 温) , R ( 呼吸) , H R ( 心率) , B P ( 血压) , S B P ( 收缩压) , D B P ( 舒张压) , E C G( 心电图) , E E G ( 脑电图) ， WB C ( 白细胞) ， R B C ( 红细胞) , K ( 中性杜细胞) , E ( 嗜酸杜细胞) , L ( 琳巴细胞) , M ( 单核细胞) , B P C或P L T ( 血小板计数)

47、, H b ( 血红 蛋白) , E S R( 血沉) , B T (出血时间) , C T ( 凝血时间) . P T( 凝血酶原时间) . A P n( 活化部分凝血活酶时间) ， G lu或 B S ( 血糖) , B U N ( 血尿素氮) , L D L ( 低密度脂蛋白) , V L D L ( 极低密度脂蛋白) , HD L ( 高密度脂蛋白) , T G ( 甘油三R) , T C ( 总胆固醉) , C H ( 胆固醉) , A L T ( 丙 氛酸氛玉转移4 “ ) , A S T ( 天冬氛酸氛基转移*) , A L P ( 碱性磷酸酶) ， ， 一 c T(， 谷氛 耽转移酶) ， 载脂蛋白A , ( A p o - A , ) , 载 脂蛋白B ,. ( A p o - Bp ) , C c r ( 内 生)M f 清除率) , C r ( V L 醉) 。